INMUNIDAD FRENTE A LOS VIRUS.

Los virus son microorganismos intracelulares obligados que usan componentes del ácido nucleico y
la maquinaria sintética de proteínas del anfitrión para replicarse y diseminarse. Los virus suelen
infectar a varios tipos celulares usando moléculas celulares normales de la superficie como
receptores para entrar en las células. Tras entrar en las células, el virus puede causar una lesión
tisular y enfermedad por cualquiera de diversos mecanismos. La replicación vírica interfiere con la
síntesis y función de las proteínas celulares normales, y lleva a la lesión, y finalmente, a la muerte
de la célula infectada. Esto da lugar a un tipo de de efecto citopatico del virus, y se dice que la
infección es lítica, porque se lisa la celula infectada. El virus también puede causar infecciones
latentes.

Las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas frente a los virus pretenden bloquear la infección
y eliminar las células infectadas. La infección se impide con interferones del tipo 1 como parte de la
inmunidad innata, y los anticuerpos neutralizadores contribuyen a la inmunidad adaptativa. Una vez
que se establece la infección, las células infectadas son eliminadas por los linfocitos Nk en la
respuesta innata y los CTL en la respuesta adaptativa.

Varias vías bioquímicas desencadenan la producción de interferón:

Entre ellos están el reconocimiento de ARN y ADN víricos por los TLR endosomicos y la activación
de receptores citoplasmicos del tipo RIG y la via STING por el ARN y el ADN víricos, respectivamente.

Eatas vías convergen en la activación de proteína cinasas, que, a su vez, activan los factores de
transcripción IRF que estimulan la transcripción del gen del interferón. Los interferones del tipo 1
inhiben la replicación vírica en las células infectadas y sin infectar.

Los linfocitos NK matan a las células infectadas porque la falta de la clase I de MHC libera los
linfocitos Nk de un estado normal de inhibición.

Inmunidad adaptativa frente a los virus

1. La respuesta inmune frente a los virus esta mediada por la inunidad adquirida mas
exactamente por los los anticuerpos quienes se unen a la capcide o pared del virus e
impiden el ingreso del mismo a la celula del huésped de este modo los anticuerpos
impiden la infeccion inicial y la propagación entre las células. además de la
neutralización, los anticuerpo también opsonizan la molécula para activar su eliminación
por los fagocitos.

2. El complemento también tiene su participacion en la repuesta adaptativa frente a virus al

activar la lisis de las particulas viricas con envolturas lipidicas.

3. La inmunidad humoral inducida por vacunas es especifica para cada grupo serologico de
virus. esta protege al individuo de la infección virica pero no es capaz de erradicar tal
infeccion una ve dentro de la celula. Por lo que se entiende que el mecanismo despuesta
ante un virus es viable unicamente en el estadio extracelular del mismo.

4. La eliminación de virus que ya reciden dentro de la celula huesped esta medaida por los
linfocitos t citotoxicos, quienes matan la celula infectada. los ltc especificos frente a los
 virus sin los ltcd8 quien reconoce peptidos citosolicos sintetizados por la celula infectaday
presentados por las moleculas 1 del MHC. LOS ltcd8 necesitan citoquinas producidas por
los cd4 cooperadores para oder diferenciarse.

5. si la celula infectada es una celula tisular y no una CPA profesional, la s celulad dendriticas
puede fagocitarla y procesar los los antigenos viricos para presentarlos a los LTCD8.

6. al final de la respuesta existe un periodo de infeccion llamado periodo de latencia que se

cree que es un estado de equilibrio entre la infeccion y la respuesta inmune dado que los
LT llegan a controlar el virus pero no lo erradican. las particulas viricas pueden perdurar
por toda la vida del individuo hasta uan reactivacion de genes que provocan los efectos
citopaticos y propagacion del virus.

Evasión inmunitaria por parte de los virus:

1. Los principales mecanismos de la variación antigénica son las mutaciones puntuales y la

mezcla de genoma ARN, lo que lleva a una deriva genética (que es cuando los genomas
víricos sufren mutaciones en los genes que codifican proteínas de membrana produciendo
una variación) y a un cambio antigénico (que es la mezcla de genes víricos que produce
cambios importantes en la estructura antigénica, que permite crear virus distintos). Debido
a la variación antigénica, un virus puede hacerse resistente a la inmunidad generada en la
población por las infecciones anteriores.
En la imagen vemos como ejemplo el virus de la gripe, que tiene como principales antígenos
la hemaglutinina trimerica vírica y la neuraminidasa, realiza un cambio antigénico con el
virus de la gripe aviaria y forman una nueva cepa del virus de la gripe humana.

2. Los virus pueden producir diversas proteínas que bloquean pasos en el procesamiento,
transporte y presentación del Ag. La inhibición de la presentación del Ag no va a permitir
que este sea reconocido, por lo que las células infectadas por los virus no van a destruirse
por los linfocitos CD8+. Sin embargo, los linfocitos NK que atacan células infectadas,
especialmente sin moléculas de la clase I MHC, también son inhibidos por los virus al
producir proteínas que actúan como ligandos para los receptores inhibidores de los Ls NK.

3. Algunos virus codifican moléculas que secretan las células infectadas y se unen a varias
citocinas, actuando como antagonistas competitivas de las últimas. Un ejemplo es el
Epstein-Barr que produce una proteína homologa a la IL-10, inhibiendo la activación de los
macrófagos y células dendríticas y así suprimir la inmunidad celular.

4. Estudios han demostrado que este tipo de inmunodeficiencia puede deberse a la

transmisión de señales mediante receptores inhibidores de los LsT, como el PD-1, que
normalmente funciona para regular a los LsT frente a Ags propios. A este fenómeno se le
llama agotamiento, lo que implica que las respuestas inmunitarias frente a los virus se
inician pero al poco tiempo se detienen.
5. El ejemplo obvio es el VIH que sobrevive infectando y eliminando a los Ls T CD4+ ( inductores
clave de la rta. Inmune a los Ags proteínicos)