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AZARGA M R está indicado para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes
AZARGA M R está indicado para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes
AZARGA M R está indicado para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes
AZARGA M R está indicado para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes

AZARGA MR está indicado para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular para quienes la monoterapia no proporciona una reducción suficiente de la PIO.

POTENCIA

PARA HACER BAJAR LA PIO

CON MENOS MOLESTIA 1,2 *

*Menor molestia en comparación con el principal competidor. Ver los detalles en la página 4

AZARGA MR Suspensión demostró ‘no inferioridad’ a través de 6 meses en comparación con COSOPTˆ

AZARGA MR Suspensión ofrece eficacia comprobada 1

28 26 24 22 20 La disminución de la PIO a los 12 meses fue
28
26
24
22
20
La disminución de la PIO a los
12 meses fue consistente con la
disminución de la PIO al mes 6
(objetivo primario)
18
16
14
La disminución de la PIO
a los 12 meses fue de
12
10
29-34%
8
6
con respecto
4
al inicio
2
0
8 AM
10 AM
4 PM
8 AM
10 AM
8 AM
10 AM
8 AM
10 AM
4 PM
8 AM
10 AM
8 AM
10 AM
4 PM
INICIO
SEMANA 2
MES 3
MES 6 *
MES 9
MES 12
PIO PROMEDIO (mm Hg)
2 MES 3 MES 6 * MES 9 MES 12 PIO PROMEDIO (mm Hg) VISITA Y

VISITA Y HORA DEL DÍA

AZARGA MR Suspensión (n=218)

VISITA Y HORA DEL DÍA AZARGA M R Suspensión (n=218) COSOPT (dorzolamida/timolol) (n=201) * Eficacia primaria

COSOPT (dorzolamida/timolol) (n=201)

* Eficacia primaria al mes 6.

Manni G, Denis P, Chew P, et al. J Glaucoma. 2009. Diseño del estudio: Un estudio de un año, multicéntrico, asignado aleatoriamente, doble enmascarado, con control activo y grupo paralelo de AZARGA MR Suspensión y dorzolamida/timolol en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que requirieron un cambio de terapia debido a PIO elevada mientras recibían medicación para disminuir la PIO. Los pacientes (N=437) fueron dosificados dos veces al día. El objetivo de eficacia primaria fue una comparación de “no inferioridad “de la PIO promedio a las 8 AM, 10 PM y 4 PM el mes 6. AZARGAMR Suspensión proporcionó eficacia clínicamente relevante para disminuir la PIO. 1 Para demostrar “ no inferioridad”, los límites de confianza superiores de las diferencias entre grupo en la PIO promedio en los 3 momentos en la visita del mes 6 debían ser menores a +1,5 mm Hg, el margen de relevancia clínica. 1

Se ha demostrado que disminuir la PIO retarda el progreso de la enfermedad 3,4

PIO PROMEDIO (mm Hg +/- IC 95%)

Disminución de la PIO las 24 horas para una enfermedad de 24 horas

En un estudio cruzado de 3 meses que midió la PIO durante 24 horas, se observó mayor reducción de la PIO con AZARGA MR Suspensión vs. COMBIGANˆ como terapia de apoyo para travoprost a los 3 meses (P<0,001) 5

32

28

24

20

16

12

0

a los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * *
a los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * *
a los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * *
a los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * *
a los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * *
a los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * *
†
* * *
*
*
*
los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * * *
los 3 meses (P<0,001) 5 32 28 24 20 16 12 0 † * * *

06:00

10:00

14:00

18:00

22:00

02:00

PROMEDIO

TIEMPO

24 HRS

Eficacia

nocturna

con AZARGA MR Suspensión vs. COMBIGAN^ como terapia de apoyo para travopost 5

(P 0.036, 18:00–02:00)

AZARGA MR Suspensión + travoprost Brimonidina/timolol (COMBIGAN) + travoprost TRAVOPROST

* P

≤0.036 vs COMBIGAN.

P

<0.001 vs COMBIGAN.

Adaptado de Konstas AGP, Holló G, Haidich A-B, et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2013. Diseño del estudio: Estudio prospectivo, enmascarado para el observador, con control activo, cruzado y de comparación en pacientes con glaucoma de ángulo abierto insuficientemente controlados con monoterapia con travoprost. (N=50) El objetivo de eficacia primaria fue la PIO promedio de 24 horas (la presión promedio para los 6 momentos). Los momentos individuales, pico, mínimo y la fluctuación de la PIO en 24 horas se incluyeron como objetivos secundarios. 5

individuales, pico, mínimo y la fluctuación de la PIO en 24 horas se incluyeron como objetivos

3

AZARGA MR Suspensión se asocia con menos molestia ocular

Los pacientes que usaron AZARGA MR Suspensión reportaron la mitad del puntaje de molestia ocular promedio que los pacientes que usaron COSOPTˆ 2

3.4 3.2 3 2.8 2.6 2.4 2.2 2 1.8 1.6 1.4 1.53* 1.2 COSOPT 1
3.4
3.2
3
2.8
2.6
2.4
2.2
2
1.8
1.6
1.4
1.53*
1.2
COSOPT
1
0.8
0.6
0.27
0.21
0.77
0.4
AZARGA MR Suspensión
COSOPT
AZARGA MR Suspensión
0.2
0
PUNTAJE DE MOLESTIA OCULAR PROMEDIO

INICIO

* P =0.0003.

SEMANA 1

Los pacientes a los que se prescribió AZARGA MR Suspensión reportaron

50%

menos molestia ocular promedio

a 1 semana vs. COSOPT 2

Adaptado de Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. J Ocul Pharmacol Ther. 2008. Diseño del estudio: Prospectivo, doble enmascarado, con grupo paralelo, asignado aleatoriamente, prueba clínica. Los pacientes completaron una evaluación de molestia ocular (con base en ardor, picazón, una sensación de calor o calidez, dolor agudo, o dolor punzante) para su terapia actual de disminución de la presión intraocular al inicio y para el medicamento del estudio después de 1 semana de tratamiento. El parámetro de eficacia primario fue el puntaje de molestia promedio evaluado al final del estudio (semana 1). 2

Disminuye la PIO con menor molestia

Reacciones adversas para AZARGA MR Suspensión y COSOPTˆ

Porcentaje de pacientes con reacciones adversas al medicamento en un estudio clínico 1

 
% de pacientes que usan AZARGA MR Suspensión n=220
% de pacientes que usan
AZARGA MR Suspensión
n=220
% de pacientes que usan COSOPT n=217
% de pacientes que usan
COSOPT
n=217

VISIÓN BORROSA

3.6%
3.6%
0.5%
0.5%

DISGEUSIA

3.2%
3.2%
2.8%
2.8%

IRRITACIÓN OCULAR

2.7%
2.7%
10.6%
10.6%

DOLOR OCULAR

2.7%
2.7%
6.5%
6.5%

SENSACIÓN DE CUERPO EXTRAÑO EN LOS OJOS

1.4%
1.4%
0.5%
0.5%

HIPEREMIA OCULAR

0.5%
0.5%
1.4%
1.4%

AZARGA MR Suspensión

tiene un

pH similar al de las lágrimas humanas

Manni G, Denis P, Chew P, et al. J Glaucoma. 2009. Diseño del estudio: Un estudio de un año, multicéntrico, asignado aleatoriamente, doble ciego, con control activo y grupo paralelo de AZARGA MR Suspensión y dorzolamida/timolol en pacientes con glaucoma de ángulo abierto

o

hipertensión ocular que requirieron un cambio de terapia debido a PIO elevada mientras recibían medicación para disminuir la PIO. Los pacientes (N=437) fueron dosificados dos veces al día.

El

objetivo de eficacia primaria fue una comparación de no inferioridad de la PIO promedio a las 8 AM, 10 AM y 4 PM el mes 6. AZARGAMR Suspensión proporcionó eficacia clínicamente relevante para disminuir la PIO. 1

AM, 10 AM y 4 PM el mes 6. AZARGAMR Suspensión proporcionó eficacia clínicamente relevante para

5

Considere AZARGA MR Suspensión para pacientes que sean adecuados

MENOR

MOLESTIA

Puntajes de molestia ocular promedio 50% menores reportados por pacientes usando AZARGA MR Suspensión a 1 semana vs. COSOPTˆ 2

Disminución de la PIO clínicamente relevante y sostenida 1,6

DISMINUCIÓN DE LA PIO

DURANTE 24 HORAS

En un estudio cruzado de 3 meses que midió la PIO durante 24 horas, se observó mayor reducción de la PIO con AZARGA MR Suspensión vs. COMBIGANˆ como terapia de apoyo para travoprost a los 3 meses (P<0,001) 5

EFICACIA

NOCTURNA

con AZARGA MR Suspensión vs. COMBIGANˆ como terapias de apoyo para travoprost (P≤0,036, 18:00–02:00) 5

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO AZARGA* Brinzolamida 10 mg/ml + Timolol 5 mg/ml, Suspensión Oftálmica Estéril. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Activos: Brinzolamida 10 mg/ml, maleato de timolol 6.8 mg/ml equivalente a 5 mg/ml de timolol Preservante: Cloruro de Benzalconio 0.1 mg/ml Excipientes: Edetato disódico, cloruro de sodio, tiloxapol, manitol, carbomero 974P, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar pH), y agua puri cada. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión Oftálmica. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril está indicada para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular en quienes la monoterapia no proporciona una reducción su ciente de la PIO. 4.2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN La dosis es 1 gota de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril, en el saco conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día. Población Pediátrica No se recomienda el uso de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril en niños de menos de 18 años debido a la escasezde datos sobre la seguridad y la e cacia.

Uso en pacientes con insu ciencia hepática o renal No se realizaron estudios con AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril en pacientes con insu ciencia hepática o renal. Población Geriátrica No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad y la e cacia entre los pacientes mayores y otros pacientes adultos. Método de administración Para uso ocular. Indicar a los pacientes que agiten bien el frasco antes del uso. Para evitar que la punta del gotero y la suspensión se contaminen, se debe tener cuidado de no tocar el parpado, la zona alrededor del ojo ni otras super cies con la punta del gotero del frasco. Indicar a los pacientes que deben mantener el frasco herméticamente cerrado cuando no se utilice. Cuando se usa la oclusión nasolagrimal o el cerrar los párpados, reduce la absorción sistémica. Esto puede provocar una disminución de los efectos secundarios sistémicos

y un aumento en la actividad local. Si se utiliza más de 1 producto medicinal oftálmico tópico,estos deben administrarse con una diferencia de, al menos, 5 minutos. Si se una dosis se olvida, el tratamiento debe ser continuado con la siguiente dosis como se tiene plani cado. La dosis no debe

exceder una gota en el ojo(s) afectado dos veces al día.Si después de remover la tapa, la rosca de seguridad queda suelta, quítela antes de usar el producto. 4.3 CONTRAINDICACIONES • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes o a las sulfonamidas. • Hipersensibilidad

a otros betabloqueadores. • Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, incluida el asma bronquial o antecedente de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. • Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sino-atrial, bloqueo atrioventricular de segundo o

tercer grado, insu ciencia cardiaca mani esta o choque cardiogénico. • Insu ciencia renal severa. • Acidosis hiperclorémica. • Rinitis alérgica grave. 4.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO Generales • Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, la brinzolamida

y el timolol se absorben sistémicamente. Debido a la presencia del componente betabloqueador, timolol, pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras observadas con los betabloqueadores sistémicos • Las reacciones de hipersensibilidad

comunes a todos los derivados de sulfonamida pueden presentarse en pacientes que reciben AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril dado que se absorbe sistemáticamente. Si se presentan signos de hipersensibilidad o reacciones graves, interrumpir el uso de este producto. • Se han informado alteraciones del equilibrio acido-base con los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales. Usar con precaución en pacientes con riesgo de insu ciencia renal debido al posible riesgo de acidosis metabólica. • No se ha investigado el posible desempeño de brinzolamida sobre la función del endotelio

corneal en pacientes con córneas comprometidas (especialmente en pacientes con recuento bajo de células endoteliales). Se recomienda un monitoreo cuidadoso en pacientes con córneas comprometidas, tales como pacientes con diabetes mellitus o distro as corneales. Trastornos cardíacos • En los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad cardiaca coronaria, angina de Prinzmetal e insu ciencia cardiaca) e hipotensión, el tratamiento con betabloqueadores deberá evaluarse críticamente y se deberá considerar el tratamiento con otros principios activos. Se debe vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para detectar signos de deterioro de estas enfermedades y de reacciones adversas. Trastornos vasculares • Los pacientes con alteraciones/ trastornos circulatorios periféricos severos (por ejemplo, formas graves de la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud) deben ser tratados con precaución. Trastornos respiratorios • Se han informado reacciones respiratorias, incluida la muerte debido a broncoespasmos en pacientes con asma, después de la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos. Hipoglucemia / diabetes • Los betabloqueadores se deben administrar con precaución en pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea o en pacientes con diabetes lábil, ya que los betaloqueadores pueden ocultar los signos y síntomas de¿ una hipoglucemia aguda. Hipertiroidismo • Los betabloqueadores también pueden ocultar los signos de hipertiroidismo.Debilidad muscular • Se ha informado que los betabloqueadores potencian la debilidad muscular coincidente con determinados síntomas miastenicos (por ejemplo, diplopia, ptosis y debilidad generalizada). Otros Betabloqueadores • El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de los betabloqueadores sistémicos pueden ser potencializados cuando se administra timolol, a pacientes que ya están recibiendo un betabloqueador sistémico. La respuesta de estos pacientes debe ser monitoreada

de cerca. No se recomienda el uso de dos agentes betabloqueantes adrenérgicos tópicos (ver sección 4.5). Reacciones ana lácticas¿ • Durante la administración de betabloqueadores, los pacientes que tienen antecedentes de atopia o de reacciones ana lácticas severas a diversos alérgenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida a dichos alérgenos o pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar las reacciones ana lácticas. Desprendimiento de coroides • El Desprendimiento coroideo ha sido reportado con la administración de una terapia acuosa supresora (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos de ltración. Anestesia quirúrgica • Las preparaciones oftalmológicas beta-bloqueantes pueden bloquear los efectos beta-agonistas sistémicos, por ejemplo el de la adrenalina. El anestesiólogo debe ser informado cuando

el paciente está recibiendo el timolol. Lentes de contacto • AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril contiene cloruro de benzalconio que puede provocar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Se recomienda evitar el contacto con las lentes de contacto blandas. Se

debe indicar a los pacientes que se quiten las lentes de contacto antes de la aplicación de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril y que esperen, al menos, 15 minutos antes de volver a colocarlas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción • AZARGA Suspensión Oftálmica contiene brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica y, aunque se administra en forma tópica, se absorbe sistémicamente. Se han informado alteraciones del equilibrio acido-base con los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales. Debe considerarse la posibilidad de que se produzcan interacciones en pacientes que reciben AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. • Existe la posibilidad de que se presente un efecto aditivo en los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en pacientes que reciben un inhibidor de la anhidrasa carbónica oral y gotas oftálmicas que contienen brinzolamida. No se recomienda la administración concomitante de las gota para los ojos que contienen brinzolamida con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica. • Se ha informado una potenciación del betabloqueo sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardiaca, depresión durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, uoxetina, paroxetina) y timolol. • Existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que provoquen hipotensión y/o bradicardia marcada cuando se administra un betabloqueador oftálmico en forma concomitante con bloqueadores orales del canal de calcio, agentes beta-bloqueantes adrenérgicos, antiarritmicos (incluida la amiodarona), glucosidos digitalicos, parasimpaticomimeticos. • La midriasis resultante del uso concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina) han sido reportadas ocasionalmente. 4.6 FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA Fertilidad No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la administración tópica ocular de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril sobre la fertilidad humana. Los datospreclínicos no muestran ningún efecto de la brinzolamida ni del timolol en la fertilidad masculina o femenina. No se preveén efectos en la fertilidad masculina o femenina con el uso de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Embarazo No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la administración tópica ocular de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril sobre el embarazo humano. La Brinzolamida administrada oralmente no mostro malformaciones fetales en ratas o conejos, pero mostro una disminución en el peso corporal fetal y un incremente en las variaciones del desarrollo en ratas. Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos de malformaciones pero si muestran un riesgo de retraso del crecimiento intrauterino cuando los betabloqueadores se administran por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de betabloqueo (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, insu ciencia respiratoria e hipoglucemia) en recién nacidos cuando los betabloqueadores se administran hasta el parto. AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Sin embargo, si AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril se administra hasta el parto, debe controlarse minuciosamente al recién nacido durante los primeros días de vida. Lactancia Los estudios en animales han demostrado que la administración oral de brinzolamida se excreta en la leche materna. Se desconoce si brinzolamida oftálmica se excreta en la leche materna humana. Los betabloqueadores se excretan en la leche materna que potencialmente puede causar efectos adversos graves en el lactante. 4.7 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad de conducir o usar maquinas. Si durante la instilación se presenta visión borrosa, el paciente debe esperar hasta que su visión se aclare antes de conducir o usar maquinas. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la capacidad de realizar tareas que requieran un estado de alerta mental y/o coordinación física. 4.8 REACCIONES ADVERSAS Lista tabulada de reacciones adversas-Estudios Clínicos Las siguientes reacciones adversas fueron reportado durante los ensayos clínicos con AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril y se clasi cadas según la siguiente convención: muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100 a < 1/10), poco comunes (≥ 1/1.000 a < 1/100 ), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden descendente de gravedad.

Clasificación de órganos y sistemas

Reacciones Adversas Término Preferido MeDRA (v. 18.0)

Desordenes de la sangre y sistema linfático

Poco común: Disminución en el conteo de glóbulos blancos.

Desordenes psiquiátricos

Raros: insomnio

Desordenes del sistema nervioso

Comunes: disgeusia

Desordenes oculares

Comunes: queratitis punctata, visión borrosa, dolor ocular, irritación ocular Poco Comunes: Queratitis, ojo seco, tinción corneal con colorante vital, prurito ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, secreción ocular, hiperemia, hiperemia conjuntival. Raros: erosión corneal, “flare” (turbidez) de la cámara anterior, fotofobia, aumento del lagrimeo, hiperemia escleral, , eritema palpebral, costra en el borde de los párpados.

anterior, fotofobia, aumento del lagrimeo, hiperemia escleral, , eritema palpebral, costra en el borde de los

7

Clasificación de órganos y sistemas

Reacciones Adversas Término Preferido MeDRA (v. 18.0)

Desordenes cardiovasculares

Comunes: Disminución del ritmo cardiaco

Desordenes vasculares

Poco comunes: disminución de la presión sanguínea

Desordenes respiratorios, torácicos y mediastinicos

Poco comunes: tos Raros: dolor orofaríngeo, rinorrea.

Desordenes renales y urinarios

Poco comunes: Sangre presente en orina

Desordenes Generales y condiciones del sitio de administración

Poco comunes: Malestar

Lista tabulada de reacciones adveras-vigilancia postcomercialización Reacciones adversas adicionales identificadas en la

vigilancia postcomercialización incluyen lo siguiente. Las frecuencias no se pueden calcular a partir de los datos disponibles.

Clasificación del Sistema Orgánico

Reacciones adversas Término Preferido MedDRA (v. 18.0)

Desordenes del sistema inmune

Shock anafiláctico, Hipersensibilidad

Desordenes cardiacos

Palpitaciones

Desordenes del oído y del laberinto

Tinitus

Desordenes psiquiátricos

Depresión

Desordenes del sistema nervioso

Mareos, dolor de cabeza, parestesia

Desordenes del ojo

Alergia ocular, Edema de la palpebral, deficiencia visual, conjuntivitis

Desordenes vasculares

Aumento de la presión sanguínea

Desordenes respiratorios, torácicos y mediastinales

Asma, disnea, epistaxis

Desordenes gastrointestinales

Dolor abdominal superior, diarrea, sequedad de la boca, náuseas

Desordenes de la piel y del tejido subcutáneo

Alopecia, eritema, rash, prurito

Desordenes s del tejido musculo-esquelético y conectivo

Mialgia

Desordenes generales y condiciones del lugar de administración

Dolor torácico, fatiga

del lugar de administración Dolor torácico, fatiga y posibles efectos en el sistema nervioso. Se deben

y posibles efectos en el sistema nervioso. Se deben controlar los niveles de electrolitos en suero (particularmente potasio) y los niveles de pH en sangre. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacológico: preparados contra el glaucoma y

mióticos; Codigo ATC : S01ED51 Mecanismo de acción AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril, contiene dos principios activos: brinzolamida y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO)elevada principalmente al reducirla secreción de humor acuoso, pero lo hacen mediante diferentes mecanismos de acción. El efecto combinado de estos dos principios activos provoca una reducción adicional de la PIO en comparación con cualquiera de los compuestos solos. La brinzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica humana II ( CA-II ), la isoenzima predominante del ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la secreción de humor acuoso, aparentemente mediante la desaceleración de la formación de iones bicarbonatos y la resultante disminución en el

de iones bicarbonatos y la resultante disminución en el terapéuticos aprobados para la reducción de la
de iones bicarbonatos y la resultante disminución en el terapéuticos aprobados para la reducción de la

terapéuticos aprobados para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, con diferentes mecanismos de acción. AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril produce una mayor reducción de la PIO que la que se obtiene con los componentes solos AZOPT* (brinzolamida 1% suspensión oftálmica) o Timolol maleato Solución Oftálmica al 0.5%. Efectos clínicos: En un ensayo clínico controlado de doce meses realizado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que, a criterio del

ángulo abierto o hipertensión ocular que, a criterio del Suspensión Oftálmica Estéril en comparación con 20

Suspensión Oftálmica Estéril en comparación con 20 mg/ml de dorzolamida + 5 m/ml de timolol en la reducción de la PIO media en todos los puntos temporales, en todas las visitas. En un estudio clínico controlado de seis meses realizado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto

o hipertensión ocular y una PIO media inicial de 25 a 27 mmHg, el efecto
o
hipertensión ocular y una PIO media inicial de 25 a 27 mmHg, el efecto reductor de la PIO media de AZARGA Suspensión Oftálmica administrada dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg, y fue hasta 3 mmHg mayor que el de 10 mg/ml de brinzolamida administrados dos veces al día y hasta
2
mmHg mayor que el de 5 mg/ml de timolol administrados dos veces al día. Durante el estudio, seobservó una reducción estadísticamente superior en la PI media en comparación con la brinzolamida y el timolol en todos los puntos temporales y las visitas. En tres ensayos clínicos
puntos temporales y las visitas. En tres ensayos clínicos hasta la circulación. En un estudio farmacocinético,

hasta la circulación. En un estudio farmacocinético, sujetos sanos recibieron brinzolamida por vía oral (1 mg) dos veces al día por 2 semanas para acortar el tiempo hasta alcanzar el estado estacionario antes de iniciar la administración de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Luego de la administración dos veces al día de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril, en ambos ojos durante 13 semanas, las concentraciones de glóbulos rojos (red blood cell, RBC) de brinzolamida promediaron 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM y 18,4 ± 3,01 μM en las semanas 4, 10 y 15, respectivamente, lo cual indica que se mantuvieron las concentraciones de RBC en estado estacionario de la brinzolamida (saturación de CA-II en RBC aproximadamente, 20 μM ). La concentración promedio en el estado estacionario en plasma de timolol Cmax fue 0.824 ng/ml y la Tmax

en plasma de timolol Cmax fue 0.824 ng/ml y la Tmax la administración de solución oftálmica
en plasma de timolol Cmax fue 0.824 ng/ml y la Tmax la administración de solución oftálmica

la administración de solución oftálmica de timolol y en plasma hasta por 15 horas tras la administración de AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril. Metabolismo Las vías metabólicas del metabolismo de la brinzolamida son N-desalquilacion, O-desalquilacion y la oxidación de su cadena

lateral N-propil. El N-desetil brinzolamida es un metabolito principal de la brinzolamida que se forma en humanos, que también se une a CA-I en presencia de la brinzolamida y se acumula en los RBC. Estudios in vitro de la isoenzima del citocromo P450 muestran que el metabolismo de la brinzolamida involucra principalmente el CYP3A4, asi como al menos otras cuatro isoenzimas, que incluyen CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. El timolol se metaboliza mediante dos vías. Una via arroja una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiadiazol, y la otra una

cadena lateral etanolica en el nitrogeno de morfolina y una segunda cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo de timolol esta principalmente mediado por CYP2D6. Excreción/Eliminación La brinzolamida C14 fue eliminada principalmente

La brinzolamida C14 fue eliminada principalmente metabolitos N-desmetoxipropil y O-desmetil. El Timolol y sus

metabolitos N-desmetoxipropil y O-desmetil. El Timolol y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones. Aproximadamente un 20% de la dosis de timolol es excretada en orina sin cambios y el remanente es excretado como metabolitos. La t1/2 del timolol es de 48 horas tras la administración de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Afecciones y poblaciones especiales Pacientes pediátricos: AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril no se evaluó en la población pediátrica. Pacientes geriátricos: no se observaron diferencias generales en cuanto a la

no se observaron diferencias generales en cuanto a la 5 ml: 24 meses Presentación 2.5 ml:
no se observaron diferencias generales en cuanto a la 5 ml: 24 meses Presentación 2.5 ml:
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5 ml: 24 meses Presentación 2.5 ml: 18 meses Descartar 4 semanas después de abierto 6.4 Precauciones especiales de conservación No almacenar por encima de los 30 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 5 ml de suspensión

presentada en frascos ovalados de polietileno de baja densidad con un tapón de dispensaciónde polietileno de baja densidad y una tapa de polipropileno (DROP-TAINER*). La caja contiene 1 frasco. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. Registro Sanitario No.

de eliminación Ninguna especial. Registro Sanitario No. Material dirigido a fuerza de ventas y cuerpo medico.

Material dirigido a fuerza de ventas y cuerpo medico.

Referencias: 1. Manni G, Denis P, Chew P, et al. The safety and e cacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% xed combination versus dorzolamide 2%/ timolol 0.5% in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Glaucoma. 2009;18(4):293-300. 2. Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. A one-week comfort study of BID-dosed brinzolamide 1%/timolol 0.5% ophthalmic suspension xed combination compared to BID-dosed dorzolamide 2%/timolol 0.5% ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Ocul Pharmacol Ther. 2008;24(6):601-605. 3. Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, Hyman L, Bengstsson B, Hussein M; Early Manifest Glaucoma Trial Group. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression. Results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002;120(10):1268-1279. 4. European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma. 4th ed. Savona, Italy: Publicomm; 2014. 5. Konstas AGP, Holló G, Haidich A-B, et al. Comparison of 24-hour intraocular pressure reduction obtained with brinzolamide/timolol or brimonidine/timolol xed-combination adjunctive to travoprost therapy. J Ocul Pharmacol Ther. 2013;29(7):652-657. 6. Kaback M, Scoper SV, Arzeno G, et al; Brinzolamide 1%/Timolol 0.5% Study Group. Intraocular pressure-lowering e cacy of brinzolamide 1%/ timolol 0.5% xed combination compared with brinzolamide 1% and timolol 0.5%. Ophthalmology. 2008;115(10):1728-1734. ˆLas marcas comerciales son propiedad de sus respectivos dueños.

timolol 0.5%. Ophthalmology. 2008;115(10):1728-1734. ˆLas marcas comerciales son propiedad de sus respectivos dueños. 8

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© 2016 Novartis 3/16 GL-ARG-15-MK-1075 L A C S
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