União de Ensino Superior de Campina Grande

Faculdade de Campina Grande – FAC-CG

Curso de Farmacologia

Anti-Inflamatórios não
Esteroidais (AINEs)

Profa. Dra. Narlize Silva Lira

Novembro/2014
 Inflamação

 Consiste em uma complexa rede de respostas a lesão tecidual e

infecção, caracterizada pelos cinco sinais clínicos.

Sinais Cardinais da Inflamação:

 Rubor;
 Calor;
 Tumor;
 Dor;
 Perda da Função.

(GOLAN, 2014)
 Sistema Imune

 Compreende células e fatores solúveis, como anticorpos e

proteínas do complemento, que medeiam a resposta
inflamatória.

 A inflamação costuma ser dividida em três fases:

1. Inflamação Aguda;
2. Resposta Imune;
3. Inflamação Crônica.

(GOLAN, 2014)
 AINEs

 Os Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são um grupo de

medicamentos que na sua generalidade possuem características
analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias.

Grupos de compostos quimicamente

heterogêneos

A maioria são ácidos orgânicos

Bem absorvidos oralmente

(GOLAN, 2014)
 Mecanismos de Ação dos AINEs

Mecanismo de ação dos AINEs

 Utilizados por mais de um século

John Vane e cols (1971)

Elucidado

Inibição da produção enzimática de prostaglandinas

 Não inibe outros mediadores inflamatórios;

 A maioria é inibidor competitivo reversível.

(GOLAN, 2014)
 Mecanismos de Ação dos AINEs

Ácido Araquidônico Citocinas e

mediadores
inflamatórios

COX-1 COX-2
Constitutiva Expressa em
(maioria dos tecidos áreas dos rins e
e células) Prostaglandinas cérebro

 Citroproteção GI  Inflamação
 Agregação plaquetária  Dor
 Função renal  Febre

(GOLAN, 2014)
 Mecanismos de Ação dos AINEs

Ácido Araquidônico

COX-1 COX-2

Prostaglandinas
AINEs específicos
 Eventos gástricos adversos para COX-2

Complica a terapia com AINEs

(GOLAN, 2014)
 Mecanismos de Ação dos AINEs

Aspirina

 Modifica covalentemente COX-1 e COX-2

Inibe irreversivelmente a atividade ciclooxigenase

Outros AINEs

 Inibidores competitivos reversíveis dos sítios de ação das

COX-1 e COX-2
(GOLAN, 2014)
 Classificação dos AINEs

 Características químicas

 Meia-vida: meia-vida curtas (< 6h) e longas (> 10h)

AINES tradicionais
(AINEst) Inibem COX-1 e COX-2

AINEs seletivos para

COX-2 e Coxibes Inibem COX-2

(GOLAN, 2014)
Mecanismos de Ação dos AINEs

(Goodman & Gilman, 2012)

 Mecanismos de Ação dos AINEs

 A maioria inibe COX-1 e COX-2 com pouca seletividade

Diclofenaco Meloxicam Nimesulida

(Cataflam® e Voltarem®) (Movatec®) (Nisulid®)

Maior seletividade para COX-2 in vitro

(GOLAN, 2014)
 Mecanismos de Ação dos AINEs

Seletividade para COX-2

Coxibes: Retirado do
mercado

Valdecoxibe Celecoxibe Etoricoxibe Rofecoxibe

(Bextra®) (Celebra®) (Arcoxia®) (Vioxx®)

Uso restrito ao ambiente 60 e 90 mg (120 mg

hospitalar desde 2008 retirado em 2008)

(GOLAN, 2014)
 Mecanismos de Ação dos AINEs

Seletividade para COX-2

Coxibes:

 Fármacos vendidos sobre controle especial desde 2008;

 Não são considerados mais eficazes que outros AINEs;

 Uso: Paciente com risco aumentado de sangramento

gástrico e sem risco vascular simultâneo.

(GOLAN, 2014)
 Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs

Anti-inflamatórios Modificação da reação inflamatória;

Análgésicos Diminuição de certos tipos de dor;

Antipiréticos Diminuição da temperatura corporal

patologicamente elevada.

Exceção: Paracetamol

 Atividade anti-inflamatória bastante reduzida.

(GOLAN, 2014)
 Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs

Dor

 Bradicinina, TNF-α e IL-1: Dor na inflamação

Promovem liberação de PG e outros mediadores

que causam hiperalgesia;

 Alívio da dor por AINEs:

Inibição da síntese das PGs;

Efeitos antinociceptivos nos neurônios periféricos e centrais;

(GOLAN, 2014)
 Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs

Dor

 Efetivo contra dor de leve ou moderada intensidade

Originadas de inflamação ou lesão tecidual

Exemplos:

 Dor de dente;
 Dores de origem muscular;
 Artrite;
 Bursite.
(GOLAN, 2014)
 Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs

Dor

 Considerados analgésicos leves;

 Alívio da Cefaleia: Abolição do efeito vasodilatador das
PGs sobre a vasculatura cerebral.

 Menos eficaz que opioides;

 Sem os efeitos indesejados no SNC

  a necessidade de opioides em até 1/3

(GOLAN, 2014)
 Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs

Febre

 Hipotálamo: Manutenção da temperatura

 AINEs: Leva a temperatura aos níveis normais

Inibe síntese do PGE2

Não influenciam o ↑ de temperatura causado por

resposta ambiental ou ao exercício físico

(GOLAN, 2014)
 Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs

Inflamação

 Reduzem os componentes das respostas

inflamatórias que as PGs estão envolvidas,
principalmente as derivadas da COX-2;

 Vasodilatação
 Edema
 Dor

(GOLAN, 2014)
Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs

Cardiovascular

 Aspirina

Cardioprotetor

↓ Protaglandinas Agregação
plaquetária: TXA2

(GOLAN, 2014)
 Efeitos Adversos dos AINEs

 Irritação gástrica: Pode variar de um desconforto até

formação de úlcera;

 Efeito sobre o fluxo sanguíneo renal no rim

comprometido;

 Tendência a prolongar o sangramento por inibição da

função plaquetária;

  probabilidade de eventos trombóticos.

(GOLAN, 2014)
 Efeitos Adversos dos AINEs

Gastrointestinal

 Anorexia
 Náusea
 Diarreia
 Úlceras e erosões gástricas
 Hemorragia gástrica

 Anemia

Menor incidência: Inibidores seletivos da COX-2

(GOLAN, 2014)
 Efeitos Adversos dos AINEs

Gastrointestinal

COX-1

↓ Protaglandinas Citoprotetoras:
PGE2 e PGI2

 PGE2 e PGI2

Inibe secreção ácida no estômago e promove a secreção

do muco citroprotetor
(GOLAN, 2014)
 Efeitos Adversos dos AINEs

Gravidez e Lactação

 Horas antes do parto:

 ↑ expressão da COX-2 e os níveis de PGE2

e PGF2α

 Tem sido demonstrado a prolongação da

gestação por AINEs

 ↑ Risco de hemorragia pós-parto;

 Contraindicado o uso perto do limite de

tempo do parto
(GOLAN, 2014)
 Efeitos Adversos dos AINEs

AAS

 Salicismo
Tinido, vertigem, diminuição da audição.

 Síndrome de Reye
Raro distúrbio que ocorre em crianças
(Hepatopatia e Encefalopatia)

(GOLAN, 2014)
Interações Medicamentosas

AINEs

Inibidores Aspirina
seletivos da COX-2

 ↑ Probabilidade de efeitos gastrointestinais

adversos

(GOLAN, 2014)
 Interações Medicamentosas

Anti-hipertensivos Captropril, Enalapril, etc.

Estimula produção de PGs

 AINEs atenuam a efetividade dos inibidores da ECA.

↓ Produção de PGs vasodilatadoras e diuréticas.

(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Salicilatos

 Geralmente agem em virtude

do grupo ácido salicílico;

 Aspirina: Atua por meio da

acetilação de proteínas;

 São os mais utilizados para o

alívio de dor;

 ↓ Temperatura corporal
rapidamente e efetivamente.
(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Paraminofenólicos

Paracetamol (Tylenol®)

 Efeitos anti-inflamatórios baixos

Inibe a biossíntese de PGs em algumas condições

experimentais (ex: durante a febre) e não em
outras.

(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Paraminofenólicos

Paracetamol (Tylenol®)

 ↓ Incidência de efeitos no TGI;

 Doses Terapêuticas: Sem efeitos cardiovascular ou

antiagregante plaquetário.

(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Paraminofenólicos

Acetaminofeno ou Paracetamol

 Superdosagem Aguda: Danos hepáticos

Metabólito Tóxico: N-acetil-p-benzoquinona imina

Necrose Hepática e Renal: Prevenida

pela administração de acetilcisteína ou
metionina.
(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Ácido Acético

 Uso limitado devido a toxicidade;

 Adequado para doença moderada a

intensa.

 Menos efeitos tóxicos.

Sulindac
(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Ácido Fenilácetico

Diclofenaco (Cataflan® e Voltarem®)

 ↓ [Ácido Araquidônico] livre

 Potência contra COX-2 maior que outros AINEs.

(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Ácido Propiônico

 Mais comum;

 Melhor tolerado que aspirina;

 Usado em pacientes com
intolerância GI por AINEs;
Ibuprofeno

 Efeitos menos severos sobre o TGI.

Naproxeno
(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Ácido Enólico

Meloxicam Piroxicam Nabumetona

(Movatec®) (Feldene®)

 Exibem seletividade para COX-2;

 Possuem a vantagem de ter t1/2 longo.

(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Derivados Pirazolônicos

 Propensos a causar agranulocitose

irreversível;

Banido em vários países

(ex: EUA, Japão e paíse da

Dipirona ou Metamizol União Europeia)

(Novalgina®)

 Risco de efeitos adversos similar ao parecetamol e

menores que a aspirina.

(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Inibidores Seletivos da COX-2

Coxibes:

Valdecoxibe Celecoxibe Etoricoxibe Rofecoxibe

(Bextra®) (Celebra®) (Arcoxia®) (Vioxx®)

Estudo para avaliar a atividade anticâncer;

Retirado do mercado (↑ riscos vasculares).

 Sem eficácia vantajosa em relação aos outros AINEs.

(GOLAN, 2014)
 Classes Terapêuticas dos AINEs

Inibidores Seletivos da COX-2

 Sem eficácia vantajosa em relação aos outros AINEs;

 Recomendações para seu uso:

 Pacientes com  probabilidade de ter efeitos graves no

TGI com AINEs convencionais;

COX-2 implicada no fechamento de úlceras pré-existentes

 Necessária uma avaliação dos riscos cardiovasculares.

(GOLAN, 2014)
Classes Terapêuticas dos AINEs

(GOLAN, 2014)
 http://mdemulher.abril.com.br/blogs/karlin
ha/tag/medicamento/

http://www.gartic.com.br/alice_araujo/de
senho-jogo/1228346755

http://nickmartins.com.br/atualidades/?tag=gel-hiv
Muitas Formulações Disponíveis

www.pdamed.com0.br

 Comprimidos de desintegração lenta

Utilização Clínica dos AINEs

http://ambienteeecologia.blogspot.co
m.br/2011/12/aerossol.html
(GOLAN, 2014)
 Utilização Clínica dos AINEs

Alívio Sintomático de Dor e Edema

http://oqueeh.com.br/artrite-reumatoide
 Artropatia Crônica:
Osteoartrite e artrite reumatoide

 Afecções Inflamatórias mais Agudas:

Fraturas, entorses, traumas esportivos e outras lesões
de partes moles

http://ortopediasp.wordpress.com/tag/fratura/ http://www.orthopauher.com/patologiaDetalhe.php?id=31

(GOLAN, 2014)
 http://dmenina.blogspot.com.br/2010/10/ai-meninas-
eu-o-de-io-ficar-menstruada.html

Pós-operatória
http://dmenina.blogspot.com.br/2010/10/ai-meninas-
eu-o-de-io-ficar-menstruada.html

Menstruais
http://oileonorcordeiro.blogspot.com.br/2009/02/to-com-
dor-de-dente-dor-de-dente-dor.html
Utilização Clínica dos AINEs

Odontológicas

Tratamento da gota
http://30ealguns.com.br/2012/04/por-que-as-mulheres-
Tratamento das Dores Leves/Moderadas

sofrem-mais-com-enxaquecas-do-que-os-homens/
Cefaleia e Enxaqueca

(GOLAN, 2014)
Critérios para Dispensação dos AINEs

 Indicação terapêutica

 Idade do usuário

 Doenças ou alergias coincidentes

 Segurança do Fármaco

 Perfil de interação

 Custo

(GOLAN, 2014)