Micrografía electrónica de transmisión deadenovirus

Clasificación de los virus

Grupo: I (Virus ADN bicatenario)

Familia: Adenoviridae

Géneros

 Aviadenovirus
 Atadenovirus
 Mastadenovirus
 Siadenovirus

[editar datos en Wikidata]

Los adenovirus (Adenoviridae) son unafamilia de virus que infectan

tantohumanos como animales. Son virus noencapsulados de ADN bicatenario
que pueden provocar infecciones en las vías
respiratorias, conjuntivitis, cistitis hemorrágica y gastroenteritis. Los
adenovirus también se utilizan para obtener ADN para la terapia génica.[1]
HistoriaEditar
Los adenovirus se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de células
adenoides humanas.[2] Desde entonces se han aislado más de 100 serotipos,
de los cuales aproximadamente 51 son capaces de infectar al ser humano.[1]
EstructuraEditar
Los adenovirus son los virus sin envoltura más grandes y tienen el tamaño
máximo factible para ser transportados a través del endosoma(por lo que no
precisan la fusión de la envoltura con la membrana celular).
Poseen un genoma ADN bicatenario lineal con una proteína terminal, por lo
que son clasificados en el Grupo I bajo el esquema de la Clasificación de
Baltimore. Son de tamaño medio (70-90nm), sin envoltura y con
formadeltaicosaédrica. Su cápside consta de 240 capsómero con
forma hexagonal(hexones) y pentagonal (pentones). Los 12 pentones se
localizan en cada uno de los vértices y se componen de una base pentona y
una fibra que contiene proteínas de adherencia vírica y puede actuar
como hemaglutinina. Tanto la pentona como la fibra son inmunógenoy
contienen antígenos específicos de tipo.
Dentro de la cápside contiene el ADN vírico y al menos dos proteínas
principales. En el virión del adenovirus existen 11 polipeptidos.

Principales proteínas de los adenovirus[1]

Peso molecular
Gen Número Función
(kDa)

 Activa la transcripción genética vírica

 Se une al supresor del crecimiento celular
E1A  Altera el crecmiento celular
 Inhibe la activación de elementos de repuesta por la
vía de interferón

 Se une a p53
E1B  Estimula latransformación
 Inhibe la apoptosis

Proteína terminal del ADN

E2  Activa algunos promotores

 ADN polimerasa

 Impide la inflamación por el TNF-α

E3

E4  Limita el efecto citopatológico del virus.

 Inhibe la respuesta al interferon

AV ARN

II 120  Antígeno de familia, algunos artículos de serotipo

85  Proteína de la base pentona

III

IIIa 66 ?

Cápside Fibra

IV 62  Adhesión y hemaglutinación
 Antígenos de serotipo

VI 24 Proteínas asociadas al hexón

 VIII 13 Proteínas asociadas a la pentona

IX 12 ?

V 48 Proteína nuclear 1
Núcleo
VII 18 Proteína nuclear 2

GenomaEditar

Diagrama del genoma lineal de los adenovirus, mostrando los primeros (E) y últimos (L) genes.

El genoma de los Adenovirus es ADNbicatenario lineal no segmentado con

alrededor de 30–38 kbp. Esto les permitiría portar unos 30 a 40 genes.
Aunque es un genoma significativamente más largo que los de otros virus en
el Grupo I de Baltimore, es todavía muy simple y el virus depende fuertemente
de la célula huésped para su replicación. Una interesante característica del
genoma viral es que tiene una proteína terminal de 55 KDa asociada con cada
una de las terminaciones 5' del ADN lineal, que son usadas como iniciadores
en la replicación viral y aseguran que los extremos del genoma lineal del virus
se replican adecuadamente.
ReplicaciónEditar
La replicación de los adenovirus se estudia en los cultivos de HeLa. Un cultivo
vírico dura aproximadamente de 32 a 36 horas produciendo 10,000
viriones.[1] La entrada del adenovirus en la célula huésped implica dos tipos
de interacciones. La entrada es iniciada por las fibras pentonas al unirse al
receptor de la célula. Los dos receptores actualmente conocidos son el
receptor CD46 para los serotipos de adenovirus humano del grupo B y para
los demás serotipos el receptor coxsackie adenovirus (CAR), un miembro de
la superfamilia de las inmunoglobulinas. Cada célula blancotiene
aproximadamente 100,000 receptores para estas fibras.[1] Algunos virus
pueden usar la molécula delcomplejo mayor de histocompatibilidadcomo
receptor.[1]
A continuación, se produce la interacción secundaria, en la cual un punto
especializado en la proteína de la base pentona interactúa con una molécula
de integrina. La unión a la integrina αv estimula la señalización celular e
induce la polimerización deactina dando lugar a la introducción del virión en
la célula huésped a través de una vesícula recubierta de clatrina(endosoma).[3]
Una vez que el virus ha logrado entrar en la célula huésped, acidifica el
endosoma, lo que causa que los compuestos de la cápside se disocien. Estos
cambios, así como la naturaleza tóxica de la pentona, resultan en la liberación
del virión en el citoplasma. Con la ayuda de los microtúbulos celulares, el virus
es transportado al complejo de poros nucleares en donde la partícula de
adenovirus se desmonta. A continuación, el ADN viral es liberado y entra en el
núcleo a través del poro nuclear.[4] Después de esto, el ADN se asocia con las
moléculas de histona, se expresan los genes virales y se generan nuevas
partículas virales.
El ciclo biológico del adenovirus comprende dos fases, inicial y final,
separadas por la replicación del ADN. En ambas fases tiene lugar
unatrancripción primaria, generandomARNs monocistrónico compatibles con
los ribosomas del huésped, lo que permite que los productos sea traducidos.
La transcripción del gen inicial E1, el procesamiento de la molécula transcrita
primaria y traducción de la proteína del transactivador E1A precoz son
necesarios para la transcripción de las proteínas precoces.[1] Los genes de la
fase inicial son responsables de expresar principalmente las proteínas
reguladoras no-estructurales. El objetivo de estas proteínas es triple: alterar la
expresión de las proteínas del huésped que son necesarias para la síntesis del
ADN, activar los otros genes del virus (tales como la ADN polimerasa
codificada por el virus), y evitar la muerte prematura de la célula infectada
por las defensas inmunitarias del huésped (bloqueo de la apoptosis, bloqueo
de la actividad del interferón y bloqueo de la translocación y expresión MHC
de clase I).
La proteína E1A también constituye unoncogén, y junto con la proteína E1B
estimula el crecimientocelular al unirse a p105RB —producto del gen de
retinoblastoma— y p53. Se ha visto que en células de ratón estimulan el
crecimiento de la célula.[1]
La replicación del ADN tiene lugar en el núcleo y está mediada por una
polimerasa de origen vírico. La proteína terminal (55 kDa) que se une
covalentemente al extremo 5' del genoma del adenovirus actúa como iniciador
para la replicación. A continuación, la ADN polimerasa viral utiliza un
mecanismo de desplazamiento de cadena para replicar el genoma, en
contraste a losfragmentos Okazaki comúnmente utilizados en la replicación
del ADN de los mamíferos. Como en el caso de lospapovavirus,
algunos ARNm de los adenovirus comparten un mismo promotor y secuencias
iniciales, pero son elaborados por Splicing (corte y empalme) de
distintos intrones.[1]
La última fase del ciclo biológico del adenovirus se centra en la producción de
cantidades suficientes de proteínas estructurales para empaquetar el material
genético producido por la replicación del ADN. Una vez que los componentes
virales han sido replicados, las partículas de virus son ensambladas y se
liberan de la célula como consecuencia de la lisis celularinducida viralmente.
ClasificaciónEditar

Estructura del adenovirus: 1-capsómeros pentagonales (pentonas), 2-capsómeros hexagonales, 3-

genoma viral.

Basándose en resultados de estudios de homología del ADN y de patrones de

aglutinación, los 47 serotipos que afectan al ser humano se han clasificado en
 6 subgrupos (A a F).[1]Los adenovirus pueden causar desdeenfermedad
respiratoria (mayormente especies HAdV-B y C) y conjuntivitis(HAdV-B y D)
a gastroenteritis (HAdV-F serotipos 40 y 41). La forma más común es una
enfermedad respiratoria; sin embargo, también pueden causar otras
enfermedades comogastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, ysarpullidos,
dependiendo del serotipo de adenovirus que cause la infección. La familia
contiene los siguientesgéneros:
 Género Aviadenovirus; especie tipo:Adenovirus A aviar
 Género Atadenovirus; especie tipo:Adenovirus D ovino
 Género Mastadenovirus; especie tipo:Adenovirus C humano; otro: AD-36
 Género Siadenovirus; especie tipo:Adenovirus de la rana

Patogenia e inmunidadEditar

Los adenovirus son capaces de producir infecciones líticas, latentes y

transformadoras (en los hamster, pero no en el humano).

El virus infecta de forma lítica las células mucoepiteliales del tracto

respiratorio, tracto gastrointestinal y conjuntiva o córnea. Persiste en el tejido
linfoide (amígdalas, placas de Peyer). Las proteínas de la fibra vírica
determinan la especificidad de la célula diana y la actividad tóxica de la
pentona puede dar lugar a la inhibición del transporte celular del ARNm y de
la síntesis proteica.

Los anticuerpos son importantes en la resolución de la enfermedad. Los

síntomas de la enfermedad respiratoria causados por la infección de
adenovirus abarcan del síndrome de resfriado común a una neumonía, tos
perruna y bronquitis. Los pacientes con el sistema
inmunitario comprometidos son especialmente susceptibles a complicaciones
graves de la infección por adenovirus. La enfermedad respiratoria aguda
(ERA), primero reconocida entre reclutas militares durante la Segunda Guerra
Mundial, puede ser causada por infección por adenovirus en condiciones de
estrés y hacinamiento. Los adenovirus son inusualmente estables a los
agentesquímicos o físicos y a condiciones adversas de pH, permitiéndoles
sobrevivir largo tiempo fuera del cuerpo y del agua. Se dispersan
primariamente vía aerosoles respiratorios (gotitas de saliva), sin embargo
también pueden propagarse por la vía fecal-oral.

Evolución cronológica de la infección respiratoria por adenovirus

Elaborado con base en:[1]

EpidemiologíaEditar

El virus es resistente a la inactivación. Tiene distribución mundial sin

incidencia estacional. Es más frecuente la afectación en niños menores de 14
años y en instituciones cerradas y se transmiten por contacto directo y aguas
contaminadas.

Utilización en terapia génica

Fuentes