18/08/2015

DISCIPLINA DE Disciplina de Imunologia Veterinária:-

IMUNOLOGIA OBJETIVO GERAL: Possibilitar aos alunos a compreensão dos

princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune
VETERINÁRIA das principais espécies de animais domésticos, proporcionando,
assim, um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas
reações imunológicas in vivo e in vitro.
Responsável - Prof. Helio José Montassier
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenos
hjmonta@hotmail.com imunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos, nas
reações imunopatológicas (Hipersensibilidade e Doenças Auto-
imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências.
2. Capacitar os alunos a executarem e a interpretarem os testes
sorológicos mais comumente utilizados em laboratório para o
diagnóstico imunológico ou para o monitoramento das atividades
das respostas imunes em condições normais ou após a vacinação.
unesp

Prof. Helio José Montassier

unesp

AVALIAÇÃO - I:
 03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo
AVALIAÇÃO - II:-
questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor
 Trabalhos de Seminário.
responsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo.

14/09 /15 1ª PROVA PARCIAL

16/11/15 Seminários – Parte I – Apresentação dos Temas
1 e 2 da P1 / P2
26/10/15 2ª PROVA PARCIAL
23/11/15 Seminários – Parte II – Apresentação dos Temas
3 e 4 da P1 / P2
30/11/15 3ª PROVA PARCIAL
*As notas de seminários serão conferidas pela apresentação
individual e também pelo trabalho de cada grupo, sendo que o trabalho
02/12/15 PROVA SUBSTITUTIVA*
escrito deverá ser entregue até o dia 25/11/2015.

*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder

1 das provas parciais ou que precisar de nota para a média final

Prof. Helio José Montassier unesp

Prof. Helio José Montassier
unesp

1
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AVALIAÇÃO - III:-
AVALIAÇÃO - IV:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será  Será acrescentado até o máximo de 0,5 (meio) ponto na média
calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):- final em função da avaliação dos relatórios de aulas práticas que
deverão ser elaborados pelos grupos (Grupos de 1 a 4 para P1 / P2)
para cada uma das aulas práticas a serem ministradas.
P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1
10

*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso

3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário
(Peso 1).

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INTRODUÇÃO À
BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :-

IMUNOLOGIA
1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR – Abbas, A.K., Lichtman, A.
H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.

2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA – Tizard, I. Editora Roca

– 6ª edição.

3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora → IMUNOLOGIA NO ENSINO

Guanabara Koogan – 10ª edição.
BÁSICO DE MEDICINA
4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª VETERINÁRIA
edição.

5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp – Jaboticcabal:-

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-
jose-montassier/material-didatico

6- Site com textos e figuras de suportes tutorial:- Prof. Helio José Montassier unesp
http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

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Por que o Sistema Imune (SI) é

1.- Introdução e Conceitos Básicos:
importante?
1.1.- O que é Imunologia?
1.2.- Área da Ciência / Histórico. • O SI é essencial à vida dos Vertebrados:
1.3.- Papel Biológico do Sistema Imune.
1.4.- Organização Estrutural e Funcional do
Sistema Imune – A falta ou deficiência do SI podem causar
1.4.- Importância da Imunologia na Formação do doenças graves, ou até mesmo à morte de
Médico Veterinário vertebrados.

Prof. Helio José Montassier unesp

O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos

Imunologia
• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo
responde a estímulos feitos por moléculas
estranhas à composição normal dos organismos
vertebrados (“PAMPs” e Antígenos / Ags),
especialmente àquelas que constituem os
agentes infecciosos.

• Estuda a capacidade de um Sistema

especialmente desenvolvido pelos organismos
vertebrados para Distinguir os componentes
moleculares próprios (“self”) dos não próprios
(“non- self”)
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Interações entre Imunologia e Outras

Áreas do Conhecimento
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA
IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição

Macromolecular Normal de Organismos
Vertebrados, através do
RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO
de moléculas não próprias à composição
normal do referido organismo.

Principais Funções Biológicas do Sistema

Imune

Compreendendo
1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas
Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio

Melhor a Imunologia
organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos
versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade através de sua
História !?!?!?
Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos

e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou
Xeno-Enxertos ou Transplantes).

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Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina

→ Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva

1. Principais Estágios do
Desenvolvimento da
Imunologia • Final do Século 18:
Edward Jenner
• Cowpox = Vaccinia virus,
 daí foi criado o termo
Vacinação

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola

Bovina (“cowpox”)

5

Imunidade:- Células versus Anticorpos
Neutralização de Toxinas Bacterianas →1º
Papel Biológico atribuído aos Anticorpos (Acs)
Soroterapia => Imunidade Humoral & Imunidade
Passiva com Acs obtidos do soro de animais que se
recuperaram de difteria.
Bases Químicas para o Estudo de
Antígenos & Anticorpos. (1920-1940)
• Landsteiner: Especificidade & diversidade;
Antígenos de Grupos Sanguíneos.
• A natureza Proteíca dos Anticorpos.
• Porter & Edelman: 1ª Descrição da
Estrutura de IgG. (Prêmio Nobel de
Medicina, 1959-1962)
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Conflito sobre Quais São os
Mediadores +Importantes da
• Teoria Celular: Elie Metchnikoff Fagocitose &
digestão de bactérias por Macrófagos &
Neutrófilos  Ação + importante é mediada por
Fagócitos (Imunidade Inata).
• Teoria Humoral: Koch, Ehrlich et al.
– Os Anticorpos séricos de animais imunizados
destroem as bactérias. Os anticorpos são os +
importantes (Imunidade Adaptativa)
O Retorno da Importância da
Teoria Celular da Imunidade
(Em paralelo com os estudos dos Anticorpos)
• A Imunidade Humoral não poderia explicar
sozinha o fenômeno da rejeição a transplantes, a
tolerância, e os principais mecanismos de
imunidade contra vírus.
• Peter Medawar – descrição da tolerância a
enxertos de pele.
• Papel das Células T: Cels. Thelper (Th)
(Cooperação entre Cels T-B), Cels. Tcitotóxicas
(Tc) (Destroem Cels. infectadas com vírus).
• Zinkernagel & Doherty – Tc reconhecem Ags
virais em conjunto com moléculas do complexo
principal de histocompatibilidade MHC. 24
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Importância da Imunologia no Contexto da

Área de Medicina Veterinária (*Medicina
Veterinária Preventiva)

Por que estudar Imunologia -Imunodiagnóstico  Microbiologia e Doenças

para a Área de Medicina

Infecciosas e Parasitárias, através da Sorologia
/Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de
Veterinária Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico
Cutâneo.
-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação) para o Controle
de Doenças Infecciosas e Parasitárias.

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Contribuição da Imunologia para o Controle de

Doenças Infecciosas  Vacinas

• 1978: WHO
Programme
completed.

Varíola Humana (Smallpox) foi completamente Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado
de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no
período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São
erradicada no mundo. 29
Paulo, 2000)

Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um
Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa
significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas nos EUA (R.D. Schultz, 2006)
nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

_____CDV _____ CPV-2

_____ CAV-1 CAV-2

8

Por que estudar o Sistema
Imune, no Contexto da
Medicina Veterinária?
As Respostas Imunes podem
também ser ineficientes, ou então
lesivas, na dependência da natureza
do antígeno e das formas de
estimulação do Sistema Imune.
Efeitos Adversos /
Lesivos das Respostas
Imunes
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IMUNIDADE CONTRA TUMORES,
TENDE A SER INFEFICIENTE.
Tumor Venéreo Transmissível do Cão
Falhas do Sistema Imune
1. Resposta Imune não
Efetiva
 Imunodeficiência
2. Hiperatividade da RI
 Hipersensibilidades
3. Respostas Auto-
Reativas
 Autoimunidade
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Dermatite por Picada de Pulga - Alergia Doenças Autoimunes

• Lupus Eritematoso
Sistêmico
– Alopecia Generalizada
– Descamação

Doenças Autoimunes O Fenômeno Imunológico Básico

• Pênfigo ESTÍMULOS
SISTEMA
IMUNE
RESPOSTAS
IMUNES

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Imunidade
Adaptativa

Immunidade
Inata Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune

http://cas.bellarmine.edu/tietjen/images/Evolution_of_chordata.gif

Características das Respostas Imunes

• Inata:
– Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)
– Não requer contato prévio com agente infeccioso
– Não gera memória imunológica
– Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares
IMUNIDADE INATA
• Adaptativa:
– Obtida durante a vida
– Altamente específica e requer contato prévio com
um agente infeccioso para iniciar
– Confere memória protetora contra o mesmo agente
– Dois grandes ramos de Mediadores:
• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e
Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)
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Visão Geral da Organização e do

Funcionamento do Sistema Imune

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Phagocyte response to infection

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CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS

ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

•RECONHECIMENTO:
BCR, TCR, MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:
IMUNIDADE ADQUIRIDA Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:
Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores
c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos

Especificidade, Memória, e Homeostasia

Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida conferida pela Imunidade Adaptativa –
Vacinação

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Imunidade Inata e
Imunidade Adquirida

Em Resumo,

O que deve ser estudado em

Imunologia???

BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:
ORGANIZAÇÃO E BASES DO
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade
SISTEMA IMUNE Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas
1.- MOLECULAR: Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de
Manose, etc.).
• Receptores para reconhecimento na Imunidade
2.- CELULAR: Adquirida de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos
B (BCR).
•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /
3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
co-estimulação (B7, CD28, etc.).
•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.
•Citocinas e/ou Interleucinas.

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BASES DO SISTEMA IMUNE

2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes:
organizadas em clones com •Linfócitos B
uma única especificidade p/ •Linfócitos T
reconhecimento de Ags

•Macrófagos
• Células Auxiliares das RIs /
•Células Dendríticas
Células Apresentadoras de Ag •Células Interdigitantes
•Células de Langerhans
•Células NK
Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos- Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células
do sistema imune

BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Órgãos Linfóides Primários
•Órgãos Linfóides Secundários
As Principais Bases do
•Timo (Mamíferos e Aves)
•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
•Bursa de Fabricius (Aves)
Sistema Imune
•Baço (Mamíferos e Aves)
•Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Folículos Linfóides Submucosos
•Tonsilas

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BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:
BASES DO SISTEMA IMUNE
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade
Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
1.- MOLECULAR: (PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas
Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de
Manose, etc.).

2.- CELULAR: • Receptores para reconhecimento na Imunidade

Adquirida de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos
B (BCR).

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA: •Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade

(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /
co-estimulação (B7, CD28, etc.).
•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.
•Citocinas e/ou Interleucinas.

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BASES DO SISTEMA IMUNE

BASES DO SISTEMA IMUNE
2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes: 3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
organizadas em clones com •Linfócitos B •Timo (Mamíferos e Aves)
uma única especificidade p/ •Linfócitos T
•Órgãos Linfóides Primários •Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
reconhecimento de Ags
•Bursa de Fabricius (Aves)
•Macrófagos
• Células Auxiliares das RIs / •Baço (Mamíferos e Aves)
•Células Dendríticas
Células Apresentadoras de Ag •Células Interdigitantes •Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Células de Langerhans •Órgãos Linfóides Secundários •Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Células NK •Folículos Linfóides Submucosos
Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos, •Tonsilas
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-
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Resumo das Principais
Características do Sistema
Imune
Importância da Imunologia na área Médica
e Sub-Áreas
/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas
em Biologia.
-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação = Medicina
Preventiva).
-Imunodiagnóstico  Microbiologia e Doenças
Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico
/Caracterização Antigênica de Microganismos
Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo = Medicina
Preventiva).
-Imuno-Hematologia, Imunidade contraTumores
(Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das
Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes
Prof. Helio José Montassier
18/08/2015
Sistema Imune
Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos
(vertebrados) de seus ppais. patógenos:
• Vírus
• Bactérias
• Fungos
• Protozoários e Helmintos
• Composto por células e tecidos e fatores moleculares
solúveis
• Falhas do seu funcionamento pode levar a:
• Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias
• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores
• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e
alergias.
• Choque Anafilático
• Rinite Alérgica
• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos
incompatíveis
unesp
Prof. Helio José Montassier
Por que estudar Imunologia no Contexto
das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia
• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do
Sistema Imune.
• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).
•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,
Tratamento e Controle.
•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle
•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.
•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,
Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de
Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do
Neonato.
•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e
unesp
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Por que estudar Imunologia no Contexto da

MICROBIOLOGIA E DE DOENÇAS
INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS?
•Conhecer melhor as características antigênicas dos
microrganismos, especialmente os que são patogênicos.
•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e
identificação de tais microrganismos  DIAGNÓSTICO
ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.
SITES IMPORTANTES PARA O
•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de ESTUDO DE IMUNOLOGIA
virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos) 
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.
•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as
respostas imunes (humoral e/ou celular) induzidas pelos
microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos
mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes
 DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.
•Desenvolvimento, Produção e Controle de Qualidade de Vacinas.

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http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-
veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/

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Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final

dessa Aula:-
1. Diferenças entre as funções do sistema imune inato (não
específico) e adaptatvio (específico).
2. Componentes humorais do sistema imune inato (não
específico) e suas ações.
3. Componentes celulares do sistema imune inato (não
específico) e suas ações.
4. Etapas da morte intracelular de bactéria pelos fagócitos e
suas características.
5. Efeito dos componentes humorais do sistema imune inato
(não específico) tais como interferon, TNF, IL-2,
complemento etc.

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