UAM 001 PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE

PROCESOS UNIVERSIDAD AUTÓNOMA

METROPOLITANA

Área Doc. No. Versión Área Responsable Compañía Fecha de vigencia Página

GMP 001 001 Validación UAM S.A. de 06-2020 1 de 1

C.V.

Protocolo de Validación: Proceso de

Fabricación de Tabletas de Valproato de
Sodio

Nombre Puesto Fecha Firma

Elaborado:

A.I. Martínez Ing. De Validación

J. Cruz Ing. De Validación

Revisado:

O. Astorga Jefe de Producción

J. M. Posadas Jefe de Calidad

Aprobado:

D.Millan Gt. Sr. De Producción

A. Serrano Gte. Sr. De Calidad

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Índice de Contenidos

1. Objetivo.

2. Alcance.

3. Responsabilidades.

4. Prerrequisitos.

5. Descripción del Proceso.

6. Análisis de Riesgo del Proceso de Manufactura.

7. Evaluación de Etapas Críticas.

8. Plan de Muestreo.

9. Tests de Validación del Proceso y controles de Proceso (IPC).

10. Criterios de Aceptación.

11. Referencias.

12. Abreviaturas.

13. Anexos.

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1. Objetivo

Describir la validación del proceso de fabricación de la tableta de Valproato de Sodio para

garantizar la validación del proceso, así como el tipo de prueba realizada, para que la
validación del proceso pueda funcionar bien y se obtenga evidencia confiable de que el
proceso de producción siempre produce productos que cumplen con las especificaciones
especificadas.

2. Alcance
Este Protocolo de Validación aplica a todo el personal involucrado en la fabricación del
producto de Valproato de Sodio de UAM S.A. de C.V.

3. Responsabilidades

3.1. Gerencia de Aseguramiento de Calidad

 Asegúrese de que el protocolo de validación del proceso esté disponible y sea

adecuado.
 Revisar y aprobar el protocolo de validación.
 Garantizar que el proceso de fabricación del producto manufacturado y comercializado
se haya validado de acuerdo con los requisitos de las GMP’s.
 Proporcionar capacitación y comprensión de conceptos de validación y GMP’s.

3.2. Gerencia de Calidad

3.3. Gerencia de Producción

 Proporcionar información sobre la implementación de la validación de proceso de

acuerdo a las GMP’s
 Revisar y aprobar el protocolo de Validación del proceso de fabricación.
 Asegúrese de que el producto fabricado haya sido validado de acuerdo con el Plan
Maestro de Validación.
 Monitorear la implementación de la validación del proceso en el Departamento de
Producción.

3.4. Gerencia de Validación

3.5. Gerencia de Ingeniería y Mantenimiento

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4. Prerrequisitos

Prerrequisito Requerimiento

5. Descripción del Proceso

5.1. Composición del producto: Nombre del producto / Fórmula Cuali-

Cuantitativa.

(Total de 60,000
Código UAM Descripción del Material Cantidad por tabletas)
unidad Cantidad por lote
(mg) (g)
UAMXLB0124 Valproato de Magnesio 200.00 12,000.000
UAMXLB0451 Celulosa Microcristalina PH 102 111.00 6,250.000
UAMXLB0450 Celulosa Microcristalina PH 101 42.75 2,565.000
UAMXLB0348 Lactosa Monohidratada 75.00 4,500.000
UAMXLB1008 Polietilenglicol 8000 0.75 45.000
UAMXLC3529 Eudragit L30 D-55 25.00 1,500.000
(Contenido de Sólidos Totales) (7.50) (450.000)
UAMXL3333 Glicolato sódico de almidon 30.00 1,800.000
UAMXLB0438 Croscarmelosa Sódica 18.00 1,080.000
UAMXLB0242 Dióxido de Silicio Coloidal 5.00 300.000
UAMXLB0784 Estearato de Magnesio 10.00 600.000
UAMXLB0001 Agua purificada** 73.00 4,380.000
Total 500.00 30,640.000
Recubrimiento
UAMXLA0578 Opadry Blanco 20.00 1,200.000
UAMXLB5600 Naranja No. 1 Laca B-3016 0.075 4.500
UAMXLB0001 Agua purificada** 80.00 4,800.000
UAMXLB1453 Acryl-eze MP Blanco 50.00 3,000.000
UAMXLB0001 Agua purificada ** 200.00 12,000.000
Total 570.08 34,844.500

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5.2. Equipos utilizados

Los equipos empleados en el proceso de fabricación del producto son:

EQUIPO DE PROCESO
ETAPA DEL PROCESO

Descripción Código de
Identificación

Tamizado y granulado Mezclador de Liston No. 1 IM-003

Tamizado y granulado Agitador de propela IM-004
Secado Horno de secado IM-005
Tamizado y granulado Recipientes de Acero Inoxidable IM-006
Tamizado y mezclado Molino Tornado con 4 aspas y malla de IM-007
2.0 mm
Secado, Tamizado y mezclado Recipientes de Polietileno IM-008
Mezclador BHOLE IM-009
Tamizado y granulado Malla No. 4 IM-010
Tamizado y granulado Malla No. 20 IM-011
Tamizado y mezclado Malla No. 30 IM-012
Tamizado y mezclado, Malla No. 60 IM-013
Recubrimiento
Tamizado y mezclado, Contenedor BIN de 150 L. IM-014
Tableteado
Tableteado Tableteadora Kilian No. IM-015
Tableteado Desempolvador Krämer IM-016
Tableteado Aspiradora Krämer IM-017
Tableteado Punzones redondos lisos cóncavos IM-018
Recubrimiento Esfera No. IM-019
Recubrimiento Bomba Peristáltica IM-020
Recubrimiento Agitador de propela IM-021
Recubrimiento Homogenizador Silverson IM-022
Recubrimiento Recipientes de Acero Inoxidable IM-023
Recubrimiento Espátula de acero inoxidable IM-024
Recubrimiento Palas de acero inoxidable IM-025

5.3. Proceso de Fabricación

5.4. Diagrama de flujo del proceso

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6. Análisis de Riesgo del proceso de Manufactura

La criticidad del proceso de Manufactura del producto o forma farmacéutica se evaluó en

el análisis de riesgo. La siguiente tabla resume los pasos críticos identificados en el
mismo como se menciona a continuación

a) Identificación Del Riesgo

b) Gravedad o severidad del riesgo o falla (S)

c) Probabilidad De Ocurrencia Del Riesgo (P)

d) Probabilidad De Detección Del Riesgo (D)

e) Clasificación Del Riesgo (Índice de Prioridad de Riesgo IPR:

S+P+D, por adición o IPR: S*P*D por multiplicación)

Addition Multiplication

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7. Evaluación de Etapas Críticas

Las etapas críticas del proceso de fabricación a validar, que tienen impacto sobre la
calidad del producto, se definen en el siguiente análisis de riesgo:

Etapa del proceso Salas y Equipos Criticidad/Riesgo

Sala de pesaje Error en lotes procesados

Pesaje de materias Equipo de pesaje industrial Contaminación cruzada

primas
Cabina pesaje flujo Condiciones ambientales adversas
Laminar

Sala de mezclado Contaminación cruzada

Premezcla Mezclador de Listón Alteración de materias primas

Agitador de propela

Sala de mezclado Mezcla heterogénea

Tamizado Malla No. 20 de acero Contaminación microbiológica

inoxidable
Contaminación cruzada
Mezclador de Listón
Alteración granulométrica
Malla No. 4 de acero
inoxidable Condiciones ambientales adversas

Secado Sala de granulación Alteración en el granulo

Horno de Secado

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Etapa del proceso Salas y Equipos Criticidad/Riesgo

Sala de mezclado Mezcla heterogénea

Molino Tornado armado Contaminación microbiológica

con 4 aspas en posición
lineal Contaminación cruzada

Mezclado y Tamizado Malla de 2.0 mm Alteración granulométrica

Contendor BIN de 150 L Condiciones ambientales adversas

Malla No. 30 de acero

inoxidable

Malla No. 60 de acero

inoxidable

Sala de compresión Peso variable

Tableteadora Kilian Contenido principio activo variable

Desempolvador Krämer Dureza inadecuada

Tableteado Aspiradora Krämer Disolución del principio activo

inadecuada
Punzones redondos lisos
cóncavos Condiciones ambientales adversas
Contaminación microbiológica
de 12.0 mm

Contenedor BIN de 150 L

Sala de recubrimiento

Esfera Picking Picado en las tabletas

Bomba Peristáltica Biding Ruptura de la pared de las

tabletas
Agitador de propela
Peeling Baja resistencia mecánica
Recubrimiento Homogenizador Silverson del recubrimiento
L4R

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Etapa del proceso Salas y Equipos Criticidad/Riesgo

Recipientes de Acero Erosión del núcleo

Inoxidable
Moteado API o excipientes
Espátula de acero coloreados
inoxidable
Desintegración inadecuado
Palas de acero inoxidable
Aumento del nivel de abrasión

Recepción te Tabletas Sala de producto terminado Contaminación del producto

recubiertas terminado
Bolsa de polietileno

8. Plan de Muestreo

9. Tests de Validación del Proceso y controles de Proceso (IPC)

Los tests de validación y controles de proceso se realizarán de acuerdo al plan de

muestreo y métodos de test definidos en la siguiente tabla para cada etapa del proceso:

Etapa Crítica Test Técnica de Muestreo Método de Test

Determinación de índice
de acidez MGA 0001

Límite de cloruros
MGA 0161

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Metales Pesados
MGA 0561

Perdida por secado

MGA 0671

Determinación de
tamaño de partícula
solidas por tamizado
MGA 0891

Criterios de calidad que Uniformidad de dosis

afectan la seguridad y MGA 0299
eficacia
Desintegración
MGA 0261

Disolución
MGA 0291

Friabilidad
MGA 1041

Resistencia a la ruptura
(dureza) MGA 1051

Variación de volumen
MGA 0891

Prueba de seguridad
general
MGA 0795
Limites microbianos
MGA 0571

Empaquetamiento Hermeticidad
MGA 0486

Esterilidad
MGA 0381

10. Criterios de aceptación

Los tests de validación del proceso deben cumplir con las siguientes especificaciones:

TESTS ESPECIFICACION Referencia

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Se requieren no más de 0.75 mL de

Índice de Acidez ácido clorhídrico 0.1 M o hidróxido
FEUM
de sodio 0.1 M para cambiar el color
del indicador.

No más de 0.02 por ciento. 1.0 g de

Cloruros (MGA 0161) la muestra no contiene más cloruros
FEUM
que los correspondientes a 0.3 mL
de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.

No más de 0.02 por ciento. 1.0 g de

Sulfatos (MGA 0861) la muestra no contiene más sulfatos
FEUM
que los correspondientes a 0.2 mL
de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.

No más de 2.0 porciento. Secar 1 g

Pérdida por Secado
de la muestra a 100-105 ºC durante
(MGA 0671) FEUM
4 h.

No más de20 ppm.

Metales Pesados (MGA
0561) FEUM

11. Referencias

12. Abreviaturas

13. Anexos

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