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a patógenos invasores, bacterias, virus y pa- por una ruta de señalización dependiente
rásitos, degradando el agente patógeno vía de TRIF (Toll-interleukin 1 receptor do-
autofagosoma que luego se fusiona con el main-containing adaptor-inducing interfe-
lisosoma, o activando los mecanismos de se- ron-b) e independiente de MyD88 (que es la
ñalización y/o alerta inflamatoria; 2) En la proteína adaptadora reclutada por casi to-
“resolución” de la respuesta inflamatoria dos los TLRs activos), y que induce la acti-
removiendo cuerpos apoptóticos; 3) En la vación “río abajo” de RIP1 y la proteína ki-
presentación de moléculas antigénicas por nasa activada por mitógeno p38 (11-13).
proteínas del complejo principal de histo- Esta ruta de señalización no afecta la viabi-
compatibilidad (MHC) (2). lidad celular, por lo que se concluye que es
distinta de la ruta de señalización de muer-
Autofagia en la inmunidad innata te celular autofágica (15, 16). La autofagia
La inducción de autofagia constituye inducida por deprivación de nutrientes
la primera línea de defensa durante infec- abarca poco más de 2 horas, mientras la
ciones por patógenos, dado que restringe formación del autofagosoma postestimula-
las infecciones virales así como la replica- ción con LPS del macrófago múrido o hu-
ción de bacterias intracelulares. Algunos mano requiere de 8 a 16 horas. Se ha pro-
ejemplos que ilustran la participación de la puesto un modelo en el cual la autofagia re-
autofagia en la inmunidad innata son: a) tardarda, mediada por TLR4, se deben a la
Bacterias libres, por ejemplo A. Streptococ- necesidad primaria en el macrófago de in-
ci, envueltas en un autofagosoma y luego li- ternalizar el patógeno en un fagosoma por
beradas para la hidrólisis lisosomal (11, 12) dos rutas. La primera ruta, MyD88 depen-
b) La macroautofagia de bacterias o parási- diente, es rápida, y la secundaria lenta, me-
tos que impiden la fusión con el lisosoma, diada por la señalización de TLR4-TRIF, en
por ejemplo infecciones con Mycobacterium los cuales se evidencia la formación de va-
tuberculosis que impide la biogénesis del fa- cuolas autofágicas (15, 17-19). La maquina-
golisosoma, (11, 13, 14) y de Rickettsias, ria autofágica induce la liberación de
Listeria monocytogenes, y Salmonella tiph- PAMPs, reconocidos por TLRs endosomales,
ymurium (11). Sin embargo, el mecanismo que potencian la respuesta inmunitaria in-
de señalización que explica el reconoci- nata. Por ejemplo, en las células dendríticas
miento y ejecución de la autofagia durante plasmocitoides (pCD) se desencadena la
la respuesta inmunitaria innata sigue sien- producción de INF tipo I, en respuesta a
do objeto de estudio. Uno de los mecanis- ARN de cadena sencilla del virus de la esto-
mos mejor descritos identificó a los recep- matitis vesícular (VSV) que es reconocido
tores semejantes a TOLL (TLR) como me- por TLR7 (20). Otro de los receptores del
diadores de la autofagia asociada a la res- sistema inmunitario innato asociado con la
puesta contra patógenos (11-13). Sobre la autofagia son los receptores NOD (del in-
base de que ligandos de los TLRs como glés Nucleotide-binding Oligomerization Do-
Poli(I:C) (TLR3), LPS (TLR4) y ARN de ca- main) ampliamente reportados por ser sen-
dena sencilla (TLR7) son capaces de activar sores de patrones moleculares asociados a
macroautofagia, se reporta que TLR4 sirve bacterias e inducción de la producción de
como un “sensor” de autofagia (11-13). El citocinas y péptidos antimicrobianos. La es-
mecanismo más estudiado que relaciona au- timulación de NOD2 con MDP (muramyl di-
tofagia con inmunidad innata, propone que peptide) induce la formación de autofagoso-
los LPS activan la autofagia a través de mas y promueve la presentación antigénica
TLR4 en macrófagos múridos y humanos, sobre moléculas del MHC clase II en células
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