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Síntesis de Proteínas
Generalidades
• La información genética
Replicación
almacenada en el ADN es
trasmitida a las células hijas ADN
mediante replicación.
Transcripción
• Información que es expresada
como ARN mediante la
transcripción al ARNm . ARN
• La información contenida en el Traducción
ARNm es traducida a términos
de secuencia de aminoácidos y
estructura proteica mediante la Proteína
traducción.
El Código Genético
• El Código Genético es el diccionario que
establece la correspondencia entre bases de
nucleótidos y secuencia de aminoácidos.
• Cada palabra está formada por tres bases de
nucleótidos, tripletes y se les llama codones.
• Los codones usan como nucleótidos Adenina (A),
Guanina (G), Citosina (C) y Uracilo (U).
• La secuencia siempre está escrita de 5´a 3´.
• Hay 64 combinaciones de cuatro bases, tomando
tres cada vez. (43).
Código Genético
• Existen tres codones de
terminación: UAG, UGA,
UAA . Cuando aparecen en la
secuencia de ARNm, son señal UAA
que la síntesis del péptido se stop
ha completado.
• Los cambios en un único Mutación
nucleótido de un codón pueden sin sentido
llevar a:
– Mutación silenciosa: El codón
se traduce por el mismo UCA Mutación UCU
aminoácido. Silenciosa
serina serina
– Mutación diferente: El codón se
traduce en otro aminoácido. Mutación
– Mutación sin sentido: El codón diferente
no se traduce como aminoácido
sino como codón de
terminación. CCA
prolina
Características del Código Genético
• Específico: un codón siempre se traduce como el
mismo aminoácido.
• Universal: la especificidad del código ha sido
mantenida en todas las etapas de la evolución.
• Redundante: aunque un triplete corresponde a
un aminoácido, un mismo aminoácido puede
traducir a varios tripletes.
• No existe superposición: el código es leído a
partir de un punto inicial como una secuencia
continua de tripletes: UGGACUAGGCCA es en
realidad UGG/ACU/AGG/CCA.
Componentes necesarios para la síntesis proteica
ATP
Aminoacil ARNt
sintetasa
Aminoacil ARNt
sintetasa
AMP-metionina
AMP
CAU
GU A
3´ 5´
Presencia de ribosomas
funcionalmente competentes
ARNm
5´ ARNm
ARNm
Codón final
UAA,UAG,UGA
Codón de inicio
(AUG) 3´
Hormonas: estructura y función
Control del metabolismo
Hormonas
Corazón
Hígado Páncreas
Intestino Suprarrenales
Riñón
Gonadas
Clasificación de Hormonas Proteicas
Oligopéptidos:menos de
20 aminoácidos
Vasopresina, oxitocina Proteínas:
H. liberadora de Somatotropina
hormonas tiroideas Prolactina
H. liberadora de Somatotropina
gonadotrofinas coriónica
Somatostasina
Renina
Colecistoquinina,
secretina, péptido Glucoproteínas
intestinal vasoactivo Folículo estimulante
Polipéptidos:21 a 50 FSH
aminoácidos Luteotropina LH
Paratohormona, Gonadotropina
calcitonina coriónica
Insulina, glucagon Tirotropina TSH
ACTH Eritropoyetina
Factores de crecimiento:
insulínico, epidérmico,
fibroblástictico
Clasificación de Hormonas no Proteicas
Catecolaminas:
Epinefrina y Norepinefrina
Dopamina
Esteroides y derivados:
Cortisol y otros Glucocorticoides
Aldosterona y otros Mineralocorticoides
Testosterona y otros Andrógenos
Estradiol y otros Estrógenos
Progesterona y otros Progestágenos
Colecalciferol
Tironinas: Tiroxina y Triyodotironina
Otras: Serotonina, Melatonina, Prostaglandinas
Síntesis de Hormonas Proteicas
RE liso RE rugoso
GOLGI
MICROTÚBULIS
VESÍCULAS
SECRETORAS
MICROFILAMENTOS
Proteína G
Tirosina
kinasa Precursor Segundo
mensajero
Prot.kinasa Prot.kinasa(act)
Proteína-OH Proteína-OPO3
Proteína-OH Proteína-O-P
SISTEMA ADENIL CICLASA
Hormonas Hormonas
El sistema que usa la adenil Estimulantes Inhibitorias
ciclasa y el adenosin
monofosfato cíclico como
segundo mensajero del
estímulo hormonal, es uno de
los más comúnes en la
actividad hormonal proteica.
Está sujeto a dos receptores,
el estimulante y el inhibidor,
a dos juegos de proteína G ( Adenil
Adenilciclasa
Ciclasa
y de cada uno) y a una
sóla enzima adenil ciclasa. AMPc
Y a la presencia de GTP
unida a la fracción de la
proteina G.
SISTEMA ADENIL CICLASA
El segundo mensajero de la mayoría de hormonas es el AMPc,
sintetizado por la adenil ciclasa.
Depende de un equilibrio entre producción y degradación.
El efecto estimulante o inhibitorio depende de la proteina G
activada.
AMPc AMPc
inactivo activo
Vía del fosfatidil inositol
Retículo
endoplásmico
Ca2+
Proteína kinasa(act)
Hormonas proteicas hipotalámicas
PREGNENOLONA ESTRIOL
CORTICOSTERONA ALDOSTERONA
PROGESTERONA CORTISOL
ESTRONA
TESTOSTERONA ESTRADIOL
Hormonas
corticales Colesterol(C27) Pregnenolona C21 Aldehido isocaproico
17Hidroxipregnenolona
Progesterona
Dehidroepiandrosterona
Aldosterona C21
Cortisol C21
Receptores intracelulares
Hormonas, esteroides,
hormonas tiroideas, vitamina
Receptor
D, retinol, actúan en el núcleo
celular.
Sus receptores intranucleares Núcleo
alteran la tasa de transcripción
del ADN y síntesis de ARNm.
Se activan secuencias de
Citoplasma
transcripción o de silencio.
RNAm
Síntesis proteica
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE CATECOLAMINAS
Tirosina
Tirosina hidroxilasa
Dihidroxifenil
alanina DOPA
Dopa decarboxilasa
Dopamina
Dopamina
betahidroxilasa
Ácido 3 metoxi 4 hidroxi
mandélico
Norepinefrina
H
Feniletanolamina HCO
N-metiltransferasa C OH
HO- -C-C-OH
H
Epinefrina
SINTESIS DE HORMONA TIROIDEA
endocitosis
Gota
coloidal
lisosomas
proteasas
Síntesis y liberación de T3 y T4
CARACTERÍSTICAS DEL TRANSPORTE DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas T3 y T4, dada su característica de poseer
núcleo aromático son algo insolubles en agua por lo que deben
transportarse en la sangre unidas a proteínas, como las hormonas
esteroideas.
Los transportadores son: la albúmina, la pre albúmina y
fundamentalmente la TBG (Thyroid Binding Globulin).
Más del 99% de ambas hormonas se encuentra unido a una de las
proteínas mencionadas, el resto, menos del 1% es la hormona libre y
fisiológicamente activa. La hormona unida a la proteína se comporta
como una forma de depósito de acceso rápido para el organísmo.
CH - CH2-COO-
-OOC-CH2-CH2-
-CH2-CH2-COO-
-OOC-CH2-
N NH
CH
CH
NH N
-CH2-COO-
-OOC-CH2-
-CH2-CH2-COO-
-OOC-CH2-CH2-
CH
Síntesis del Hem
• El grupo Hem de la hemoglobina se forma inicialmente a partir
de la Succinil CoA del Ciclo de Krebs y de una molécula de
glicina. Ambos forman -amino -ceto adípico que se
decarcarboxila para forma -amino levulínico –ALA-. Esta
síntesis la realiza la ALA sintetasa, en la mitocondria.
• En el citosol se condensan dos moléculas de ALA, formando
porfobilinógeno mediante la ALA dehidratasa.
• Cuatro moléculas de porfobilinógeno se condensan para formar
uroporfirinógeno I o III por acción de la uroporfirinógeno I
sintasa o III cosintasa.
• Una decarboxilasa convierte al uroporfirinógeno III en
coproporfirinógeno III que ingresa a la mitocondria para
transformarse en Protoporfirinógeno III (oIX), luego
Protoporfirina III (o IX) , recibir una molécula de Fe y formar
Hem.
NH2
H2C-COOH
Síntesis de Hem
Succinil CoA Glicina
Piridoxal fosfato
-CH2-NH2 Protoporfirina IX
Fe
Ácido - Aminolevulínico
HEM
Protoporfirinógeno IX
Mitocondria
Porfobilinógeno
Uroporfirinógeno I Coproporfirinógeno I
Catabolísmo de la Hemoglobina
• En condiciones fisiológicas en un adulto se destruyen 1 a
2 x 108 hematíes por hora. Se deben degradar
aproximadamente 6g de hemoglobina diariamente.
• De ella la globina se separa en aminoácidos útiles para
formar otras proteínas, el Fe pasa a formar parte del pool
de Fe del organísmo y el grupo Hem se degrada vía la
formación de bilirrubina.
• Eso sucede en los microsomas de las células retículo
endoteliales del hígado, bazo y médula ósea.
• El primer paso es la ruptura del anillo tetrapirrólico
formando biliverdina IX. Una biliverdina reductasa
reduce los puentes meténicos para formar Bilirrubina IX,
un pigmento de color amarillo.
Catabolismo de
la hemoglobina
BILIRRUBINA
NADP
Heme oxigenasa
Biliverdina
Reductasa NADPH
BILIVERDINA
Diglucoronización de la bilirrubina
2UDP-glucoronato+bilirrubina
Glucoronil
transferasa
DIGLUCORONIZACIÓN DE LA BILIRRUBINA
Metabolismo bacteriano de la bilirrubina
Bilirrubina indirecta
BILIRRUBINA Defecto de conjugación:
+ Ictericia neonatal
Sind.Crigler Najjar
ALBÚMINA Sindrome de Gilbert
Bilirrubina Directa
2.
OXÍGENO
VIDA
EQUILIBRIO
PRO-OXIDANTE ANTI-OXIDANTE
De dónde provienen los Radicales Libres?
O OH OH
O O* OH
Semiquinona RL Ubiquinona reducida
Ubiquinona oxidada
Formación de Peroxinitrito
Recientemente se ha descubierto que la membrana
mitocondrial contiene una óxido nítrico sintetasa, que
produce óxido nítrico NO.
Los dos componentes O2- y NO, reaccionan formando
peroxinitrito.
Óxido nítrico sintetasa
O2- RADICALES
Porcentaje de aumento en la longitud de vida
Antioxidante LAF1 C3H-m C3H-h SHK
Mercaptoetilamina 0,5% 12,8 Peroxidación Acumulación
de Lípidos de neutrófilos
Mercaptoetilamina 1% 29,2
Santoquina 0,5% 18,1 20
Etil-metil-hidroxipiridina 0,1% 23,1
La suplementación está en g% de dieta sólida
Desintegración Cierre de vasos:
LAF1,C3H,SHK son cepas de ratones
de membranas isquemia
Muerte celular
Envejecimiento mitocondrial
La acumulación del daño oxidativo al ADN mitocondrial
modifica las mitocondrias por:
– Aumento de tamaño.
– Aumento de permeabilidad al H+ con colapso del p y menor
síntesis de ATP.
– Salida del Ca2+ intramitocondrial.
– Liberación del superóxido al citosol.
H+
H+
- ADP Ca2+
p+ -
p +
ATP
ATPasa
O2- ATPasa
Efecto de la vitamina E sobre la respiración
mitocondrial
5,0
10 20
Edad (meses)
Superóxido en el hematíe
El oxígeno unido a la Hb puede oxidarse a superóxido, a
una tasa del 1% por hora
Como resultado se forma Metahemoglobina y superóxido
Ambos productos son dañinos :
– La metahemoglobina no puede unirse al oxígeno
– El superóxido es transformado en peróxido de
hidrógeno
Ambos son dañinos y provocan lisis y anemia
Stress Oxidativo
ESTRÉS OXIDATIVO
•Inflamación
•Aterosclerosis
Daño a las
Proteínas
Cataratas
Demencia senil
Artritis
reumatoide
FUENTES DE RADICALES LIBRES EN LAS CÉLULAS
FUENTES ENDÓGENAS:
* Cadena transportadora de electrones mitocondrial
* Cadena transportadora de electrones microsomal
* Enzimas oxidantes
Xantina oxidasa
Indolamina dioxigenasa
Triptofano dioxigenasa
Ciclooxigenasa
Monoaminooxidasa, etc.
* Células fagocíticas
* Reacciones de Autoxidación (ej. Epinefrina, Fe2+)
FUENTES DE RADICALES LIBRES EN LAS CÉLULAS
FUENTES EXÓGENAS:
Sustancias con ciclo redox (ej. Paraquat,
aloxano, doxorubicina)
Oxidaciones de drogas (ej. Paracetamol,
CCl4)
Humo de cigarrillos
Luz solar