Cuadernos de Neuropsicología /

Panamerican Journal of Neuropsychology

E-ISSN: 0718-4123
editor@neuropsicologia.cl
Centro de Estudios Académicos en
Neuropsicología
Chile

Martino, Pablo
Un análisis de las estrechas relaciones entre el estrés y la depresión desde la
perspectiva psiconeuroendocrinólogica. El rol central del cortisol
Cuadernos de Neuropsicología / Panamerican Journal of Neuropsychology, vol. 8, núm.
1, mayo, 2014, pp. 60-69
Centro de Estudios Académicos en Neuropsicología
Rancagua, Chile

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=439643137004

Cómo citar el artículo

Número completo
Sistema de Información Científica
Más información del artículo Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal
Página de la revista en redalyc.org Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
 Cuadernos de Neuropsicologia
Originates / Original Papers PanameHcan Journal of Neuropshychology

Pablo Martir

Un analisis de las estrechas relaciones entre el estres y la depresio desde

la perspectiva psiconeuroendocrinol6gica. El rol central del cortisol

~ An analysis of the close relationships between stress and depression from

the psychoneuroendocrinological perspective. CortisoFs central role

Uma ana"lise das relaGo~es entre o estresse e a depressa~o desde la

B perspectiva psiconeuroendocrinologica. O papel central do cortisol

[1] Maestrando en Psicoinmunoneuroendocrinologia (Universidad Favaloro, Argentina) Psicologo (Universidad Nacional de Rosario, Argentina) Facultad de Psicologia, Umversidad Nacional de Rosario. Catedra
Estructura Biol6glca dei Sujeto I. Rlobamba 250 bis, Rosario~ Santa Fe, Repoblica Argentina. Contacto: p,martlno@hotrnail.ccm Peiiegrini 1203 6 "D" , Rosarlo~ Santa Fe , Repoblica Argentina; c6digo postal 8207

Originates / Original papers
Resumen
El presente artfculo constituye Una revisi6n te6rica cuyo objetivo
general consisti6 en analizar los complejos vfnculos existentes
entre dos fen6menos de recurrente frecuencia en el ambito
de la salud mental: el estr6s y la depresi6n, considerando
desde una perspectiva psiconeuroendocrinol6gica la
implicancia de la hormona cortisol en dicha relaci6n. Para
tal cometido se procedi6 mediante Una bOsqueda en las
bases de dates Medline, Pubmed~ Wiley Online Library y
Scielo. Se concluy6 que el estres cr6nico y algunas formas
de depresi6n establecerfan un continuum, con Una base
neurobiol6gica y fisiopatol6gica con muchas m8s similitudes
que diferencias. AdemSs~ un ambiente hostil durante la
infancia temprana podrfa producir mayor vulnerabilidad
al estres y al padecimiento de depresi6n en la Vida adulta
Estudios epigen6ticos se6alaron la metilaci6n del gen
promoter de receptores de glucocorticoides come mecanismo
involucrado en el desarrollo de esta vulnerabilidad. Por
0!time, tanto la psicoterapia cognitive conductual come la
administraci6n de farmacos antidepresivos, han demostrado
alcanzar sus efedos terap6uticos a trav6s del incremento
de neuroplasticidad en estructuras cerebra|es claves en el
procesamiento neurobiol6gico del estr6s..
Palabras clave: "estr6s"; ~depresi6n"; "neurociencia"; ~cortisol";
~neuroplasticidad"; "salud mental"; "eje hipotalamo pituitario
adrenal"
Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I
Abstract
This paper is a theoretical review whose general objective
was to analyze the complex links between two frequently
recurring phenomena in the field of mental health: the stress
and depression, from the psychoneuroendocrinological point
of view, considering the implication of the cortfsol hormone
on the relationship mentioned above. For this purpose we
proceeded through a database search in Medline, Pubmed,
Wiley Online Library, and Scielo data It was concluded that
chronic stress and some forms of depression would establish a
continuum. They have neurobiological and pathophysiological
basis with many similarities. In addition, a hostile environment
during early childhood would increase the vulnerability to the
stress and to suffering from depression in the adulthood The
epigenetic studies indicated the methylation of glucocorticoid
receptor gene as mechanism associated with the development
of this vulnerability. Finally, so much the psychotherapy
cognitive behavioral as the administration of antidepressing
medication, they have demonstrated to reach his therapeutic
effects across the increase in neural plasticity on cerebral
key structures in the neurobiological processes involved in
the stress.
Key words: ~stress"; ~depression"; "neuroscience"; "cortisol";
"neural plasticity"; "mental health"; "hypothalamic pituitary
adrenal axis~'
Cuadernos de Neuropsicologia
Panamerican Journal of Neuropshychofogy
Resumo
O presente artigo constifui uma revis5o te6rica cujo objedivo
geral consistiu em analisar os complexes vfnculos existentes
entre dois fen6menos de recorrente frequSncia no 5mbito da
saOde mental: o estr6s e a depress5o, considerando desde
uma vis8o psiconeuroendocrinologica a implica8o de da
hormona cortisol em dita re|895o Para tal cometido procedeu-se
mediante uma busca nos dances de dados Medline, Pubmed~
Wiley On-line Library e Scielo. Concluiu-se que o estf6s cr6nico
e algumas formas de depress5o estabeleceriam um continuum,
com uma base neurobiol6gica e fisiopatol6gica com muitas mais
similitudes que diferenas Ademais, um ambiente hostil durante
a inOla tempor5 poderia produzfr major vulnerabilidade ao
estr6s e ao padecimiento de depress5o na Vida adulta Estudos
epigeneticos assinalaram a metilaci6n do gene promoter de
receptores de glucocorticoides come mecanismo envolvido
no desenvolvimento desta vulnerabilidade. Por ultimo~ tanto
a psicoterapia cognitive conductual come a administrac5o
de farmacos antidepresivos~ tem demonstrado atingir seus
efeitos terap8uticos atraves do incremento de neuroplasticidad
em estruturas cerebrals importantes no processamento
neurobiol6gico do estres.
Palavras chaves: "estresse"; " depression"; " neurociencia";
"cortisol"; ~neuroplasticidade"; "sauce mental"; "eixo hipotalamo
pituifa ria adrenal"
 Cuadernos de Neuropsicologia
Originates / Original papers Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I PanameHcan Journal of Neuropshychology

Agmdecimientos

Mis agradecimientos al Dr. Eduardo Audisio y a todos los integrantes del proyecto de investigaci6n "Relaciones
entre psicologia y biologia humana: su problematizaci6n y su integraci6n en la formaci6n del psic6logo", por
propiciar un espacio academico estimulante para la concreci6n del presente articulo.

Originates / Original papers
Innoduccion
Estf6s es un termino utilizado frecuentemente
en el 8mbito de la salud mental. Hans Selye uno de los
ma:x:imosreferentes en su estudio, defini6 el estr6s en el
campo de la fisiologia como "Lina reacci6n inespeciflca
del organismo frente a las exigencias ambientales"
(Selye, 1936). Sin embargo, la pretensi6n de Una
definici6n univoca ha presentado notorias dificultades
posiblemente por la naturaleza multidimensional del
constructo. En t6rminos generates la conceptualizaci6n
del estres se ha ajustado a ires grandes modelos
te6ricos: estr6s como estimulo (Holmes & Rahe, 1967),
estr6s como respuesta (Selye, 1936) y estr6s como
transacci6n entre la persona y el ambiente. Desde
esta Oltima perspectiva, se delimita el estres como "un
conjunto de relaciones particulares entre la persona y
la situaci6n, siendo esta percibida, evaluada y valorada
como algo que podria exceder sus propios recursos,
de complicado afrontamiento, logrando incluso poner
en peligro el bienestar personal" (Lazarus & Folkman,
1986).
Por su pane depre5i6n es Ciro term,no recurrente
en salud mental, existiendo diversas acepciones
Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I
del mismo y en tal caso nos podemos referir a
ires fen6menos distintos: depresi6n como sintoma
animico, depresi6n como sindrome o depresi6n como
categoria diagn6stica (cuando presenta condiciones
etiol6gicas, clinicas y evolutivas especificas). Entre los
sintomas y signos que caracterizan a los trastornos
depresivos, se destacan: anhedonia (incapacidad
de sentir placer), disminuci6n del 8nimo, insomnio o
hipersomnia, alteraciones neurocognifivas, disminuci6n
o aumento del apetito, pensamientos de muerte,
agitaci6n o enlentecimiento psicomotor, sentimientos
de desesperanza y culpabilidad (APA, 2002). En el
piano epidemiol6gico, la OMS estima que para el af'io
2020 la depresi6n mayor se convertira en la segunda
causa de discapacidad mundial, ubicandose tan s6lo
despues de las patologias cardiovasculares (Murray &
L6pez, 1996).
Por otro lado, el cortisol, es Una hormona
esteroide que desempe6a Una acci6n de mediaci6n
quimica clave en la respuesta del estr6s. No obstante,
se reportan Va|ores elevados de cortisol en algunas
formas de depresi6n (Gillespie & Nemeroff, 2005). Es
decir, tanto en estr6s como en depresi6n el cortisol se
presenta como un marcador bioquimico significativo.
Cuadernos de Neuropsicologfa
PanameHcan Journal of Neuropshychology
Por |O tanto para el desarroHo de este escrito se
llev6 a cabo Una revisi6n te6rica cuyo objetivo
general consisti6 en analizar, desde Una perspectiva
psiconeuroendocrinol6gica, la compleja asociaci6n
entre el estr6s y la depresi6n~ teniendo en cuenta
el rol del cortisol en dicha relad6n. De este modo
se pretendi6 contribuir con un articulo de consulta
dirigido especialmente a estudiantes, investigadores y
profesionales de la salud mental.
Para cumplimentar dicho objetivo general, se
decidi6 que era conveniente exponer en primer lugar, los
fundamentos basicos en la neurobiologia del estres~En
Segundo term|no se describi6 brevemente la fisiologia
del eje neuroendocrino hipotSlamo-pituitario-adrenal
(HPA), haciendo hincapi6 en los efectos ben6ficos del
cortisol en el organismo. Posteriormente se abord6 la
hipercortisolemia concomitante aI estr6s cr6nico, Sus
efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), y su
relaci6n con la depresi6n. En Guano y 0Itimo lugar, se
han se8alado algunos de los principales fundamentos
neurobiol6gicos en el tratamiento psicofarmacol6gico y
psicoterap6utico de la depresi6n.
Con respecto aI procedimiento, la investigaci6n
se efectu6 mediante Una bdsqueda en las bases de
 Cuadernos de Neuropsicologia
Originates / Original papers Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I PanameHcan Journal of Neuropshychology

datos Medline, Pubmed~ Wiley Online Library y Scielo,

ingresando las siguientes palabras claves: estres
cr6nico, cortisol, hipercortisolemia, glucocorticoides,
depresi6n, eje HPA y Sus respectivos sin6nimos.

Fundamentos b6sicos en la neurobiologia del estr6s

Concibiendo el ser humano desde el modelo

bio-psico-social (Engels, 1977) es menester no solo
reconocer la presencia de mecanismos psicol6gicos
involucrados en el proceso de estf6s (evaluaci6n
cognitiva y afrontamiento), sino iambi6n la participaci6n
de areas especificas del SNC como lo ilustra la Figura
1, existiendo intrincadas conexiones e interacciones
entre las mismas (McEwen & Gianaros, 2010). En este
sentido, la amigdala (AMG) es una estructura clave en el
procesamiento neurobiol6gico del estr6s, constituyendo
una interfaz entre el neocortex y el cerebro vegetativo.
Se trata de una regi6n neural subcortical alojada en
lo profundo de los l6bulos temporales, manteniendo
alta conectividad ("inputs" y "outputs") con el resto
del cerebro. Desde el punto de vista funcional, la
AMG ha sido asociada a la b0squeda y detecci6n de
Figura 1. Adaptaci6n de McEweny Gianaros (2010). Principales estructuras implicadas en el procesamiento biol6gico central del estr6s
estimulos potencialmente peligrosos, al aporte de un como las funciones ejecutivas (FE). FE son un conjunto
tono emocionai a las experiencias, a la generaci6n de habilidades cognitivas implicadas en la generaci6n,
de memorias emocionales y al cumplimiento de una la supervisi6n, la regulaci6n, la ejecuci6n y el reajuste
funci6n activadora de la respuesta del estr6s (Ledoux, de conductas adecuadas para alcanzar objetivos
1993; Ledoux & Muller, 1997). completes, especificamente aqueHos que requieren
Otra regi6n neural crucial en el procesamiento un abordaje novedoso y creativo (Gilbert & Burgess,
neurobiol6gico del estres, es la corteza prefrontal (CPF) , 2008). La CPF a su vez mantiene conexiones con otras
vinculada a procesos de elevada complejidad mental regiones corticales, como asi tambien con la AMG y el
 Cuadernos de Neuropsicologia
Originates / Original papers Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I PanameHcan Journal of Neuropshychology

ndcleo accumbens y desempef!ia un rol inhibiforio en corticctropina (CRH o CRF), que actua en la hip6fisis PU~ Wiegert, Oitzl & Krugers, 2006; Sandi & Pinelo-
la respuesta del estres (Swanson & Petrovich, 1998). anterior o adenohip6fisis, promoviendo la sintesis Nava, 2007). De hecho niveles moderados de cortisol,
De hecho la corteza prefrontal ventromedial (CPFm) y secreci6n de adrenocorticotropina (ACTH). Este potencian procesos atencionales y mnesicos. Por lo
participa directamente en la extinci6n del miedo (Akiravpolipeptido es liberado a la circulaci6n periferica hasta cual, un poco de estres y, por lo tanto, de cortisol, es
& Maroun, 2007). interaccionar con receptores especificos ubicados en el necesario para mantener un rendimiento competente
Es preciso mencionar una tercera estructura area fasciculada de la corteza suprarrenal, estimulando frente a las demandas cognitivas diarias (Sandi, 2013).
de estrecha cercania anat6mica a la AMG y de gran la secreci6n de glucocorticoides (GC), siendo el cortisol Por otro !ado, en cuanto a la regulaci6n de su
importancia en el procesamiento neurobiol6gico del el m8s significativo en seres humanos. El cortisol es actividad, el eje HPA constituye un complejo circuito
estr6s: el hipocampo (HIPP). El HIPP se encuentra Una hormona de naturaleza quimica esteroide que neurosecretor como lo ilustra la Figura 2, regulado por
en ambos I6bulos temporales mediates y constituye repercute principalmente en el metabolismo de los un sistema de retroalimentaci6n negativa, a partir de la
un reservorio de memorias explicitas y contextuales hidratos de carbono, con poderosa acci6n catab6lica. acci6n de los GC sobre el HPT, la adenohip6fisis y otras
CO'Keefe & Dostrovsky, 1971; Squire, 1992), y al igual Este mediador quimico estimula la gluconeog6nesis estructuras cerebrates como HIPP, inhibiendo directa e
Que la CPF, cumple con Una funci6n inhibitoria en la garantizando un efecto hiperglucemiante (Macfarlane, indirectamente la liberaci6n de CRF y ACTH, y dando
respuesta del estres, mediante el "apagado" de la Forbes & Walker, 2008) y, por lo tanto, el suministro de un cierre aI eje HPA {Keller-Wood & Dallman, 1984;
actividad amigdalina (Swanson & Petrovich, 1998). los recursos energ6ticos necesarios para responder a Herman & Cullinan, 1997).
demandas persistentes del ambiente.
Eje hipotalamo-pituitario-adrenal (HPA) Simultaneamente, a corto plazo, el cortisol Relacionesenfre el estres cr6nico, hipercortisolemia
mantiene efectos activadores sobre componentes y depresi6n
La respuesta del estr6s ha sido vinculada con moleculares y celulares del sistema inmunitario,
frecuencia a ajustes neuroendocrinos, especiflcamente preparando y alertando aI organismo de posibles Si bien el estres es un fen6meno adaptativo y
a la activaci6n del eje HPA (Engelmann, Landgraf & infecciones (Dhabhar, 2009). crucial para la supervivencia~el estr6s cr6nico (semanas,
Wotjak, 2004; McEwen~ 2007), por el cual las c61ulas Por su parte, a nivel central, el cortisol meses, 8605) puede provocar efectos delet6reos sobre
neurosecretoras presentes en el nOcleo paraventricular ejerce un efecto modulador sobre el funcionamiento diversos aparatos y sistemas del organismo (aparato
del hipotalamo (HPT) secretan hormona liberadora de neurocognitivo (De Kloet, Oitzl & Joels, 1999; Joels, cardiovascular, gastrointestinal, sistema inmune, SNC),

Originates / Original papers
Figura 2. Adaptaci6n de Hyman (2009).
incrementando la vulnerabilidad a la enfermedad
(McEwen, 2004; Moscoso, 2009; Bonet, 2013). La
fisiopatologia de muchos de los efectos perjudiciales del
estres se explicaria en buena parte por el sostenimiento
y desregulaci6n del eje HPA.
Asi mismo, Sapolsky (2000) seSala que el
SNC es especialmente sensible a los efectos del
Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te"/noestr y la dePresi6n" I
Rupu5tzueseriis
Eje H PA
cortfsol secretado por el eje HPA. Debe mencionarse
que tanto en condici6n de estre:s agudo como cr6nico,
esta hormona consigue atravesar la barrera hemato-
encefSlica, producto de las facilidades de transporte
que le confiere su naturaleza quimica esteroide. A su
vez, el cortisol logra ingresar al interior neuronal y unirse
a receptores intracelulares, conformando el complejo
Cuadernos de Neuropsicologia
PanameHcan Journal of Neuropshychology
esteroide-.receptor y promoviendo la transcripci6n de
genes especificos. Simulfaneamente es necesario
aclarar que se distribuyen ampliamente por el SNC
dos tipos de receptores de cortisol: receptores de
mineralcortfcoides (MR) o tipo I y receptores de
glucocorticoides (GR) o tipo Il, con especial presencia
en el hipocampo (Reul & De Kloet, 1985). Durante
situaciones fisiol6gicas basales, el cortfsol act0a sobre
los receptores MR, de mayor afinidad a los GC. Estos
receptores (MR) controlan la inhibici6n t6nica del eje
HPA, mientras que frente a situaciones de estr6s, donde
se registra un aumento en la concentraci6n de cortisol,
se ocupan los receptores GR de baja afinidad a los GC,
los cuales permiten la inhibici6n en la secreci6n de CRF
y ACTH respectivamente (De Kloet, Vreugdenhil, Oifzl
& Joels, 1998; Kolber, Wieczorek & Muglia, 2008)
Ahora bien, durante el estres cr6nico, los niveles
elevados de cortisol, provocan Una sobreexposici6n de
los receptores GR a dicha hormona. Amplia evidencia
empirica indica que bajo estas circunstancias, el cortisol
tiene efectos neurales excitotoxicos (De Kloet et al~,
1999), mediados por Una activaci6n de amino idos
exitatorios (McEwen, 1999). Estos efectos delet6reos
del cortisol en el encefalo, han sido estudiados con
mayor recurrencia en el HIPP. Se ha reportado atrofla
dendritica de neuronas piramidales hipocampales CA3

Originates / Original papers
(Conrad, Galea, Kuroda & McEwen, 1996) en la regi6n
hipocampica denominada Cuerno de Amm6n (CA), y
Una reducci6n en el numero y volumen de neuronas en
el Giro Dentado (GD) (Pham, Nacher Hof, & McEwen,
2003; Mirescu & Gould, 2006). Se se6ala que si bien la
zona CA3 ha sido informada como blanco preferencial
en la acci6n de las hormonas del estr6s, iambi6n se
han reportado alteraciones en la regi6n CAI (Sousa,
Lukoyanov, Madeira, Almeida & Barbosa 2000). Se
indica adem8s que la exposici6n al estf6s provoca Una
reducci6n del mecanismo molecular PLP (potenciaci6n
a largo plazo) en el HIPP (Pavlides, Niv6n & McEwen,
2002)~
Si bien hasta aqui hemos hecho menci6n
a hallazgos que refieren el impacto del cortisol en el
HIPP, no obstante, la CPF tambien sufriria los efectos
neurot6xicos del estr6s cr6nico, principalfflente a traves
de Una disminuci6n dendritica en la CPFm (Cook &
Wellman, 2004).
En definitiva, las alteraciones estructurales
mencionadas, tanto en HIPP como en CPF, repercutirian
negativamente en el desempe8o mn6Sico, atencional y
en el aprendizaje (Kim & Yoon, 1998). AdemSs, a partir
Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I
del da8o creciente provocado por el sostenimiento de
niveles elevados de Cort|sol, y en un posible "intento
de auto conservaci6n", en las neuronas de refen.das
estructuras cerebra|es (HIPP y CPF) se generaria
la regulaci6n a la baja de los receptores de GC. ElIo
consiste en Una progresiva hiposensiblizaci6n o
"resistencia" de los mismos a los GC (Holsboer, 2000).
Estas modificaciones enla sensibilidad de los receptores
de GC culminarian en Una alteraci6n sostenida en la
regulaci6n de la actividad del eje HPA. Ya que como
mencionamos previamente, el feedback negativo del
eje HPA depende de la acci6n inhibitoria del cortisol
en los niveles altos del eje, la hiposensibilidad de los
receptores GR aI cortisol disminuye el efecto biol6gico
de esta hormona sobre Sus c6lulas dianas, impidiendo
que se genere la inhibici6n del eje, lo que se traduce
en una hiperreactividad del rnismo. Esto implica Una
secreci6n elevada y permanente de CRF y ACTH,
sumado al da6o estructural y funcional ya consumado
en HIPP y CPF. En este contexto cerebraldecididamente
desfavorable, dichas estructuras damnificadas por
los efectos delet6reos del cortisol, no logran modular,
inhibir o competir con la actividad amigdalina y por lo
Cuadernos de Neuropsicologia
PanameHcan Journal of Neuropshychology
tanto se incrementa la reactividad al estr6s. De hecho
en estadios iniciales del estr6s cr6nico~ se produce Una
hipertrofia amigdalina, y contrariamente Una hipotrofia
hipocampal y de la CPF. La situaci6n en cuesti6n
conlleva a Que el organismo sostenga Una secreci6n
de niveles elevados de cortisol (hipercortisolemia),
comenzando a afectar variados sistemas de mediaci6n
quimica, como el serotonin6rgico, noradren6rgico,
dopamin6rgico e inclusive el eje neuroendocrino
hipotalamo-hip6fiso-tiroideo (HPT). Por ejemplo se
ha sefialado que niveles elevados de cortisol podrian
inhibir la sintesis de serotonina (5HT) en el nOcleo del
Rafe (Meyer & De Kloet, 1998) y provocar un efecto
similar sobre la sintesis de dopamina (DA) en el nucleo
accumbens (Pacak et al., 2002).
A su vez y al igual que en individuos con
estf6s cr6nico, Se registr6 en pacientes depresivos
hiperactividad del eje HPA (Gillespie & Nemeroff, 2005).
Este fen6meno ha sido informado en aproximadamente
un 50% de los pacientes con depresi6n severa o
depresi6n melanc6lica (Duval, Gonzales & Rabia,
2010). La evidencia al respecto es el resultado de la
utilizaci6n de la prueba de Dexametasona (DST). La

Originates / Original papers
DST constituye un corticoide sint6tico que act0a
sobre los receptores GR de la hip6fisis y del HPT,
inhibiendo la secreci6n de cortisol en condiciones
normales. Sin embargo no logra tal cometido en
sujetos depresivos (Statler & Miller, 2011). Por lo
cual la inexistencia de supresi6n de cortisol seria un
indicador de la hiposensiblizaci6n de los receptores de
GC, provocado por el exceso en los niveles de cortisol
circulante ya mencionado y caracteristico del estr6s
cr6nico.
No obstante, otro marcador neurobiol6gico
de depresi6n, iambi6n reportado en individuos con
estres cr6nico, es la atrofia hipocampica visible por
medio de la aplicaci6n de resonancia magn( tica (IRM)
(MacQueen et al., 2003). Ademas, se ha detectado en
pacientes depresivos un incremento de la actividad
amigdalina (Drevets, 1999) y una reducci6n de la
actfvidad de la corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL)
(Harvey et at. , 2005) .
Todas estas evidencias sugieren que en
muches casos la depresi6n podria ser en parte el
resultado de los efectos deletereos en el SNC ,de niveles
elevados y sostenidos de cortfsol. Por lo cuat, el estr6s
Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I
cr6nico y algunas formas de depresi6n compartirian
una gran cantidad de mecanismos neurobiol6gicos
y fisiopatol6gicos. Ademas el conocimiento de estos
mecanismos biol6gicos comunes, permiten aportar una
posible explicaci6n at "solapamiento" sintomatol6gico
que refieren en el ambito clinico pacientes estresados,
ansiosos y depresivos.
Por otro lado, si bien las posibilidades de
padecer alg0n episodio depresivo a lo largo de la
vida son signiffcativamente elevadas con respecto a
otros trastornos menos prevalentes en salud mental,
muchos individuos no atraviesan esta alteraci6n,
inclusive a pesar de ser expuestos a situaciones vitales
decididamente adversas. En bOlsquedade una posible
respuesta at problema planteado, Nemeroff (1998)
propuso el modelo diatesis-estr6s de los trastornos
afectivos, dejando entrever a trav6s del mismo, Una
estrecha relaci6n entre el estr6s y la depresi6n. El
autor recalca la importancia de los sucesos adversos
de la Vida temprana en la configuraci6n de un fenotipo
wlnerable CRF y un incremento en la susceptibilidad
a la enfermedad mental (trastornos ansiosos y
depresivos). Es decir la interacci6n entre aspectos
Cuadernos de Neuropsicologia
PanameHcan Journal of Neuropshychology
gen6ticos y ambientales tempranos condicionaria una
mayor predisposici6n a padecer depresi6n en alg0n
momento de la Vida.
Por su parte, la epigen6tica ha contribuido
recientementeaunmejorentendimientodelascomplejas
relaciones que se establecen entre el ambiente y el
genoma, Una prueba de ello son Sus aportes aI estudio
def estr6s y la depresi6n, ya que en dos investigaciones
paradigmaticas (Weaver et al., 2004; McGowan et al.,
2009), se sostiene que condiciones ambientales hostiles
inmediatamente anteriores o posteriores at nacimiento
(adversidad temprana) pueden provocar la metilaci6n
def gen promotor de los receptores cerebrates GR. La
metilaci6n "silencia" la expresi6n def gen promotor de
receptores GR, lo cual se traduce en una disminuci6n
en la cantidad total de los mencionados receptores. Esto
produciria una "marca" o "pauta" de hiperreactividad def
eje HPA que acompa8arS at sujeto a lo largo de su Vida
adulta, ya que se afectaria el feedback negative def
circuito neurosecretor HPA, lo que tendera a sostenerse
en el tiempo y vulnerar at desencadenamiento de
depresi6n y otros trastornos mentales como se ilustra
en la Figura 3.
 Cuadernos de Neuropsicologia
Originates / Original papers Las estrechas re/ac/"cnpeabsloentMrea
'te./noestr y la dePresi6n" I Panamerican Journal of Neuropshychology

Principafes fundamentos neurobiol6gicos en el

tratamiento psicofarmacol6gico y psicoteraf:)6ntico de
la depresi6n

~GeI&oma E$triii$ La hip6tesis monoaminergica ha dominado durante

gran parte del siglo XX la etiopatogenia y neuroquimica
de la depresi6n. En parte, el respaldo de dicha
hip6tesis emergi6 a partif del estudio de la acci6n
farmacol6gica de los antidepresivos (IMAO, Triciclicos,
ISRS) ya que a pesar de presentar principles actives
Pmgranzaci6n def circuiflo sat esflres
y mecanismos de acci6n diferentes, estos farmacos
convergen en un efecto com0n, que radica en un
incremento signiffcativo de las monominas (serotonina,
dopamina y noradrenalina) (Heerlein, 2002). De
-| F erino \
lodes modes, la hip6tesis monoaminergica comenz6
a resultar simplista en el intento de explicar per se la
etiopatogenia de los trastomos depresivos. En ese
~ \'"~ ! desadaPtaLci6n contexto, comenz6 a ganar terreno la hip6tesis de la

SmeepeihHidad a la enreraeedad i resipuesta ml ~ sostener qua las sujetos epresivos presentan Una
disminuci6n de la neuroger1esis y de la arborizaci6n
dendritica, y Una reducci6n signiffcativadel volumen
Figura 3. Adaptaci6n de Murgatroyd & Spengler (2011) Experiencia de vidas tempranas pueden alterer la regulaci6n de la expresi6n gsnica~ neuronal~ PrinciPalmenfe en estructuras Cloves
rePercutiendo en el perfil neuroendocrino~ comportamental y reactividad al estres a lo largo de la Vida adults para el procesamienfo neurobiolagico def estres,