Grupo

N°18

UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
QUINTO SEMESTRE

MARCHA EXPERIMENTAL:
EFECTO DE DULOXETINA Y PREGABALINA
EN LA FIBROMIALGIA INDUCIDA POR
RESERPINA EN RATONES

ESTUDIANTE:
Agneris Xiomara Zambrano Zambrano

DOCENTE
Dr. Oscar Lituma Peñarreta
 MARCHA EXPERIMETAL DE FARMACOLOGÍA

1. TÍTULO: Efecto de Duloxetina y Pregabalina en la fibromialgia

inducida por reserpina en ratones.

2. REFERENCIA TEÓRICA:

El síndrome de fibromialgia (FMS) es una enfermedad que se caracteriza

principalmente por dolor muscular crónico generalizado o multifocal de origen
desconocido, y la coexistencia de otras manifestaciones clínicas, como las
alteraciones del estado de ánimo, los trastornos del sueño, la fatiga, la rigidez
matutina, las disfunciones cognitivas, la ansiedad, los dolores de cabeza recurrentes,
los mareos, el síndrome de colon irritable y/o el dolor urogenital. La alta
prevalencia de este síndrome en la población general plantea un problema social y
económico, además, la complejidad de su diagnóstico y la falta de eficacia y
efectividad de los tratamientos farmacológicos evidencia una falta de conocimiento
y comprensión de su origen etiopatogénico. Aunque se desconocen las causas que
originan esta enfermedad, hoy en día se piensa que la fibromialgia se produce por
una alteración de determinados neurotransmisores del sistema nervioso.
Se señala que, cuando se produce el desequilibro de los neurotransmisores, se puede
producir una serie de alteraciones que podrían explicar los síntomas de la patología.
Se puede seguir un tratamiento con analgésicos o antiinflamatorios clásicos o bien
incorporar medicamentos moduladores del dolor: antidepresivos y
anticonvulsionantes principalmente.
En esta experimentación, los medicamentos a estudiar van a estar centrados en
aplacar la sintomatología especialmente la referida a los síntomas depresivos.

La reserpina es un alcaloide de la familia del indol, usado en farmacología como

antipsicótico atípico y antihipertensivo, sea para el control de la presión arterial o
para el control de comportamientos psicóticos. En la actualidad es raramente usada
como fármaco, a causa de sus numerosos efectos secundarios y por haberse
desarrollado otros fármacos mejores para los síntomas descritos.
Es un fármaco de segunda/tercera elección sólo para pacientes descontrolados
cuando el costo es un problema.

La duloxetina es un antidepresivo inhibidor de la recaptación de serotonina y

noradrenalina (IRSN)12 utilizado para el tratamiento de la depresión mayor, así
como el dolor asociado con la neuropatía diabética y la fibromialgia. Este
antidepresivo es generalmente bien tolerado, y se considera de primera elección. Es
importante hacer notar que uno de los efectos secundarios frecuentes de los
inhibidores de recaptura de norepinefrina son los cardiovasculares como la
hipertensión, taquicardia, alteraciones del intervalo Qt y otros, sin embargo, la
duloxetina tiene un perfil cardiovascular igual al de placebo, lo que la hace el
antidepresivo doble más seguro del mercado.

La Pregabalina es un fármaco antiepiléptico y analgésico usado en el dolor

neuropático. El principio activo es un análogo del ácido γ-aminobutírico (GABA)
(ácido (S)-3- (aminometil)-5-metilhexanoico). Se indica terapéuticamente para
dolores neuropáticos, epilepsia y trastornos de ansiedad generalizada. Las
reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.

PALABRAS CLAVES:
o Alodinia táctil estática cuando el dolor se produce en respuesta a un único
estímulo, como la presión con un dedo, y de alodinia dinámica si la causa es
una estimulación ligera y repetida, como una caricia o la fricción
o Hiperalgesia es un aumento de la sensibilidad al dolor en respuesta a un
estímulo nociceptivo producida tanto por una disminución en el umbral
como por un amento en la respuesta por encima de su umbral.
3. OBJETIVO:
Integrar una mejora y comprobar la eficacia de los tratamientos farmacológicos
capaz de disminuir la sintomatología de dolor para la fibromialgia inducido por
reserpina en ratones.

4. ESTRATEGIA:
Test diagnóstico, Conferencia (discusión), Evaluación Y Protocolo experimental.

5. REACTIVO BIOLÓGICO:
 Ratones 6

6. REACTIVO FARMACOLÓGICO:
 Reserpina: disuelta en ácido acético glacial y diluida en agua destilada hasta
una concentración final de 0.5% de ácido acético.
 Duloxetina: (cápsulas de 60 mg disueltas en agua) la mezcla administrada
estaba a una concentración de 6mg/ml
 Pregabalina: (cápsulas de 150 mg disueltas en agua) mezcla con disolución
de 7,5 mg/ml
 Pentobarbital sódico

7. MATERIALES E INSTRUMENTAL:
 Jaulas
 Cánula gastroesofágica curvada, calibre 16 y 75 mm de largo
 Jeringuillas subcutáneas
 Tubos de ensayo y vasos de precipitación para las disoluciones

8. PROCEDIMIENTO

1) Se pesan los ratones para llevar un registro primario del estado de los animales.
 2) Todos los animales sin excepción pasaron por un proceso de habituación de 5
días.
3) Seguido por un proceso de reserpinización de 3 días por medio de inyección
subcutánea de 1mg/kg diaria
4) Finalizado estos 8 días y una vez al animal se le ha implantado el modelo de
FMS inducido por reserpina
5) La administración de duloxetina (DUL), pregabalina (PGB) o vehículo (agua,
VEH) se realizó por vía oral mediante una cánula gastroesofágica curvada de
acero con la punta redondeada, del calibre 16 y 75 mm de largo.
6) Tras la administración de reserpina, los umbrales de dolor se midieron por test
específicos los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 y 15 posteriores a la última
administración de reserpina, que se corresponden con los días del 9 al 23 del
estudio
7) Al finalizar la última medida las ratas fueron sacrificadas mediante una
sobredosis de pentobarbital sódico

9. RESULTADOS
 Los resultados obtenidos muestran, por una parte, que el tratamiento con 30
mg/kg diarios de duloxetina durante 15 días revierte la hiperalgesia
mecánica y la alodinia táctil con respecto a los grupos tratados con vehículo,
y mejora la sintomatología depresiva, en las ratas sometidas al modelo de
FMS inducido por reserpina.
  Una dosis aguda de 30 mg/kg de duloxetina produce mejoras en la alodinia
táctil y en la sintomatología depresiva, pero no en la hiperalgesia mecánica.

 El tratamiento con pregabalina a dosis diaria de 30 mg/kg durante 15 días en

las ratas sometidas al modelo de FMS inducido por reserpina también
produce una mejora de los umbrales del dolor con respecto a los grupos
tratados con vehículo, tanto en hiperalgesia mecánica como en alodinia
táctil, pero no produce ninguna mejora en la sintomatología depresiva a
largo plazo. En cambio, tras una dosis aguda de pregabalina, sí se observa
una mejora de los síntomas depresivos.

10. BIBLIOGRAFÍA
Goodman y Gilman; Las Bases de la Farmacología Terapeútica; 10° edición.
Artículo de Repositori de Contingut Lliuri (2017)
http://roderic.uv.es/handle/10550/63285

11. EVALUACIÓN
a) ¿Cuáles son los medicamentos que se investigan en esta
experimentación?
Duloxetina y pregabalina, que son fármacos de primera elección y están a la
venta comercial.
b) ¿Con qué se induce la sintomatología de fibromialgia en los animales de
experimentación?
Se induce con reserpina, que es un fármaco también comercial aunque de
tercera elección
c) ¿Cuál es la vía de administración de estos fármacos?
Se administran por vía oral.
d) ¿Cómo es la reserpinización a las ratas en la experimentación?
Se inyecta por vía subcutánea la reserpina , en dosis de 1ml/kg diaria por
tres días.
e) En la experimentación ¿Cuántos días se habituaron a los animales
antes de hacer el procedimiento?
Se somete a las ratas a 5 días de habituación.