OBJETIVOS

 Exponer los principales progresos que han sucedido en Chile en

AVANCES REGLAMENTERIOS EN EL relación al registro sanitario de productos biosimilares.

REGISTRO DE PRODUCTOS
 Comentar sobre los requisitos que deberán cumplir los
BIOTECNOLÓGICOS EN CHILE medicamentos biosimilares para su aprobación.

 Debatir sobre las implicancias de dichos productos en el

panorama de salud actual.

DESARROLLO Y CARACTERÍSTICAS DE LOS

CONCEPTOS: PRODUCTO BIOTECNOLÓGICO PROCESOS DE PRODUCCIÓN

Medicamento cuyo principio activo se produce por material de origen  Identificación y aislamiento de la secuencia de ADN
humano que codifica para la proteína deseada
biológico (microorganismos, sangre u otros tejidos, células o fluidos de
origen humano, animal o vegetal.
 Selección del vector para transportar el gen y
transformación de célula huésped por inserción del gen
Vacunas
de interés
Alérgenos
Hormonas
Derivados de sangre y de plasma humano
 Cultivo de las células huésped a gran escala para
Productos biotecnológicos o recombinantes
lograr la expresión del gen

 Purificación y acondicionamiento del produto

FUENTES DE VARIABILIDAD

Hospedero empleado: Bacterias, levaduras, células de mamíferos, plantas o animales

transgénicos.

Parámetros requeridos para el crecimiento: (Ej: medios de cultivo y condiciones

de fermentación).

Heterogeneidad proteica: Sustitución de Aminoácidos, modificaciones de extremos,

agregaciones, disociaciones, denaturalización, glicosilaciones, metilación, fosforilación,
oxidación, desaminación, PEGilación, entre otras.

Eficiencia de la purificación.

Estabilidad de las formulaciones y condiciones de almacenamiento.

Importante: Conocer la naturaleza y estructura de la proteína que se caracteriza y

fuentes de heterogeneidad, entre las que se deben describir las potenciales impurezas.

Biotechs go generic: The same but different. Heidi Ledford.

Nature 449, 274-276

DIFERENCIAS RESPECTO A FÁRMACOS DE SÍNTESIS

CONCEPTOS: BIOSIMILAR QUÍMICA

Anticuerpo monoclonal
• Producto de origen biotecnológico para el cual se ha
demostrado que en términos de calidad, eficacia y seguridad es Aumento 800X

comparable (similar) al medicamento de referencia.

Sin embargo, difieren en:

• Características de los bancos celulares
• Proceso de producción
• Métodos de purificación
• Condiciones de acondicionamiento del producto
• Controles de procesos
Aspirina (Ácido acetil
salicílico)
New England Journal of Medicine. Developing the Nation's Biosimilars Program
August 04, 2011 | Kozlowski , Steven & Cols
 BIOSIMILARES VS GENÉRICOS POLÍTICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS.
GENÉRICO BIOSIMILAR

“Los medicamentos deben cumplir con requisitos

de calidad, eficacia, seguridad y equivalencia
terapéutica, cuando corresponda, para asegurar la
Grandes diferencias en el control de los procesos
y en los parámetros de comparación.
intercambiabilidad, con el fin de que el Estado
pueda garantizar el acceso y disponibilidad a
Controles de peso, dureza, uniformidad de dosis,
test de disolución vs el análisis tipo huella digital
medicamentos eficaces y seguros a la población.
o “fingerprint”. “(Res. Ex. Nº 515., 2004. )

Los estudios de biodisponibilidad comparativa

no demuestran la intercambiabilidad.

http://www.buildingbiologics.com/

NORMATIVA RELATIVA AL REGISTRO SANITARIO: REGISTRO DE PRODUCTOS PREVIO DS/3.

El 26 de diciembre de 2011 entra en vigencia el Decreto supremo No3: P. Activo N° de productos

DTO. N° 1876, DE 1995
Epoetina alfa humana 15

Artículo 40, letra i) Requisitos de Seguridad y Eficacia. Filgrastim 9 Artículo 42º : Para las solicitudes de
Insulina humana 7 registro de productos farmacéuticos que
En los casos de los productos biotecnológicos, mediante DS del contengan el mismo principio activo en
Interferon alfa 2a 5
MINSAL, a propuesta del ISP, se establecerá la norma técnica que igual cantidad por forma farmacéutica y la
determinará los PA y sus respectivas presentaciones, respecto de cada Interferon alfa 2b 8
misma vía de administración que otro
uno de los cuales podrá admitirse la abreviación de estudios clínicos Interferon beta 1a 1 producto que cuente con registro sanitario
destinados a avalar eficacia y seguridad del producto, basándose en la Interleukina 2 vigente...
2
recombinante
existencia de otro producto biotecnológico registrado, que utilice los Molgramostim 6
mismos principios activos, dosis unitaria, forma farmacéutica y vía Se exceptúan aquellos antecedentes
PEG-interferon alfa-2b 4
de administración. relativos a los estudios farmacológicos
Somatropina humana
recombinante
1 selectivos y toxicológicos en animales,
Rituximab 1
estudios clínicos y estudios
Actualmente sólo se registran como productos nuevos, rechazando farmacocinéticos.
Total 59
las postulaciones como biosimilares.
Fuente: ISP, sistema de transparencia.
 ELABORACIÓN DE LA NORMA TÉCNICA EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LA NORMA

Marzo de 2011: Reuniones en la Agencia Nacional del Medicamento

(ANAMED) y conformación de la propuesta.

Diciembre de 2012: Entrega de la propuesta al Ministerio de Salud

(MINSAL).

Año 2013: Asesoría Jurídica.

21 de agosto de 2014: Aprobación de la Norma Técnica No 170. Registro

Sanitarios de Productos Derivados de Técnicas ADN Recombinantes.

Coordinación de conferencias y
charlas de capacitación con la Posibilidad de ingresar solicitudes de registro de producto
participación de expertos farmacéuticos Biosimilares
internacionales.

CRITERIOS PARA LA SELECCIÓN DE LOS

COMPARABILIDAD PRODUCTOS DE REFERENCIA
Exigencia de las GMP. Proceso de fabricación
validado, sistemático y estable, tomando en
consideración las guías ICH.
Debe haber estado comercializado en el país.
Control de series. Plan de manejo de riesgo como parte de la
Farmacovigilancia solicitud de Registro Sanitario. Identificación de riesgos y Debe haber sido aprobado en base a un dossier completo.
acciones. Garantizar la trazabilidad. Farmacovigilancia
obligatoria.
Se debe usar el mismo referente durante todo el desarrollo de un producto
biosimilar.
Seguridad y Estudios de similaridad biológica respecto de un
eficacia Biotecnológico de Referencia. Evaluación del potencial La dosis unitaria, via de administración y forma farmacéutica deben ser
inmunogénico. las mismas

Técnicas analíticas validadas. Actividad biológica: Cultivos

celulares o inmuno biológicos, etc, de acuerdo a las
Fase analítica propiedades biológicas del producto, evitando la utilización de
animales de experimentación. Estabilidad.

A mayor similaridad analítica y PK/PD: Menos riesgos de

diferencias clínicas.
 PROYECCIONES Y DESAFIOS GARANTÍAS

Los productos no son exactamente iguales, el proceso de fabricación es

Implementación de una unidad específica en ANAMED para el análisis de el producto y hay que garantizar:
dichos registros.

Establecer el cronograma de exigencias para los productos registrados bajo Calidad

el DTO. N° 1876, DE 1995. Informe de seguridad, planes de manejo de
riesgos, renovación del Registro Sanitario? Eficacia
Seguridad del tratamiento con énfasis en el potencial de
Retos: Productos nuevos sin análisis previos por parte de otra organización inmunogenicidad.
internacional.

Limitaciones para realizar análisis y comprobar resultados (Enfoque en la Se estima que la aprobación de productos biosimilares produce una
evaluación de los dossiers). disminución promedio entre un 20 – 25 % de los costos asociados a los
tratamientos.

CONCLUSIONES

 Existen riesgos potenciales asociados a las diversas fuentes de

variabilidad.

 Se requiere de un enfoque mucho más estricto que el realizado para los

medicamentos genéricos.

 La autorización sanitaria de productos biosimilares produce un alto MUCHAS GRACIAS…

impacto en el acceso a los medicamentos en patologías de alta
prevalencia con elevados costos de tratamiento.

 Se requiere de la ejecución de un plan de educación a la población y al

personal de la salud con el fin de incentivar el reporte de reacciones
adversas con el fin de lograr un adecuado manejo de los riesgos.