CLASE 11

INFECCIONES FÚNGICAS
 Son Organismos eucariotas con pared celular, crecen de dos formas:
o Mohos:
 En forma de filamentos pluricelulares (hifas)
 Crecen y se dividen por sus extremos.
 Producen células redondeadas: Conidios.
 Se dispersan fácilmente por vía aérea
 Se produce diseminación
o Levaduras:
 En forma de células aisladas o en cadenas.
 Son redondas u ovaladas
 Se reproducen x gemación
 Candida albicans:
 Producen yemas que no se desprenden
 Se disponen en cadenas seudohifas.

 Muchos hongos de importancia clínica pueden existir de ambas formas

(dismórficos)
 Se pueden diagnosticar por:
o Examen histológico
o Aislamiento por cultivo.

 TIPOS DE INFECCIONES FÚNGICAS (MICOSIS)

1. Micosis superficiales y cutáneas

 + Frecuentes
 Afectan solamente a capas superficiales
i. Queratinizadas de la piel
ii. Cabello
iii. Uñas
2. Micosis subcutáneas
 Afectan a la piel:
i. Tejidos subcutáneos
ii. Sistema linfático
iii. Raramente: Producen diseminación.
3. Micosis endémicas
 Causadas x hongos dismórficos.
 Producen enfermedades sistémicas graves
i. En sanos.

4. Micosis oportunistas
 Causan enfermedades sistémicas potencialmente fatales en:
i. Individuos inmunodeprimidos
 ii. Portadores de dispositivos protésicos
iii. Catéteres vasculares.
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 LEVADURAS

1. CANDIDA
 Se originan cuando la flora comensal invade barreras cutáneas o mucosas.
 Candida spp:
o Se encuentra habitualmente en:
 Piel
 Vagina
 Aparato digestivo
o Raras veces ocasiona enfermedades en pacientes sanos.

 Candida albicans:
o Causa más frecuente de infección fúngica.
o Pueden presentarse de diversas formas:
 Limitadas a piel o mucosas
 Diseminadas extensamente.
o En pacientes sanos ocasiona:
 Vaginitis
 Dermatitis del pañal
o En pacientes diabéticos o con quemaduras:
 Son muy susceptibles a estos hongos.
o En pacientes con catéteres venosos, dispositivos IV, diálisis peritoneal,
ocasionan:
 Se diseminan por la sangre.
o Candidiasis diseminada grave
 Principalmente en neutropénicos, debido a:
 Leucemia
 Quimioterapia
 Trasplante de células madre hematopoyéticas.
 Puede dar lugar a:
 Shock
 Coagulación intravascular diseminada.

 Patogenia
o Puede actuar como patógeno o como comensal.
o Puede manifestar diferentes fenotipos.
 Le confiere la capacidad de adaptarse a cambios en el entorno del
anfitrión.
o C. albicans puede producir biofilms
 Lo hacen sobre dispositivos médicos implantados
 Disminuye sensibilidad del microorganismo frente a:
  Respuestas inmunitarias
 Tratamientos antifúngicos.
o Producen enzimas que contribuyen a su poder invasivo.
 Al menos 7 aspartilo proteinasas
 + invasión tisular mediante la degradación de proteínas.
 Catalasas
 La protegen de la fagocitosis
o Produce una gran cantidad de adhesinas (+virulencia)
1. Una proteína tipo integrina, se une a:
 Fibrinógeno
 Fibronectina
 Laminina
2. Una proteína que se una a células endoteliales
3. Varias aglutininas que se unen a:
 Células endoteliales
 Fibronectina

 Neutrófilos, macrófagos y Linfocitos TH17: Desempeñan funciones contra

las infecciones por Candida
o Neutrófilos y macrófagos fagocitan al hongo
 Es la primera línea defensiva del anfitrión
o Importancia en pacientes con neutropenia o déficit de NADPH Oxidasa
o mieloperoxidasa
 Mayor riesgo de infecciones por Candida.
 Forma filamentosa (moho) se escapan del fagosoma al citoplasma
 Se reproduce en el citoplasma
 Levaduras no pueden hacer esto.
o Candida (levadura) activan a las células dendríticas
 De forma más intensa que los mohos.
 Ejemplo:
 B-1,3-glucano (expresa levadura) actúa sobre la dectina de
las CD e induce producción de IL-6, IL-23
o Promueve respuesta de TH17
o Neutrófilos y monocitos son atraídos.
o Esto es importante frente a infecciones por
Candida
 En pacientes con VIH con recuentos bajos de lf-T o que tienen
defectos en linfocitos TH17
 Falla este mecanismo.

 MORFOLOGÍA
o En cortes histológicos aparece en forma de levadura con:
 Seudohifas
 Importantes en el dx
  Son cadenas de levaduras en gemación con sus extremos
unidos en unas regiones con estrangulamientos.
 Hifas verdaderas (menos frecuente) + septos
 Todas las formas pueden aparecer en un mismo tejido.
o Técnicas de visualización
 Hematoxilina eosina
 Platametenamina de Gomori / Acido peryodico de Schiff
 Tinciones especiales para hongos.

 PRESENTACIONES DE LA ENFERMEDAD
o Infección superficial de las mucosas orales (MUGGET)
 La libre proliferación de esta levadura da a lugar unas
seudomembranas blanco-grisáseas de aspecto sucio formadas por:
 Una maraña de microorganismos
 Restos de material inflamatorio.
 En planos profundos se aprecia:
 Hiperemia
 Infección de las mucosas
 Esta forma de candidiasis afecta a:
 Niños asmáticos tratados con esteroides.
 Recién nacidas
 Inmunodeprimidos
o Cualquier persona con candidiasis oral sin causa
aparente debe someterse a un estudio para
descartar VIH
 Personas con uso de antibióticos de amplio espectro
o Destruyen la flora normal que compite con las
levaduras.

o Esofagitis por candida

 Frecuente en pacientes con:
 Sida
 Enfermedades hematolinfáticas malignas.
 Signos y síntomas:
 Disfagia
 Dolor retroesternal
 En la endoscopia se aprecia placas blancas y
seudomembranosas
 Similar a candidiasis oral.

o Candidiasis vaginal
 Frecuente en:
 Embarazadas
 Mujeres diabéticas
 Uso de anticonceptivos orales
  S/S asociados a:
 Intensos picores
 Secreción espesa (aspecto de requesón)

o Candidiasis cutánea
 Se presenta de diferentes maneras:
 Infección de uñas (onicomicosis)
 Infección de la región periungueal (paroniquia)
 Infección de los folículos pilosos (foliculitis)
 Infección de piel húmeda, axilas o ingles (intertrigo)
 Dermatitis del pañal “pañalitis”
o Afecta el perineo de lactantes
o Zona en contacto con pañales húmedos.

o Candidiasis invasiva
 Por diseminación a los diferentes órganos y tejidos.
 Son frecuentes en:
 Abscesos renales
 Abscesos miocárdicos
 Endocarditis fúngica
o + habitual
o Afecta a pacientes con:
 Prótesis valvulares cardíacas (tricúspide)
 Consumo de drogas por vía parenteral.
 Microabscesos cerebrales.
 Meningitis
 Endoftalmitis
o Se afecta cualquier estructura ocular.
 Abscesos hepáticos.
 La infección que ocasiona depende del estado inmunitario del
paciente, puede llegar a formar:
 Reacción inflamatoria leve
 Respuesta supurativa habitual
 A veces, formación de granulomas.
 Pacientes + susceptibles:
 Con leucemia aguda con neutropenia profunda después de
la quimioterapia

2. CRIPTOCOCCOS
 Son levaduras encapsuladas
 Se conocen 2 tipos que causan enfermedad:
o C. neoformans
 o C. Gatti
 Criptococcos neoformans
 En pacientes sanos ocasiona:
o Meningoencefalitis
 Con más frecuencia afecta de forma oportunista a pacientes con:
o Sida
o Leucemia
o Linfoma
o Lupus eritematoso sistémico
o Sarcoidosis
o Receptores de trasplantes
 Inmunodeprimidos por uso de corticoesteroides.
 Afecta mediante inhalación.
 Localización:
o Suelo
o Excremento de las aves.
 Es capaz de experimentar cambios fenotípicos, dan lugar a:
o Cambios estructurales
o Cambios en el tamaño del polisacárido capsular.

 Criptococcos Gatti
 No es posible diferenciar con neoformans
 Infecta con + facilidad a individuos inmunológicamente normales
 Produce lesiones de mayor tamaño
o Con apariencia de masas
o Se confunden con neoplasias.
 Infecta por inhalación
 Localización:
o Árboles
o Suelo

 FACTORES DE VIRULENCIA
1. Capsula de polisacáridos
 Poseen glucorono-xilo-manano
o Inhibe la fagocitosis por macrófagos pulmonares
o Inhibe migración leucocítica
o Inhibe incorporación de células inflamatorias.
2. Producción de melanina
 Lacasa de la levadura cataliza formación de melanina, propiedades:
o Antioxidantes
o Reduce fagocitosis por AC
o Contrarresta antifúngicos
o Capta hierro
o Proporciona dureza capsular.
3. Enzimas
 Serina proteinasa:
o Escinde la fibronectina y otras proteínas de la membrana basal.
o Favorece invasión tisular.
 Manitol deshidrogenasa:
o Produce manitol, causa:
1. Edema osmótico
2. Inhibe la destrucción de la levadura por parte de:
a. Neutrófilos
b. EROS

 MORFOLOGÍA
 Solo adoptan la forma de levadura (no hifa ni seudohifa)
 Medidas: 5 – 10 micras
 Presentan una gruesa cápsula gelatinosa
o Contiene un polisacárido que se tiñe intensamente con PAS o
mucicarmín.
o También se lo detecta con una prueba de aglutinación
 Principal lugar de infección: Pulmón
o Se ve poco afectado y no presenta síntoma alguno.
 C. Gatti:
o Forma un granuloma pulmonar solitario
 Parecido a histoplasmosis.
 Lesiones + importantes se producen a nivel del SNC, afectan:
o Meninges
o Sustancia gris cortical
o Núcleos basales.
 Tipo de respuesta, muy variado:
o En inmunodeprimidos
 Pueden no desencadenar respuesta inflamatoria alguna
 El hongo crece en las meninges formando masas gelatinosas en
forma de “pompas de jabón”
 Se extienden hasta el especio perivascular de Virchow.
o Inmunodeprimidos extremos
 C. Neoformans se disemina:
 Piel
 Hígado
 Bazo
 Cápsulas suprarrenales
 Huesos
o Inmuno-competentes:
 La enfermedad se cronifica
 Hongo induce una reacción granulomatosa crónica,
intervienen:
 Macrófagos
  Linfocitos
 Células gigantes de tipo cuerpo extraño.
 Pueden producir supuración también:
 Arteritis granulomatosa del polígono de Willis.

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 MOHOS

1. ASPERGILOSIS
 De distribución ubicua.
 En pacientes sanas ocasiona:
o Aspergilosis broncopulmonar alérgica.
 En inmunodeprimidos
o Sinusitis grave
o Neumonía
o Enfermedad invasiva
 Patógeno + importante: A. fumigatus
 Factores de riesgo
o Neutropénicos
o Uso de corticoesteroides.

 Patogenia
 Se transmiten por aire en forma de conidios
o Principal via de entrada: pulmón.
o Pueden ingresar hasta el alveolo
 Los macrófagos alveolares lo reconocen mediante:
o TLR2
 Reconoce algunos compuestos de las hifas.
 Liberan mediadores proinflamatorios como:
 TNF-alfa
 Interleuquina B
 Quimiocinas
o Lectina dectina 1
 Reconoce B-13-GLUCANO
 Queda expuesto tras el hinchamiento de los conidios.
o En inmunodeprimidos:
 Los conidios germinan
 Pueden dar lugar a hifas que invaden tejidos.
 Neutrófilos producen EROS que matan hifas
o Aspergilosis invasiva relacionado con neutropenia.
 FACTORES DE VIRULENCIA
 Se encuentran:
o Adhesinas
o Antioxidantes
o Enzimas
o Toxinas
 Paredes celulares de conidios formados por:
o B-1.3-glucano
o Galactomanano.
 Los conidios se pueden unir a:
o Fibrinógeno
o Laminina
o Complemento
o Fibronectina
o Colágeno
o Albúmina
o Proteínas surfactantes.
 Aspergillus produce sustancias que la protegen del ataque oxidativo:
o Pigmentos de melanina
o Manitol
o Catalasas
o Superoxido dismutasas
 Tambien produce, no se sabe funcion:
o Fosfolipasa
o Proteasas
o Toxinas.
 Especies que crecen en la superficie de cacahuates:
o Produce aflatoxina
o Puede causar cáncer de hígado en áfrica.
 Sensibilidad a las esporas de Aspergillus:
o Provocan: Alveolitis alérgica
o Aspergilosis broncopulmonar alérgica + hipersensibilidad
 Se da por colonización de la mucosa bronquial
 Es frecuente en asmáticos

 MORFOLOGÍA
 Aspergilosis colonizadora (aspergiloma)
o Crecimiento del hongo en cavidades pulmonares
o Con una invasión tisular (mínima o inexistente)
 Frecuentemente la nariz
o Suele ser consecuencia de:
 Tuberculosis previa
 Bronquiectasias
 Infartos
 Abscesos.
o Las hifas que crecen son masas de color marrón
  Llamadas Bolas de hongo
o Su reacción inflamatoria puede ser:
 Débil
 De naturaleza crónica + fibrosis asociada.
o Suelen presentar hemoptisis recurrente.

 Aspergilosis invasiva
o Infección oportunista
o Lesiones primarias:
 Pulmonares
 Neumonía necrosante
o Con focos de color grisáceo
o Redondos
o Bien delimitados
o Con bordes hemorrágicos.
o Se conocen como lesiones en diana.
 Diseminación hematógena (frecuente)
 Por todo el organismo
 Afecta válvulas cardíacas
 Cerebro.
 Formación de cuerpos fructificantes (en pulmones) y filamentos con septos:
o Hifas son morfológicamente indiferenciables con las de:
 Pseudallescheria boydii
 Fusarium
o Muestran tendencia a invadir vasos sanguíneos.
 A parte de la reacción inflamatoria necrosante se suman:
 Fenómenos hemorrágicos
 Infartos.