Las cerraduras y las llaves a industrial

biotecnología

El uso sostenible de los recursos por naturaleza para sintetizar los productos requeridos en el
lugar correcto, cuando

son necesarios, continúa siendo el modelo a seguir para la síntesis y producción total en
general. los

combinación de ciencia y tecnología molecular y de ingeniería en el enfoque biotecnológico

no necesita grupos protectores en absoluto y, por lo tanto, se ha establecido para numerosas

rutas a gran escala para

productos naturales y sintéticos en la industria. El uso de materias primas de origen biológico

para productos químicos

síntesis, y la economía de las transformaciones moleculares como la economía atómica y la

economía escalonada son

importancia creciente Dado que los problemas de seguridad, salud y medioambientales son
factores clave del proceso

mejoras en la industria química, el desarrollo de reacciones biocatalíticas o vías

reemplazar los reactivos peligrosos es un enfoque importante. La integración de la reacción

biocatalítica y

el procesamiento posterior con aislamiento del producto ha llevado a una variedad de técnicas
de recuperación in situ del producto

y ha encontrado numerosas aplicaciones exitosas. Con la creciente colección de reacciones

biocatalíticas,

el pensamiento retrosintético también puede aplicarse a la biocatálisis. La introducción de

biocatalítico

reacciones es especialmente adecuado para la reducción de costos y productos de mayor

calidad, así como a más sostenible

procesos. La transferencia de los principios simples y robustos de detección y control de

Nature, así como su reacción

y la organización de la separación en sistemas técnicos útiles se puede aplicar a diferentes

fermentaciones,

biotransformaciones y procesos posteriores. El descubrimiento y desarrollo de

biocatalizadores y vías es

la clave hacia nuevas transformaciones sintéticas en la biotecnología industrial.

Introducción

La evolución de la tecnología de base biológica ha sido una constante

fuerza motriz para el desarrollo sostenible en la historia de la humanidad

Durante miles de años. La preparación y estabilización de los alimentos

y las bebidas se desarrollaron mucho antes de la industrialización y

sin los conceptos modernos de biotecnología y química.

La industrialización del siglo XIX, con la concomitante

iniciativa en investigación fundamental y aplicada, ilustrada no

solo los posibles problemas clave del uso de biotransformaciones para

transformaciones químicas, pero también las dificultades y obstáculos

de avanzar sin una comprensión de las enzimas y

reactivos que determinan el resultado de una reacción química. los

creación del concepto de catálisis y catalizadores por el sueco

el químico Berzelius [1] y el descubrimiento de Liebig y Wo h

̈ ler

que la emulsión de extracto de almendra fue capaz de dividir la amígdala en

glucosa, benzaldehído y cianuro, despertó interés temprano en

procesos biocatalíticos [2]. Con un progreso fundamental viniendo

del concepto químico de una velocidad de reacción y estudios sobre

procesos catalíticos [3] con tiempos de reacción mensurables, la naturaleza

de catalizadores fue buscado en la aceleración de una reacción [4].

La fundación y el crecimiento de muchas industrias en el 19 y

Los siglos XX y la vida moderna han sido influenciados en muchos

formas mediante el desarrollo de procesos catalíticos. La producción

de productos químicos, combustibles, productos farmacéuticos, sabores y fragancias

hoy se realiza rutinariamente con herramientas catalíticas tales como

enzimas, catalizadores inorgánicos y orgánicos [5], por lo que en

reacciones químicas la reacción de las moléculas con superficies sólidas es

a menudo decisivo [6].

Aunque el campo de la síntesis orgánica ha logrado sobresalir

éxito en la síntesis total de moléculas complejas desde

Síntesis de urea de Wo h
̈ ler, procesos actuales de vanguardia para

la síntesis de productos químicos se considera altamente ineficiente

por Li y Trost [7]. La acumulación exacta de grupos funcionales dentro de

una molécula compleja todavía representa un desafío y bloqueo para acceder

estructuras complejas sin utilizar auxiliares, activando y pro-

grupos de información que aumentan estequiométricamente la cantidad de

residuos por unidad de producto, el factor E [8]. Aunque el primero

apuntar en síntesis total es encontrar una manera de construir el objetivo

molécula en la calidad requerida, el segundo objetivo de diseñar un

ruta sintética con un factor E bajo depende mucho de la

selectividades de las reacciones utilizables. Inspiración de la biosíntesis

vías y la reactividad natural de los grupos funcionales dentro de un

configuración compleja se han utilizado constructivamente en nuevos enfoques

a la síntesis química de productos naturales marinos sin protección

ing grupos [9]. Si bien este enfoque para ciertas clases de moléculas
siempre podría requerir algún nivel de protección debido a la falta de

selectividad de reacción y cuestiones prácticas de purificación y

acterización [9], el enfoque biotecnológico no necesita protección.

grupos y, por lo tanto, ha proporcionado numerosas soluciones a gran escala

rutas a productos naturales y sintéticos en la industria. los

uso económico de las materias primas por naturaleza para sintetizar su requerido

productos por transformaciones biocatalíticas sigue siendo el papel

modelo para la síntesis total.

Materias primas de base biológica

Las sociedades industrializadas de hoy dependen en gran medida de

materias primas fósiles renovables para proporcionar energía para la calefacción,

transporte y electricidad, así como materias primas químicas

para varias industrias. Con el crecimiento económico de las nuevas industrias

países experimentados, el objetivo principal es utilizar los recursos no más rápido que

pueden regenerarse y liberar contaminantes a ningún

en mayor medida que los recursos naturales pueden asimilarlos [10]. los

agotamiento actual de la energía fósil, emisiones de dióxido de carbono y

la reducción de la biodiversidad constituye condiciones límite difíciles para

sostenibilidad global. Por lo tanto, la investigación de nuestra biodiversidad,

la utilización de dióxido de carbono y el almacenamiento de energía serán clave para

innovación necesaria para saber cómo cambiar estas tendencias y cómo

para sustituir las materias primas fósiles no renovables con renovables

biomasa. Dos bloqueos y desafíos serios para el lado de la energía son a)

la producción de suficiente combustible derivado de la biomasa para reemplazar un

combustible

fracción significativa de los 10 TW de energía que se generan hoy

de los combustibles fósiles yb) la producción de energía sin daños graves

al medio ambiente y a la cadena mundial de suministro de alimentos [11]. Clave para

nuestro balance mundial de dióxido de carbono es la conversión de energía solar, para

ejemplo, por microorganismos fotosintéticos, que no

requiere tierra cultivable y captura la luz solar, el dióxido de carbono y

agua. Otro gran desafío y bloqueo es la convergencia económica

sión de biomasa renovable en combustibles útiles [12-15] y sin procesar

materiales [16-18].

En la actualidad, la mayoría de las materias primas de origen biológico son grasas y aceites

o carbohidratos, pero otros productos naturales [19-20] y el uso de

materias primas de origen biológico para síntesis química, minimizando la

número de pasos de reacción, son de creciente importancia [21]. los

identificación de la biomasa más adecuada, mejor uso de la biomasa en

el proceso de conversión, así como la identificación del óptimo

las moléculas para la generación de energía pueden conducir a mejoras importantes.

Las materias primas para transformaciones y procesos posteriores son clave

áreas para avanzar en procesos de base biológica que serán muy diferentes

de los procesos actuales basados en materias primas fósiles [22-23]. Nuevo

bioprocesos incluso podría ser de interés en la utilización de ciertos

materia prima fósil. Estrecha interacción de biocatalítico y heterogéneo

nuevos procesos catalíticos se ha propuesto como el mejor concepto para

la utilización de materias primas renovables [24]. El valor global de

materias primas renovables proporcionadas anualmente por la totalidad de

esfera, que se ha estimado que es solo alrededor de un tercio de

el valor correspondiente para el tratamiento de residuos [25], podría ser

aumentado enormemente, si las nuevas materias primas del mundo

la biodiversidad se descubre antes de que la especie se extinga.

El cambio de una cadena de suministro basada en fósiles a una cruda de base biológica

La cadena de suministro de material que se muestra en la Figura 1 requerirá trabajo en

dominios de procesos biosintéticos y fotosintéticos, aislamiento,

procesos de conversión y purificación, así como la biodegradación

procesos. Nuevos procesos y aplicaciones para renovables existentes

materias primas, así como la conversión de residuos en materias primas como en

las ecosferas autosuficientes serán de gran interés. Una sustancial

fracción de los productos farmacéuticos que están actualmente en uso para la clínica

los tratamientos son de origen natural con un número significativo

siendo producido por microbios [26]. Complejo tridimensional

estructuras del proceso de selección de la naturaleza para una actividad optimizada

hacia un objetivo biológico podría ser un suministro económico de materias primas

materiales para la semisintesis de nuevos medicamentos.

Diseño de bioprocesos

Los bioprocesos industriales son de gran interés a nivel mundial y

la cantidad y los tipos de biotransformaciones crecen a pesar de

la utilización aún limitada a gran escala [27-35]. El éxito

diseño a escala industrial de pasos de reacción biocatalítica única utilizando

enzimas aisladas o células enteras requieren reacción rápidamente accesible

bases de datos o plataformas de reacción para utilizar lo conocido

transformaciones de producto a producto en la planificación retrosintética.

La selección de ruta decisiva depende de ello, además de la

perspectivas científicas y tecnológicas, en otros temas como

disponibilidad de materiales de partida, compuestos auxiliares y bioca-

talistas, aspectos económicos y derechos de propiedad intelectual, seguridad,

la salud y la compatibilidad ambiental. En el caso de varios pasos

bioconversiones con enzimas aisladas en un proceso de una sola olla, el

ingeniería media y de reacción hacia condiciones óptimas

y la selección / optimización de las enzimas son desafíos importantes.

En un enfoque de células completas, fisiología microbiana, metabólica y

ingeniería de vías, biología sintética, biopsias dirigidas a precursores

la síntesis y activación de genes silenciosos son de mucho interés para

proporcionar productos naturales altamente complejos, que aún permanecen

entre los líderes más exitosos para nuevas farmaceuticas eficientes

cals, maravillosos sabores y fragancias, ingredientes alimenticios beneficiosos

y metabolitos importantes.
La clave para el diseño de un proceso es la disponibilidad de un biocatalizador

clase de reacción o vía o, si este no es el caso, metodologías

para el desarrollo rápido de la bioconversión deseada [36]. Como seguridad,

los problemas de salud y medioambientales son los principales impulsores del proceso

mejoras en la industria química, el desarrollo de

reacciones biocatalíticas o vías que reemplazan reactivos peligrosos

es un enfoque principal [37]. Los aspectos anteriores y posteriores son

importante en las primeras etapas para la optimización del bioconver-

sion. La biología de sistemas se ha aplicado con éxito para bioprocesos

desarrollo [38]. Los programas de mejora de esfuerzo tienen

disminuyó los costos tremendamente al aumentar la productividad para el

producto objetivo y eliminando productos secundarios indeseables o

logos [39].

El desarrollo de los pasos biocatalíticos industriales apunta a altas

rendimiento espacio-tiempo para los productos, lo que requerirá también alto

concentraciones de sustrato, cualquiera de los cuales puede inhibir una reacción o

ser tóxico para el biocatalizador. Para superar estas limitaciones, ambos

enfoques de ingeniería bioquímica y biología molecular

ha sido usado. Las propiedades de la enzima hacia la concentración inhibidora

ciones de sustrato y producto han sido mejoradas por proteína

Ingenieria. Para diseñar el proceso con una enzima dada, separar

herramientas de medición tales como membranas y fases auxiliares tales como extracción
tants o adsorbentes [40] han sido desarrollados.

Un concepto de proceso para crear un espacio de reacción que sea efectivo

tanto para un alto rendimiento de espacio-tiempo como para un rendimiento robusto y rápido

el aislamiento y la purificación del producto es el confinamiento del

enzima. Inmovilización de la enzima [41] y reacción de membrana

tors [42] han sido útiles en las resoluciones biocatalíticas de racémica

compuestos, uso de enzimas preciosas y sustrato y producto

incompatibilidades de solubilidad con la enzima. El concepto inverso

para el confinamiento de la enzima es el confinamiento de la

sustrato y producto. Esto ha sido enfocado en el pasado principalmente

en la perspectiva del producto, desde la inhibición del producto y el producto

la inestabilidad son limitaciones comunes en muchos bioprocesos.

los

integración de la reacción biocatalítica y el proceso descendente

el tratamiento con aislamiento del producto ha llevado a una variedad de productos in situ

técnicas de recuperación y ha encontrado numerosas aplicaciones exitosas

ciones [43-45]. Como los solventes orgánicos han sido los más comunes

herramientas para extraer el producto de la reacción biocatalítica

mezcla, la influencia de los disolventes orgánicos no solo en la extracción

ción, sino también en la conversión biocatalítica en sí han sido de

interés fundamental y práctico [46-48]. Este tipo de

El proceso integrado se llamó bioconversión extractiva [49-50].

Los medios no acuosos como los disolventes orgánicos también son de gran interés

como medio de reacción, porque los equilibrios termodinámicos favorecen

síntesis sobre hidrólisis y reacciones secundarias dependientes del agua

puede ser suprimido [51-53]. Otros diseños de proceso incluyeron

uso de sistemas acuosos de dos fases y reactores de membrana [54] en

bioconversiones extractivas. El uso de adsorbedores sólidos en lugar de

los extractantes líquidos ya se usaban en diferentes reducciones biocatalíticas

ciones. Sin embargo, ha sido difícil diseñar nuevos biocatalizadores

reacciones con la elección del mejor adsorbedor para una reacción dada.

La alimentación del substrato in situ y la recuperación del producto (SFPR), donde el

se usa enzima libre y el sustrato y el producto se unen a un

Adsorber, ha demostrado su potencial en biocatalítico asimétrico

oxidaciones [55-58]. La separación de mezclas estereoisoméricas

puede ser facilitado en gran medida por un paso biocatalítico precedente.

La síntesis lineal o convergente de compuestos orgánicos complejos

libras depende de una secuencia de varios pasos sintéticos, por lo general