Fármacos antipsicóticos

La psicosis es una alteración severa del estado mental caracterizada por la

pérdida del contacto con la realidad, y definida operativamente como la presencia
de delirios o alucinaciones. La enfermedad psicótica modelo es la esquizofrenia.
Los síntomas positivos son otras manifestaciones que se le agregan a la
experiencia normal de un ser humano, es decir, son cosas que una persona sin
psicosis, no tiene. Los síntomas negativos son los que las personas pierden
durante la psicosis.

Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia

Los síntomas positivos de psicosis (delirios y alucinaciones) están relacionados
con la vía mesolímbica (la azul) y va de un núcleo basal a otro. La vía mesocortical
(la verde) se dirige desde los núcleos basales hasta la corteza prefrontal, y cuándo
ésta está en deficiencia se asocia a los síntomas negativos. Entonces, un exceso
de dopamina en la vía mesolímbica causa los síntomas positivos, mientras que
una deficiencia en la mesocortical, causa los negativos. La vía nigroestriatal (roja)
que se dirige desde la sustancia negra al cuerpo estriado, y en ella comienza la
vía extrapiramidal. La vía tuberoinfundibular (rosa) que llega a hipotálamo, y es
dónde participa la dopamina como inhibidor de la secreción de prolactina.
Mecanismo de acción
Los antipsicóticos se dividen en dos generaciones, una de primera generación que
son los antipsicóticos típicos, y otra de segunda generación, que son los
antipsicóticos atípicos. Ambos, en términos generales, funcionan antagonizando
los receptores de Dopamina D2.
Sin embargo, los de primera generación son fármacos sucios y también
antagonizan otros receptores. Los de segunda generación aparte de antagonizar
D2, también antagoniza 5HT2A, tiene disociación rápida a los receptores de
dopamina y tienen agonismo parcial 5HT1A

Efectos farmacológicos DA-dependientes

Síndromes extrapiramidales

Efectos adversos
Intox. Por Serotoninergicos - Alteración del estado mental + Hipertermia +
Hipertonía + Mucosas húmedas + Dilatación de las pupilas + Aumento de los
movimientos intestinales + Hiperreflexia: Síndrome serotoninergico.
Intox. Por antipsicóticos - Alteración del estado mental + Hipertermia + Hipertonía
+ Mucosas húmedas + pupilas normales + Mov. intestinales normales+
Bradirreflexia: Síndrome neuroléptico maligno.
Anticolinergicos – AEM + Hipertermia + tono muscular normal + mucosas secas +
pupilas dilatadas + MI disminuidos + reflejos normales: Intox. Por anticolinérgicos.

Otros efectos
 Antipsicoticos típicos
Para este grupo de fármacos, los que tienen potencia alta se tienen que dar a
bajas dosis, contrario a lo que ocurre con los de potencia baja, que se tienen que
administrar en grandes dosis. Al ser antipsicoticos típicos, los efectos adversos
serán peores. Y de todos los fármacos antipsicóticos típicos, los que tienen mayor
riesgo de síntomas extrapiramidales son los de alta potencia, especialmente el
Haloperidol. La pregunta en el examen es: ¿Cuál es el antipsicótico que tiene más
riesgo de causar síntomas extrapiramidales?
Los de potencia baja suelen causar todos aquellos efectos adversos que no son
extrapiramidales.

Antipsicóticos atípicos
Los atípicos bloquean muchos receptores serotoninérgicos, por lo que sirven como
antidepresivos. Clozapina y Olanzapina también son antagonistas D4, por lo que
sirven en aquellos pacientes que han sido refractarios a otros antipsicóticos.
Clozapina es el antipsicótico por excelencia, pero tiene un efecto adverso
importante que es la mielotoxicidad (agranulocitosis). Quetiapina es útil en el
tratamiento de psicosis en pacientes con Parkinson y en las personas de edad. La
Risperidona es el único que tiene riesgo de síntomas extrapiramidales.
Ziprasidona tiene un efecto ansiolítico. Aripiprazol es un agonista parcial D 2.