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Ichel Paola Castillo B

Residente primer año


Anestesiología
Universidad de la sabana
 Recordar el funcionamiento de receptores alfa
y beta adrenérgicos
◦ Tipos, subtipos, mecanismos de acción

 Entender la farmacodinamia de cada uno de


estos fármacos
 observar reacciones adversas propias de
cada uno de estos fármacos
Sistema nervioso

Sistema nervioso Periférico Sistema nervioso


Central

S..N. Somático S.N. autónomo

Simpático Parasimpático
(Toracolumbar ) ( Craneosacro )
Inervación Parasimpática Inervación Simpática
Sinapsis ganglionar parasimpática
ACh ACh

Sinapsis ganglionar simpática Órganos efectores


ACh NA

ACh A. - NA
Médula suprarrenal
Sinapsis en el S.N. somático Unión
ACh
neuromuscular

Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico


 Excitación o inhibición de efector celular
◦ Proteínas de membrana (apertura/cierre de canal)
◦ Alteración de iones de membrana
 Na y Ca: Excitan (simpático)
 K: inhibe (parasimpático)
 Alteración de segundos mensajeros
◦ AmpC
◦ Fosfodisterasa
◦ Adenilciclasa
 Clasificación
◦ Alfa
 Alfa 1: A,B,D
 Alfa 2: A,B,C

◦ Beta
 B1
 B2
 B3
 Relación con proteína G
◦ 7 subunidades
◦ Unidad alfa activa GTP (alterando Beta y gama)
 Adrenorreceptor y proteína G
◦ Alfa 1: G1: activa fosfolipasa
◦ Alfa 2: Gi: inhibe adenilato-ciclasa
◦ Beta: GS: activa adenilato-ciclasa

Copyright © 2006 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved


 Receptor Alfa 1
◦ Musculo liso, musculo ciliar, pulmón, útero, corazón

Fosfolipasa C

A1
activación

Ca intracel

Contracción muscular
 Alfa 2
◦ Plaquetas, hígado, páncreas, pulmón (vasculatura), riñón, ojo.

Adenil ciclasa

A2
activación

Ca intracel

No liberación de noradrenalina
 Beta 1
◦ Cardiaco (nodo AV, ventriculares)

Protein cinasa
dependiente de AMPC

B1
activación Ca intracel
Fosfolamban
Troponina I

Efecto: cronotropicos e
Inotropico positivo
 Beta 2
◦ Musculo liso y glándulas, tejido cardiaco ( 30-40%
auriculares y 15 % ventriculares)
◦ Broncodilatación
◦ Vasodilatación
◦ Relajación uterina
 Beta 3
◦ Vesícula biliar, tejido adiposo, cerebro.
◦ Lipogénesis
◦ termogénesis
Receptor Tejido Acciones
Músculo liso vascular inervado Contracción
Alfa 1 Músculo dilatador pupilar. Inótropo positivo
Músculo liso pilomotor
Corazón

Receptor post-sináptico SNC. Múltiples en SNC.


Alfa 2 Plaquetas Agregante
Terminales adrenérgicos y Vasoconstrictor
colinérgicos. Inhibe lipolisis
Adipocitos
Algunos lecos vasculares

Corazón Inótropo y Cronótropo positivo


Beta 1
Músculo liso bronquial, uterino Relajación músculo liso
Beta 2 vascular (lecho esquelético). Estimula captación de potasio
Músculo esquelético. Activa glucogenolisis
Hígado.
Adipocitos Lipólisis
Beta 3
Músculo liso vascular Vasodilatador renal
D1
D2 Terminal sináptico Modula liberación de
neurotransmisor

Drugs in sport acting on the b-adrenergic system British Journal of


Pharmacology (2008) 154 584–597
Copyright © 2006 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved
 Potente estimulante Alfa y beta

 Producto final de la síntesis endógena de catecolamina.

 Tiene un inicio de acción rápida y la vida media es de 2 a 3

minutos por lo cual se necesita administrar en infusión

continua.

 También bloquea la liberación de mediadores inflamatorios

por los mastocitos y los basófilos


 Farmacocinética
◦ Tiene un inicio de acción rápido y la vida media es de 2 a 3
minutos por lo cual se necesita administrar en infusión
continua.
◦ Absorción:
 IV, subcutánea, Im

◦ Catalizada ( MOA) : hepático


◦ Inestable en solución alcalina

 Presentación
◦ 1 mg/ml ( 1: 1000)
◦ 0,1 mg/ml (1: 10,000)
◦ 0,5 mg/ml (1:2.000)
 Dosis
◦ Subcutanea: 0,3-0,5 mg
◦ RCP: 1 mg IV directo
◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.
 Dosis bajas ( < 0,2 mcgs/kg/min) efectos Beta
 Dosis > 0,2 mcgs/kg/min, los efectos Alfa
 Efectos sobre Presión arterial
◦ Potente vasopresor ( mayor aumento sistólico)
◦ Cronotrópico e inotrópico positivo
◦ Vasoconstricción ( en mucosa piel y riñón)

 Efectos cardiacos
◦ Acción predominante sobre receptor Beta 1
◦ Aumento de consumo de oxigeno por miocardio
Modified from Allwood et al., 1963, with permission
 Efectos en musculo liso
◦ Depende de órgano efector.
◦ GI: relajación
◦ Útero: inhibe tono uterino

 Efectos respiratorios
◦ Relaja musculo bronquial
◦ Inhibición de mediadores inflamatorios mediada
por mastocitos
 EFECTOS ADVERSOS:
◦ SNC: Cefalea, pupilas dilatadas, excitabilidad, temblores.
◦ CARDIOVASCULAR:
 Palpitaciones,
 taquicardia, arritmias ventriculares, angina, infarto del miocardio,
 disnea, hipertensión arterial.
◦ METABOLICO:
 hiperglicemia, acidosis metabólica, acidosis láctica.

◦ OTROS :
 Edema pulmonar
 retenciòn urinaria, palidez, glucosuria, náuseas.
 ( levarterenol, l-noradrenaline, l-b-[3,4-dihydroxyphenyl]-a-
aminoethanol.)

 Difiere de adrenalina por sustitución de grupo amino

 10% - 20% de catecolaminas de medula adrenal.

 Dosis bajas produce efectos predominantemente beta:


cronotropismo (+), inotropismo (+) y aumento de la velocidad de
conducción con muy pocos cambios en la RVS.

 Mayor agonismo sobre receptores Alfa que adrenalina


 Farmacocinética
◦ Vida media de 1 – 2 minutos, y es rápidamente
metabolizada como epinefrina por la COMT y
MAO
◦ Pequeñas dosis pueden ser encontradas en orina
 DOSIS:
◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.
 Efectos
◦ Cardiovasculares
 Aumento de presión arteria y resistencia vascular periférica

 Constrictor de lecho renal, mesentérico y asplácnico

◦ Pulmonar
 Constrictor de vasculatura pulmonar

 Debe utilizarse con precaución en pacientes con


hipertensión pulmonar.
 EFECTOS ADVERSOS:
◦ Hipertensión marcada que pueden inducir hemorragia del SNC,
◦ Ansiedad
◦ Dificultad respiratoria
◦ Palpitaciones, Angina
◦ Cefalea transitoria
◦ Bradicardia refleja (efecto vagal por hipertensión severa),
Arritmias cardíacas
◦ Necrosis tubular aguda
 (3,4-dihydroxyphenylethylamine)
 Precursor de epinefrina y norepinefrina
 Neurotransmisor central
◦ Regulación del movimiento.
◦ En periferia sintetizado en células epiteliales de túbulo central

 Activa
◦ Directa: los receptores dopaminérgicos, alfa y beta;
◦ Indirecta a través de la liberación de norepinefrina de las
terminales simpáticas presinápticas
 Farmacocinética
◦ El inicio de la acción 5 minutos.
◦ VM es de 6 – 9 min.
◦ Metabolizada por la COMT, o es captada por las terminales
nerviosas simpáticas donde es convertida a norepinefrina
almacenada o metabolizada por la MAO.
◦ Una fracción de la droga es excretada sin cambios por el riñón.
◦ Taquifilaxia
◦ Su uso esta contraindicado en pacientes con taquidisrritmias
no corregidas y estados hipovolémicos no corregidos.
 Farmacocinética

◦ El 30% de la Dopamina se une a proteínas, de tal manera que el

estado nutricional y la función hepática contribuyen al nivel de

droga libre

 Dosis

◦ No se debe superar la dosis de 10 microg/kg/min, preferible menor

de 5 microg/kg/min, ya que los efectos vasoconstrictores de las

dosis altas son poco deseables en pacientes con disfunción

miocárdica severa, limitándose su utilidad como agente inotrópico

positivo
 Efectos adversos
◦ Vasodilatación e hipotensión
◦ Palpitaciones, taquicardia, náuseas, vómito
◦ Vasoconstricción periférica, hipertensión, taquiarritmias
(puede ocurrir TV y extrasístoles ventriculares).
◦ Aumento del shunt intrapulmonar
◦ Puede inducir o agravar un estado de hipopituitarismo y el
síndrome eutiroideo del paciente crítico especialmente en
niños y disminución de la secreción de aldosterona.
 Uso de importancia en PTE
◦ Epoc
◦ Broncoconstricción
◦ Falla cardiaca

 Estimulo
◦ Cronotropismo
◦ Inotropismo: aumento de contracción miocardica
 Agonista beta no selectivo con baja afinidad Alfa
 Farmacocinética
◦ Después de su administración IV el comienzo de acción es
inmediato.
◦ VM de 2 minutos.
◦ Es metabolizado en gran proporción por el hígado y pulmón
◦ eliminado por la orina en conjugación con sulfatos.
 Efectos
◦ Cardiovascular
 Disminuye RVS (lecho mesentérico y renal)
 Disminución de presión diastólica

◦ Relaja el musculo liso


 Pulmón y GI
 Efectos adversos
◦ Arritmias ventriculares o auriculares.
◦ Hipotensión, irritabilidad, cefalea y sudoración, rubor.
◦ Aumento del shunt intrapulmonar y producir
hipoxemia cuando se usa en pacientes con
enfermedad pulmonar parenquimatosa.
◦ Puede presentarse alteraciones marcadas en la
demanda de oxígeno miocárdico, aún en pacientes
pediátricos con circulación coronaria normal.
 Sustancias no Catecolaminicas de accion
Simpaticomimetica.
 Analogo sintetico de Dopamina.
◦ Grupo Amino.

 Actividad predominante β1, (β2, α1).


◦ Inotropico+ Cronotropico+ Dromotropico+
◦ >Automatismo sinusal y conduccion AV.
 Efectos
◦ Cardiovasculares
 <RVS por aumento del Q, mas que efecto vasodilatador.
 Tener en cuenta que el efecto β2 se ve contrarrestado por
efecto α1.
◦ Pulmonar
 > Cortocircuito Pulmonar.
 Hipoxemia Relativa.
 No efectos en tono venoso. (=P cuna)
 Efectos
◦ Lecho Renal
 > Presion de Perfusion Renal por >Q.
 > Depuracion de Creatinina.
◦ Lecho esplacnico:
 Aumento del flujo esplacnico y hepatico, >DO2, >VO2, >pH.
◦ Lecho Cerebral:
 >PPC por >Q.
 Droga de eleccion para aumentar Q en TCE-HSA.
 >FSC en pacientes septicos
 Usos clínicos
◦ ICC. (Episodios de descompensacion aguda).
 Congestion Pulmonar, Edema, Disfuncion Renal

 Asociado a Imrinone.

◦ IAM con Gasto Bajo.


 Disminución de la Tension de la Pared Ventricular (No en
hipoTA –no α1).

 Disfuncion ventricular Izquierda sin HipoTA con pobre


respuesta a otras drogas.
 Presentación y dosis
◦ Presentacion: Ampollas 250mg a diluir en DAD-SSN.
◦ Se inicia a 5mcg/kg/min.
 Se aumenta hasta conseguir efectos deseados o adversos.
◦ 2.5 a 15 mcg/kg/min:
 >Q, sin alt RVS
 FC solo por encima de 20.
 Hasta 200mcg/kg/min(Buen inotropico y tolerable
taquicardia).
◦ Beta-Bloqueo= >RVS por efecto α.
 Efectos adversos
◦ PA y FC > variablemente de forma importante siendo >
HTA. (<Infusion)

◦ FA al facilitar la conduccion AV aumenta la rta


ventricular.
◦ Actividad ectopica auricular.
◦ Aumento del tamano del IAM por demanda de
Oxigeno.
 Mayor selectividad en receptores alfa de
musculo liso
◦ Aumento de RVS
◦ Mantenimiento de presión arterial
 Vasopresor sintético, actúa por estimulación directa de
los receptores alfa adrenérgicos en la vasculatura
sistémica
◦ Efecto indirecto al liberar la norepinefrina de los depósitos de
las terminaciones nerviosas.
 Farmacocinética
◦ Comienzo de la acción ocurre en segundos.
◦ VM de 2.5 horas.
◦ Duración del efecto es de 5-20 minutos cuando se administra por vía IV.
◦ Metabolismo es hepático por vía de la MAO
 Efectos
◦ Disminuye el volumen latido y aumenta el índice de trabajo
ventricular (secundario al aumento de la postcarga)
◦ Bradicardia refleja
◦ La administración prolongada de este potente
vasoconstrictor puede producir isquemia periférica y
necrosis tisular.
◦ flujo renal y esplácnico.
◦ Excitabilidad, cefalea, ansiedad, temblores.
 Usados primariamente para tratamiento de
H.T.A (efecto Max en 4 horas)
 Vasodilatadores
 Activan receptores Alfa 2 en SNC
◦ Suprime la respuesta simpaticomimetica a nivel
cerebral.
 Usada por efectos antihipertensivos
 Cronotropico negativo
 Farmacocinética
◦ Unión a proteínas es de aproximadamente 50%.
◦ Metaboliza en el nivel hepático (50%)
◦ Vida media promedio de 12 horas.
◦ Comienzo de su acción antihipertensiva es a los 30 a 60
minutos
 Farmacocinética
◦ Alcanza la concentración plasmática máxima
 3 y 5 horas.

 elimina 65% por vía renal como fármaco inalterado y


20% por vía biliar. Entre el 40% y el 60% de la dosis oral
se excreta en 24 horas.

 tiempo de vida media de eliminación reportado es


variable y se ha encontrado entre las 6 y las 24 horas
 Usos
◦ Antihipertensivo
◦ Ansiolítico
◦ Anestesia
 Premedicación
 Analgesia
 Disminución de dosis de anestésicos (coadyudante)
Rev.Bras.Anestesiol. vol.58 no.6 Campinas Nov./Dec. 2008
Effects of the addition of subarachnoid clonidine to the
anesthetic solution of sufentanil and hyperbaric or
hypobaric bupivacaine for labor analgesia*
 La dexmedetomidina es el d-enantiómero de la
medetomidina.
 Químicamente se trata del clorhidrato de
dexmedetomidina,siendo su nombre químico (+)-
4-(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]imidazol
monoclorhidrato
 Farmacocinética
◦ Inicio de acción: 3- 5 minutos
◦ disminuye la frecuencia cardiaca y la tensión arterial sistólica en
20-30 min.
◦ vida media de distribución (t½a) de alrededor de seis minutos
◦ vida media de eliminación (t½) de aproximadamente dos horas
◦ volumen de distribución en estado estable (VEE) de
aproximadamente 118 lt.
◦ El clearance tiene un valor estimado de alrededor de 39 lt./h
 Indicaciones
◦ pacientes inicialmente intubados y con ventilación
mecánica asistida durante el tratamiento en
unidades de cuidados intensivos.
◦ debe administrarse mediante infusión continua
durante no más de 24 horas.
◦ Sedación – coadyuvante
 Efectos
◦ despertarse fácilmente y cooperar.
◦ Menor grado de ansiedad
◦ Estabilidad hemodinámica,
◦ Disminución de la respuesta de las hormonas al
estrés
◦ Reducción de la presión intraocular.
 Acción sedante de la dexmedetomidina mediada
◦ adrenorreceptores alfa2 post-sinápticos
◦ Acción sobre la proteína G sensible a la toxina pertussis, lo que
provoca un aumento de la capacidad de conducción a través de los
canales de potasio.

 sitio de los efectos sedantes


◦ locus ceruleus.

 Acción analgésica mediada


◦ mecanismo de acción similar a nivel cerebral y en la médula espinal.