ANTIMICROBIANOS

Lüllmann, Color
Atlas of
Pharmacology ©
2000 Thieme

ANTIMICROBIANOS
Antibiótico (del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’), se
define como cualquier compuesto químico utilizado para
eliminar o inhibir el crecimiento de organismos
infecciosos
 Moho secreta
Alexander
sustancias -
Fleming - 1929
>Penicilina

“Cultivo
Descubrió la alrededor del
penicilina moho esta libre de
bacterias”

Cultivo estaba
Staphylococcus
contaminado por
aureus
mohos
 POSTULADOS DE ERLICH
Un ANTIBIÓTICO debe ser:
 Muy activo frente a microorganismos.
 Fácilmente absorbible por el organismo
humano.
 Activo en presencia de tejido o fluidos
corporales.
 Bajo grado de toxicidad, alto índice
terapéutico.
 No inducir desarrollo de resistencias.
 CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Estructura química
Reversibilidad de su efecto
Toxicidad
Espectro de acción
Tipo de resistencia
Mecanismo de acción
Farmacología
REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO

 Reversibles o primariamente
BACTERIOSTÁTICOS

 Irreversibles o primariamente
BACTERICIDAS
• Bactericidas: producen la muerte
del microorganismo responsable del
proceso infeccioso.

• Bacteriostáticos.: bloquean el
crecimiento y multiplicación celular
quedando el microorganismo viable,
de manera que, cuando se suspende
el tratamiento, puede volver a
recuperase y multiplicarse

• CURVA DE CRECIMIENTO:
• Fase log. (b-lactámicos,
glicopéptidos, fosfomicina).
• Cualquier fase (Polipéptidos,
inhibidores proteicos).
 ¿DE QUE DEPENDE?
• Estructura
• Concentración alcanzada en el sitio de la
infección.
• Tipo de germen.
• Tamaño del inoculo.
Mecanismo de acción.
• Tiempo de acción.
• Fase de crecimiento de la bacteria.
CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCION

1. Interfieren en la biosíntesis de PARED

CELULAR
2. Inhiben la función de la MEMBRANA
CELULAR
3. Inhiben la SINTESIS DE PROTEINAS
4. Actúan inhibiendo el metabolismo
5. Actúan inhibiendo la función o síntesis de
de ACIDOS NUCLEICOS
 CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCION
1. Interfieren en la biosíntesis de PARED CELULAR
(β- lactámicos y Otros)
2. Inhiben la función de la MEMBRANA CELULAR
(Isoniazida, Amfotericina)
3. Inhiben la SINTESIS DE PROTEINAS
(Tetraciclinas, aminoglucósidos, macrólidos,
clindamicina, cloranfenicol)
4. Actúan inhibiendo el metabolismo (Sulfamidas,
Trimetoprima)
5. Actúan inhibiendo la función o síntesis de ACIDOS
NUCLEICOS (Fluoroquinolonas, Rifampicina)
ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa
PARED CELULAR:
ÁCIDOS Peptidoglicano
NUCLEICOS

ARN-polimerasa VÍAS METABÓLICAS

SÍNTESIS
PROTEÍNAS
MEMBRANA
1. Inhibición de la síntesis de la
pared celular.
 Inhibir la síntesis de peptidoglicano,
principal componente de la pared celular.
 Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Betalactámicos
 Penicilinas
 Cefalosporinas y Cefamicinas
 Monobactamicos
 Carbapenems
 Otros
 Glucopéptidos (Vancomicina, Teicoplanina)
 Fosfomicina
 Cicloserina
 Bacitracina
BETALACTAMICOS
β lactámicos
Betalactámicos:

Mecanismo de Acción:
1. Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias
para el entrecruzamiento del Peptidoglicano
Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-
Dala.
2. Inactiva al inhibidor de enzimas autolíticas

D-alanil-Dalanina

Penicilina
 BETALACTAMICOS

• 1. Penicilinas:

Sustituyentes
determinan: R
• Estabilidad frente a
la hidrólisis
enzimática o ácida
• influye en el
espectro
antibacteriano
Clasificación de las penicilinas
Penicilinas naturales o sensibles a las betalactamasas
• Bencilpenicilina (penicilina G)
• Penicilina G cristalina*
• Penicilina G benzatínica*
• Fenoximetilpenicilina (penicilina V)

Penicilinas antiestafilocócicas o resistentes a la bectalactamasa

• Dicloxacilina*
• Meticilina
• Nafcilina
• Flucloxacilina
• Oxacilina*

Con espectro ampliado o aminopenicilinas

• Ampicilina (Sulbactam)
• Amoxicilina (+ ác clavulánico)
• Ciclacilina
• Bacampicilina

Antipseudomonas
• Carbenicilina
• Piperacilina (+ tazobactam)*
• Ticarcilina (+ ác clavulánico)
 Clasificación de las Penicilinas
1. Penicilinas naturales o sensibles a las betalactamasas
• Bencilpenicilina
• Penicilina G cristalina*
• Penicilina G benzatínica*
• Fenoximetilpenicilina (V)

• Bencilpenicilina -> Penicilina G

– Inestable a pH ác del estómago, y sensible a Betalactamasas
– Alergénica
– Puede formar sales de acción rápida “Cristalínicas”
(Na+, K+ vida media 6h) vía I.V
– O de acción lenta o ultralenta (se asocia a bases: procaínica ->
vida media 24-48h y benzatínica-> 7 días) vía I.M ->Sólido
parenteral
Características de penicilinas
Farmacocinética: penicilinas naturales
o sensibles a las betalactamasas
Bencilpenicilina
No se absorbe vía oral.
Vía parenteral, pico sanguíneo en 15 a 30 min
Vida media 30 min
Eliminación renal
Cristalina: dosis 1’000.000 – 5’000.000 UI
Benzatínica: dosis 600.000 – 2’400.000

Consulta: Porqué las unidad son UI y no en mg

Penicilinas NO con: tetraciclinas, macrólidos, cloranfenicol
 Neisseria
gonorrhoeae Streptococcus
pyogenes

Penicilinas Naturales
Neisseria
meningitidis (Penicilina G y V)
Streptococcus
pneumoniae

Staphylococcus
aureus Treponema
pallidum
 Neisseria
gonorrhoeae Streptococcus
pyogenes

Penicilinas Naturales
Neisseria
meningitidis (Penicilina G y V)
Streptococcus
pneumoniae

Usados en
infecciones
en el
Staphylococcus embarazo
aureus Treponema
pallidum
 Clasificación de las Penicilinas
Penicilinas antiestafilocócicas o resistentes a la bectalactamasa

• Dicloxacilina*
• Meticilina
• Nafcilina
• Oxacilina*

• Menos potentes que la Penicilina G pero efectivas contra Staphylococcus

aureus y Staphyloccus epidermidis productores de Penicilasas
• Resistentes a medios ácidos
– La primera opción era METICILINA sin embargo ahora existentes
muchos SARM - > VANCOMICINA
– Dicloxacilina
• Sólido oral 500 mg
• Sólido oral polvo 125mg/ 5 mL y 250 mg/5ml
– Oxacilina
• Sólido parenteral 1000 mg
Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme
Farmacocinética: penicilinas
resistentes a betalactamasas

Dicloxacilina
No con alimentos.

Buena absorción por V.O (30-80%)

Concentración en plasma 0,5 – 1h
Vida media 60 min
No para infecciones susceptibles a Penicilina G

Dosis sólido oral 500 mg y polvo 125 y 250/5mL

 Indicaciones
• Dicloxacilina -> Inf. Por S. aureus sensibles
– Celulitis
– Meningitis
– Osteomielitis
• Oxacilina -> Endocarditis infecciosa, Inf
Pulmonares, articulares u osteomielitis
causadas por S. aureus meticilin sensibles
No se deben mezclar en la misma jeringuilla o
solución con AMINOGLUCÓSIDOS pues se
inactivan mutuamente
 Clasificación de las Penicilinas
Con espectro ampliado o aminopenicilinas
• Ampicilina (Sulbactam)
• Amoxicilina (+ ác clavulánico)
• Ciclacilina
• Bacampicilina

• Espectro más amplio

– son destruidas por Betalactamasas -> no para SARM ni para gram
+ resistentes a penicilinas
– Son bactericidas
– Estables en medio ácido, por lo que pueden ser usadas V.O
– uso efectivo frente a varias bacterias gram- (H. influenzae, E. coli,
Preteus, Salmonella, Shigella) Tienen menos actividad sobre
gram+.
 Farmacocinética
AMPICILINA
medicamento PROTOTIPO
• No con alimentos
• Absorción oral 60-70%
• Vm 1,3 h
• Dosis cada 6h
• Excreción renal 80-90%
AMPICILINA+ SULBACTAM
AMOXICILINA + AC CLAVULÁNICO
AMOXICILINA similar a
la Ampicilina
• Biodisponibilidad 90 %
• Absorción oral 90-100%
• Resistente a los ác del
estómago
• Vm 1,8 a 2 h
• Dosis cada 8 h
• Excreción renal 100%
 Indicaciones
AMPICILINA y AMOXICILINA
• Inf del oído, senos paranasales y tracto respiratorio superior no grave
• Inf por gérmenes susceptibles en el embarazo (Inf urinarias)
 Clasificación de las Penicilinas
Antipseudomonas
• Carbenicilina
• Piperacilina (+ tazobactam)*
• Ticarcilina (+ ác clavulánico)

• Carbenicilina: poco usada

• Ticarcilina: 4 veces más activa que la carbenicilina
• Piperacilina
– Activos contra Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, proteus,
enterobacter
 Pseudomona aeruginosa
• Bacteria gram (–) forma de
bastoncillo
• Aeróbicas
• Patógeno oportunista

• Otitis, foliculitis y enf de uñas

especialmente en
buceadores
• Causa infecciones en
pacientes con quemaduras o
heridas.
Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme
 Farmacocinética penicilinas
Administración:
• Estabilidad frente a medios ácidos
• Gravedad de la infección
Metabolismo
• Hepático: hidrólisis del anillo
betalactama, produce el ácido
peniciloico inactivo como antibiótico
pero responsable de los fenómenos
alérgicos
Absorción
• Variable -> incompleta V.O
• Cantidades suficientes para alterar la
flora bacteriana
• Alimentos disminuyen la absorción de
las penicilinas resistentes a penicilasas
(antes 20 -30 o después 2 – 3h )
Reacciones Adversas
• Hipersensibilidad -> ác 6
aminopenicilanico
• Diarrea
• Nefritis
• Neurotoxicidad -> convulsiones
• Toxicidad catiónica- > en forma de sales
exceso de Na+
Inhibidores de las β- Lactamasas
o inhibidores suicidas

• estructura similar a la de las penicilinas, Se

unen a las β- Lactamasas y las desactivan
• Inh las β- Lactamasas de Staphylococcus,
Neisseria gonorrhoeae y H. influezae
• Carecen de act antimicrobiana
 BETALACTAMICOS

2. Cefalosporinas:
anillo ß-lactámico +anillo dihidrotiacínico=
estructura básica (núcleo cefem) que es el
ácido 7- aminocefalosporánico.
 Cefalosporinas
Las cefalosporinas son
producidas por hongos del
género Cefalosporium.
Las cefamicinas por ciertas
especies de actinomicetos
del género Streptomyces La cefalosporina natural
tiene poca actividad, pero
sustituyendo artificialmente
R1 y R2 se obtienen
derivados semisintéticos
muy activos Se pueden dividir según su
espectro bacteriano o la
resistencia frente a
lactamasas
1 generación 2 generación 3 generación 4generación
Cefadroxilo Cefaclor (V.O) Cefixima (V.O) Cefepima
(VO) AMPLIO ESPECTRO (I.V – I.M)
Cefalexina Cefuroxima Ceftazidima (I.V)* act
(V.O¨)* (V.O) antipseudomonas

Cefazolina (IV)* Cefprozilo (V.O) Ceftriaxona (I.V)*

Cefapirina (IV) Cefotetam (I.V) Cefotaxima (I.V)

Cefalotina (IV) Cefoxitina Cefminox

Cefonicid Cefditoreno
Cefpodoxima
Ceftibuteno
 Cefalosporinas de primera
generación
Cefadroxilo (VO)
Cefalexina (V.O¨)*
Cefazolina (IV)*
Cefapirina (IV)
Cefalotina (IV)

Espectro: amplio contra gram (+) baja toxicidad,

no penetra en meninges inflamadas, exc renal
Streptococcus, Staphylococcus, E coli, P,
mirabilis, Klebsiella pneumoniae, no enterococos
Indicaciones: Inf piel, tejidos blandos (celulitis),
inf pos quirúrgico, profiláctico operatorio
 Cefalosporinas de segunda
generación
Cefaclor (V.O)
Cefuroximo (V.O)
Cefprozil (V.O)
Cefotetam (I.V)

Contra
• H influenzae, pero no alcanza a dosis suficientes en el LCR.
• Inf respiratorias, sinusitis, neumonía
• B. fragilis uso en infección mixta por aerobios y anaerobios
(intraabdominal)
• Inf. Piel y tejidos blandos por isquemia -> úlceras. O diabetes
 Cefalosporinas de tercera
generación
Cefixima (V.O) AMPLIO ESPECTRO
Ceftazidima (I.V)* ACT ANTIPSEUDOMONAS
Ceftriaxona (I.V)*
Cefotaxima (I.V)

• act contra bacilos aerobios gram –

(enterobacterias y H. influenzae)
• Estables frente a β lactamasas
• acción S. aureus vs 1era y 2da generación
• concentración en LCR -> meningitis
bacteriana. Se usan en inf graves pediátricas
• Neumonía por gram -
 Cefalosporinas de cuarta
generación
Cefepima (I.V – I.M)
Cepirone

• act contra Streptococcus y Staphylococcus

sensibles a la meticilina y Bacilos Gram –
• Estables igual frente a betalactamasas
• Inf complicadas
 Cefalosporinas de quinto
generación
Ceftobiprole (Parenteral)
Ceftaroline (Parenteral)

• Inf de piel y tejidos blandos complicadas

• Inf por pseudomonas, septicemia inf graves y
resistentes
• Mejor act contra S. pneumoniae
• Uso parental (Canadá y Suiza). No uso actual
en niños
 BETALACTAMICOS
• 3. Monobactamas: ácido 3-
aminomonobactámico -> aztreonam
• Espectro reducido: Bacilos aerobios gram -,
P aeruginosa, enterobacter, N. gonorrhoeae
 BETALACTAMICOS
• 4. Carbapenemes: ß-lactámico + pirrolidína
compartiendo un nitrógeno.
• Imipenem*, Meropenem*, Ertapenem
 BETALACTAMICOS
IMIPENEM + CILASTATINA*

Brinda protección frente a la dehidropeptidasa

renal evitando que se convierta en nefrotóxico

• Imipenem + activo contra gram +; meropenem + activo

contra gram -; ertapenem escasa contra P. aeruginosa,
acinetobacter y otros gram – no fermentadores
• Imipenem resistente a las betalactamasas pero no a las
metalo lactamasas
• indicado en inf complicadas, nosocomiales,
intraabdominales severas, sepsis con pse aeruginosa,
urinarias
 Mecanismo de acción
• Los betalactámicos trabajan de la misma
manera:
interfieren con la síntesis de peptidoglicano de la
pared celular bacteriana, inhibiendo la
transpeptidación final, necesaria para los
entrecruzamientos entre cadenas de PG.
• Este efecto es bactericida sobre bacterias en
crecimiento.
 Si se inhibe determinados pasos del ciclo
de síntesis y ensamblaje del PG, se
provoca la acumulación de precursores
de dicho PG.

 Esto desencadena la activación de las

autolisinas de la bacteria, que degradan
el PG y que finalmente provoca la lisis
celular (en medios hipotónicos), por
entrada masiva de agua a la célula.
 Resistencia
1. Modificación de los PBP
2. Secreción de enzimas gram (+) +
3. Modificación en la entrada de los fármacos
ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
M G M G M
ENLACE
PEPTÍDICO

G M G M G
peptidoglicano o mureína

Grampositiva Gramnegativa
BIOSÍNTESIS DE PÉPTIDOGLICANO

Síntesis de precursores

Transporte transportador lipídico

(bactoprenol)

Transglucidación: Las unidades

disacarídicas se polimerizan en cadenas
lineales fuera de la membrana, pero aún
unidas al bactoprenol.

Transpeptidación: polímero lineal

entrecruzamiento de sus péptidos
respectivos.
Antibióticos que actúan sobre la biosíntesis
del PG
• Fosfomicina: inhibe la formación de NAM a partir de
NAG

• Cicloserina: inhibe la racemización de la Ala, así como

la formación del dipéptido D-ala-D-ala

• Bacitracina: impide la regeneración del bactoprenol

• Vancomicina: inhibe transglucosidación (3ª fase -

elongación)

• ß-lactámicos: inhiben transpeptidación (fase 4ª:

entrecruzamiento de cadenas de PG)
Otros: Fosfomicina
• Amplio espectro
• Inf urinarias
• Es análogo
estructural del PEP
Otros: Cicloserina
• Es un análogo estructural de la D-
Ala
• Es de segunda elección en la
tuberculosis
• Es uno de los medicamentos
esenciales
 TRANSPORTE A TRAVÉS DE
MEMBRANA
BACTOPRENOL
NAG-- NAM--UDP

BACITRACINA

BACTOPRENOL Bloquea la
defosforilación
NAG--NAM impidiendo la
regeneración del
transportador lipídico
 Bacitracina
• Mezcla de polipéptidos
• Usa en bacterias gram + presentes en
heridas y mucosas
• Es altamente nefrotóxico
 Ensamblaje

NAG--NAM NAG--NAM NAG--NAM NAG--NAM

GLICOPÉTIDOS:
 Vancomicina Impide la transglucosidación
 Teicoplanina
Vancomicina
Espectro:
• Contra gram +
• SARM
• Enterococos
Se usa
• Inf graves por gram +
resistentes
• Pacientes alérgicos a las
penicilinas con inf graves
• F.C
• Infusión I.V lenta 60 -90 min
• Vancomicina + aminoglucosidos
.> endocarditis
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO
TRANSPEPTIDACIÓN

ENLACE
PEPTÍDICO

Transpeptidasa
Carboxipeptidasa

PBPs (Penicillin-binding proteins)

MEMBRANA CITOPLÁSMICA
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO
TRANSPEPTIDACIÓN

ENLACE
PEPTÍDICO

BETALACTÁMICO

PBPs
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
 SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO
PBPs

 Existen distintas PBPs, con actividades

diferentes.

 No todas las especies bacterianas.

presentan idéntico perfil de PBPs.

 Dianas de los betalactámicos.

 Distinto grado de afinidad.