PRODUCCION DE ASPIRINA

El ácido acetilsalicílico o aspirina como es conocido éste fármaco se descubrió el

10 de Agosto de 1897 por un joven químico llamado Félix Hoffman, que trabajaba
para la farmacéutica alemana Bayer, quien purifico y mejoro la síntesis de un
ácido que parte desde la salicina y ácido salicílico descubierto por el científico
Francés, Charles Frederic Gerhardt. Este descubrimiento se produjo cuando el
joven Hoffman se dirige a su laboratorio y toma el recipiente que recoge los
componentes menos volátiles de su muestra y se observa una especie de polvo
blanco que reposa en el fondo, con esto se produce la purificación y obtención del
ácido acetilsalicílico. Hoffman convenció a la empresa Bayer para la fabricación
del medicamento y fue patentado en 1900 con el nombre de Aspirina, la cual se
empezó a distribuir en forma de polvo a todos los médicos y pronto se convirtió en
la medicina número uno del mundo, puesto que actúa como antipirético,
analgésico y antiinflamatorio que alivia los dolores y la fiebre. Luego, a partir de
1915 se comienza a fabricar en forma de comprimidos y podía ser comprada sin
receta.

La síntesis de la aspirina se considera una esterificación. El ácido salicílico es

tratado con anhídrido acético, un compuesto derivado de un ácido, lo que hace
que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo. Este proceso
produce aspirina y ácido acético, el cual se considera un subproducto de la
reacción. El objetivo del proceso es obtener ácido acetilsalicílico a partir de la
reacción de mencionada.

Por su composición, a base de ácido acetilsalicílico, la Aspirina es un producto

especialmente indicado para aliviar el dolor, bajar la fiebre y disminuir la
inflamación. La Aspirina actúa bloqueando la transmisión del estímulo doloroso, en
una acción analgésica periférica, gracias a ello, alivia gran cantidad de dolores de
intensidad leve o moderada: dolor de cabeza, cefalea tensional, dolor articular,
muscular, dental, óseo e incluso menstrual. A su vez, la Aspirina también está
indicada en el tratamiento del dolor asociado a procesos inflamatorios como artritis
y artrosis. La Aspirina baja la fiebre. La fiebre es una alteración de los mecanismos
reguladores de la temperatura del cuerpo, que reaccionan ante la presencia de
infecciones u otros agentes internos o externos, elevando la temperatura corporal.
La Aspirina actúa bloqueando el mecanismo que provoca la fiebre, y baja la
temperatura mediante la vasodilatación y la sudoración.

Para producir 1 tonelada de ácido acetilsalicílico.

Procedimiento:

a) Carga (Materias primas) Se inicia la operación de carga con Ácido Salicílico y

Anhídrido Acético, materias primas utilizadas en la producción de Ácido
Acetilsalicílico. Para fabricar 1 tonelada de aspirina son necesarios 770 kg de
ácido salicílico y 590 kg de anhídrido acético.

b) Reacción: En un reactor se aplican las condiciones físicas y Químicas

necesarias para asegurar que la reacción de Acetilación sea completa mediante
un proceso denominado esterificación. En otras variantes del proceso, la reacción
se lleva a cabo en un disolvente inerte, como CCl4, ácido acético, hidrocarburos,
benceno, tolueno, etc.

También pueden usarse esos disolventes para lavar los cristales, y elevar la
calidad del producto. O bien, emplear un catalizador, como ácidos o aminas
terciarias.

Ácido Salicílico + Anhídrido Acético ---►Ácido Acetilsalicílico + Ácido Acético.

C6 H4 (OH) (COOH + (CH3 CO) 2O ---►CH3COOC6H4COOH + CH3COOH

El rendimiento de reacción es del 90%, obteniendo como subproducto 340 kg de

acético. El ácido salicílico y el anhídrido acético se alimentan a un reactor de acero
inoxidable en donde la temperatura debe mantenerse a menos de 90ºC, con buen
control de temperatura a lo largo del ciclo. La utilización del ácido fosfórico u otro
catalizador, es para evitar que se pierda el hidrogenión (H+) del ácido salicílico, y
evitar que la reacción se produzca en ese punto, pues deseamos que se de en el
grupo hidroxilo. Hacer que el acetato que se forma como subproducto de la
reacción, del anhídrido acético, forme ácido acético y no intervenga en la reacción
Por otra parte, deben recuperarse el ácido acético y el exceso empleado de
anhídrido acético Tras dos o tres horas, la masa de reacción se bombea a un filtro.

c) Filtración: El Ácido Acetilsalicílico líquido reaccionado pasa a través de un filtro,

para retener cualquier impureza y el producto sea puro; este filtro es preparado
con célite o tierra filtrante. Antes de la filtración se calentará el cristalizador
designado con agua caliente y la línea de filtración con vapor.

d) Cristalización: Se consigue el tamaño y la forma de los cristales mediante un

enfriamiento programado. La cristalización es una técnica utilizada para la
purificación de sustancias sólidas, basada en general en la mayor solubilidad que
suelen presentar los sólidos en un disolvente en caliente que en frío. En este
proceso, se utiliza un enfriamiento rápido, lo cual genera cristales de un menor
tamaño que se deja enfriar lentamente el sistema.

e) Centrifugación: Se separa el Ácido Acetilsalicílico (masa) del líquido madre

(Ácido Acético y residuos de Ácido Acetilsalicílico) lavar y secar los cristales. La
centrífuga se la lava con Ácido Acético, el cual debe estar libre de impurezas,
transparente y con una concentración entre 99.5 – 100.5 y una temperatura de
0ºC. En esta etapa del proceso se lleva a cabo una recirculación de ácido acético,
este subproducto es trasladado nuevamente al reactor porque aún puede ser
utilizado, de esta forma no se generan pérdidas a la planta de producción.
f) Secado: Se secan los cristales extrayendo toda la humedad existente en el
Ácido Acetilsalicílico. Dejando como resultado (0'5% humedad

g) Tamizado: Se deben seleccionar o clasificar el tamaño de las partículas. El

Ácido Acetilsalicílico permanece temporalmente en el área de cuarentena hasta
que se hayan realizado los respectivos análisis químicos y físicos que determinan
su calidad. Una vez determinado el tamaño de partículas (granulometría) y
comparados con los requerimientos del cliente se realiza la homogeneización del
producto.

h) Homogeneizado: Es entregar el producto física y químicamente igual, este

instrumento de homogeneización se usa para dispersar los componentes en una
partícula de tamaño uniforme.

i) Molino: Se reduce el tamaño de las partículas de acuerdo a los requerimientos

del cliente. El mecanismo de un molino ayuda a triturar el ácido salicílico
anteriormente homogeneizado a través de la polea.

j) Granulador: Se compactan las partículas finas y se les da el tamaño de acuerdo

a los requerimientos del cliente. Antes de iniciar la granulación de un producto,
esta máquina debe estar completamente limpia y tenga la mínima posibilidad de
fugas en sus diferentes partes por donde va a hacer su recorrido el producto.

k) Control de impurezas: Se asegura mediante inspección física, que el producto

esté libre de cualquier partícula extraña.

l) Empaque: Se procura preservar y asegurar las condiciones de calidad del

producto terminado. Los materiales e insumos deben estar correctamente
rotulados y situados; verificando que la marca y el número de lote tengan una
impresión correcta. El producto limpio es revisado por Control de Calidad área
encargada de aprobar o rechazar el cartón antes de sellar. El producto se guarda
en bolsas BigBags, de este modo se preservan las condiciones físicas y químicas
del producto así, como de la presentación. Las fundas big-bag han sido el medio
para el manipuleo del producto Ácido Acetilsalicílico al granel. Es un envase
económico y seguro para transporte de productos. Fabricados con polipropileno
virgen de alta calidad. Al convertirse en instrumento de fácil transporte, reduce los
costos de empaque y maximiza la utilización de espacio vertical en bodegas.

Este proceso tiene algunas características entre estas se tiene la de los

componentes (materia prima) y el proceso químico terminado (producto):

Ácido Salicílico:

● Sólido incoloro que suele cristalizar en forma de agujas.

● Posee buena solubilidad en etanol y éter.
● Industrialmente se obtiene a partir del dióxido de carbono y fenóxido de
sodio.
 ● El ácido salicílico es el aditivo clave en muchos productos para el cuidado
de la piel diseñados para tratar acné, psoriasis, callosidades (el
endurecimiento de la piel por presión persistente), la piel de gallina y las
verrugas.
Anhídrido Acético:

● Es uno de los anhídridos carboxílicos más simples.

● Es un líquido incoloro.
● Es uno de los reactivos más ampliamente usados en síntesis orgánica.
● Posee un olor muy fuerte a vinagre debido a su reacción con la humedad
del aire.
● Industrialmente el anhídrido acético puede ser producido por oxidación del
acetaldehído con O2.
● El anhídrido acético es corrosivo, irritante e inflamable, recomendación de
utilizar la campana del laboratorio.
Ácido Acetilsalicílico:

● Es un fármaco que pertenece a la familia de los Salicilatos.

● Aspirina o ácido acetilsalicílico es un derivado del ácido salicílico, con el
que se ha conseguido aumento de la efectividad analgésica con menores
efectos irritantes sobre el aparato digestivo.
● Está formado por agujas blancas cristalinas. Hoffman consiguió sintetizarlo
a partir de alquitrán de carbón.
● Posee cristales alargados, de sabor ligeramente amargo, y de color
blanquecino, y además se funden a 132ºC y son insolubles en agua.
● Es estable en aire seco, pero con la humedad se descompone lentamente
en ácido salicílico y en ácido acético.
● La molécula de Aspirina contiene 9 átomos de carbono, 4 de oxígeno y 8 de
hidrógeno.
● Sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios se deben a las
asociaciones de las porciones acetilo y salicilato de la molécula intacta,
como también a la acción del metabolito activo salicilato.
● Soluble en 300 partes de agua destilada, en 7 partes de alcohol, en 17
partes de cloroformo, en 20 partes de éter y en soluciones concentradas de
acetato de amonio.
● En las soluciones concentradas de hidróxidos y de carbonatos alcalinos es
soluble con descomposición.

Reacciones químicas principales

El proceso químico para concebir la Aspirina es la acetilación, consiste en una
reacción que introduce un grupo acetilo en un compuesto químico. Para la síntesis
de la aspirina el anhídrido acético es usado como agente de acetilación. En la
producción del ácido acetilsalicílico, se protona el oxígeno para obtener un
electrófilo más fuerte. La reacción química de la síntesis de la aspirina se
considera una esterificación. El método es una de las reacciones más usadas en
los laboratorios de química en universidades de pregrado. El proceso de síntesis
consiste en tratar el ácido salicílico con anhídrido acético, en presencia de ácido
sulfúrico o ácido fosfórico que actúan como catalizadores.

Reacciones Químicas Involucradas.

Protonación del grupo carbonilo del Anhídrido Acético, formación del electrófilo
fuerte por medio del catalizador ácido sulfúrico.

El ataque del nucleófilo: El ataque al nucleófilo que tiene densidad electrónica se

dirige hacia el carbono que posee carga positiva. Es seguido por la pérdida de un
protón y salida de un ion de acetato.

Reordenamiento y formación del catalizador: formación del hidrato de Ester, ion

acetato y del catalizador por la protonación.
Formación del Ácido acetilsalicílico y el ácido acético: Sucede una desprotonación
del Ester protonado por parte del ion acetato que desprende un hidrogeno para
formar un compuesto más estable.

Materias primas

Materias primas utilizadas por la industria farmacéutica como:

● Anhídrido Acético
● Ácido Salicílico
● Ácido Sulfúrico
● Soda Cáustica
● Célite

Ácido salicílico:
Se trata de un beta-hidroxiácido donde su fuente natural es la corteza del sauce
blanco (Salix alba) que contiene una sustancia llamada salicina, de la cual se
obtiene el ácido salicílico, de ahí su nombre derivado del latín. Se encuentra en
numerosas plantas, en especial en los frutos, en forma de metilsalicilato.
El ácido salicílico, perteneciente al grupo de los agentes analgésicos, antipiréticos
y antiinflamatorios, fue descrito por primera vez en el siglo XVIII por el reverendo
Richard Stone que observó que las infusiones de la corteza del sauce blanco
común (Salix alba vulgaris) curaba la fiebre.
Su estructura química es el ácido 2- hidroxibenzoico. Su fórmula molecular:
C7H6O3 y su masa molecular es 138.121 g/mol, su punto de fusión se presenta a
una temperatura de 432K (159°C) , su punto de ebullición a una de 484K (211°C)
y su acidez es 2.972 pKa. Su forma física se encuentra en cristales blancos,
generalmente como pequeñas agujas, o como polvo blanco y velloso. La forma
sintética es blanca e inodora, Tiene un sabor ligeramente dulce; es poco soluble
en agua y más soluble en alcohol, éter y cloroformo. Industrialmente se obtiene a
partir de la conocida síntesis o reacción de KolbeSchmitt es una reacción química
caracterizada por una carboxilación que ocurre cuando se calienta el fenolato
sódico —la sal de sodio del fenol— junto con hidróxido de sodio y dióxido de
carbono bajo 100 atmósferas de presión y 125°C, para luego tratar el producto con
ácido sulfúrico. Este producto sirve como materia prima para la obtención del
ácido acetilsalicílico, comercialmente conocido como Aspirina por medio de la
esterificación del grupo hidroxilfenólico del ácido salicílico y del fenilsalicilato.
El ácido salicílico es el aditivo clave en muchos productos para el cuidado de la
piel diseñados para tratar acné, psoriasis, callosidades, la piel de gallina y las
verrugas. Trata el acné causando que las células de la piel se caigan más
fácilmente, evitando que los poros se tapen, esto es debido a una propiedad que
le permite mezclarse con las grasas existentes en la epidermis y con el material
sebáceo que se encuentre estancado en los folículos provocando la exfoliación y
descamación en la piel. Este efecto en las células de la piel también hace que el
ácido salicílico sea un ingrediente activo en varios champuses diseñados para
tratar la caspa.
El ácido salicílico de grado técnico se usa sobre todo en la producción de
productos agroquímicos, tintes, colorantes, caucho, perfumes, y resinas fenólicas.
Su distribución: 55% a aspirina, 18% a ésteres y sales, 10% a resinas, 10% a
tintes y colorantes. El uso directo de una solución salicílica puede causar
hiperpigmentación en piel sin tratamiento previo para aquellos con tipos de piel
más oscuros.

Anhídrido acético:
El anhídrido acético, cuya fórmula es (CH3CO) 2O, es un líquido corrosivo para la
mayoría de los metales en presencia de humedad, incoloro y versátil con un olor
agrio, es conocido comúnmente como Ac2O. Fue sintetizado por primera vez por
C. F. Gerhardt a partir de cloruro de benzoilo y acetato de potasio. Hoy en día es
uno de los intermedios orgánicos más importantes en la industria petroquímica y
es el anhídrido carboxílico más producido comercialmente en EEUU con una
producción de un millón de toneladas al año. Su aplicación industrial más
importante es para la acetilación de reacciones; es también muy usado para
aplicaciones de síntesis orgánica, y tiene utilidad como solvente en el análisis
químico. Es miscible con solventes polares y se disuelve en alcohol frío con lenta
descomposición.
La solubilidad del anhídrido acético en agua a 20 ºC es de 2,6 % (m/m), con lenta
descomposición; la solubilidad del agua en anhídrido acético a 15 ºC es de 10,7 %
(m/m), con descomposición gradual. Sin embargo, una solución acuosa de
anhídrido acético no es estable porque éste descompone en unos pocos minutos
(el tiempo exacto depende de la temperatura) en una solución de ácido acético.
En sus propiedades presenta un Límite inferior de explosividad, % vol. 2,7 ,Límite
superior de explosividad, % vol. 10,3 , Presión de vapor a 20 ºC, hPa (mbar) 5
,Densidad relativa del líquido (agua=1) 1,08,Solubilidad en agua Reacciona
Densidad relativa de vapor (aire=1) 3,5 ,Densidad relativa de la mezcla vapor/aire
a 20ºC (aire=1) 1,01, su Peso molecular es 102,1, en términos de temperatura su
Punto/intervalo de fusión, ºC -73 , el Punto/intervalo de ebullición es de ºC 139 y el
de inflamación, ºC 49 (c.c.) En cuanto a su producción se puede realizar por
oxidación del acetaldehído con O2, formándose ácido peracéticoCH3C(=O)OOH
que reacciona catalíticamente con otra molécula de acetaldehído para dar el
anhídrido acético; o por pirólisis del ácido acético a cetena CH2=C=O, la cual a
continuación en una segunda etapa reacciona con una molécula de ácido acético
para formar el anhídrido acético; o por carbonilación catalítica (empleando
monóxido de carbono) del acetato de metilo.
La sustancia se descompone al calentarla intensamente, produciendo humos
tóxicos y gases incluyendo acético. Es inflamable cuando se calienta por encima
de 50 ºC. En forma de vapor es muy irritante para los ojos y para las mucosas.
Reacciona violentamente con agua hirviendo, vapor de agua, oxidantes fuertes,
alcoholes, aminas, bases fuertes. Ataca a varios metales en presencia de agua. El
líquido es muy corrosivo, especialmente en presencia de agua y humedad. El
Ac2O es ampliamente empleado en química para la acetilación de alcoholes y
aminas y como deshidratante. La mayor parte de la producción (aproximadamente
80%) de anhídrido acético va a parar a la fabricación de acetato de celulosa
(plásticos y fibras textiles).Otras aplicaciones son la síntesis de la
tetraacetiletilenodiamina (TAED) en la industria de detergentes, y la síntesis de
fármacos tales como el ácido acetilsalicílico(aspirina) o el paracetamol. También
encuentra aplicación en la producción de poli(metilacrilimida) (espuma dura),
plastificantes acetilados, explosivos, ciertos fluidos para frenos hidráulicos, fluidos
de perforación, activadores para detergentes de blanqueo al frío, tintes
(principalmente junto con el ácido nítrico), intermedios orgánicos, fármacos,
alimentos(acetilación de grasas animales y vegetales), herbicidas, aromas y
fragancias.
Insumos:
Ácido sulfúrico:
La utilización del ácido sulfúrico en la aspirina, es para evitar que se pierda el
hidrogenión+ del ácido salicílico, y evitar que la reacción se produzca en ese
punto, pues deseamos que se dé en el grupo hidroxilo. También hace que el
acetato que se forma con subproducto de la reacción, del anhídrido acético, forme
ácido acético, y que no intervenga en la reacción. El ácido fosfórico es usado
como catalizador en el proceso a pequeña escala, además el etanol es utilizado
en el proceso de purificación del proceso mencionado anteriormente.

PRODUCTOS Y SUBPRODUCTOS

DIAGRAMA PFD
Hoja de seguridad
Ácido acetilsalicílico MSDS
DATOS DE COSTOS PARA LOS SERVICIOS

Propiedades Físicas y Químicas del Proceso Químico.

Propiedades Químicas.

● Hidrólisis: El ácido es estable en aire seco, pero hidroliza gradualmente en

contacto con la humedad transformándose en los ácidos acéticos y
salicílicos. La aspirina se hidroliza a altastemperaturas ya que estimulan la
rotura de los enlaces formados en la síntesis de la aspirina obteniéndose
ácido salicílico. Esta no se hidroliza enmedio ácido a temperatura corporal
ni a otros valores de pH. Sin embargo, en el estómago se hidroliza por
medio de la acción de las enzimasde losjugos gástricos. De los
componentes de la aspirina el ácido salicílico es el que actúa contra los
síntomas. Sin embargo, debemos ingerirlo en forma de (aspirina) ya que
debido a su bajo pH produciría daños en nuestro tubo digestivo. El
estómago es un órgano cuyo tejido está preparado y sometido a
condiciones ácidas, donde el AAS se transforma.
● Solubilidad: La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH
bajo (como dentro del estómago), pero es soluble en acetona, éter, alcohol,
agua hirviendo, benceno y turpentina; poco soluble en cloroformo, su
Solubilidad en agua medida de la capacidad de una determinada sustancia
para disolverse en agua 1g/100g agua a 37 ºC. Es importante mencionar
que la aspirina tiene un ph acido, pero la aspirina pura no tiene un valor de
ph como tal, ya que este depende de ciertas características como la
cantidad de ácido, su masa molecular, el volumen de disolución y la
constante de equilibrio Ka de cada fármaco.
Propiedades Físicas:
La aspirina, es blanco, cristalina, inodoro, débilmente acido, sabor ligeramente
dulce, pertenece a los grupos AINES (Antiinflamatorios no esteroideos). Formula
molecular: C9H8O4. Peso Molecular: 180.16 g/mol. Punto de ebullición:
temperatura la cual pasa de estado líquido a gaseoso es de 140 º C. Punto de
fusión: punto de temperatura que pasa de estado sólido a liquido 136 º C.
Densidad: 1.40 g /cm3, siendo esta la relación entre la masa y el volumen que
ocupa. Absorción UV máxima: 229 nm (newton metro).