COSTO-BENEFICIO EN EL TRATAMIENTO DE

NIÑOS CON ASMA

MONTELUKAST VS SALMETEROL/FLUTICASONA
MARCO TEORICO
El asma se considera un problema de salud, ya que afecta a 300 millones de
personas en el mundo1. Los niños con factores de riesgo relacionados con
problemas genéticos y ambientales tienden a tener una predisposición muy elevada
para padecer asma y como enfermedad crónica afecta la calidad de vida, el
ausentismo escolar y produce elevados costos sanitarios 2.
La Terapia Farmacológica actual está Encaminada a la broncodilatación para el
alivio sintomático de los pacientes. Este tratamiento tiene como objetivo el control
de síntomas, incluidos los nocturnos y los inducidos por el ejercicio, la prevención
de crisis y una mejor función pulmonar, con los mínimos efectos adversos3
Los fármacos fundamentales en el control del asma son los glucocorticoides
inhalados (GCI), a los que se puede añadir un segundo fármaco (agonistas beta-2-
adrenérgicos inhalados de larga duración o anti leucotrienos, de administración
oral)4.
Varios ensayos han estudiado el tratamiento con anti leucotrienos frente a los GCI
en pacientes con asma persistente de leve a moderada, y la conclusión general es
que los GCI son el tratamiento antiinflamatorio más eficaz y representan los
fármacos de elección para el asma en cualquier grado, pues la magnitud de los
efectos antiinflamatorios de los anti leucotrienos es menor que la obtenida con los
GCI5.
El montelukast del grupo de los inhibidores de leucotrienos y el Salmetero/
fluticasona del grupo de corticoesteroides son los medicamentos antiinflamatorios
utilizados comúnmente para este fin6.
Algunos investigadores se han interesado por el tratamiento del asma infantil y
evaluar el costo- beneficio de dos fármacos como el montelukast y el
Salmeterol/Fluticasona como Kooi EM que demostró que la Salmeterol/fluticasona
tiene un efecto beneficioso sobre los síntomas que en este estudio incluyen
sibilancias, tos y dificultad para respirar, mientras que el montelukast lo tiene sobre
la reducción de eosinófilos circulantes en sangre, sin embargo no se encontró
diferencias en el efecto sobre la función pulmonar, parámetro que también se
incluyó en este estudio7
Jartti T compararon la eficacia a largo plazo (> 4 semanas) del tratamiento con un
antagonista del receptor de leucotrieno (montelukast) y un corticosteroide
inhalatorio (Salmeterol/fluticasona) en niños asmáticos, concluye que la terapia con
corticoesteroides inhalatorios es la terapia de control de primera línea para el asma
infantil persistente leve a moderado, lo cual concuerda con las reglamentaciones
internacionales vigentes8.
Wahn U y colaboradores concluyeron que el montelukast es efectivo como
monoterapia en el tratamiento controlador del asma 9
Wong L y colaboradores concluyendo que para los niños con asma persistente leve
a moderada una dosis baja de Salmeterol/fluticasona tiene un menor costo y mayor
efectividad en comparación con montelukast10.

JUSTIFICACION
A nivel epidemiológico en múltiples países es considerado un importante problema
de salud publica, y este mal es mayor en países que tienen ascendencia
anglosajona y también en países desarrollados y en vías de desarrollo y a su vez
en zonas urbanas con gran población11.
El asma tiene una prevalencia de variabilidad importante en diferentes partes del
mundo, hablando tanto en población adulta y de niños, que varía del 1 al 18%. Esta
prevalencia de la enfermedad provoca la muerte de cerca de 250,000 personas por
año12.
Según un estudio realizado por el Estudio Internacional de Asma y Alergia en Niños
(International Study of Asthma and Allergies in Childhood [ISAAC]) la población
infantil en nuestro país tiene una prevalencia promedio del 8%, y esta es mayor en
las ciudades que tienen más cercanía hacia el Golfo de México13.
Basado también en el estudio del ISAAC, en la fase 1 la prevalencia de algunos
centros llegó a ser 15 a 20 veces mayor que la prevalencia de otros centros.
Considerando las cifras oficiales de asma en México, la incidencia promedio en los
últimos cinco años fue mucho mayor en Tabasco y Yucatán (7.78 ± 0.92 y 7.75 ±
0.15 por 1,000 habitantes, respectivamente) que en Tlaxcala y Puebla (0.50 ± 0.02
y 1.02 ± 0.07 por 1,000 habitantes, respectivamente) confirmando la variabilidad de
su incidencia14.
No se queda atrás el impacto que produce la enfermedad en la familias mexicanas
que tienen en casa un paciente infantil que padece asma, ya que las familias serán
las brindan el soporte para que el menor lleve a cabo su tratamiento terapéutico, por
ende la recuperación del paciente depende directamente del impacto que genera
en su familia ya que ellos también son los encargados de favorecer que el paciente
se adhiera estrictamente al tratamiento además de que por esta razón se observa
que los familiares deben tener cambios en su vida cotidiana para tener acceso a
estilos de vida que serán más saludables15.
 El padecimiento de esta enfermedad a simple vista se observa que no solo tiene
una afección clínica directa sobre el niño que la padece, sino que también afecta
indirectamente a sus familiares cercanos que habitan en la misma casa.

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN.
¿El fármaco salmeterol/fluticasona tiene mayor efectividad que el fármaco
montelukast en el tratamiento del Asma Bronquial infantil?

HIPOTESIS
El farmaco sfc aumenta los días libres de síntomas asmáticos que el farmaco MON
El farmaco mon disminuye las exarcerbaciones de manera mas efectiva que el sfc
IDENTIFICACION DE VARIABLES
Variable independiente: Tratamiento contra el asma bronquial (Cuantitativa)
Variable dependiente: Dias libres de crisis de asma (Cuantitativa)
Variable de Confusión:
Variable Final:
VARIABLE DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICION UNIDADES OBJETO DE TIPO
INDEPENDIETE OPERACIONAL MEDICION VARIABLE

Tratamiento Cualitativa
montelukast vs dicotómica
Tratamiento
Salmeterol/Flutuca
sona
VARIABLE DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICION UNIDADES TIPO
DEPENDIENTE OPERACIONAL VARIABLE

Dias libres de Cualitativa

crisis de asma dicotómica

OBJETIVO GENERAL
Comparar las mediciones de los efectos de los fármacos Lucotrieno Montelukast
contra la combinación de Salmeterol/fluticasona y determinar cuál de estos tiene
mayor efectividad en el tratamiento de pacientes infantiles que padecen asma
bronquial

OBJETIVOS ESPECIFICOS
1. Medir el tratamiento actual de los niños con asma
2. Cuantificar la cantidad de episodios asmáticos tiene los sujetos
3. Medir la cantidad de días libres sin síntomas de asma con el MON
4. Medir la cantidad de días libres sin síntomas de asma con el SFC

DISEÑO METODOLOGICO
TIPO DE ESTUDIO
Ensayo clínico controlado doble ciego aleatorizado el cual es un estudio
experimental, prospectivo y longitudinal.
UNIVERSO Y MUESTRA
Se pretende marcar como universo de este estudio, a la población total de personas
jóvenes de 4-14 años con asma de la región norte de la republica mexicana;
abarcando tanto a hombres como a mujeres.
La muestra estará conformada por setecientas unidades (personas), tomadas
mediante ingreso voluntario en campañas publicitarias realizadas en puntos clave,
como lo son plazas principales, presidencias, teatros, de las capitales de algunos
estados norte de la republica mexicana; los métodos de selección serán: el
estratificado proporcional ( considerando a cada estado como un estrato ) y el azar
simple, para selección de cada unidad por estado.
LUGAR Y AREA DEL ESTUDIO

GRUPO DE ESTUDIO

CRITERIOS DE INCLUSION

CRITERIOS DE EXCLUCION
METODOS Y PROCEDIMIENTO
APLICACIÓN DE CUESTIONARIO ISAAC II
MEDICIONES BASALES
MEDICIONES
MEDICIONES DE CRISIS
CONCENTRACION DE RESULTADOS
ANALISIS ESTADISTICO
CRONOGRAMA

PROCEDIMIENTO PARA LA RECOLECCION DE INFORMACION

El estudio se realizara en un periodo de 8 meses, partiendo desde su planificación
hasta el informa de resultados a las autoridades correspondientes.
El proceso de recolección de datos se llevara a cabo en 6 meses, abarcando
desde el primer dia de inicio del tratamiento, seguimiento de la muestra,
evolución, valoración de muestras, hasta revisión y organización de resultados.

DIAGRAMA DE FLUJO

RECURSOS ECONÓMICOS
Durante la investigación se utilizará el siguiente material:
FÁRMACOS
 Montelukast
o A 350 integrantes de la población total les será administrado este
fármaco, los cuales se agrupan por su edad y la cantidad de pacientes
que conforma cada grupo:
 4 años: 55 niños
 5 años: 88 niños
 6 años: 42 niños
 7 años: 32 niños
  8 años: 34 niños
 9 años: 25 niños
 10 años: 13 adolescentes
 11 años: 14 adolescentes
 12 años: 18 adolescentes
 13 años: 20 adolescentes
 14 años: 9 adolescentes
A todos ellos se les administrará una dosis estandarizada del fármaco montelukast
de 5mg por vía oral una vez al día. La presentación de este fármaco nos fue
ofertada en presentación de tabletas masticables de 5mg con un contenido neto de
20 tabletas.
La marca BAYER nos ofertó esta presentación en $154.00 MXN cada caja.
Esta dosis será administrada durante un periodo de 5 meses, para ello necesitamos
la siguiente cantidad de dosis:
350 infantes x 30 tabletas al mes = 10,500 tabletas masticables requeridas por mes.
10,500 tabletas/mes x 5 meses= 52,500 tabletas en total para la administración a
los 350 pacientes voluntarios durante el periodo de cinco meses que serán
sometidos al estudio.
Las 52,500 tabletas divididas en 20, que es la cantidad de tabletas que contiene
cada caja, nos arroja un resultado de 2,625 cajas en total del fármaco Montelukast.
El costo total de las 2,625 cajas del fármaco montelukast es de $404,250.00. MXN.
Sin embargo, dado que la cantidad de tabletas necesarias para llevar a cabo el
tratamiento es de un total de 150 tabletas, se entregarán 8 cajas de medicamento
con el fin de no entregar cajas fraccionadas, que estas se encuentren
completamente selladas y además que cada paciente disponga de una pequeña
reserva del fármaco, en total por paciente entregándosele a ellos un total de 160
tabletas masticables. En total serán requeridas realmente un total de 2,800 cajas
del fármaco. Al hacer este ajuste a la cantidad de medicamento que será entregado
a cada paciente, la suma monetaria final del coste del fármaco montelukast
ascenderá a $431,200.00 MXN.
  Salmeterol / Fluticasona
o Al igual, también 350 pacientes les será administrado este fármaco,
los cuales se agrupan por su edad y la cantidad de pacientes que
conforma cada grupo:
 4 años: 60 niños
 5 años: 83 niños
 6 años: 38 niños
 7 años: 33 niños
 8 años: 32 niños
 9 años: 29 niños
 10 años: 12 adolescentes
 11 años: 12 adolescentes
 12 años: 22 adolescentes
 13 años: 15 adolescentes
 14 años: 14 adolescentes
A todos ellos se les administrará una dosis estandarizada de la combinación de los
fármacos salmeterol/fluticasona de 50µg por vía de inhalación oral dos veces al
día. La presentación de este fármaco nos fue ofertada en presentación de aerosol
con el contenido neto para 120 atomizaciones que contiene de 50µg cada una.
La marca BAYER nos ofertó esta presentación en $279.00 MXN aerosol.
Esta dosis será administrada durante un periodo de 5 meses, para ello necesitamos
la siguiente cantidad de dosis:
350 infantes x 60 atomizaciones al mes = 21,000 atomizaciones son requeridas por
mes.
21,000 atomizaciones/mes x 5 meses= 105,000 dosis en total para la
administración a los 350 pacientes voluntarios durante el periodo de cinco meses
que serán sometidos al estudio.
Las 105,000 dosis divididas en 120, que es la cantidad de dosis que contiene cada
aerosol, nos arroja un resultado de 875 aerosoles en total serán fármaco
combinado Salmeterol+fluticasona.
El costo total de los 875 aerosoles de este fármaco es de $244,125.00 MXN.
Sin embargo, dado que la cantidad de dosis necesarias para llevar a cabo el
tratamiento es de un total de 300 atomizaciones, se entregarán 3 aerosoles del
medicamento con el fin de entregar aerosoles del fármaco completamente sellados
y además que cada paciente disponga de una pequeña reserva del mismo fármaco,
en total por paciente entregándosele a ellos un total de 360 dosis disponibles en 3
aerosoles. Al hacer este ajuste a la cantidad de medicamento que será entregado a
cada paciente, realmente la suma monetaria final del coste del fármaco
salmeterol+fluticasona ascenderá a $292,950.00 MXN.

Para evitar desperdicios del medicamento sobrante, la empresa BAYER se

comprometió a que este será recolectado por la misma empresa para que sea
nuevamente enfrascado y etiquetado, y además la cantidad resultante se duplicará
y posteriormente será donado a dispensarios y centros de salud comunitarios de la
Ciudad Gómez Palacio, Durango.

EQUIPO NECESARIO DURANTE EL PROCESO DE INVESTIGACIÓN:

 Renta unidad médica ambulante acondicionado y con servicios de
alimentación, limpieza y saneamiento con capacidad para 40 personas.
Durante 5 meses que durará la atención medica de los pacientes voluntarios.
Costo de $10,000.00MXN por semana, dando un costo total de $257,142.00
MXN.
 Compra de Veinte estetoscopios de calidad media para realizar
exploraciones torácicas.
Costo de $1,000 MXN cada uno. Total, de $20,000 MXN.
 Arrendamiento de Dieciocho equipos computacionales con paquete
Microsoft Office instalado, para realización de historia clínica y evidenciada
y almacenamiento evoluciones y notas clínicas.
Costo diario de $50.00 MXN cada equipo. Total, en seis meses $162,000.00
MXN.
PAGO DE HONORARIOS DEL PERSONAL MÉDICO
 Contratación de 40 médicos generales titulados para cubrir dos turnos de
8 horas cada uno por día. $9,170.00 MXN cada médico por mes. Total, en 5
meses en todo el personal médico $1,834,000.00 MXN

Total: $ 2,997,292.00 MXN

FINANCIAMIENTO DEL ESTUDIO

El 50% de los gastos del estudio, correrán a cargo del Instituto Mexicano del Seguro
Social, cuyo interés es encontrar el medicamento que coadyuve buen costo
y eficacia para controlar el asma infantil y con ello tener un mejor control de
la misma. Un organismo filial del gobierno, CFE, por instrucciones del IMSS
proveerá de energía eléctrica gratuita para la unidad médica. Este instituto
financiará un total de $1,498,646.00 MXN.

Otro 35% de los fondos monetarios requeridos para el estudio, serán donados por
la industria farmacéutica BAYER, quien además de promover su marca entre los
sujetos de estudio y con el público en general de sus medicamentos de patente,
busca entrar como proveedor de medicamentos al IMSS para ofertar medicamentos
a este organismo y establecer un nuevo cliente masivo de compra de
medicamentos. Esta compañía financiará un total de $1,049,053.00 MXN.

El 15% restante, es proporcionado por la fundación mexicana “Carlos Slim”, quien

su principal fundador, del mismo nombre, tiene intereses filantrópicos con la
población mexicana y a su vez para realizar publicidad para informar sobre aquellas
becas que brinda al personal de salud que la solicite. Nos proveerá de conexión a
internet gratuita para los 18 equipos de cómputo. Esta fundación financiará un total
de $449,594.00 MXN.

FACTIBILIDAD Y ASPECTOS ÉTICOS

Factibilidad humana
El estudio es viable dado que se cuenta con una población cautiva. Además, es
factible de acuerdo a que existe personal capacitado para llevar a cabo el proyecto
previamente presentado, Investigadores expertos en el tema, y asesores para el
análisis de mediciones, seguimiento y elaboración de conclusiones.
Factibilidad financiera
Se cuenta con apoyo económico de la farmacéutica BAYER y además se cuenta
con el apoyo de la Fundación Carlos Slim
Factibilidad técnica
El departamento en el cual se llevará a cabo el estudio cuenta con los equipos
necesarios para la realización de los análisis comprometidos en el proyecto.

Factibilidad ética(ASPECOS BIOETICOS)

El protocolo de investigación se someterá a aprobación del Comité de Bioética de
la************************************************+.
Se solicitará la participación voluntaria de los pacientes bajo carta de asentimineto
y una carta de consentimiento informado firmada por los padres, para contestar el
cuestionario y para realizarles las mediciones correspondientes en el entendido que
tanto su identidad como la información que proporcionen serán confidenciales. Los
resultados serán entregados por escrito a los padres o tutores del menor. Los
procedimientos realizados no tienen ningún riesgo a la salud.

CRONOGRAMA
Aprobación del comité
Se enviara el protocolo ante el comité de investigación para que este sea sometido
a evaluación para su posterior aceptación.

Reclutamiento
Se invitara a participar en este ensayo a niños de 4 a 14 años de edad que
presenten cuadros de asma, se les dara toda la infomacion a los padres y
posteriormente, si aceptan, se presentara una carta de consentimiento informado
para que sea fimada por los padres de menor, se les otorgara una recompensa
monetaria por sus servicios
Mediciones
Se realizara una medición basal a todos los participantes una medición a la mitad
del dia y una medición ates de dormir (En un dia sin crisis), En caso de presentar
un cuadro de crisi asmática se realizara una medición después de la crisis.

Analisis Estadistico
Los datos obtenidos serán concentrados en una base de datos que procesará en el
paquete estadístico STATA 12.0, se utilizarán medidas de tendencia central y de
dispersión para analizar el comportamiento de las variables para aplicar pruebas
paramétricas o no paramétricas, y dependiendo de esto se utilizara la comparación
de medias por t-student para las variables o parámetros que así lo permitan y
prueba de x2 para las variables nominales.

Termino
El ensayo durara un periodo de 6 año. De enero del 2018 a enero de 2019

Publicación de resultados
Los resultados serán publicados en la ‘’Revista Alergia México’’ en la edición del
mes de febrero del 2019.
 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES MESES / SEMANAS Total actividad
No ACTIVIDADES: MES 1 MES 2 MES 3 MES 4 MES 5 MES 6
Semanas %
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
1
Aprobacion del comité
2
Reclutamiento de Px
3
Firma de cartas de concentimineto
4
Aplicación de Cuestionario ISAAC II

5
Inicion de mediciones

6
Medicion de crisis y/o dias libres
7
Termino del Ensayo

8
concentracion de resultados

9
procesamiento de resultados
10
Analisis Estadisitico

11
Elaboracion de Discusión y concluciones
12
Publicacion de Resultados
BIBLIOGRAFIA
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doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2004.01.002.

ANEXO 1 ‘’CUESTIONARIO ISAAC 2’’

1. ¿Alguna vez ha tenido su hijo silbidos o pitos en el pecho, en el pasado?/¿Alguna vez has tenido
silbidos o pitos en el pecho en el pasado?

Sí No

2. ¿Ha tenido su hijo silbidos o pitos en el pecho en los últimos 12 meses?/¿Has tenido silbidos o
pitos en el pecho en los últimos 12 meses?

Sí No

3. ¿Cuántos ataques de silbidos o pitos en el pecho ha tenido su hijo en los últimos 12 meses?/¿
Cuántos ataques de silbidos o pitos en el pecho has tenido en los últimos 12 meses?

Ninguno 1a3 4 a 12 Más de

12

4. ¿Cuántas veces se ha despertado su hijo por la noche a causa de los silbidos o pitos, en los
últimos 12 meses?/¿Cuántas veces te has despertado por la noche a causa de los silbidos o pitos,
en los últimos 12 meses?

Nunca se ha despertado con Menos de una noche por Una o más noches por
pitos semana semana

5. Los silbidos o pitos en el pecho, ¿han sido tan importantes como para que cada 2 palabras
seguidas su hijo haya tenido que parar para respirar, en los últimos 12 meses?/Los silbidos o pitos
en el pecho, ¿han sido tan importantes como para que cada 2 palabras seguidas hayas tenido que
parar para respirar, en los últimos 12 meses?

Sí No
6. ¿Ha tenido su hijo alguna vez asma?/¿Alguna vez has tenido asma?

Sí No

7. ¿Ha notado en el pecho de su hijo pitos al respirar, durante o después de hacer ejercicio, en los
últimos 12 meses?/¿Has notado pitos al respirar, durante o después de hacer ejercicio, en los
últimos 12 meses?

Sí No

8. ¿Ha tenido su hijo tos seca por la noche, que no haya sido la tos de un resfriado o infección de
pecho, en los últimos 12 meses?/¿Has tenido tos seca por la noche, que no haya sido la tos de un
resfriado o infección de pecho, en los últimos 12 meses?

Sí No

ANEXO 2 ‘’CARTA DE CONSENTIMINETO INFORMADO’’