Lesión celular

DAÑO CELULAR

Daño celular reversible. Corte por congelación de hígado teñido con Sudan IV,
colorante liposoluble, que tiñe de rojo las grasas neutras, aquí en forma de gotas
pequeñas y medianas. 500x.

Definir daño celular y clasificarlo según su intensividad

La lesión celular es el resultado de un estrés celular tan intenso que las células ya no son
capaces de adaptarse o de una exposición celular a agentes inherentemente lesivos. La
lesión puede progresar a través de un estadio reversible y culminar con la muerte celular.

De acuerdo con la intensidad del daño celular, este puede ser reversible o irreversible, el
primero es cuando la célula es dañada pero puede recuperarse y volver a la normalidad, el
segundo es cuando esto no es posible y, por lo tanto, es irreversible llevando a la muerte
celular.

Explicar las diferentes causas de daño celular, en especial la isquemia, las sustancias tóxicas,
las radiaciones y los virus y la importancia de la relación causa-efectos y estructura-función
en estos procesos.
Causas de la lesión celular
 La isquemia, es la causa más frecuente, se puede observar cuando hay una obstrucción
del flujo sanguíneo, ejemplo: trombosis y embolia.

 La hipoxia también es una causa importante, se produce cuando disminuye la cantidad de

oxígeno en los tejidos, como en la insuficiencia cardiorrespiratoria, anemia, intoxi- cación
por monóxido de carbono. En la hipoxia se puede mantener la producción de energía
glucolítica.
  Agentes físicos. Son causantes de lesión celular:
- Traumatismos. Las fuerzas mecánicas pueden dar lugar a lesiones de los tejidos blandos,
de los huesos y de la cabeza.

- Lesiones térmicas. Los cambios de temperatura son causas frecuentes de lesiones, el calor,
puede producir quemaduras.

-Lesiones por electricidad. Puede causar muerte súbita por interrupción de los impulsos
reguladores neurales, lo que provoca, por ejemplo, parada cardiaca.

Agentes químicos y fármacos: Sustancias químicas pueden producir lesión celular.

Sustancias químicas simples como la glucosa o la sal, en concentraciones hipertónicas,
pueden causar una lesión celular por alteración de la homeostasis electrolítica de las
células. Incluso el oxígeno es gravemente tóxico en concentraciones elevadas.
Cantidades muy pequeñas de venenos dentro de ellos se pueden citar algunos como:
cianuro, arsénico y sales de mercurio, pueden destruir un número suficiente de células
en el transcurso de minutos u horas como para causar la muerte.
Agentes infecciosos: La gama de estos agentes va desde los virus submicroscópicos,
rickettsias, bacterias, hongos hasta los grandes cestodos etc.

 Trastornos genéticos.
Como la sustitución de un aminoácido en la hemoglobina S de la anemia de
células falciformes (Sicklemia). Los diversos errores congénitos del
metabolismo a partir de anomalías enzimáticas, generalmente, por carencia de
alguna de ellas son ejemplos excelentes de lesión celular debida a alteraciones
sutiles a nivel del ADN.

 Desequilibrios nutricionales. El déficit calórico-proteico causa gran

cantidad de muertes. Se pueden producir déficit de vitaminas específicas.
Los excesos de lípidos predisponen a la aterosclerosis, y la obesidad es
una manifestación extraordinaria de la sobrecarga de algunas células del
organismo con grasas.

3. Explicar la patogenia del daño celular en los diferentes niveles de

organización biológica de la célula, incluyendo el intersticio, en su etapa
reversible e irreversible.

De acuerdo con la intensidad del daño celular, este puede ser reversible o
irreversible, el primero es cuando la célula es dañada pero puede recuperarse
y volver a la normalidad, el segundo es cuando esto no es posible y, por lo
tanto, es irreversible llevando a la muerte celular.
Lesión reversible
Se pueden reconocer dos patrones de lesión celular reversible: Tumefacción o
hinchazón celular y cambio graso.

Tumefacción celular
La tumefacción celular aparece siempre que las células son incapaces de
mantener su homeostasis de iones y fluidos.

Cambios hidrópicos
Es la forma primaria de casi todas las formas de lesión celular no mortal. Las
funciones metabólicas más susceptibles son la respiración aerobia, la síntesis
de ATP y el funcionamiento adecuado de la bomba de sodio. Si se afectan en la
célula, se acumula sodio esto aumenta la presión osmótica produciéndose
absorción pasiva de agua y la célula experimenta tumefacción. Además,
contribuye el aumento de la permeabilidad de la membrana plasmática.

Cambio graso
Se produce en la lesión hipóxica y en diferentes formas de lesión tóxica o
metabólica, como alcoholismo, desnutrición, inanición entre otras.

Patogenia:
1. La aparición de vacuolas grasas significa un aumento absoluto de lípidos
intracelulares.
2. La cantidad de grasa manifiesta algún desequilibrio en la producción, la
utilización o la movilización de la grasa.
3. Las alteraciones que conducen a cambios grasos son variadas de manera que
la alteración morfológica es expresión de muchos tipos de lesión.
4. La metamorfosis grasa a menudo va precedida de una tumefacción celular.
5. Si bien es indicación de daño no mortal, a menudo anuncia muerte celular.

 Otras formas de degeneración celular son:

 Degeneración hialina
 Degeneración mucoide
 Degeneración fibrinoide
 Degeneración mixomatosa
Trastornos funcionales del daño reversible
La célula puede ser sometida a demandas anormales y ella tiene la capacidad
de adaptarse, si la célula puede restablecer su función el daño es reversible, y
el órgano afectado puede mantener o recuperar su función, sin que se afecten
otros órganos que pudieran repercutir en la evolución del paciente.
 En casos que se mantenga la causa, puede evolucionar hacia un daño de tipo
irreversible, donde se afecte la función del órgano e incluso se puedan producir
alteraciones que comprometan la vida del paciente.

Describir las alteraciones estructurales del daño celular al microscopio de luz y

electrónico en los diferentes organelos celulares núcleo membrana,
mitocondria, lisosomas retículo endoplasmático e intersticio y los cambios
celularesque se originan

Con el microscopio óptico pueden observarse dos cosas:

 Tumefaccion celular- Aparece siempre que las células son incapaces de
mantener la homeostasis ionica y de liquidos y es el resultado de perdidas de
función de las bombas ionicas de la membrana plasmáticas dependiente de
energía.
 Cambio graso- Ocurre en la lesión hipoxica y en varias formas de lesión toxica
o metabolica. Se manifiesta por la aparición de pequeños pequeñas o grandes
vacuolas lipidicas en el citoplasma y ocurre en la hipoxia y en diversas formas
de lesión toxica. Se encuentra principalmente en las células implicadas en y
dependientes del metabolismo graso, tales como hepatocito y la celula
miocardica.
Morfología. La tumefacción celular es la primera manifstacion de casi todas las
formas de agresión a las células. Es un cambio morfológico difícil de apreciar
con el microscopio ; puede ser mas evidente desde el punto de vista de todo el
órgano. Cuando afecta a muchas células en un órgano, produce algo de palidez,
mayor turgencia y un aumento en el peso de los órganos . Al examen
microscópico se ve degeneraciuon vacuolar que es cuando pueden verse
vacuolas peq¡uenas clareas dentro del citoplasma, representan segmentos
distendidos y desprendidos del retículo endoplasmico.
Los cambios estructurales de la lesión celular reversible son :
 Alteraciones de la membrana plasmática- Hay protusiones, borrado y distorsion
de las microvellosidades; creación de figuras de mielina y aflojamiento de las
uniones untercelulares.
 Cambios mitocondriales- incluye hinchazón, rarefacción y la aparición de
pequeñas densidades amorfas ricas en fosfolipidos.
 Dilatacion del retículo endoplasmatico con desprendimiento y desagregación
de los polisomas.
 Alteraciones nucleares con desagregación de los elementos granulares y
fibrilares.
Cambios más visibles con miucroscopio electrónico.
 Organela Cambio
Microvellosidades Se pierden las microvellosidades
que se han formado al citoplasma
apical , se forman protusiones que
se expulsan a la luz.
Mitocondrias Ligeramnente dilatadas con
densidades amorfas y membranas
celulares rotas y un nucleo
picnotico denso.
Membrana plasmatica Protusiones y mas tarde se rompe
Ribosomas Se desprenden del RE.
Cromatina nuclear Se agrupa en grumos
Nucleo Primero picnosis (condensación
nuclear) , cariorrexis
(fragmentación celular) y después
cariolisis(disoluacion del nucleo)
Lisosomas Se rompen
Citosol Aparecen fguras mielinicas
derivadas de las membranas del las
organelas.

Describir las diferentes formas de regeneración celular e intersticial al

microscopio de luz y electrónico

La regeneración se refiere al crecimiento de células y tejidos para reemplazar

estructuras perdidas como una extremidad perdida en la anfibiosis. Es muy raro
que en los mamíferos se regeneren tejidos completos después de la
curación. Por ejemplo cuando el hígado se ve afectado, este pasa por el
proceso de curación con lo cual, una de las consecuencias de dicho proceso es
que el órgano aumenta de tamaño.
Los tejidos con una capacidad proliferativa elevada como el hematopoyético y
el epitelio de la piel y el gastrointestinal, se renuevan continuamente y pueden
regenerarse después de una lesión siempre y cuando las células madres de los
tejidos no se destruyan. La regeneración requiere un andamio de tejido
intacto; además, esta suele ocurrir después de que una agresión ha producido
daño tisular. Es importante tener en cuenta que los factores de crecimiento y
el ciclo celular juegan un rol muy importante en la regeneración celular.

La proliferación celular puede ser estimulada por procesos fisiológicos o

patológicos. La proliferación de células endometriales bajo la acción del
estrógeno durante el ciclo mentrual y la replicación de células tiroideas
mediada por células estimuladoras de la toroides que aumentan el tamaño de
la glándula durante el embarazo son ejemplos de proliferación fisiológica.
De acuerdo a su actividad funcional regenerativa, los tejidos se los puede
dividir en tres tipos que son:
 Tejidos en división continua: tejidos lábiles en donde las células proliferan a lo
largo de toda la vida
 Tejidos quiescentes o estables: normalmente tienen un nivel bajo de
replicación, pero su actividad proliferativa puede aumentar en respuesta a
estímulos
 Tejidos sin división: contienen células que han abandonado el ciclo celular y
por lo tanto no pueden seguir una división mitótica postnatal

Definir la necrosis celular e hística como etapa final del daño celular y explicar su
mecanismo patogénico

La necrosis se refiere a un espectro de cambios morfológicos que sigue a la

muerte celular en el tejido vivo como resultado, en gran mediada, de la acción
degradante progresiva de las enzimas en la célula letalmente lesionada (las
células fijadas inmediatamente están muertas pero no necróticas). La necrosis
es la correlación macroscópica e histológica de la muerte celular que ocurre en
una situación de lesión exógena irreversible. Las células necróticas son
incapaces de mantener la integridad de la membrana y, a menudo, sus
contenidos se escapan lo que podría causar inflamación en el
tejidocircundante. La necrosis hística es un estado de cambio morfológico del
tejido que tiene una íntima relación con la necrosis celular ya que no es más
que el necrosamiento del tejido dado por el necrosamiento de las células que
conforman a determinado tejido.
Las células necróticas muestran eosinofilia aumentada atribuible, en parte, a
la basofilia normal impartida por el RNA del citoplasma y, en parte, por la unión
de la eosina a las proteínas intracitoplasmáticas desnaturalizadas. La célula
necrótica puede tener una apariencia homogénea, más cristalinas que la de las
células normales, lo cual está dado por la pérdida de glucógeno de la célula.
Cuando las enzimas han digerido a las organelas citoplasmáticas, el citoplasma
se hace vacuolado y da el aspecto de haber sido comido por polillas. Finalemete
puede ocurrir calcificación de las células muertes. En lo que respecta al
mecanismo patológico, sabemos que un tejido se fpuede necrosar básicamente
por dos razones: la isquemia que se refiere a la falta de riego sanguíneo y la
hipoxia que es la falta de oxigenación de un tejido. La isquemia afecta con
mayor magnitud de gravedad al tejido que la hipoxia y por ende va a producir
mayor daño celular.

Escribir las alteraciones estructurales y ultraviaestructurales de los diferentes

tipos de necrosis según su causa
Una vez que todas las células necróticas han sufrido las precoces
alteraciones, las masas de células necróticas pueden tener diferentes
patrones morfológicos.

Tipo de necrosis causa Descripcion

Necrosis por Cuando la Implica la
coagulación desnaturalización es conservación del
el patrón `primario contorno básico de la
celula coagulada
durante un periodo de
al menos algunos días.
Los tejidos afectados
tienen textura firme.
La lesión y la
subsiguiente y
creciente acidosis
intracelular
desnaturaliza no
solamente las
proteínas
estructurales sino
también las enzimas y
de esta forma bloque
la proteólisis de la
celula .
Necrosis por Digestion enzimática Se digiere
licuefacción dominante completamente las
Característica de células muertas. El
infecciones fungicas o resultado final es es la
bacterianas transformación del
tejido en una masa
viscosa liquida.
Necrosis caseosa Es una forma distintiva Tiene apariencia
de necrosis por macroscopia blanca
coagulación. Presente (apariciencia de
en focos de infección queso).En el foco
tuiberculosa. necrótico se observan
residuos granulares
amorfos compuestos
aparentement5e de
células fragmentadas,
coaguladas y residuos
granulares amorfos y
bordes inflamatorios
definidos.
 Necrosis grasa Areas focales de Las enzimas
destrucción de grasa pancreáticas activadas
resultado de se escapan de las
liberación de lipasas células y conductos
pancreáticas activados acinares, las enzimas
en la sustancia del activadas licuann las
páncreas y en la membranas de las
cavidad peritoneal. celuilas adiposas y las
lipasas activadas
separaran los esteres
de triglicéridos
contenidos en las
células grasas. Los
acidos grasos liberados
se combinan con el
calcio para dar areas
blancas visibles
macroscópicamente
(saponificación de la
grasa)
Necrosis gangrenosa Ocurre cuando la Se aplica a una
infección bacteriana extremidad que ha
se superpone y la perdido su riego
necrosis por sanguíneo y ha sufrido
coagulación se necrosis por
modifica por la acción coagulación.
licuefactiva de las
bacterias y leucocitos
atraidos

Describir la evolución de un tejido necrosado en el aspecto morfológico y funcional

El comienzo del mecanismo patogénico se asocia con un gran daño en todas las
membranas celulares.
Hinchazón de lisosomas y vacuolización de las mitocondrias con capacidad
reducida para producir ATP.
En calcio extracelular penetra en las células y los almacenes de calcio
intracelulares se vacían, dando lugar a la activación de enzimas que pueden
cababolizar membranas, proteínas, ATP y acidos nucleicos.
Tras esto existe una perdida contínua de proteínas, coenzimas escenciales y
acidos ribonucleicos a través de la membrana plasmática hiperpermeable,
perdiéndose metabolitos celulares que son vitales para la reconstrucción del
ATP y agotando aun mas los fosfatos intracelulares de alta energía.
TRASTORNOS FUNCIONALES
 Trastorno profundo de función de membrana
 Pérdida de sustratos celulares por alteración de la permeabilidad de
membrana.
 Degradación de elementos intracelulares.
 Degeneración nuclear. Picnosis, cariolisis, cariorrexis.
 Por apoptosis: Destrucción programada de células en la embriogénesis,
involución de órganos, deleción celular en poblaciones específicas, muerte
celular en tumores, atrofia de tejidos hormono-dependientes, atrofia por
obstrucción de conductos, acción de linfocitos citotóxicos, estímulos nocivos
en baja intensidad.
Después del daño tisular irreversible se pueden presentar diferentes eventos,
tales como:
Absorción Calcificación
Drenaje Secuestro
Cicatrización Gangrena

Definir la muerte encefálica y describir las principales alteraciones morfológicas,

su mecanismo y la importancia de este proceso

La muerte encefálica es el criterio aceptado, actualmente, de muerte tanto

en el aspecto médico, como en la opinión pública. Implica destrucción
irreversible del encéfalo, con pérdida del automatismo respiratorio y
persistencia de actividad cardiaca.
El déficit de oxígeno en el aire inspirado, hipoxia, causa lesiones encefálicas
de topografía variable, que obedecen al nivel de actividad neuronal, la
intensidad y duración de la hipoxia.
Además de la necrosis neuronal ocurre la llamada muerte celular programada,
secuencia de cambios morfológicos que, colectivamente, se denominan
apoptosis. El evento ocurre por etapas:
condensación de la cromatina,
enjugitamiento,
condensación y fragmentación con extrusión de la estructura celular en cuerpos
apoptósicos.
Las etapas se asocian a una cascada de eventos moleculares como son:
 vías de señalamiento;
 control e integración,
 fase de ejecución común por la familia caspasa de proteasas;
 remoción de las células muertas por macrófagos.
Definir la muerte total y describir las alteraciones morfológicas y funcionales
que la caracterizan
TOTAL DESTRUCCIÓN DE LA CÉLULA.

 La célula se contrae, menor tamaño; el citoplasma se vuelve mas

denso, pero los organelos se mantienen en su forma normal
 Se condensa el material genético, la cromatina (marginación)
 Se forman los cuerpos apoptóticos, que son vesículas rodeadas
por membrana citoplasmática, con organelos y restos del núcleo
de la célula
 Se fagocitan estos cuerpos apoptóticos por macrófagos o células
vecinas
Las células ya no son funcionales por definición.