Aminoglucósidos

Por el Dr. José Luis Arredondo

Definición
Los aminoglucósidos surgieron a partir del aislamiento de Streptomyces grisens, y fue la estreptomicina el primer
antibiótico eficaz contra el Mycobacterium tuberculosis (descubierto en 1942 por Waksman y Woodruff ); sin embar-
go, el comienzo del tratamiento eficaz de infecciones por gramnegativos por medio de aminoglucósidos, fue con la
aparición de la kanamicina en 1957, producto del Streptomyces kanamyceticus. Poco después se sintetizaron agentes
más nuevos entre los aminoglucósidos activos contra Pseudomonas aeruginosa y se tornaron en los antibióticos es-
tándar para gramnegativos.

Grupo al que pertenece Gentamicina

La estreptomicina, kanamicina, gen-
tamicina, amikacina, tobramicina, ne- R1
tilmicina y neomicina, pertenecen al O
CH R2
R3
grupo de los aminoglucósidos, agentes
41 51
bactericidas de amplio espectro hacia
NH-R8
gramnegativos. R4 O
R5

Fórmula
Los aminoglucósidos presentan un HO NH2
O
anillo de aminociclitol (un ciclohexi-
O
tol o inositol con grupo amino) junto
con dos o más aminoazúcares, unidos
por enlaces glucosídicos al anillo de HO
CH3 NH R7
aminociclitol. R6

Farmacocinética
Los aminoglucósidos son policationes altamente polares, hidrosolubles, no absorbibles en el
tracto gastrointestinal cuando se administran por vía oral, debido a que son inhibidos en medios
ácidos y cationes divalentes, por lo que su vía de administración es obligadamente intravenosa o
intramuscular, aunque se prefiere la primera porque se alcanzan concentraciones séricas máximas a
los 30 a 45 minutos después de terminar la administración intravenosa; cuando ésta es muy rápida,
se incrementan las cifras máximas, pero hay mayor riesgo de ototoxicidad y bloqueo neuromuscular.
Su unión a las proteínas plasmáticas es muy baja, por lo que hay excelente distribución a los tejidos.
Penetran adecuadamente en el espacio interarticular, pleural, pericárdico y en la cavidad peritoneal.
Los niveles en el líquido de cavidades es similar a los que se encuentran en suero y se eliminan casi
por completo mediante filtración glomerular, debido a ello, sus dosis deben ajustarse en pacientes
con insuficiencia renal.

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 Mecanismo de acción Mecanismo de resistencia
Éstos pueden ser varios, debido a que
En el espacio periplásmico de las bacterias gramnegativas se lleva a cabo
las bacterias gramnegativas aerobias
un proceso de transporte activo que requiere de oxígeno y los aminoglu-
utilizan el oxígeno. Las bacterias
cósidos necesitan de ese mecanismo de transporte activo para penetrar en
anaerobias son resistentes. El resto
la célula bacteriana, de manera que la actividad del aminoglucósido queda
de los mecanismos de resistencia
fuertemente inhibida en un medio anaerobio, lo que explica tanto su in-
está mediado por plásmidos y
efectividad contra este tipo de gérmenes, como su gran afinidad hacia las
pueden ocasionar alteración de la
bacterias gramnegativas, más que las grampositivas.
permeabilidad de la bacteria debido
Una vez que estos antibióticos penetran en la bacteria, se unen a las
al cierre de porinas que impiden
subunidades 30S y alteran la lectura del código genético en la traducción
a los aminoglucósidos llegar a su
del ARN, con la consiguiente formación de proteínas anómalas, lo que
receptor; cambios en los receptores
impide la multiplicación de la bacteria (algunas de ellas son proteínas de
proteicos ribosomales 30S, así como
membrana que, al incorporarse a la bicapa lipídica, introducen imperfec-
la producción de aminoglucosidasas,
ciones en su funcionamiento y estructura).
enzimas que inactivan a estos
Los aminoglucósidos, una vez unidos a su receptor (subunidad 30S
antibióticos:
ribosomal), no se disocian y esta propiedad irreversible de interrumpir la
a) Aminotransferasa que acetilan
vía metabólica esencial, contribuye a su actividad bactericida, excepto la
a: gentamicina, tobramicina, kana-
estreptomicina, que es uno de los bacteriostáticos más puros. Si algún otro
micina, amikacina y neomicina.
antibiótico ha detenido previamente la función ribosómica, los aminoglu-
b) Adeniltransferasa que adenilan
cósidos no actúan.
a: gentamicina, tobramicina amikaci-
na, kanamicina y estreptomicina.
Espectro primario Indicaciones c) Fosforiltransferasa que fosfori-
El espectro de los antibióticos ami- Los aminoglucósidos están indicados lan a: gentamicina, kanamicina,
noglucósidos son principalmente gram- en infecciones hospitalarias por neomicina y estreptomicina.
negativos: Escherichia coli, Klebsiella gramnegativos como: septicemia,
spp., Enterobacter spp., Serratia spp., meningitis, neumonía grave de Dosis y vías
Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter hospital, endocarditis, infecciones de administración
spp., y Pseudomonas aeruginosa. intraabdominales, pielonefritis aguda, Algunos antibióticos como la ka-
artritis séptica, de preferencia, asociados namicina, debido a sus efectos tó-
Espectro secundario con un betalactámico; respecto a esto, xicos, ha caído en desuso, aunque
Otras bacterias usualmente sensibles, sin también como tratamiento empírico en hay tobramicina para uso intravenoso
embargo, tampoco son una indicación todo proceso infeccioso sin aislamiento e intramuscular, ésta y la neomicina,
formal: Salmonella typhi, Salmonella del agente patógeno como septicemia prácticamente se han dejado para uso
paratyphi, Neisseria gonorrhoeae, Proteus y meningitis, así como en pacientes tópico en gotas oftálmicas.
mirabilis, Proteus spp. No se deben inmunocomprometidos. También en Con mucho, los más utilizados
considerar a los aminoglucósidos an- infecciones de la comunidad, siempre son la gentamicina, amikacina y
tibióticos de primera línea para las y cuando se fundamente el proceso netilmicina.
infecciones estafilocócicas, a menos infeccioso de predomino bacteriano Las dosis deben ajustarse
que se asocie con betalactámicos. gramnegativo. a cada fármaco.

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En adultos, la gentamicina se do-
sifica a 2mg/kg/día, lo que equivale
aproximadamente a 160mg en dosis
única por vía IM o IV.
En niños menores de una sema-
na, 5-7 mg/kg/día, dosis cada 24 ho-
ras, vía intramuscular. Sólo en caso
de tendencia hemorrágica se utiliza la
vía endovenosa, diluyendo el fárma-
co y pasándolo lentamente en 15 a
30 minutos. No mezclar con otro
tipo de soluciones a difundir.
Es conveniente dar una dosis de
impregnación de 2mg/kg y luego
continuar con la dosis de manteni-
miento según el peso, en administra-
ción única.
La dosis de la tobramicina en
adultos es de 80mg cada 12 horas vía
IM. La dosis total puede darse cada
24 horas. En niños en general, la do-
sis es de 5mg/kg/día en dosis única
cada 24 horas vía IM.
La amikacina se administra en
adultos en dosis de 500-1500mg
cada 12-24 horas vía IM, la dosis
máxima para adultos es de 1.5g al
día; en preescolares, 100-200mg cada
12-24 horas, y, finalmente, la dosis
estándar ponderal se calcula de 7.5 a
15.0mg/kg cada 12-24 horas.
La netilmicina se dosifica en can- tarse la insuficiencia renal aguda. Sin
tidades de 3 a 6.5 mg/kg/día en una embargo, si se suspende el tratamien-
dosis única diaria. Sus características to antes de esta eventualidad, se con-
farmacológicas son semejantes a las sigue la normalización de la función
de la gentamicina. renal. Dicha alteración se debe a la
acumulación del antibiótico en cor-
Efectos secundarios teza renal y células tubulares a con-
Los dos efectos adversos más graves centraciones de 5 a 50 veces mayores
de los aminoglucósidos son la oto- que en el plasma, ocasionando rup-
toxicidad, que por lo regular es irre- tura de lisosomas y de mitocondrias
versible y la nefrotoxicidad. El daño del epitelio tubular el cual se descama
coclear es más característico de la y ocasiona disminución de la filtra-
amikacina, debido a que se encuen- ción glomerular.
tran concentraciones de 15 a 20 ve-
ces más en oído que en plasma, lo Interacciones
que ocasiona que el órgano de Corti medicamentosas
se descame hacia al interior; en tanto Estos antibióticos, en general, no
la lesión vestibular se observa más se deben utilizar con bacteriostáti-
con el uso de gentamicina y tobrami- cos, por el riesgo de ocasionar an-
cina. El riesgo de lesión del VIII par tagonismo.
craneal se acentúa cuando los amino- No deben administrase jun-
glucósidos se administran con diuré- to con anfotericina B, carbenici-
ticos del tipo furosemide, manitol y lina, fosfomicina y heparina.
ácido etacrínico. Todo esto da como
evento final la presencia de hipoacu-
sia, y trastornos del equilibrio.
Los efectos tóxicos se inician des-
pués del 3° al 10° día de administra-
ción y se reducen enormemente cuan-
do la dosis se aplica cada 24 horas.
Todos los aminoglucósidos que
se empleen por vía parenteral, inclu-
so a las dosis recomendadas y en suje-
tos con funcionamiento renal nor-
mal, pueden provocar alteraciones
del riñón, lo cual se evidencia por la
presencia de proteinuria, cilindruria
y hematuria, que nos hablan de mal
pronóstico, sobre todo si se emplean
por largo tiempo, pues puede presen-
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