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eucariótica, que en concreto se encuentra localizada dentro del núcleo celular y codificada en
el ADN, adopta la forma de polipéptidos, que se sintetizan en el citoplasma. Dado que el ADN
genómico no es un contenido citoplasmático normal, las células necesitan mecanismos para
llevar a cabo la transferencia de la información necesaria desde el núcleo a la maquinaria
citoplásmatica sintetizadora de proteínas.
La información genética transcrita en el ADN puede ser duplicada en más ADN, durante la
replicación, o bien traducida a proteínas. Vamos a explorar el proceso por el cual la información
genética se transforma en proteína. Sólo parte de esta historia ha sido desvelada mediante
estudios puramente genéticos; desde luego, los mutantes han sido útiles, pero sólo como
herramientas que facilitaron los estudios bioquímicos.
Uno de los primeros indicios sobre cómo dirige el ADN la síntesis de proteínas se obtuvo del
trabajo con bacteriófagos, cuando se demostró que la expresión de los genes conduce a la
síntesis de moléculas de ARN a partir de un molde de ADN, un proceso conocido como
transcripción. El ARN se fabrica sólo a partir de una de las cadenas de la hélice de ADN de
doble cadena. La transcripción está catalizada por una enzima, la polimerasa de ARN, y sigue
reglas similares a las de la replicación. El ARN presenta similitudes con el ADN, aunque en el
ARN el azúcar presente es la ribosa y el uracilo reemplaza a la timina. La extracción del ARN
de una célula produce varios tipos moleculares básicos: ARN ribosómico, transferente y
mensajero, más una cantidad limitada de otras moléculas de ARN pequeñas. Las moléculas de
ARN ribosómico (ARNr), de tres tamaños distintos, se unen a un conjunto de proteínas
específicas en los ribosomas, las máquinas encargadas de la síntesis de las proteínas. La
síntesis de un polipéptido a partir de una molécula de ARN mensajero, mediada por los
ribosomas, se denomina traducción. El ARN transferente (ARNt) comprende un grupo de
moléculas de ARN, más bien pequeñas, cada una con especificidad de unión a un aminoácido
concreto; se encargan de acarrear los aminoácidos a los ribosomas, donde se incorporan al
polipéptido en formación.
Las moléculas de ARN mensajero (ARNm), fabricadas sobre el ADN molde, contienen la
información que será traducida a proteínas. La secuencia de bases del ARNm determina la
secuencia de aminoácidos.
Transcripción
Los primeros investigadores tenían buenas razones para pensar que la información no fluye
directamente del ADN a las proteínas. El ADN se aloja en el núcleo (de una célula eucariótica),
cuando es sabido que las proteínas se fabrican en el citoplasma. Se necesita el ácido
ribonucléico (ARN), como intermediario.
Figura 36: Los tres procesos del flujo de información: replicación, transcripción y traducción.
Tomado de Griffiths, A. (Ed.) Introducción al análisis genético.
Nadie sabe con seguridad por qué el ARN contiene uracilo en vez de timina, o ribosa en lugar
de desoxirribosa. La característica más destacable del ARN es su naturaleza de cadena
sencilla pero, por lo demás, su estructura es muy similar a la del ADN.
¿Podemos determinar si el ARN se fabrica a partir de una o de ambas cadenas del ADN?
Parece lógico que sólo se utilice una cadena, ya que la transcripción a partir de ambas cadenas
produciría dos moléculas de ARN complementarias a partir del mismo segmento de ADN, y
estas dos moléculas darían lugar presumiblemente a dos tipos distintos de proteínas (con
secuencias de aminoácidos diferentes). De hecho, muchas pruebas químicas confirman que la
transcripción tiene lugar sólo sobre una de las dos cadenas del ADN (aunque no
necesariamente la misma a lo largo de todo el cromosoma).
Aunque el ARN se transcribe a partir de una sola de las cadenas del ADN de cada gen, no se
transcribe necesariamente la misma cadena a lo largo de todo el cromosoma, o a lo largo de
las diferentes fases del ciclo de vida. El ARN producido en las diferentes fases del ciclo de vida
de un fago hibrida con distintas partes del cromosoma, poniendo así de manifiesto que en cada
fase se activan genes diferentes (ver figura).
En el fago l, cada una de las dos cadenas de ADN se transcribe parcialmente en períodos
distintos. Sin embargo, en el fago T7 se transcribe la misma cadena tanto para los genes
tempranos como para los genes tardíos. La cadena de ADN que actúa como molde se
denomina cadena con sentido. Su cadena complementaria se denomina cadena anti-sentido.
Advierta que el ARNm contiene la misma secuencia de nucleótidos que la cadena anti-sentido.
Traducción
El poder de separación de la técnica del gradiente de sacarosa permite identificar varias
macromoléculas y agregados macromoleculares de un sistema típico de síntesis de proteínas.
Los componentes principales son ARN transferente (ARNt), ARN ribosomal (ARNr) y ARN
mensajero (ARNm). El ARN transferente es una clase de moléculas de ARN de tamaño
pequeño (4S), todas del mismo tipo y función. De hecho, se ha determinado la secuencia de
nucleótidos completa de gran número de moléculas de ARNt de distintos organismos.
Los ribosomas, sitios donde tiene lugar la síntesis de proteína, son orgánulos celulares hechos
de agregaciones complejas de proteínas ribosómicas y varias moléculas de ARN (ARNr). En
los ribosomas de E. coli, por ejemplo, al menos tres moléculas distintas de ARN pueden
distinguirse, por su tamaño: 23S, 16S y 5S. No sabemos con exactitud cómo se ensamblan las
moléculas de ARNr con los componentes proteínicos del ribosoma, o cómo funciona cada
componente. Al microscopio electrónico, el ribosoma tiene una apariencia globular. Tras
tratamiento químico, se divide en dos entidades globulares una mayor que otra (60S y 40S).
Tanto las moléculas de ARNr como las de ARNt forman híbridos ADN-ARN in vitro, indicando
que son transcritas a partir del ADN.
La figura siguiente muestra la diferencia entre una clave de codones solapados y otra de
codones no solapados. En el ejemplo, aparece una clave de tres letras o tripletes. En la clave
no solapada, los sucesivos aminoácidos están determinados por palabras sucesivas del
mensaje (codones), como se muestra en la parte inferior de la figura. En la clave solapada, los
sucesivos aminoácidos están determinados en el ARNm por codones que comparten algunas
bases consecutivas; por ejemplo, las dos últimas bases de un codón serían también las dos
primeras del codón siguiente. En la parte superior de la figura aparecen codones solapados.
Así pues, en una clave no solapada, la secuencia AUUGCUCAG daría lugar a tres primeros
aminoácidos cifrados por los tres tripletes AUU, GCU y CAG, respectivamente. Sin embargo,
en una clave solapada, los tres primeros aminoácidos estarían cifrados por los tripletes AUU,
UUG y UGC, si, como aparece en la figura, el solapamiento es de dos bases.
Figura 38: Diferencia ente una clave solapada y otra no solapada. Tomado de Griffiths, A. (Ed).
Introducción al análisis genético.
Hacia 1961, ya parecía claro que la clave genética no era solapada. El análisis de proteínas
alteradas por mutación, en particular de mutantes del virus del mosaico del tabaco obtenidos
con ácido nitroso, demostraba que cambia un aminoácido a la vez en una determinada región
de la proteína. Esto es lo que predice la clave no solapada. Una clave solapada implicaría que
el cambio de una sola base pudiera alterar hasta tres aminoácidos adyacentes de la proteína.
Hay que señalar que si la existencia de una clave solapada fue desechada por el análisis de
proteínas individuales, nada excluía el uso de fases de lecturas alternativas para determinar los
aminoácidos de dos proteínas distintas. En nuestro ejemplo, una proteína estaría cifrada en la
serie de codones que se lee como AUU, GCU, CAG, CUU, etc. Una segunda proteína estaría
cifrada por codones desplazados una base y que serían, por tanto, UUG, CUC, AGC, UUG,
etc. Esto es un ejemplo de almacenamiento de la información que cifra dos proteínas distintas
en dos fases de lectura diferentes, manteniéndose el uso de una clave que se lee sin
solapamiento de bases para traducir cada proteína concreta.
Tabla 4: Características de los ARN celulares. Tomado de Devlin, T.M (Ed). Bioquímica.
Los ARN mensajeros (ARNm) son las moléculas de ARN citoplasmático que contienen la
información para dirigir la síntesis de un polipéptido específico. Su tamaño depende del tamaño
de la proteína que codifica. Los ARN de transferencia (ARNt) engloban a un conjunto de
moléculas que transfieren los aminoácidos específicos desde los pools de aminoácidos
solubles a los ribosomas, y que tienen la propiedad de asegurar el ordenamiento de éstos
aminoácidos en la secuencia adecuada antes de la formación del enlace peptídico. Todas las
moléculas de ARNt tienen relativamente el mismo tamaño y forma. El lugar de ensamblaje, o
fábrica, de la síntesis de péptidos implica a los ribosomas, que contienen al menos tres
moléculas diferentes de ARN denominadas ARN ribosómicos (ARNr) y de 70 a 80 proteínas
ribosómicas.
La síntesis proteica requiere una estrecha relación entre los diferentes ARN celulares para que
tenga lugar en el momento adecuado en la vida de una célula, para ello han de coordinarse con
la respuesta celular a los ambientes intra- y extracelular.
Todo el ARN celular se sintetiza sobre un molde de ADN y refleja una porción de la secuencia
de bases del ADN. El ARN que participa en la síntesis proteica ejerce su función en el
citoplasma, fuera del núcleo, mientras que una parte del ARN permanece en el núcleo dónde
tiene un papel estructural y regulador.
Se trata de un polímero lineal no ramificado en el que las unidades monoméricas son los
ribonucleósidos 5´-monofosfatos. A excepción de una base, el uracilo que reemplaza a la
timina, el ARN presenta las mismas bases que el ADN, en concreto, las purinas del ARN son
adenina y guanina; las pirimidinas son citosina y uracilo además de otras bases en
concentraciones bajas (ver figura).
Figura 39: Algunos nucleósidos modificados presentes en el ARN. Tomado de Devlin, T.M (Ed).
Bioquímica.
Tipos de ARN
ARN de transferencia
Los ARNt constituyen aproximadamente el 15% del ARN celular total. Aunque se sintetizan en
el núcleo, los ARNt son elaborados rápidamente y utilizados en el citoplasma. Entre las
funciones del ARNt, destaca el transporte de aminoácidos a los polirribosomas (complejo
ribosomas · ARNm), así como la traducción del código genético del ARNm. Los tres nucleótidos
de la región del bucle de anticodón de ARNt se unen a tripletes complementarios de
nucleótidos del ARNm. Según esto, los ARNt van a tener dos centros activos primarios: el -
CCAOH, extremo 3´-hidroxilo, al que se van a unir covalentemente aminoácidos específicos, y
el triplete anticodón. Éstos centros van a ser los responsables de la conversión de la
información codificada en la secuencia de un ácido nucleico (ADN o ARNm) en secuencia de
proteínas durante la traducción.
Los ribosomas citoplasmáticos eucarióticos están constituidos por cuatro moléculas de ARN y
de 70 a 80 proteínas, que se encuentran divididos entre las dos subunidades ribosómicas:
Subunidad pequeña. Partícula 40S. Contiene un ARNr 18S y el 55% de las proteínas.
Subunidad grande. Partícula 60S. Contiene los restantes ARNr: el 28S ARNr, el 5,8S ARNr y
el ARNr más pequeño, 5S, así como las restantes proteínas.
ARN mensajero
Los ARNm se caracterizan por ser los portadores directos de la información genética desde el
núcleo a los ribosomas citoplasmáticos.
En el caso de los ARNm eucarióticos, cada ARNm contiene información sólo para una cadena
polipeptídica, de ahí que se hayan designado monocistrónicos, mientras que en los procariotas,
el ARNm puede existir en forma de moléculas policistrónicas.
En el citoplasma, los ARNm van a tener una duración relativamente corta, determinada, en
parte, por las necesidades concretas de la célula. Se ha observado que algunos ARNm son
sintetizados y almacenados en un estado inactivo o latente en el citoplasma, preparados para
dar una respuesta rápida en la síntesis proteica.
Los ARNm eucarióticos tienen la particularidad de que poseen rasgos estructurales únicos que
no están presentes ni en el ARNr ni en el ARNt; éstos rasgos van a ser muy importantes para
el adecuado funcionamiento del ARNm.
Figura 40: Estructura general de un ARNm eucariótico. Tomado de Devlin, T.M (Ed).
Bioquímica.
Debido a que la información dentro del ARNm se encuentra en la secuencia lineal de los
nucleótidos, se hace necesario la completa integridad de dicha secuencia, de tal modo que
cualquier pérdida o cambio de nucleótidos podría producir una alteración en la proteína que se
está traduciendo. Estructuralmente, comenzando a partir del extremo 5´, existe una base
metilada invertida unida mediante enlaces 5´-fosfato-5´-fosfato en lugar de los enlaces 3´,
5´fosfodiéster internucleotídicos habituales entre ribosomas adyacentes. Ésta estructura, que
se ha denominado casquete, es una guanosina 5´-trifosfato metilada en el nitrógeno número 7.
El casquete está unido al primer nucleótido transcrito, normalmente una purina, metilado en el
2´-OH de la ribosa. A continuación, el casquete tiene una secuencia que no se traduce que se
conoce como conductora en el lado 5´ de la región codificante. Seguidamente a la secuencia
conductora, se encuentra la secuencia o codón de iniciación, generalmente AUG, y a
continuación el mensaje que se ha de traducir o región codificante de la molécula. Al final de la
secuencia codificante, se encuentra una secuencia de finalización que señala el fin del péptido
naciente y la liberación del ribosoma. Le sigue una segunda secuencia no traducida
o remolque que termina con una serie de ácidos adenílicos, denominada cola de poli (A) que
constituye el extremo 3´del ARNm.
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-16# RE: 3.2.2. ARN: ácido ribonucléico — Guest 05-02-2010 16:22
muy buena su pagina genial
JComments
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3. Nucleótidos y ácidos nucleicos
3.1. Nucleótidos
3.2. Ácidos nucleicos
3.2.1. ADN: ácido desoxirribonucleico
3.3. Bibliografía
N1 -Opinión
Su Mapas Cuenta
Este proyecto ha sido subvencionado parcialmente por el Ministerio de
Novedad
Modelo bidireccional y triestratificado
Autor: Profesor G. Gómez-Jarabo
Director de biopsicologia.net