Regulación de la Ingesta de alimento

El peso corporal depende del equilibrio entre la ingesta y el gasto energético. La ingesta de
alimentos está regulada no solo de comida a comida sino también de forma tal que en
general se mantiene el peso corporal en un punto determinado. En esta regulación
participan:

1) Factores centrales (neurotransmisores, péptidos, neurohormonas, neuroesteroides), y;

2) Factores periféricos (péptidos y hormonas gastrointestinales)

1. Control Central de la ingesta: en base a los primeros estudios de investigación se

determino la existencia de un centro hipotalámico responsable de la saciedad
localizado en el hipotálamo ventromedial (HVM) y un centro relacionado con el hambre
localizado en el hipotálamo lateral (HLA). La ingesta parece ser inhibida por una señal
de saciedad generada en proporción a la cantidad ingerida.

Saciedad = Hipotálamo Ventromedial (HVM)

Apetito / Hambre = Hipotálamo Lateral (HLA).

Actualmente se acepta que participan además otros núcleos hipotalámicos como: Núcleo
Arcuato y Núcleo Paraventricular.

El núcleo arcuato responde a señales periféricas capaces de atravesar la barrera

hematoencefálica como a insulina, leptina, ghrelina y péptido YY. En este núcleo coexisten
dos circuitos neuronales con efectos opuestos sobre el apetito que envían sus
proyecciones hacia el PVN y hacia otros núcleos hipotalámicos.

- El circuito estimulador de la ingesta, secreta neuropeptido Y (NPY) y péptido

relacionado al agouti (AGRP). el NPY actúa sobre el PVN y promueve el apetito
directamente, mientras el AGRP lo hace indirectamente inhibiendo al receptor de
melanocortina 4.

- El circuito inhibidor de la ingesta incluye al transcrito regulado por cocaína y

anfetamina (CART) y a la pro-opiomelanocortina (POMC), precursor de la α-
MSH, la cual actúa a través del receptor a melanocortina 4 para de inhibir el apetito.

Las neuronas del núcleo arcuato son ricas tanto en NPY/AGRP como en POMC/CART, y
proyectan diversas áreas hipotalámicas (PVN, Zona incierta, Área perifomical (PFA) y el
HLA) que funcionan como señales de segundo orden. En base a estos grupos neuronales
se realizaron estudios, determinándose que:

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 • los neuropeptidos que se sintetizan en el PVN son Anorexígenos, es decir,
disminuyen o limitan el apetito por un intervalo de tiempo.
Ejemplos; TRH, CRH, Oxcitocina, etc.

• los neuropeptidos que se sintetizan en el HLA/PFA son Orexígenos, es decir,

aumentan el apetito.
Ejemplos; hormona concentradora de melanina (MCH), orexinas o hipocretinas,
etc.

A modo de resumen; en el hipotálamo se pueden resumir las diferentes acciones:

- En núcleo Arcuato, el NPY y el AGRP son anabólicos y la MSH es catabólica.

- En el núcleo paraventricular la MSH activa el receptor MC-4 generando
Anorexia, y el AGRP lo inactiva, provocando Hiperorexia
- Sobre el hipotálamo lateral actúan orexinas, y sobre el ventromedial, el CRH

El núcleo del tracto solitario (NTS) y el área postrema adyacente reciben fibras de
receptores gustativos de la boca y garganta así como información aferente del estómago,
del intestino, del páncreas y del hígado. Estas áreas emiten y reciben proyecciones del
hipotálamo la amígdala y otras porciones del sistema límbico así como del tálamo y la
corteza gustativa, integrando de esta manera información emocional y cognitiva que
participa en el control del ingesta.

2. Control Periférico de la ingesta: todo el circuito de regulación hipotalámico

(estimulador e inhibidor) mantiene un equilibrio con el sistema de regulación periférica,
que tiene su principal regulador negativo: la colecistoquinina (CCK) y como principal
regulador positivo: la insulina, y accesoriamente a la bombesina y calcitonina.

La CCK es secretada por células l de la mucosas del duodeno, estimulada principalmente

(pero no exclusivamente) por la presencia de productos de degradación de grasas durante
la digestión. Provocando sensación de plenitud en el sistema gastrointestinal y sensación
hipotalámica de saciedad directa o mediada por leptinas. Cabe destacar que esta
respuesta también comprende aferencias vagales que transmiten a la vía del núcleo del
tracto solitario antes mencionada, donde se percibe la distensión gástrica de manera
consciente.
Los niveles hepáticos de glúcidos y lípidos, constituyen otras señales de saciedad
transmitidas por vías vagal.

La insulina se secreta en respuesta a la ingesta de alimento aun antes de que éste sea
diferido, es decir desde la fase cefálica de la digestión, y luego potenciada por la liberación
de GIP en respuesta a carbohidratos y grasas en el duodeno.
Los niveles plasmáticos de insulina están directamente relacionados con la cantidad de
tejido adiposo; a medida que el peso corporal incrementa, la secreción de insulina debe
incrementar, tanto en estado basal como en respuesta a una comida rica en carbohidratos,
para poder compensar la resistencia a la insulina y poder mantener la homeostasis normal
de la glucosa. Esta resistencia a la insulina se desarrolla por disminución de receptores
activos (“Down regulation” o regulación a la baja) tanto en músculo esquelético como en
los adipocitos en individuos obesos.

La leptina es secretada por el tejido adiposo en proporción directa a la masa de tejido

adiposo, y entra al SNC en relación directa con su concentración en sangre, actuando
sobre receptores hipotalámicos que regulan la ingesta. El personas obesas se han
detectado aumento de los niveles sanguíneos de leptina, resistencia a la leptina (“Down
regulation” o regulación a la baja por la alta concentración de la misma), y también se
estableció que pocos casos de obesidad eran causa perse de mutaciones en el gen de la
leptina.

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Otras dos hormonas secretadas con el tejido adiposo son:
• Adiponectina; que actúa incrementando la sensibilidad a la insulina y se
correlaciona de manera inversa con el peso corporal, la cantidad de grasa y los
niveles de insulina.
• Resistina, que parecería disminuir la sensibilidad de insulina y se encuentra
incrementada en animales obesos. En humanos hay pocos estudios realizados
y no parecen apoyar esta teoría.

La leptina y la insulina incrementan la expresión de la α-MSH y suprimen la de NPY y

AGRP.

La ghrelina es otra señal periférica que regula la ingesta, es secretada por las células
enterocromafines del fundus estomacal. Tiene efectos metabólicos opuestos a los de la
leptina, incrementando la ingesta de comida, uso de carbohidratos y disminuye la
utilización de las grasas.

El péptido YY liberado en el intestino después de la ingestión de comida inhibe la

expresión de NPY y de ARGP

Todos estos factores regulatorios deben ser bien diferenciados para la correcta
comprensión de los mecanismos regulatorios de la ingesta y sus alteraciones.
La saciación es definida como la sensación de plenitud tras la ingesta. La saciedad, en
cambio, es la sensación de plenitud existente hasta el inicio de la próxima señal de
hambre, generalmente determinada, entre otros, por la hipoglucemia.
Teniendo en cuenta la complejidad de los mecanismos que gobiernan la ingesta y la
saciedad, debemos ser muy cautelosos en la determinación de las hormonas o péptidos
sobre los que debemos actuar para contrarrestar la acción de las moléculas que produzcan
aumento de peso, como efecto colateral.
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