RADICALES LIBRES Y ALTERACIONES DE LAS PROTEÍNAS

DIANA BAUTE
OTTO RODRIGUEZ

DOCENTE
CARMEN QUINTERO

UNIVERSIDAD SIMÓN BOLIVAR

FACULTAD DE MEDICINA A
Tema: Radicales libres y alteraciones de las proteínas
1. ¿Que son los radicales libres? ¿Cómo se forma?
La célula es una unidad estructural y funcional de todos los seres vivos, sin
excepción, es decir todo nuestro cuerpo está formado por células en la cual
podemos encontrar diversas moléculas y que son un conjunto de átomo unidos
por enlaces químicos. En un átomo encontramos electrones que gravitan
alrededor del núcleo del átomo, que en sus capas electrónicas se encuentra las
orbitas donde los electrones gravitan donde cada una de las cuales deben tener
dos electrones, que se dice que estos dos electrones están apareados porque
cada uno tiene momentos magnéticos opuestos llamados spin electrónicos que se
contrarrestan. Puede suceder que en el transcurso de las transformaciones
químicas se rompan algunos de los enlaces de la molécula y se formen especies
intermediarias que se convierten en inestables que se transforman rápidamente y
producen moléculas diferentes a comparación de la que estaba antes. Esto puede
suceder de diferentes maneras dependiendo en cómo se rompa el enlace; una de
estas es que en el transcurso de las reacciones químicas se rompe un enlace y
cada uno de los componentes se lleva uno de los electrones, que al principio
constituía dicho enlace, es decir que en la órbita solo hay un electrón no apareado,
que no tiene una pareja con spin opuesto dentro de un átomo por lo que se le da
esa característica de inestable considerados como radicales libres.
Estos son en extremo reactivos y pueden alterar de manera química muchos tipos
de moléculas. Los radicales libres son especies neutra, lo cual significa que en su
estructura electrónica se encuentra el mismo número de electrones y de protones,
esta característica le da una serie de propiedades químicas únicas, una de ellas
es que puede reaccionar con otro radical y que no se solvantan, es decir no se
rodean de moléculas de disolventes cuando están en solución. Los radicales libres
no solo está en reacciones típicamente orgánicas sino también en procesos
biológicos y atmosféricos.
Un radical libre se forma cuando un enlace se fragmenta hemolíticamente (dos
átomos no tienen una gran diferencia de electronegatividad) es decir se rompe los
enlaces covalentes, de tal forma de que cada porción se quede con una mitad de
los electrones compartidos, para la cual se debe suministrar la suficiente energía
para disociar el enlace, en las cuales existen cuatro maneras de suministrar dicha
energía. La térmica que es cuando para romper los enlaces covalentes hay que
exponerlos a temperaturas mayores a 800°c. La fotoquímica que es cuando la
energía de la luz de una longitud de onda entre 600 y 300 nm es de
aproximadamente 48 a 96 kcal/mol, la cual es del orden de magnitud de las
energías de disociación de los enlaces covalentes, este rango de energía cae en
la región de luz ultravioleta, por lo que se puede utilizar irradiación de esta
frecuencia para fragmentar ciertos enlaces y generar los radicales libres. La
oxidorredución es cuando una átomo o moléculas acepta un solo electrón
transferido durante una reacción de oxidorredución y radioquímica que es cuando
la radiación incide sobre una sustancia orgánica, que induce a la fragmentación de
enlaces, que generalmente producen radicales libres.
Para conseguir la estabilidad modifican a moléculas de su alrededor provocando la
aparición de nuevos radicales, por lo que se crea una reacción en cadena, que es
en el cual se genera más de una molécula de producto para cada evento de inicio
que dañará a muchas células y puede ser indefinida si los antioxidantes no
intervienen.

2. ¿Cómo actúan los radicales libres sobre las biomoleculas?

Como los radicales libres son extremadamente reactivos alteran de manera

química muchos tipos de moléculas, entre ellas proteínas, lípidos y ácidos
nucleicos, por lo que producen daño a diferentes niveles en la célula.
Atacan a los lípidos y proteínas de la membrana celular por lo que la célula no
puede realizar sus funciones vitales como el transporte de nutrientes, eliminación
de deshechos, división celular, entre otros. El radical superóxido O2, que se
encuentra normalmente en el metabolismo provoca una reacción en cadena de la
lipoperoxidacion de los ácidos grasos de los fosfolípidos de la membrana celular y
que una dismutasa de superóxido está presente en las células de diferentes
organismos, desde las bacterias hasta los seres humanos. Atacan al DNA
impidiendo que tenga lugar la replicación celular y contribuyendo al envejecimiento
celular, donde hay hipótesis de que este ha sido un factor en el envejecimiento de
los seres vivos que se nota más en los animales ya que su tiempo de vida es más
corto que el de un ser humano.
Por otro lado, el peróxido de hidrogeno es un oxidante muy reactivo, que si no se
destruye con rapidez el H2O2 puede transformarse y formar radical hidroxilo que
atacan a las macromoléculas (ácidos nucleicos, proteínas, carbohidratos, lípidos)
de la célula. También encontramos que la formación de los radicales de hidroxilo
sea una de las razones principales de que la luz solar sea tan nociva para la piel,
es decir va deteriorando las células que están en nuestra piel.
Los procesos normales del organismo producen radicales libres como el
metabolismo de los alimentos, la respiración y el ejercicio. No todos los radicales
libres son peligrosos pues, por ejemplo, las células del sistema inmune crean
radicales libres para matar bacterias y virus, pero si no hay un control suficiente
por los antioxidantes, las células sanas pueden ser dañadas.

3. ¿Qué son los antioxidantes? ¿Cómo actúan sobre los radicales libres?

Las moléculas por lo general ganan o pierden electrones, que si bien estas
ganancias o pérdidas esta derivada por diferentes factores que rodean en entorno
a su orbital, como por ejemplo cuando se rompe un enlace, cada una de estas
moléculas toma un electrón, y se forman partículas inestables que viajan por el
organismo en busca de hallar su otro par, a estas moléculas inestables conocidas
como radicales libres, al vagar por nuestro organismos, se les considera
peligrosas, por que dada su naturaleza desean conseguir su estabilidad, atacando
moléculas estables. A partir de acá se busca contrarrestar, estas moléculas a
partir de antioxidantes que dada su baja concentración respecto a su sustrato
oxidable (biomoleculas) retarda o previene su oxidación, o bien sustancias
capaces de destruir radicales libres in vitro.
Los antioxidantes desprende varia formar de actuar sobre los radicales libres,
todo según los mecanismos de acción que se hable, entre estas encontramos uno
que se trata sobre la activación o inducción de la actividad enzimática
antioxidante, cuando el organismo quiere eliminar ciertas especies altamente
reactivas, como las especies reactivas del oxígeno o (ROS), el organismo bio-
sintetiza enzimas como parte de defensas antioxidantes, donde se destaca la
enzima dismutasa de superoxido (SOD) lo cual esta destruye los radicales libres
de esta mediante catalizaciones de reacciones la cual reduce radicales superoxido
a peróxido de hidrógenos lo cual esta se considera altamente reactiva y si no se
destruye con rapidez puede dar lugar a radicales libres que atacan
macromoléculas de la célula. En condiciones normales, esta se destruye en la
célula mediante la acción de enzima catalasa o peróxido de glutatión, los
antioxidantes pueden actuar como estabilizadores o apagadores de ciertas
especias reactivas a lo cual se utiliza el mecanismo de transferencia de un solo
electrón o por sus siglas en inglés SET (single electrón transfer) permite que el
radical libre pierda su condición por “apareamiento” de su electrón desapareado.
Una consecuencia para el antioxidante es que, como resultado de ceder un
electrón, éste se convierte en un radical libre y termina oxidándose bajo una forma
que es de baja o nula reactividad hacia su entorno.

4. Consulta sobre los antioxidantes exógenos y endógenos.

Los antioxidantes pueden generar ciertos tipos de estos, que pueden ser
exógenos o endógenos. Lo cuales estos a su vez tiene un contenido muy
importante para relacionar.

Antioxidantes endógenos: principalmente se consideran mecanismos enzimáticos

del organismo (fabricados por la misma célula) que cumples diversas funciones
como son la aportación de (catalasa, superóxido Antioxidantes, moléculas
antioxidantes por dismutasa, glutatión parte de la dieta, que peroxidasa, entre
otros) que neutralizan los efectos transformando estos radicales oxidantes de los
radicales libres en productos no tóxicos. Y algunas enzimas necesitan cofactores
metálicos como selenio, zinc, para cumplir una función que es la protección
celular.

Antioxidantes exógenos: son moléculas antioxidantes introducido por la dieta, que

neutralizan los efectos oxidantes de los radicales libres, por lo general se
depositan en las membranas celulares impidiendo la lipoperoxidacion en este caso
como son las vitaminas E y C otras como la A, l y del caroteno. Y demás minerales
como selenio, zinc, manganeso que puedan entrar a nuestros organismos por
parte de la dieta. Lo cual cada uno de estas cumples funciones específicas, por
ejemplo, los carotenos que bloquea la oxidación del colesterol que tapona las
arterias y aumenta las defensas o la vitamina C, que previene el cáncer de pulmón
y las cataratas, y lo minerales que son necesarios para la síntesis de enzimas
antioxidantes internas.
5. ¿Qué son las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET)?

El D. Carleton Gajdusek en la década de 1960, quería responder a la pregunta de

que como la misma enfermedad puede ser hereditaria e infecciosa y según sus
observaciones a partir de una rara enfermedad que ataco a la población nativa de
Papúa, Nueva Guinea, el demostró que estos isleños habían contraído una
enfermedad letal neurodegenerativa que llamaban “kuru” durante los rituales
funerales en los cuales comían el tejido cerebral del pariente fallecido, las
personas que habían muerto tras lo mencionado anteriormente en la necropsia
mostraron una anomalía diferente, conocida como encefalopatía espongiforme en
la cual ciertas regiones del cerebro estaban plagadas con pequeños orificios
microscópicos
(vaculaciones) lo que daba al tejido un aspecto de esponja y que en ese entonces
había una enfermedad llamada CJD donde las apariencias eran muy similares a
los que sufrían kuru, entonces en 1968 Gajdusek mostro que cuando los
preparados de una biopsia del cerebro de una persona parecida por CJD fueron
inyectados en un animal de laboratorio, este desarrollaba una encefalopatía
espongiforme similar a la consecutiva a kuru o CJD, que con toda claridad los
extractos contenían un agente infeccioso, que en aquel tiempo se creyó que era
un virus.
Entonces en 1982 Stanley Prusinier público un artículo que sugería que, en
cambio con los virus, el agente etiológico de la CJD carecía de ácidos nucleicos y
de hecho estaba compuesto tan solo de proteínas, que él concedió a la proteína el
nombre de prión.
La encefalopatía espongiforme transmisible (EET) son enfermedades prionicas
provocadas por el depósito de una o varias isoformas anormales o scrapie (PrPsc)
de la proteína prionica celular (PrPc), codificada en el brazo corto del cromosoma
20, que es una glicoproteína de membrana que contiene unos 250 aminoácidos
abundante en el sistema nervioso central (SNC) y necesaria para la replicación de
aquella. Son un grupo de enfermedades causadas por un agente patógeno
transmisible que afectan tanto al hombre como el animal. En humanos, este grupo
de enfermedades incluye a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), el kuru, el
síndrome de Gerstmann-Straüssler-Sheinker (GSS), el insomnio familiar fatal (IFF)
y la variante de la ECJ (vECJ)(1). La encefalopatía espongiforme bovina (EEB) del
ganado vacuno y el scrapie o tembladera del ganado ovino y caprino representan
las prionopatías animales más importantes.

Esta enfermedad neurodegenerativa se caracteriza anatomopatológicamente por

signos de espongiosis, muerte celular y gliosis. Las EET pueden ser provocadas
de forma experimental, por inoculación del material infectado.
Según su etiología, las EET pueden clasificarse en tres categorías: esporádicas,
hereditarias y adquiridas. Las prionopatías humanas adquiridas incluyen la ECJ
iatrogénica, el kuru y la variante de la ECJ (vECJ). Los casos esporádicos de ECJ
ocurren en todos los países con una distribución homogénea y una incidencia de
aproximadamente entre uno y dos casos por millón de habitantes y año. Alrededor
 del 15 % de los casos de EET humanas son de carácter hereditario y están
asociados a mutaciones en el gen que codifica para la proteína del prion (PRNP)
Se conocen varios tipos de EET, la clásica scrapie o tembladera, en ovejas y
cabras, conocida desde hace más de dos siglos, caracterizada por un intenso
prurito lumbar; la encefalopatía transmisible del visón; la enfermedad debilitante de
los ungulados; la encefalopatía espongiforme felina, observada en gatos
domésticos ingleses, así como en felinos de los zoos británicos, producida por el
empleo de restos cárnicos infectados en la alimentación de los animales.

6. Establezca diferencias y similitudes entre PrPc y PrPsc

Similitudes
características PrPc y PrPsc
Unidad Son proteínas.
Aminoácidos Las dos pueden alojar secuencias de aminoácidos idénticas.
Prion Estructuras carentes de ácido nucleico.
codificación ambas codificadas del gen PrP
la PrPsc se une a una PrPc actúa como molde que permite que la proteína normal sufra
conversión el plegamiento anormal

Diferencias
características PrPc PrPsc
Versión de
proteína. versión normal de la proteína versión modificada o anormal de la proteína
Residencia. superficie de las células nerviosas se acumula en la célula nerviosa
Estados permanece como molécula monomerica Interaccionan entre sí para formar moléculas
purificados. que es soluble en condiciones salinas fibriales insolubles.
la destruyen enzimas que digieren
Enzimáticas. proteínas resistentes a la digestión enzimática
segmentos de hélice alfa y asas
Formas. interconectadas Presenta hojas beta.
en la EET, depósito de unas o varias
se codifica en el brazo corte del isoformas anormales ligadas al cromosoma
Enfermedades cromosoma 20 20
 7. Establezca similitudes entre las proteínas PrPsc y el peptídico amiloide
beta.

Similitudes
características Proteínas PrPsc y el peptídico amiloide beta.
Derivadas. las dos se forman a partir de cadenas más largas de proteínas
Hélices. presenta plegamiento de láminas betas
Presenten. en las células nerviosas
Actuación. sistema nervioso central
Asociación. asociadas a enfermedades en el SNC
Interacción. interaccionan entre sí para formar moléculas o complejos fibrilares

8. Establezca diferencias y similitudes entre las enfermedades CJD y

Alzheimer.
Similitudes
características CJD y Alzheimer
Diagnostico enfermedades neurogenerativa fatales
transmisión hereditaria o esporádica
depósitos tóxicos fibrilares resultan de la autoasociacion de un polipeptidico compuesto con hojas beta
deposito fibriales material que es insoluble llamado Amiloide

Diferencias
características CJD Alzheimer
Anomalías. Rara afección. Trastorno común.
Mecánicos de La proteína causante actúa La proteína cáusate no es transmisible (no
acción. como agente infeccioso. actúa como Agente infeccioso).
Proteína
causante. PrP. Peptídico amiloide beta.
Propiedad de la
proteína derivadas de las proteínas precursoras
causante. Propiedad infectiva única. amiloide (APP)
Afecto Afecta aproximadamente a una Afecta al 10% mayor de 65 años de edad y
poblacional. persona por millón. al 40% con 80 años o más.
Deterioro mental más Pérdida de memoria, deterioro intelectual y
Síntomas. pronunciado, ceguera, y coma. personal.
Drogas como opiáceas y farmacológicos como la tacrina y
tratamiento terapias psiquiátricas. rehabilitaciones psicosociales
Esporádica, hereditaria y por etapas, pre demencia, demencia
clasificación adquirida. inicial, moderada y avanzada
Afectación daños primarios en la corteza perdida del tejido del celebro,
cerebral. cerebral encogimiento severo en el hipocampo
 9. Realiza un mapa conceptual sobre las encefalopatías espongiformes
transmisibles (EET)

P ¿Cómo la misma Descubrió en Papúa, Nueva

enfermedad puede ser D. Carleton
Guinea. Una enfermedad
hereditaria e infecciosa? Gajdusek
neurodegenerativa llamada
kuru.

Presentaban anomalías con:

Causada por Encefalopatías espongiformes transmisibles (EET)

Por una gente Son enfermedades priónicas

patógeno que afecta provocada por el depósito de una o
tanto al hombre varias isoformas anormales o scrapie
como la mujer. (PrPsc) de la proteína priónica celular
(PrPc).
Como se caracteriza
Forma Inoculación
experimental del material Anatomopatológicaente por signos de
genético. espongiosis, muerte celular y gliosis.

Según su etiología, la EET pueden

clasificarse

Esporádicas Hereditarias Adquiridos

ECJ Asociados a mutaciones en el

gen que modifica para la ECJ iatrogenia, el kuru y la
proteína del prion (PRNP) variante de la ECJ.

En los humanos

Creutzfeldt- Jakob (ECJ)

El síndrome de Gerstmam- Straussler-Sheinker (GSS)

El insomnio familiar fatal (IFF)

Variante e ECJ (vECJ)