Estudo dirigido – Neoplasia

1 O que é Neoplasia? O que significa câncer? Neoplasia é uma proliferação anormal, autônoma
e descontrolada de um determinado tecido do corpo, mais conhecida como tumor. Uma
neoplasia pode ser benigna ou maligna. Um câncer é uma neoplasia maligna. A neoplasia ocorre
devido a uma alteração celular, que faz com que uma célula do organismo comece a se
multiplicar de forma desordenada e descontrolada.
2 Além dos livros-texto, que em geral tratam do câncer no mundo ou em outros contextos, leia o
texto abaixo para conhecer a realidade do câncer no Brasil. Quais as oito neoplasias mais
incidentes no Brasil? Quais os fatores de risco envolvidos em cada uma delas? Comente como
evoluem as taxas de mortalidade para os cinco cânceres principais do Brasil, tanto no sexo
feminino quanto no sexo masculino
A estimativa para o Brasil, biênio 2016-2017, aponta a ocorrência de cerca de 600 mil casos novos
de câncer. Excetuando-se o câncer de pele não melanoma (aproximadamente 180 mil casos
novos), ocorrerão cerca de 420 mil casos novos de câncer. O perfil epidemiológico observado
assemelha-se ao da América Latina e do Caribe, onde os cânceres de próstata (61 mil) em homens
e mama (58 mil) em mulheres serão os mais frequentes. Sem contar os casos de câncer de pele
não melanoma, os tipos mais frequentes em homens serão próstata (28,6%), pulmão (8,1%),
intestino (7,8%), estômago (6,0%) e cavidade oral (5,2%). Nas mulheres, os cânceres de mama
(28,1%), intestino (8,6%), colo do útero (7,9%), pulmão (5,3%) e estômago (3,7%) figurarão entre
os principais.

É possível observar a existência de um perfil da magnitude de determinados tipos de câncer, ainda

persistem os cânceres relacionados com condições socioeconômicas menos favoráveis, como o
do colo do útero e o do estômago. Tabagismo Alimentação Peso corporal Hábitos sexuais Fatores
ocupacionais Bebidas alcoólicas Exposição solar Radiações Medicamentos

3 Quais os critérios que distinguem neoplasias benignas e malignas? Neoplasia benigna: É

constituída por células que crescem lentamente e que são muito semelhante àquelas do tecido
normal; Pode ser totalmente removida através de cirurgia e o paciente fica completamente curado,
na maioria dos casos; Não há risco de se espalhar para outras partes do corpo (metástase);
Neoplasia maligna (câncer): Possui células que se multiplicam rapidamente e que podem se
infiltrar em estruturas próximas ao tumor; Há risco de metástase, que é a disseminação e o
crescimento das células cancerosas em órgãos distantes da sua origem; A cura depende de um
diagnóstico precoce e do tratamento realizado.

4 Por que as neoplasias são, geralmente, monoclonais, porém, geneticamente heterogêneas?

Diz-se que os tumores são monoclonais porque se originam de apenas uma célula transformada,
na qual houve alteração do material genético. No entanto, os tumores são heterogêneos porque
as células-filhas não são todas iguais, nem geneticamente nem morfologicamente, já que existe
instabilidade genética que leva a novas mutações em algumas delas, mas não em todas.

5O que são proto-oncogenes e oncogenes? Dê exemplos e mecanismos envolvidos. Proto-

oncogenes são genes que normalmente ajudam às células a crescer. Quando um proto-oncogene
sofre mutações ou existem muitas cópias do mesmo, torna-se um gene "ruim", que pode ficar
permanentemente ligado ou ativado. Quando isso acontece, a célula cresce fora de controle, o que
pode levar ao câncer. Este gene ruim é chamado de oncogene. Algumas síndromes cancerígenas
são causadas por mutações herdadas dos proto-oncogenes que fazem com que o oncogene seja
ativado. Mas, a maioria das mutações que causam câncer envolvendo oncogenes é adquirida, não
herdada. Geralmente ativam os oncogenes por: Rearranjos Cromossômicos - Alterações nos
cromossomos que colocam um gene ao lado de outro, o que permite que um ative o outro.
Duplicação - Ter cópias extras de um gene, pode fazer com se produza maior quantidade de
determinada proteína

6 O que são supressores tumorais? Dê exemplos e mecanismos envolvidos.

Genes supressores do tumor são genes normais que retardam a divisão celular, reparam erros do
DNA ou indicam quando as células devem morrer. Quando os genes supressores do tumor não
funcionam corretamente, as células podem se desenvolver fora de controle, o que pode levar ao
câncer. Normalmente impede que a célula se divida rapidamente. Quando algo dá errado com o
gene, como uma mutação, a divisão celular pode sair fora de controle. A maioria das mutações de
genes supressores do tumor é adquirida, não herdada. Anormalidades do gene TP53 (que codifica
a proteína p53) foram encontradas em mais de metade dos cânceres humanos.
7O que significa instabilidade genética e qual a relação disto com a progressão de neoplasias?
A instabilidade genética são alterações genéticas que são responsáveis pelos atributos fenotípicos
das células cancerosas. Indivíduos que nascem com defeitos hereditários nas proteínas de reparo
do DNA possuem um risco muito aumentado de desenvolver câncer. É típica a ocorrência de
instabilidade genômica quando ambas as cópias do gene se perdem; entretanto, um estudo recente
sugeriu que pelo menos um subgrupo desses genes pode promover o câncer de maneira
haploinsuficiente.
8 Que neoplasias estão associadas com HPV, HHV8, HCV, HBV, HTLV-1 e EBV? HTLV-1
(Vírus da Leucemia de Células T), é um retrovírus RNA firmemente associada a uma rara
leucemia de células T de adultos endêmicos no sul do Japão e na Bacia do Caribe. HPV –
Papilomavírus humano, vírus de DNA induzem lesões em seres humanos que evoluem para
carcinoma escamocelular. Estão associados a câncer da cérvice uterina, em especial HPV 16 e 17.
EVB vírus epstein Barr- é um herpesvírus relacionado com Linfoma de Burkitt, Câncer
nasofaríngeo, Linfoproliferação policlonal. HHV8 herpesvírus humano 8 (HHV 8). O sarcoma de
kaposi é uma neoplasia relacionada com este vírus. HCV Vírus da Hepatite C – Relacionado está
fortemente associada à patogenia do carcinoma hepatocelular. HBV Vírus da hepatite B -
Relacionado está fortemente associada à patogenia do carcinoma hepatocelular.
9 Quais os métodos usados para diagnóstico de neoplasia. Busque identificar como são feitos e
utilizados: - exames citopatológicos: exame preventivo do câncer de colo uterino, punção
aspirativa de nódulos - exames histológicos: biópsia incisional, excisional, por agulha grossa, por
exame de congelação.
EXAMES CITOLÓGICOS: Os esfregaços citopatológicos (papanicolau) – utilizados para
detecção de carcinoma de cérvice, atualmente utilizado muitas vezes para suspeita de
malignidade. Método – as células neoplásicas são menos coesas do que outras e dessa forma são
secretadas nos fluidos ou secreções. As células são avaliadas para as características da anaplasia
indicativas da sua origem tumoral. Aspiração por agulha fina - Envolve a aspiração de células
da massa, seguida pelo exame citológico do esfregaço. Esse procedimento é utilizado, mas
comumente em lesões facilmente palpáveis que afetam a mama, a tireóide, os linfonodos e as
glândulas salivares. EXAMES HISTOLÓGICOS: A biopsia é um método de retirada de
fragmento tecidual. Biópsia por congelação – utilizado para determinar a natureza de uma massa
ou para avaliar os linfonodos regionais em um paciente com câncer. A amostra é rapidamente
congelada e cortada, permitindo avaliação histológica em minutos. A Biopsia Excisional – Neste
tipo de Biópsia toda a lesão é retirada. A Biopsia Incisional – Neste tipo de Biopsia somente um
fragmento de tecido é cortado para ser examinado. Biópsia de Punção – Neste tipo de Biópsia é
realizada a aspiração do material com agulhas finas ou grossas.
10. O significam os termos carcinomas e sarcomas? O termo sarcoma é utilizado para neoplasias
malignas originadas do tecido mesenquimal ou de seus derivados. O termo Carcinoma é utilizado
para neoplasias malignas originadas de células epiteliais.
11. O que é grau tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua importância?
O grau tumoral avalia a extensão ou a gravidade do câncer, baseado no tamanho do tumor, no
número de tumores. A importância da avaliação do grau tumoral consiste em correlacionar o
crescimento de um câncer maligno e suas respectivas respostas. Assim sendo, tumores de baixo
grau são mais lentos em crescimento e têm um menor risco de propagação de câncer de alta
qualidade. Isso é importante porque irá se determinar o prognóstico adequado. A graduação do
tumor é uma tentativa de estabelecer alguma estimativa alguma da sua agressividade ou nível de
malignidade com base na diferenciação citológica da das células tumorais e no número de mitoses
dentro do tumor. O câncer pode ser classificado como grau I, II, III e IV, em ordem crescente de
anaplasia.
12. O que é estadiamento tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua importância? O
estadiamento é a avaliação do tumor para nortear o tratamento e as condutas clínicas a serem
tomadas. Além disso, pode avaliar o prognóstico de um caso em comparação com outros casos
similares. Baseia-se no tamanho da lesão primária, sua extensão de disseminação para os
linfonodos regionais e a presença ou ausência de metástase. Essa avaliação é geralmente baseada
em exames clínicos e radiográfica e em alguns casos exploração cirúrgica. Dois métodos são
utilizados: o sistema TNM (T, tumor primário; N, envolvimento de linfonodo regional; M,
metástase, nesse sistema o T1, T2, T3 e T4 descrevem a ordem crescente o tamanho da lesão) e o
AJC (American Joint Committe), onde os tumores são divididos em estágios de 0 a IV,
incorporando o tamanho da lesão primária e a presença de disseminação nodal e de metástase
distância.
13. Como os marcadores moleculares podem influenciar no prognóstico de neoplasias malignas.
Use como exemplo a importância dos marcadores moleculares de prognóstico no câncer de mama.
Os ensaios bioquímicos para enzimas associadas ao tumor, hormônios e outros marcadores
tumorais no sangue não podem ser utilizados para diagnóstico definitivo do câncer; no entanto
contribuem para descoberta de casos e, em algumas circunstâncias são úteis na determinação da
efetividade do tratamento ou aparecimento de recorrência. No entanto, os marcadores tumorais é
uma forma especial de diagnóstico de câncer de próstata através do PSA. Além disso, o câncer de
mama é o tumor que mais vêm sendo estudado pelos métodos moleculares.