Traducción: mecanismo mediante el cual los ribosomas colocan los aa transportados por el ARNt según

el orden establecido por los ARNm formándose los enlaces peptídicos para sintetizar la cadena
polipeptídica. Su precursor es el aminoacil ARNt.
Características Generales:
o Se realiza el transito del genotipo al fenotipo. Requiere de un molde
o Tiene lugar en los ribosomas aunque los aa lo actúan en el citoplasma
o Es colineal: unidireccional del extremo aminoterminal 5’ al carbonilo terminal 3’ colineal del ARNm
o Carácter gradual y repetitivo: los aa van incorporándose uno a uno mediante el mismo mecanismo
o Carácter dirigido: el orden de los aa está determinado por el orden de los codones del ARNm
o Carácter acoplado: su energía es de Nucleósidos trifosfatados
o Altamente endergónico: consume ATP y GTP
Requerimientos
o Ribosomas: donde se forman los enlaces peptídicos de las proteínas sintetizadas
o ARNt: transporta los aa que integran las proteínas colocándolos en el orden correspondiente
(anticodón)
o aa: forman parte de la secuencia de proteínas que se sintetiza
o ARNm: contiene la información para la síntesis de proteínas (codón)
o Factores de iniciación, elongación y terminación: son proteínas que participan en las etapas
correspondientes
o GTP y ATP: aportan la energía necesaria para el proceso
o ARNt sintetasa: hay 20 porque es muy especifica

Etapas
o Activación: mediante factores de iniciación se separa del ribosoma. Garantiza la fidelidad de la
expresión genética pues cada aa debe unirse al ARNt. La enzima que cataliza el proceso es la
aminoacil ARNt sintetasa es muy específica. La unión de los aa es en dos etapas:
Activación de los aa: el aa se une al fosfato más interno para formar el aminoacil adenelato. El
aa se activa y adquiere parte de la energía necesaria para la formación del enlace peptídico
Etapa de transferencia: el aa se transfiere al grupo 3’OH del extremo del brazo aminoacídico del
ARNt formándose el aminoacil ARNt que es la forma que activa el aa con liberación de AMP
o Iniciación: las dos subunidades del ribosoma están separadas, el ARNm se une a la subunidad
menor, posteriormente se incorpora el ARNt con la Met(AUG) y por último se une a la subunidad
mayor, el ARNt está en el sitio olocus peptídico y queda libre el sitio amiloasilo, salen los factores
de iniciación por eso se une a la subunidad mayor
o Elongación: entra al sitio aminoacilico el aminoacil ARNt correspondiente, se forma el enlace
peptídico entre la Met y Glu catalizada por la enzima peptidil transferasa que se encuentra en la
subunidad menor del ribosoma, se libera ARNt que ocupa el sitio peptídico y el ribosoma avanza
3 nucleótidos en dirección 5’3’ del ARNm
o Terminación: el ribosoma encuentra un codón de terminación y con la participación de los factores
de terminación y se libera la proteína y se separa el ultimo ARNt y el ARNm
o Posterminación: separación del aa del extremo amino terminal donde se elimina la Met. Unión
de grupos prostéticos. Formación de puentes de disulfuro. Modificación de las cadenas laterales

Inhibidores:
Son antibióticos que inhiben la biosíntesis de proteínas que presentan menor afinidad por
el aparato biosintético en microorganismos patógenos con las bacterias.
Estreptomicina y otros aminoglucósidos: Inhibe la iniciación y causa lectura incorrecta del ARNm
en procariotas.
Tetraciclina: Se une a la subunidad 30 S e inhibe la unión de los aminoacil-ARNt.
Cloramfenicol: Inhibe la actividad de la peptidil transferasa de la subunidad ribosomal 50 S en
procariotas.
Importancia biológica: constituye la etapa crucial en el mecanismo de expresión de la
información genética, en este proceso tiene lugar la síntesis de la proteína especifica que ha de
cumplir una función determinada en la célula o el organismo con lo cual la información contenida
en los genes queda completamente expresada
 Código genético: relación de equivalencia entre la secuencia de BN del ARNm y la secuencia de
aa de la proteína codificada donde 3 BN consecutivas del ARNm codifican a un aa.
Características:
 No es ambiguo o imperfecto: está formado por codones y cada uno de ellos codifica a un
aa
 Es degenerado o redundante: un aa posee varias codificaciones
 Posee carácter casi universal: funciona igual en casi todos los sistemas
 Posee un codón de iniciación (Mat AGU) y tres codones de stop o terminación (UAA AGA
UAG)
Importancia: permite que la información secuencial contenida en el ADN sea convertida en la información
conformacional de las proteínas

Mutaciones: alteraciones que se producen en el material genético y se transmiten a los descendientes

Causas: alteraciones en la secuencia de bases del ADN. Pueden ser consecuencias del cambio de una
base por otra (puntuales), por adición (inserción) o sustracción (deleción)
Significado biológico: toda alteración que se produce en el material genético, el ADN, se transmite a los
descendientes durante el ciclo replicativo
Consecuencias y clasificación según su efecto en la expresión genética:
Puntuales: puede producirse una mutación silente
Una mutacion neutra: no hay modificaciones en el producto genético
Cambio de aa: afecta la estructura y función modificando el fenotipo

Regulación de la expresión genética

Características de la regulación intracelular:
- Las moléculas que ocasionalmente se utilizan, son sintetizadas solo en el momento para
ser utilizadas.
- Una actividad enzimática que consume energía de manera inútil en un momento dado, o
utiliza una sustancia que es un sustrato de atracción de mayor prioridad, esta
frecuentemente inhibida.
- Cuando existen varias vías posibles de producción de energía, la célula utiliza la que
produce mayor cantidad por unidad de tiempo.
- Una alteración de una vía biosintética que reduce la producción de moléculas deficientes
resulta eficaz y tiende a conservarse.
- La característica esencial de estos mecanismos de regulación es que ellos se conectan y
se desconectan según su necesidad. Para hacer referencia a un sistema que funciona a
su nivel basal se dice que esta desconectado.
- En todos los sistemas bacterianos, donde varias enzimas actúan de forma sucesiva en
una ruta metabólica todas están presentes o ausentes, este fenómeno recibe el nombre
de regulación coordinada.
- La regulación de la expresión de la información genética, se realiza a nivel
pretranscripcional, transcripcional (más frecuente y económico) y postrancripcional
Regulación transcripcional
Los mecanismos moleculares se clasifican en:
Positivos: las moléculas provocan una activación del promotor. Diferencia fundamental: la unión
determina una activación de la transcripción.
Negativos: la célula presenta un inhibidor cuya acción determina que la transcripción se mantenga
desconectada. Diferencia fundamental: la unión del efector (suele ser la proteína) al ADN provoca la
inhibición de la transcripción.
Existen sistemas regulados de las dos formas por lo que es necesario la existencia de dos efectores y hay
que tener en cuenta las diferencias para evitar confusión.
Inducción enzimática
 La enzima ß-Galactosidasa hidroliza el enlace ß-glicosídico de la lactosa produciendo galactosa y
glucosa
 La inducción de la proteína galactopermeasa que forma parte del sistema transportador de
membrana para los galactosidicos
  Se regula la síntesis de las proteínas que favorecen el transporte del azúcar hacia el interior de la
célula y las que comienzan su degradación
 Hay una tercera enzima que es la galactosa transacetelasa cuya función en el metabolismo de la
galactosa no está totalmente esclarecido.
 La inducción enzimática es el fenómeno mediante el cual la presencia de una sustancia en el
medio provoca la síntesis de una determinada enzima o grupo de enzimas
 Las sustancias capaces de provocar la inducción reciben el nombre de inductores, estos son
metabolizados por la enzima y concentraciones disminuyen con el tiempo
 Otras sustancias están relacionadas estructuralmente con los inductores naturales, pero no son
metabolizadas por las enzimas, denominadas inductores gratuitos
 La estructura de la lactosa es el inductor del Operon Lac del isopropeltiogalactosidico que es un
inductor gratuito
 Es un proceso de desrepresión cuya importancia es que disminuye la acción de algunos
medicamentos y activa la síntesis de enzimas.

Modelo del Operon:

Su funcionamiento: la proteína represora es del tipo alostérica y tiene un sitio de elevada afinidad por el
ADN del operador en una de sus dos conformaciones (R), mientras que la otra conformación (T) tiene poca
afinidad. La unión del represor al operador se produce mediante el reconocimiento de una secuencia
específica de bases de este sector que forma un complejo de elevada estabilidad e impide de esta forma
el desenrollamiento del ADN. Los inductores provocan el desplazamiento del equilibrio conformacional del
estado R al T. Como la unión del represor determina la inhibición de la transcripción estamos en presencia
de un sistema de regulación negativa
Operon lac:
 Cuando existe glucosa en el medio de la célula la usa como fuente de energía y carbono, lo que
disminuye los niveles celulares de AMPc, si se añade lactosa (o algún otro monosacárido) no
puede utilizarse, pues faltaría el complejo AMPc-CAP y si se retira la glucosa del medio o se
consume toda la existente, los niveles de AMPc aumentaran favoreciendo la formación del AMPc-
CAP de manera que al añadir la lactosa (u otro azúcar) se inactiva el represor y comienza la
transcripción de los cistones.
 Como el represor al unirse al ADN inhibe la transcripción, se trata de un regulador negativo, pero
el AMPc-CAP lo que hace es activar la transcripción, luego es un regulador positivo, por tanto en
el Operon lac existe simultáneamente un sistema de regulación que es al mismo tiempo positivo y
negativo

Represión enzimática:
La presencia de una sustancia en el medio es capaz de provocar la inhibición de la síntesis de una enzima
o grupo de enzimas, la sustancia que provoca la represión se llama correpresor
Operon trp:
 El gen regulador codifica la síntesis de la proteína represora, que es también una proteína
alostérica con sitios específicos de unión al ADN del operador. Su unión determina la inhibición de
la transcripción y con ello suprime la síntesis de enzimas, luego se trata de un sistema de
regulación negativa
 La diferencia con el sistema del Operon lac es que el represor se sintetiza en forma inactiva (T)
que presenta muy poca afinidad con el ADN
 La unión del correpresor provoca un cambio de conformación que aumenta la afinidad por el ADN
y favorece la unión del operador, este correpresor es el triptófano
 Cuando la célula no dispone de triptófano erógeno su concentración intracelular es baja, no hay
posibilidades de unión con el represor y por tanto los genes son transcriptos de forma continua.
La adición de triptófano al medio aumenta la concentración intracelular, favoreciendo su unión con
el represor y con ello la inhibición de la transcripción. La utilización intracelular del triptófano
disminuye su concentración, volviéndose a la situación inicial.
Mecanismo de atenuación:
Existencia de una zona de ARNm llamada guía que contiene varios codones para un aa determinado, si
al traducirse esa zona el aa esta abundante en la célula, la transcripción se inhibe, en caso contrario
continua
La zona designada con la letra L es la zona no traducible del ARNm en su extremo 5’-P, esta zona si se
traduce en un péptido de 13 aa llamado péptido guía, existen en el 2 codones consecutivos para el
triptófano, de su concentración intracelular depende la formación del triptófano-ARNt correspondiente.
Eficiencia del promotor:
Enzimas constitutivas: no pueden ser inducidas, ni reprimidas, siempre existe la misma cantidad de la
constitución del organismo, no posee control genético
Promotores fuertes: se transcriben con mayor facilidad un número mayor de veces durante el ciclo
celular, existe una elevada afinidad entre el ARN polimerasa y las secuencias específicas del promotor, la
unión de la enzima con el ADN origina un promotor abierto de elevada estabilidad y la transcripción es
inmediata
Promotores débiles: se transcriben muy poco, la afinidad de la ARN polimerasa es muy baja, por el
promotor y la formación de un promotor abierto estable es un evento poco frecuente, solo en los casos en
que esto ocurre se produce la transcripción

Regulación postranscripcional:
 El ejemplo más sobresaliente en procariotas es la síntesis de proteínas ribosomales, que actúan
como inhibidores de su propia formación
 Para formar los ribosomas son necesarias las síntesis de los ARNr y de las diferentes proteínas,
por lo que debe ocurrir la transcripción de los ARNm correspondientes a cada uno de los operones
y su posterior traducción
 Cada tipo de ARNr se une a un grupo específico de proteínas durante el proceso de
``autoensamblaje´´ del ribosoma. Cuando se ensamblan muchos ribosomas, el número del ARNr
comienza a disminuir y existe una superproducción de proteínas ribosomales, las proteínas que
controlan la expresión de cada uno de los operones se unen al ARNm correspondiente impidiendo
la traducción
Regulación en eucariotas
Regulación transcripcional:
 Está relacionada con la eucromatina, la cual se transcribe de forma activa, mientras que la
heterocromatina a penas lo hace.
 Los genes transcritos por la ARN polimerasa II presentan promotores complejos que permiten la
unión no solo de los factores generales de transcripción, sino de factores génicos específicos que
unas veces estimulan el proceso y otras veces lo inhiben. De esta forma se realizan en estos
organismos los fenómenos de inducción y represión de la síntesis de proteínas.
 En ocasiones un mismo gen puede estar bajo el efecto de dos tipos de factores (activadores e
inhibidores) y en ese caso el efecto de uno de ellos predomina sobre el otro.
 Son punto de control el procesamiento del ARNm y su transporte hacia el citoplasma.