“Hipoparatireoidismo: uma revisão

da literatura e dados atuais dos

pacientes atendidos no SEMPR”

R3 Endo: Larissa Pakuszevski Savi

Orientadora: Dra Carolina Moreira A. Kulak

13 de Setembro de 2013
 Plano de aula
• Introdução
– Definição, Histórico e Epidemiologia
• Fisiopatologia
• Manifestações Clínicas
• Metabolismo ósseo
• Diagnóstico
• Tratamento
 Introdução
• Definição: Hipoparatireoidismo (HPT)

“Secreção e/ou ação deficientes do

Paratormônio (PTH) em resposta a
hipocalcemia”.

Willians Textbook of Endocrinology, 12th

 História
• Em 1880, o sueco Ivar Sandstrom
descreveu as glândulas paratireóides
• Em 1892, von Eiselsberg reconheceu
a tetânia em animais pela ressecção
das paratireóides
• Em 1904, Azkanazy relacionou pela
primeira vez o aumento da
Paratiróide com Doença Óssea
caracterizada por lesões císticas
• Em 1925, Mandl propôs a ressecção
de paratireoide para tratamento de
doença óssea
Tratado de Tireóide e Paratireóide, 2007
 Epidemiologia
• Não
Doença Rarada epidemiologia do Brasil
há dados
-Pacientes do SEMPR (1990-2013)
• Predomina
-40 pctes ( em
80%mulheres
são mulheres)
• Idade 45-64
-Idade médiaanos
de 41 anos

• Incidência: 900/ano nos Estados Unidos

• Prevalência: <200.000 casos no Estados
Unidos

Bilizikian,2012
 Fisiologia
Ca↓

PTH
Ca ↑

Ca ↑

1,25 D
Ca ↑
PO4 ↓
Willians Textbook of Endocrinology, 12th
 Fisiopatologia

Baixo Calcio sérico; Elevado Fósforo sérico e

Baixo ou inapropriado nível de PTH

Willians Textbook of Endocrinology, 12th

 Etiologia
• Secreção deficiente de PTH
– Iatrogênico
• Cx (TT e paratireoidectomia), Rtx, Terapia com iodo
– Distúrbio na secreção do PTH
• Hipomagnesemia e Hipermagnesemia
– Autoimune
• Isolado, associado a Sd poliglandular autoimune
– Doenças infiltrativas
• Hemocromatose, Talassemia, D. granulomatosas, D. Wilson,
Amiloidose, Sarcoidose, Mtx
– Disturbios genéticos
• Sd DiGeorge, Sd HPT-surdez-displasia renal, Sd HPT-RM-dismorfismo,
Disturbios mitocondriais, HPT isolado familiar

• Resistência à ação do PTH

– Pseudo-hipoparatireoidismo, Condroplasia letal de Blomstrand,
Hipomagnesemia
 Etiologia

SEMPR

10%
Pós-Cx
32% 58% Auto-imune
Pseudo HPT
 Manifestações Clínicas
Manifestações Agudas
Alterações no ECG
Sinal Chvostek
Sinal de Trousseau

Laringoespasmo
Hiperreflexia

Convulsão
 Manifestações Clínicas
Sintomas Extra-piramidais
Manifestações Crônicas

Retardo Mental

Catarata

Candidíase

Alopécia
Hipoplasia
 Manifestações Psiquiátricas

• Em conclusão: Maiores escores para

Ansiedade, Fobia e equivalentes de
ansiedade ( Palpitações, dor no peito,
epigastralgias).
• Conclusão
• O tratamento com Ca e análogos de Vitamina D podem aumentar a calciuria

• O aumento da calciúria pode levar: Nefrolítiase e Nefrocalcinose

• Apresentam mais insuficiência renal Mitchell et al; 2012

 O Esqueleto X PTH

• Não há dados de fraturas!

• Como será o esqueleto sem a ação
do PTH????
 Densidade Mineral Óssea

Maior DMO comparada ao controle

Rubin, JBMR,2008
 Microestrututa óssea
Normal Hipoparatireoidismo

Aumento do osso trabecular e cortical

Rubin, JBMR,2008
 Turnover ósseo

Normal Hipoparatireoidismo

Diminuição importante do
remodelamento ósseo
Rubin, JBMR,2008
 Diagnóstico
• Hipocalcemia • Função renal normal
• Albumina
Ca sérico real: Ca + [0,8 x ( 4 – albumina)

• Hiperfosfatemia • 1,25(OH)2D3
• Calciúria
• Auto Acs X CaS
• PTH ↓

Marcadores de Turnover Ósseo estão supressos

 Diagnóstico
Diferencial Hipocalcemia

Confirmado com repetidas medições +/- ionizadas Ca++

Mg++ PTH VIT D

Baixo Normal Elevado Baixo/Inapropriada 250H-D>20 Vit D

mente Normal ng/mL deficiência
confirmada
Avaliar para
etiologias de
hiperparatireoidis
mo secundário Avaliar para
Avaliar para perdas TGI,
etiologias de dieta e Sol
hipoMg Avaliação para Hipoparatiroidismo

Repor
Bilizikian et. Al.Bone Miner Res; 2011 Vit D
 Tratamento
• Hipocalcemia Aguda:
– Geralmente são os sintomas que ditam a
reposição de Cálcio EV
– Cálcio: < 7,5 mg/dL ou 1,9 mmol/L
– Gluconato de Calcio 10% (90mg/10ml)
• 1 amp + 100ml de SG5% - 10 min
• 15mg/Kg : 10 amp em 1000ml de SG5% em 8 horas
– ↑ 2mg/dL
– Corrigir Magnésio
Bilizikian et. Al.Bone Miner Res; 2011
 Tratamento Crônico
Diurético Tiazídico
Carbonato de Cálcio Cálcio -Se CaU24h>300mg/d
Citrato de Cálcio
-Dose de 25-100mg/d
-1 a 9g/dia (média de 3g/dia)
-Dose inicial 2g ÷ 3x/d

Doses de 25 a 100.000/sem
Obj: > 30ng/dL PTH
Inicio de ação de 10-14 dias Dose de 0,25mcg a
2mcg/d ÷ em 4 doses
Inicio imediato

Colecalciferol Calcitriol
Bilizikian et. Al.Bone Miner Res; 2011
 Tratamento
• Hipocalcemia Crônica
– Objetivos:
• Calcio sérico: limite inferior da normalidade
• Fósforo: limite superior da normalidade
• Calciuria 24h: <300mg/dia
• Produto cálcio x fósforo: < 55 mg2/dL2
Bilizikian et. Al.Bone Miner Res; 2011

– Monitorização:
• USG de Vias Urinárias e Clereance de creatinina
Mitchell,D;2012.JCEM
 Cálcio e Vitamina D no HPT
 Positivos X Negativos
– Aumenta o Ca sérico
• Ca sérico instável

•  Ca urinário , vitamina D

• Nefrolítiase e Nefrocalcinose

• Queixas neurocognitivas não

são tratadas

• Anormalidades esqueléticas
 Reposição PTH
• Hipoparatireoidismo é a única doença
endócrina que a reposição do hormônio
deficiente não é reposto
• Estudos demosntram benefícios do
tratamento com PTH 1-34 e PTH 1-84
 Tratamento com PTH(1-84)
Quatro anos de acompanhamento

Diminui a
necessidade de
reposição de
Cálcio e Vit D

Natalie Cusano, JCEM, 2013

 Tratamento com PTH(1-84)
Quatro anos de acompanhamento

O valor do Cálcio sérico se

mantém estável e a
Calciuria e Fosfato sérico
diminuem

Natalie Cusano, JCEM, 2013

 Tratamento com PTH(1-84)
Quatro anos de acompanhamento

Aumento da DMO
em coluna lombar;
manteve em fêmur e
perdeu em radio
p=0.063

Natalie Cusano, JCEM, 2013

 Tratamento com PTH(1-84)
Quatro anos de acompanhamento

Aumento dos marcadores

de Turnover ósseo no
início e após mantem uma
estabilidade

Natalie Cusano, JCEM, 2013

Qualidade de Vida após PTH

Conclusão: O tratamento com PTH-84

melhora a qualidade de vida
significadamente

Receptor PTH2 cérebro de primatas

- Associado ao medo e ansiedade

Natalie Cusano, JCEM, 2013

 Transformação Óssea

Trabecular

Conclusão:
importância do PTH
na manutenção da
estrutura esquelética
Cortical
e na sua função
Rubin, JBMR,2011
Conclusão do tratamento com PTH
• ↓ das necessidades diárias de Cálcio e
Calcitriol
• ↓ Hipercalcemia e Hipercalciúria
• ↓ deposição de Cálcio nos rins e outras partes
moles
• Melhora da DMO, remodelamento e
microestrutura óssea
• Melhora da Qualidade de Vida
 Avaliação dos prontuários dos pacientes com
hipoparatireoidismo acompanhados no Hospital de
Clínicas da UFPR 1990-2013
• Objetivos:
• 1- Avaliação da etiologia, perfil laboratorial e tratamento

• 2- Avaliação da presença de complicação renal

• 3- Avaliação da qualidade de vida

• Colaboradores:
– Alunos do TCC: Maicon Lopes, Ileana Bini e Breno
Kliemann
– Iniciação Científica: Victor Borsani Cury, Rodrigo
Kulchetscki e Marco Assad
• Proposta de novos estudos do nosso serviço:
– Hipoparatireoidismo e metabolismo do Fósforo
– Dosagem do FGF-23
 Mensagens Finais
• Doença Endócrina rara
• Tratamento não é feito com o hormônio que
esta em falta
• Hipertratamento pode gerar complicações
como as calcificações renais
• Alterações na qualidade de vida
• Futuro próximo com tratamento com PTH