INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA
Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
Pregunta 1.- R: 3
La IgA es una IG ampliamente distribuida, la podemos encontrar
tanto en el suero como en las secreciones. Es la predominante en las
secreciones externas: tubo digestivo y bilis, epitelios respiratorios, le-
che y calostro, saliva, lágrimas, y flujo vaginal.
Aunque la IgA sérica es mayoritariamente monomérica, la IgA de
las secreciones es fundamentalmente dimérica, está formada por dos
moléculas de IgA unidas covalentemente (puente disulfuro) con la
cadena J y asociada a un polipéptido conocido por componente
secretor (CS).
El CS se sintetiza en las células epiteliales de la mucosa correspon-
diente y se sitúa en el polo basal de la membrana celular, donde actúa
como un receptor para IgA dimérica sintetizada por las células B de la
submucosa. La IgA se une al receptor e inmediatamente es endocitada
y transportada por el interior de la célula (transcitosis). Cuando llega a
la zona de la membrana celular de la luz del epitelio, el receptor se
escinde y queda libre la IgA unida a un fragmento del mismo (el CS).
La respuesta 1 es falsa porque la IgM no es estable en las secrecio-
nes: se degrada inmediatamente. Además la IgM humana soluble es
pentamérica y sólo predominan las formas monoméricas en situacio-
nes patológicas, como la cirrosis biliar primaria.
La respuesta 2 es falsa porque aunque la cadena J se asocia a IgM,
como vimos en el comentario anterior, esta molécula prácticamente
no se ve en las secreciones.
La respuesta 4 y 5 son falsas porque, como ya se ha comentado, la
IgA de secreciones es dimérica y para serlo necesita tener cadena J.
Pregunta 2.- R: 3
El linfocito T sólo puede reconocer su antígeno específico si le es
presentado por otra célula en el interior de una molécula del comple-
jo principal de histocompatibilidad (HLA). Cuando lo reconoce, se
establece un “diálogo molecular” entre ambas células: presentadora
de antígeno y linfocito T, que puede acabar en la activación del linfo-
cito o la anergia clonal.
De todas las interacciones que tienen lugar en el proceso de activa-
ción del linfocito T, la más importante es la B7-CD28. Se produce
entre las moléculas B7 (CD80, CD86) situadas en la célula presenta-
dora de antígeno y la CD28 del linfocito T CD4+. Regla mnemotéc-
nica: CD4 x B7 = CD28 (4x7=28).
Si se produce esta coestimulación, que se comporta como una
segunda señal de activación, el proceso de la respuesta inmune con-
tinua, pero si la interacción no se lleva a cabo, por ejemplo, al no estar
presente la molécula B7 en la superficie de la célula presentadora, el
linfocito T no sólo no se activará, sino que acabará entrando en
apoptosis y se desarrollará un estado de tolerancia a ese antígeno que
se denomina anergia clonal.
Comentarios TEST
La única respuesta que podría plantear alguna confusión es la 2
(CD7), pero la interacción B7-CD28 es tan importante (la han pregun-
tado varias veces en el MIR) que sólo con leerla debemos identificarla
a la primera.
Pregunta 2. Restricción histocompatible.
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Seguimiento a distancia
Pregunta 3.- R: 4
La primera inmunoglobulina elaborada por el propio organismo
es la IgM, se empieza a producir a partir de los 6 meses y medio de
gestación. La segunda en aparecer es la IgG, que lo hace ya después
del nacimiento, en torno a los 7-15 días de vida. IgA aparece más
tardíamente en torno al segundo mes de vida. Téngase en cuenta que
durante los primeros meses de vida la inmunoglobulina mayoritaria es
la IgG de origen materno.
Pregunta 4.- R: 4
Las únicas células capaces de producir inmunoglobulinas son los
linfocitos B, y las células que derivan de la maduración de los mismos
(plasmáticas). Cuando leemos en una pregunta las siglas IgE, inmedia-
tamente la asociamos con los cuadros clínicos de la alergia, al igual
que los eosinófilos, basófilos o células cebadas, pero estas células NO
producen inmunoglobulinas.
Pregunta 5.- R: 5
Durante el proceso de maduración de los linfocitos en el timo
adquieren el receptor antigénico específico de la célula T que les va a
permitir identificar su antígeno. Varias moléculas se asocian a dicho
receptor fundamentalmente la denominada CD3 (presente en todos
los linfocitos T).
Además de CD3 y el receptor antigénico, los linfocitos T periféricos se
caracterizan por expresar las siguientes moléculas de superficie: CD2 (la
responsable de la formación de rosetas con hematíes de carnero), CD5,
CD7 y además uno de los siguientes (pero no los dos a la vez):
• CD4: los linfocitos T CD4+ son los que reconocen antígenos pre-
sentados junto con el HLA de clase II. La mayor parte de los CD4+
desarrollan funciones colaboradoras (HELPER), aunque también
existen T CD4+ con actividad citotóxica (el 10%).
• CD8: los linfocitos T CD8+ reconocen antígenos presentados jun-
to con el HLA de clase I. La mayoría son citotóxicos, pero también
existen T8 colaboradores. Los CD4 predominan sobre los CD8 en
una relación 2:1.
La inmunoglobulina de superficie (Respuesta1) sólo se expresa en
los linfocitos B. EL HLA-DR (Respuesta 4) se expresa en monocitos-
macrófagos y linfocitos B. En los T sólo se expresa, por un período de
tiempo muy corto, durante la activación del linfocito.
El receptor para interleuquina 2 (Respuesta 3) no es exclusivo de
los linfocitos T.
Pregunta 6.- R: 3
La teoría de la segunda señal en la presentación antigénica a los
linfocitos T es uno de los temas preferidos en el MIR en los últimos
años, y por eso existen en este test varias preguntas con un cierto
parecido.
Recordad que el reconocimiento de un antígeno por parte de un
linfocito T necesita que le sea presentado por otra célula en el interior
de una molécula del complejo principal de histocompatibilidad (HLA)
y además otra serie de señales complementarias.
Si se produce coestimulación, la segunda señal de activación, el
proceso sigue su curso y el linfocito acabará desarrollando una res-
puesta inmune frente a ese antígeno. No obstante, si la segunda señal
está ausente, por ejemplo al no estar presente la molécula B7 en la
superficie de la célula presentadora, en vez de una respuesta inmune,
se desarrolla un estado de tolerancia a ese antígeno que se denomina
anergia clonal.
La deleción clonal es el proceso que tiene lugar en el timo para
eliminar los linfocitos autorreactivos.
Pregunta 7.- R: 1
La única inmunoglobulina que es capaz de mantenerse estable en
las secreciones externas es la IgA debido a su resistencia a la degrada-
ción enzimática . La IgA dimérica de las secreciones tiene unido el
componente secretor (CS), que oculta las zonas de la inmunoglobuli-
na más sensibles a la acción de las enzimas (región bisagra), actuando
como un escudo protector.
Recordad que el CS es una proteína de unos 80 kD que es la parte
extracelular (que se liberó por proteólisis) de un receptor de membra-
na situado en células epiteliales, con gran afinidad para la Fc de la IgA
IG • Pág. 1

Seguimiento a distancia Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
. El receptor original tiene un peso molecular de 100 kD y es sintetiza-
do y expresado abundantemente en la membrana de las células
epiteliales de las mucosas.
Pregunta 8.- R: 1
El cuadro clínico denominado angioedema o edema angioneuró-
tico se debe a la presencia de niveles muy bajos de C1-inhibidor. Es la
deficiencia de factores del complemento más frecuente en los países
desarrollados. Aunque generalmente, se trata de una enfermedad de
herencia autosómica dominante, también existen formas adquiridas,
entre las que destacan dos: la asociada a síndromes linfoproliferativos
B y la autoinmune debida a un autoanticuerpo contra el C1-inh que
impide su acción biológica.
La clínica consiste en la aparición de edemas de forma aguda y
recurrente. El edema está circunscrito al tejido subcutáneo y las
mucosas y las localizaciones más frecuentes son cara y cuello, extre-
midades, genitales, laringe y tracto gastrointestinal. El tratamiento es
preventivo con andrógenos atenuados (danazol) que aumentan la
síntesis intrahepática de C1-inh. El C1-inh purificado sólo se debe
emplear en crisis agudas y graves.
Pregunta 9.- R: 2
La respuesta inmune humoral (secreción de anticuerpos) puede ser:
1. Timodependiente (depende de células T). En ella todo el proceso
es controlado por lo linfocitos T colaboradores tipo 2 (Helper 2:
TH2). Es la mayoritaria, y por ello cuando se nos hace referencia a
la respuesta de anticuerpos, lo habitual es que se hable sólo de la
dependiente de células T. Existen dos formas de respuesta:
A) Primaria: aparece la primera vez que se entra en contacto con
un antígeno y como características principales destacan que:
- Tarda unos cuatro días en comenzar.
- La inmunoglobulina secretada es IgM.
B) Secundaria: es la que aparece cuando ha habido previamente
un contacto con el antígeno (días, meses o años antes).
- La inmunoglobulina secretada puede ser IgG, IgA, IgD y/o IgE.
- Es rápida debido a que la desarrollan linfocitos de memoria.
La vacunación se basa en generar linfocitos de memoria para
antígenos concretos.
2. Timoindependiente (independiente de células T). No es necesaria
la colaboración de los linfocitos TH2. Se trata de una respuesta
frente a productos poliméricos de difícil degradación metabólica,
que no existen en el organismo humano en condiciones fisiológi-
cas. Esta respuesta siempre es de clase IgM, puesto que los linfocitos
Pregunta 10. Complejo de ataque a membrana.
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B responsables de la misma, al no tomar contacto con los TH2, no
pueden cambiar de clase de inmunoglobulina (este proceso es
regulado por los linfocitos TH2). Los principales antígenos son
lipopolisacárido, flagelina y polímeros de d- aminoácidos.
Pregunta 10.- R: 5
La deficiencia de factores de complemento más frecuente a nivel
mundial es la de C9. Es especialmente abundante en Japón, China y
otros países de Extremo Oriente; no obstante dicha deficiencia es
asintomática. En los países desarrollados, la deficiencia más frecuente
es la de C1 inhibidor. Entre el resto de las deficiencias de componen-
tes de la VÍA CLÁSICA, la más frecuente es la deficiencia de C2 y en
algunos libros hacen especial hincapié en la misma, por lo que con-
viene recordar que, en general, en las deficiencias de la fase inicial de
la vía clásica la sintomatología más frecuente es la aparición de infec-
ciones piógenas y cuadros pseudoautoinmunes, como artritis reuma-
toide-like o lupus-like (cuadro similar al LES, generalmente con
negatividad de los anticuerpos antinucleares y anti-ADN, pero con
anticuerpos contra el antígeno Ro).
La deficiencia de los componentes terminales (complejo de ata-
que a membrana), del C5 al C9, se asocia a infecciones de repetición
por neisserias, tales como las septicemias gonocócicas o la meningitis
meningocócica de repetición y excepcionalmente enfermedades por
inmunocomplejos.
Pregunta 11.- R: 5
Las moléculas HLA de clase I, se encuentran en la membrana de
prácticamente todas las células nucleadas y plaquetas. No se expresa
el HLA de clase I clásico (HLA-A, HLA-B y HLA-C) en hematíes, sincitio-
trofoblasto y algunos escasos timocitos.
Las moléculas HLA de clase II (HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ) están
presentes solamente en la superficie de las células presentadoras de
antígenos (monocitos, macrófagos, Von-Kupfer, Langerhans, microglí-
a, etc.) y los linfocitos B.
Comentario a las respuestas falsas:
• Los neutrófilos solo tienen HLA de clase I (respuesta 5).
• Los osteoclastos, como macrófagos que son, sí expresan HLA de
clase 2 (respuesta 1).
Pregunta 12.- R: 3
Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan reversi-
blemente con el frío (4ºC) y se redisuelven a 37ºC. Es posible detectar
en el suero de los enfermos con estados de hipocoagulabilidad (trata-
Comentarios TEST
 INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA
Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
dos con cumarinas), un precipitado similar al colocar el suero a 4ºC,
pero estos últimos se diferencian de la crioglobulinemia real porque
el precipitado no se redisuelve a 37ºC.
Las crioglobulinas suelen aparecer en enfermos que padecen
mielomas o linfomas, infecciones y cuadros autoinmunes, aunque
algunas veces aparecen sin patología asociada y carecen de relevan-
cia. Pueden desencadenar cuadros graves, entre los que destacan el
fenómeno de Raynaud, la púrpura vascular, la urticaria inducida por
el frío y la trombosis arterial distal con gangrena.
Comentario a las respuestas falsas:
• Las piroglobulinas son inmunoglobulinas monoclonales que preci-
pitan irreversiblemente a 56ºC. El 50 % corresponden a pacientes de
mieloma múltiple. El resto son pacientes lúpicos o con linfomas.
• El factor reumatoide es un anticuerpo que reconoce a la IgG del
propio paciente, generalmente son IgM, pero puede ser cualquier
clase. Aunque la presencia en pequeñas cantidades no es un dato
relevante y puede darse en personas normales, unos niveles altos
de FR es típico que aparezca en la artritis reumatoide.
• Los haptenos son los antígenos incompletos incapaces de desper-
tar, por sí solos, una respuesta inmune. Sólo se detectan si previa-
mente se asocian a otra molécula portadora.
Pregunta 13.- R: 4
Los antígenos polisacáridos pueden ser neutralizados por la res-
puesta de anticuerpos T independiente (IgM) o T dependiente, en
cuyo caso el anticuerpo más importante es la IgG2. La IgM no está
dentro de las respuestas posibles, por lo que la única opción que nos
queda es elegir la respuesta 4 (IgG2).
Pregunta 14.- R: 4
Todos los linfocitos T, por definición, tienen en su membrana el
receptor antigénico de la célula T (TcR) asociado a la molécula CD3.
Por tanto las respuestas 1, 2 y 5 se descartan inmediatamente. Queda
por decidir cual de las dos que restan, 3 y 4, es la verdadera. Si el
enunciado de la pregunta no incluyese el término “población mayo-
ritaria”, ambas serían ciertas porque existen linfocitos T colaborado-
res tanto CD4+ como CD8+. Pero al incluirlo y puesto que la inmen-
sa mayoría de los linfocitos colaboradores son CD4+, queda perfec-
tamente claro que la correcta es la respuesta 4.
Pregunta 15.- R: 3
La disección enzimática de la IgG en la región bisagra (la más sen-
sible a la acción enzimática) nos permite obtener diversos fragmentos
cada uno con una función concreta.
Comentarios TEST
Pregunta 15. Digestión enzimática de inmunoglobulina.
Si digerimos con papaína (enzima extraída de la papaya) se obtie-
nen 3 fragmentos:
• Un fragmento Fc (Fracción Común o cristalizable), formado por las
dos mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas. Las funcio-
nes comunes a todas las inmunoglobulinas, independientemente
de a qué antígeno estén dirigidas, tales como la opsonización, el
paso a través de placenta o la fijación del complemento, están loca-
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lizadas en esta fracción común. Por tanto la respuesta correcta es la
3.
• Dos idénticos llamados Fab (respuesta 2), iniciales de las palabras
inglesas Fraction - Anti Body. Cada uno de ellos contiene la zona de
la molécula responsable de la unión al antígeno. En realidad una
Fab está formada por una cadena ligera y la mitad aminoterminal
de una cadena pesada.
Digiriendo con pepsina obtenemos la F(ab)2 (respuesta 1), que se
trata de una “fracción antibody” bivalente, es decir con capacidad de
unir dos antígenos, y diversos restos peptídicos.
La región bisagra, situada aproximadamente es una zona tremen-
damente móvil de la cadena pesada que contiene los puentes disulfu-
ro que unen entre sí las dos cadenas pesadas.
Pregunta 16.- R: 3
Esta pregunta es mixta de Inmunología y genética. Conviene recor-
dar algunos conceptos para entender perfectamente el significado del
enunciado:
Alelos son las distintas formas en las que nos podemos encontrar la
expresión de un gen polimórfico. Por ejemplo, en el caso de los gru-
pos sanguíneos humanos, podemos observar tres posibles alelos dis-
tintos que son A, B y O. El 80 % de los genes no presentan variabilidad
de una persona a otra, es decir son idénticos para todas las personas.
El 20 % restante varían de unos a otros pero generalmente el producto
que codifica cada alelo varía de los otros sólo en uno o dos
aminoácidos.
Si las dos copias de un gen determinado, situadas en un cromoso-
ma procedente de cada progenitor, son iguales, el individuo es HO-
MOCIGOTO (homo=igual), si son distintos el individuo es HETERO-
CIGOTO (heteros=distinto).
Comportamiento de los alelos: el responsable del fenotipo del
individuo es el grado de expresión de cada alelo respecto a su compa-
ñero. Los alelos se definen como dominantes, recesivos o codomi-
nantes.
• Dominante: para que aparezca el fenotipo es necesario que el
alelo responsable del mismo esté presente en uno solo de los 2
cromosomas homólogos. En los heterocigotos, el alelo recesivo
queda silenciado por el dominante. Ejemplo de alelo dominante
es el grupo sanguíneo A respecto del O.
• Recesivo: sólo se expresa el fenotipo de un alelo si está en los dos
cromosomas. Si el otro alelo es dominante, el heterocigoto para un
alelo recesivo no lo expresa. Así el genotipo de grupo sanguíneo
AO expresa el fenotipo A (O es recesivo, A es dominante).
• Codominantes. Los dos alelos tienen la misma fuerza para expre-
sarse, y se expresan a la vez. El heterocigoto para los dos alelos, por
tanto, tendrá un fenotipo ”mezcla” de los fenotipos de cada alelo
por separado. Ejemplo: fenotipo AB de grupo sanguíneo.
El sistema HLA es completamente codominante, y puesto que ade-
más es muy polimórfico, el estudio de la herencia del mismo es muy
empleado en las pruebas de paternidad. En un individuo siempre
deben expresarse la mitad de los alelos HLA del padre, y si no lo
hacen, dado que es imposible que un HLA se convierta en recesivo, se
puede afirmar la no paternidad.
Conviene recordar que las pruebas de paternidad, ya sean con
HLA o DNA, sólo sirven para excluir paternidad; la afirmación de la
paternidad nunca se puede hacer con una certeza del 100 %.
Pregunta 17.- R: 3
La respuesta 1 (regresión tímica) no tiene nada que ver con un
trasplante de médula ósea. La respuesta 2 no constituye en sí ninguna
complicación. Las respuestas 4 y 5 indicarían que el injerto no ha sido
satisfactorio, pero desde luego no son complicaciones tan graves como
la reacción de injerto contra huésped, que es, sin duda, la peor de las
complicaciones posibles (respuesta 3).
La alorreactividad consiste en la identificación como extrañas de
las células de otro individuo de la misma especie y la eliminación
posterior de las mismas. Ocurre cuando los linfocitos T de un indivi-
duo se ponen en contacto con antígenos de histocompatibilidad dife-
rentes a los propios, caso de un injerto, detectando las diferencias y
respondiendo como si éstas se debieran a la modificación que resulta
de la incorporación de un antígeno extraño a las moléculas de
IG • Pág. 3

Seguimiento a distancia Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
histocompatibilidad propias, considerando pues a la célula portado-
ra como si estuviese infectada por un virus.
Debido a la alorreactividad puede producirse tanto el rechazo de
órganos como la enfermedad de injerto contra huésped. Esta última
consiste en un rechazo del injerto al cuerpo que lo acoje, y para que
se desencadene, son necesarias tres condiciones simultáneas:
1. Trasplante de órganos entre personas no histocompatibles.
2. El receptor debe ser una persona inmunocomprometida.
3. En el órgano a trasplantar debe haber linfocitos T viables.
Los poquísimos linfocitos T que están localizados en el órgano
trasplantado, aunque numéricamente inferiores, son funcionalmente
muy superiores al conjunto de todo el sistema inmune del organismo
receptor y acaban destruyéndolo.
Pregunta 18.- R: 4
La inmunodeficiencia variable común es un síndrome de inmuno-
deficiencia humoral adquirido que suele debutar en la adolescencia
y que está caracterizado por una panhipogammaglobulinemia (las
inmunoglobulinas totales suelen estar por debajo de 500 mg/dL). En
esta enfermedad existe una respuesta de anticuerpos muy débil lo
que se manifiesta en infecciones bacterianas de repetición, especial-
mente respiratorias y digestivas. Existe un número normal de linfocitos
B que, “in vitro”, la mayoría de ellos son incapaces de secretar
inmunoglobulinas o lo hacen de forma deficitaria.
Son, por tanto, completamente verdaderas las respuestas 1, 2 y 3.
Asimismo, al igual que el resto de las inmunodeficiencias primarias, se
asocia a una mayor incidencia de tumores, siendo el linfoma no
Hodgking el más frecuente (respuesta 5 cierta).
Lo que es falso es la edad de aparición: no aparece en los primeros
meses de vida, sino que debuta a partir de la adolescencia.
Pregunta 19.- R: 4
El síndrome de Di George consiste en una serie de malformaciones
congénitas múltiples que se deben a un anormal desarrollo embrio-
nario de los órganos derivados del tercero y el cuarto arcos faríngeos
(la respuesta 1 es falsa) y que afectan fundamentalmente a timo, gran-
des vasos (la respuesta 4 es verdadera) y glándulas paratiroideas (la
respuesta 2 es falsa).
En la gran mayoría de los pacientes se detecta una microdeleción
en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11) sin que se conozcan
formas heredadas (la respuesta 5 es falsa).
La clínica de estos enfermos está relacionada con la aplasia o hipo-
plasia de los órganos afectados: la primera manifestación a poco de
nacer es la tetania debida a la hipocalcemia (la respuesta 3 es falsa),
que se instaura por la disfunción de las glándulas paratiroideas (hipo-
paratiroidismo).
Las anomalías del sistema inmune son variables. La ausencia total
de linfocitos T es rara, y en estos casos, la clínica es la de una inmuno-
deficiencia combinada severa. Lo habitual es que haya un número
bajo de linfocitos T (linfopenia T) y la clínica está relacionada con el
grado de disminución de la respuesta inmune celular. La presencia de
linfocitos T en la mayoría de los enfermos se debe a que la aplasia
tímica total es muy poco frecuente; en la biopsia de estos enfermos es
común encontrar restos tímicos o tejido tímico ectópico, por lo que
siempre queda algo de función inmune celular.
En los casos de ausencia total de timo, las manifestaciones clínicas
son las de genética.
Otros datos clínicos: hipertelorismo, micrognatia, anomalías en los
grandes vasos e implantación baja de los pabellones auriculares.
Pregunta 20.- R: 2
Actualmente se acepta que existen tres tipos de linfocitos T colabo-
radores TH (Helper en inglés): TH1, TH2 y TH3 (respuesta 1 verdade-
ra).
Estos linfocitos, ya sean CD4+ o CD8+, regulan la respuesta inmu-
ne ofreciendo su colaboración, en forma de citoquinas, a otras célu-
las del sistema inmune. El criterio para clasificarlos son las citoquinas
que secretan cada uno de ellos; las fundamentales son:
• TH1 producen IL2 e interferón gamma y controlan las respuestas
de inmunidad celular estimulando a macrófagos y otras células T
(respuesta 3 correcta).
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INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA
• TH2 producen IL4, e IL6 y colaboran en las reacciones de inmuni-
dad humoral: linfocitos B y células plasmáticas (respuesta 4 correc-
ta).
• TH3 producen IL10 y TGF Beta y se les considera linfocitos regula-
dores.
Del tipo de respuesta de linfocitos colaboradores que se desarrolle
frente a un antígeno depende que dicha respuesta concluya en el
desenlace de la enfermedad o en aparición de formas más severas de
la misma (respuesta 5 correcta).
La respuesta 2 es falsa, ya que en ella se nos reduce el tipo de
linfocitos T solamente a dos, aunque es cierto que los dos tipos bási-
cos son los CD4+ y los CD8 positivos, pero éstos a su vez se subdivi-
den en otros subgrupos (colaboradores, citotóxicos) y estos otros tam-
bién se subdividen.... Además, la pregunta nos está dando pistas para
que sepamos que la respuesta 2 es incorrecta: la propia respuesta 1
nos está diciendo que, sólo entre los T colaboradores, hay tres tipos
(existe una gran variedad de fenotipos de linfocitos T).
En definitiva, la respuesta al decir que solo existen dos tipos de
linfocitos T simplifica excesivamente la clasificación de un conjunto
de células tan heterogéneo como los linfocitos T.
Pregunta 21.- R: 4
Las respuestas 1 (inmunodeficiencia variable común) y 3 (hipo-
gammaglobulinemia transitoria de la infancia), las descartamos inme-
diatamente. Estas enfermedades consisten en una deficiencia de anti-
cuerpos y nunca dan una clínica tan severa como la descrita en el
enunciado, destacando, por el contrario, las infecciones respiratorias
de repetición con un número de linfocitos T normales.
Las otras tres respuestas sí pueden dar una clínica como la descrita,
de inmunodeficiencia combinada severa (ICS). La clave para distin-
guir una de otra y por tanto acertar la correcta está en la ausencia de
linfocitos T. Descartamos la deficiencia de ADA (respuesta 2) al tratarse
de un problema metabólico de la célula que difícilmente acaba en
ausencia de células.
Ahora se nos ocurriría que la respuesta es el síndrome de Di George
por la atrofia del timo, que impediría la formación de células T, pero
no lo es porque, como vimos en la pregunta 19, es muy raro que en
este cuadro haya ausencia total de linfocitos T.
Sin embargo, en la inmunodeficiencia combinada severa ligada al
cromosoma X, la más frecuente de las ICS, sí que es típico encontrar la
ausencia de linfocitos T, por lo que ésta es la respuesta verdadera (la 4).
Pregunta 22.- R: 3
Las infecciones respiratorias de repetición, junto con el síndrome
diarreico intermitente, son las dos principales sintomatologías de los
síndromes de deficiencia de anticuerpos. Otras sintomatologías son
las otitis y sinusitis crónicas. Queda claro, por tanto, que nuestra enfer-
Comentarios TEST
ma tiene una deficiencia de anticuerpos, por tanto descartamos in-
mediatamente las respuestas 1, 2 y 4, que se tratan de síndromes de
inmunodeficiencia combinada severa, que se caracterizan por infec-
ciones de repetición por hongos y virus, además de la sintomatología
descrita anteriormente.
La edad de aparición (15 años) nos lleva a descartar el síndrome de
Wiskott-Aldrich, que aparece en el primer año de vida. La inmunode-
ficiencia variable común (respuesta correcta), como ya vimos en otra
pregunta, es un síndrome de inmunodeficiencia humoral adquirido
que suele debutar a partir de la adolescencia.
Pregunta 23.- R: 2
En todas las situaciones descritas en las respuestas, las inmunoglo-
bulinas no tienen ninguna función (respuesta 5) o bien realizan la
función señalada de modo paralelo a otros mecanismos del sistema
inmune, siendo, en cierta manera, prescindibles.
Así es posible eliminar células infectadas por virus (respuesta 1) con
células T citotóxicas o NK además de con anticuerpos. La bacteriólisis
(respuesta 3) puede realizarse fijando el complemento por la vía clási-
ca (con anticuerpos) o directamente por la vía alterna. La fagocitosis
(respuesta 4) se puede realizar directamente o gracias a la opsonización
con anticuerpos.
La única función que realizan los anticuerpos sin que se conozca
por el momento ningún otro mecanismo inmune paralelo, es la neu-
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Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
tralización de toxinas (botulínica, tetánica, colérica, pertussis, etc.) Por
tanto, la única respuesta correcta es la 2.
Pregunta 24.- R: 4
La agammaglobulinemia ligada al sexo (síndrome de Bruton) fue la
primera inmunodeficiencia primaria descrita. Se trata de una defi-
ciencia pura de anticuerpos, por lo que las respuestas 1 y 5 quedan
automáticamente descartadas.
El gen causante de la enfermedad, situado en el cromosoma X
(como la hemofilia, sólo los varones tienen la enfermedad) codifica
una tirosinquinasa (tirosinquinasa de Bruton) expresada en células B y
que es necesaria para la maduración de los linfocitos B.
Característicamente, los enfermos carecen de linfocitos B (respues-
ta 4 verdadera) y de células plasmáticas. Las demás poblaciones linfo-
citarias son normales.
Al no haber linfocitos B, los enfermos no tienen nada de IgM (res-
puesta 3 es falsa, para ser cierto deberá decir: IgM indetectable).
Paradójicamente, estos enfermos que carecen de linfocitos B sí
tienen IgG (paradoja de Bruton), por tanto la respuesta 2 es falsa.
Pregunta 25.- R: 3
Como ya se ha visto en otras preguntas, los linfocitos T sólo son
capaces de reconocer antígenos si éstos le son presentados por otras
células junto con el complejo principal de histocompatibilidad (mo-
léculas HLA). Existen dos tipos de linfocitos, atendiendo a su modo de
detectar los antígenos: los CD4+ reconocen antígenos presentados
junto con el HLA de clase II y los CD8+ reconocen antígenos en el
contexto de moléculas HLA clase I.
En el enunciado de la pregunta se nos habla de los CD4+, por
tanto debemos buscar entre las respuestas aquella que contenga un
HLA de clase II. Como regla mnemotécnica, los HLA de clase I tienen
una letra (A, B, C) y los de clase II, dos letras (DR, DP, DQ).
Se descartan las respuestas 1 y 5 por no ser moléculas HLA y las 2
y 4 por describir HLA de clase I (una letra). La única respuesta posible
es, por tanto, la 3.
Pregunta 26.- R: 2
Se denominan órganos linfoides primarios a aquellos en los que se
originan y maduran las células del sistema inmune y órganos linfoides
secundarios a aquellos donde se disponen los linfocitos maduros, e
inmunológicamente competentes. Es en éstos últimos donde se produ-
cen las respuestas inmunitarias frente a los estímulos antigénicos.
Son órganos linfoides primarios la médula ósea y el timo y secun-
darios los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las
mucosas (placas de Peyer, anillo linfático de Waldeyer, etc.).
Las respuestas 1, 3, 4 y 5 hacen referencia, sin ninguna duda, a
Comentarios TEST
órganos linfoides secundarios. Sin embargo, la respuesta 2 (Falsa) hace
referencia al timo, que es un órgano linfoide primario.
Pregunta 27.- R: 3
Esta es una pregunta en la que debemos tener muy claros los princi-
pales conceptos de inmunología básica y que vamos a recordar:
• Epitopo: también llamado determinante antigénico, es la región
concreta de un antígeno donde se une el anticuerpo. Un antígeno
suele tener varios epitopos distintos.
• Haptenos: son sustancias químicamente sencillas y de bajo peso
molecular, que por sí solas no son inmunógenas, pero que pueden
comportarse como tales si se unen covalentemente a otra molécu-
la más grande (portador o ”carrier”), por lo que algunos autores los
denominan antígenos incompletos. Esta es la respuesta correcta
(3).
• Idiotipo: definiéndolo de una manera gráfica y fácilmente
recordable, es la zona del anticuerpo que determina su actividad,
la que interactúa directamente con el epitopo del antígeno. En una
definición más formal (pero más fácil de olvidar), es el conjunto de
determinantes antigénicos (Idiotopos) situados en las regiones va-
riables de las cadenas pesada y ligera de una inmunoglobulina.
• Paratopo: son las zonas concretas del idiotipo responsables del
reconocimiento del determinante antigénico, los aminoácidos que
interactúan con la molécula del antígeno existen. Este último con-
cepto ya no se considera tan importante como hace unos años y
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Seguimiento a distancia
sería difícil que cayese en un examen; aquí está entre las respuestas
falsas con la única intención de ”hacer bulto” para rellenar las 4
falsas.
• Un haplotipo es un conjunto de genes que están muy juntos en un
cromosoma y que, por lo general, se heredan como una unidad.
Así el conjunto de genes del HLA se considera un haplotipo.
Pregunta 28.- R: 5
La edad del niño y la gravedad de la sintomatología nos hace
sospechar una inmunodeficiencia primaria y por tanto descartar el
SIDA (ID secundaria a infección por VIH). Esta decisión de descartarlo
viene avalada porque en ningún momento se nos habla de positivi-
dad de ninguna prueba ni de antecedentes de la madre.
La respuesta 2 la descartamos por los mismos motivos, la edad y
una clínica no compatible.
La respuesta 3 la descartamos porque en ningún sitio nos hacen
referencia a las infecciones por microorganismos catalasa positivos,
características de esta enfermedad.
La respuesta 4 (síndrome de Bruton) también la descartamos por-
que en ella habría infecciones respiratorias de repetición y diarreas
intermitentes como sintomatología más marcada. Quizá el dato de la
hipogammaglobulinemia y la ausencia de linfocitos B nos hace sospe-
charla, pero las infecciones severas por hongos, como es el caso, no
aparecen en el Bruton.
Se trata de una inmunodeficiencia combinada severa (respuesta 5
correcta), ya que fallan tanto la inmunidad celular (ausencia de timo
e infecciones severas por hongos) como la humoral (ausencia de
linfocitos B e hipogammaglobulinemia).
Pregunta 29.- R: 5
La disgenesia reticular es la más grave inmunodeficiencia que se
conoce (respuesta 1 falsa). Los niños que la padecen no tienen ningún
leucocito en la sangre y mueren a las pocas horas de vida, a no ser que
se realice trasplante de médula ósea intraútero.
La deficiencia de HLA de clase II constituye una de las formas de la
enfermedad denominada inmunodeficiencia combinada severa (ICS),
de la que hablamos más adelante.
Las respuestas 3 y 4 hacen referencia a la ICS ligada al X (la forma
más frecuente) y al síndrome de ICS en general. Se trata de uno de los
cuadros clínicos de inmunodeficiencia más graves al fallar tanto la
inmunidad humoral como la celular. El pronóstico de estos enfermos
era infausto hasta que apareció el trasplante de médula ósea. Actual-
mente con dicho trasplante recuperamos la función inmune, pero no
siempre se llega a la curación al 100 % porque este tipo de enferme-
dades suelen deberse a deficiencias metabólicas que inciden espe-
cialmente en el sistema inmune, pero que afectan también a otros
órganos, a los que el trasplante de médula ósea no les es útil.
La inmunodeficiencia variable común (respuesta 5 cierta) es una
deficiencia de anticuerpos que se puede controlar muy bien con
administración parenteral de inmunoglobulinas, lo que permite que
los pacientes tengan una esperanza de vida sólo algo menor que la de
otra persona sana de su edad. Este descenso en la esperanza de vida se
debe, como en todas las inmunodeficiencias, a una mayor incidencia
de tumores que la población general. Por tanto, la “menos mala” de
las enfermedades aportadas en las respuestas es la ID variable común.
Pregunta 30.- R: 2
Ya hicimos una pregunta en la que abordamos la disección enzi-
mática de la IgG, pero debido a su importancia y a que últimamente
parece que se ha vuelto a poner de “moda”, hemos abordado este
tema con esta otra pregunta con un enfoque diferente a la anterior.
Recordemos que la digestión enzimática con papaína se realiza en
la región bisagra y nos da varios fragmentos:
• Un fragmento Fc (Fracción Común), formado por las dos mitades
carboxiterminales de las cadenas pesadas. Aquí están las zonas de
la molécula responsables de la opsonización, el paso de placenta
y la fijación del complemento.
• Dos fragmentos idénticos llamados Fab, que quieren decir Fraction-
Anti Body. Cada uno de ellos es capaz de unirse por sí solo a un
antígeno.
Lo que acabamos de recordar está reflejado en la respuesta 2.
IG • Pág. 5

Seguimiento a distancia Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
Del resto de las respuestas, la única con sentido es la 1, que refleja
el producto de la disección con pepsina. El resto de las respuestas se
han rellenado como respuestas falsas inventadas, para “hacer bulto”.
Pregunta 31.- R: 2
Las pruebas cruzadas inmunológicas se realizan para detectar, en
la sangre de una persona a la que se plantea trasplantar un órgano,
anticuerpos contra antígenos de histocompatibilidad situados en la
membrana de las células del órgano del donante. Si estos anticuerpos
existen, está contraindicado el trasplante porque, de hacerse, estos
anticuerpos se fijarían en las primeras células que tomaran contacto
con la sangre (endoteliales) y fijarían sobre ellas el complemento des-
truyéndolas. Al destruirse el endotelio, quedaría la membrana basal
de los vasos sanguíneos en contacto directo con el plasma, desenca-
denando progresivamente: agregación plaquetaria, coagulación
intravascular, hipoxia del órgano y coagulopatía de consumo.
El único tratamiento posible, por tanto, es el preventivo: no tras-
plantar.
La presencia de los citados anticuerpos se debe a inmunizaciones
previas frente a antígenos de histocompatibilidad alogénicos, debidas
a transfusiones de sangre completa o plaquetas, y embarazos (sólo en
mujeres).
Pregunta 32.- R: 4
Ya tratamos en otra pregunta el importante tema de la reacción de
injerto contra huésped (EICH) tras un trasplante. Recordemos que son
necesarias tres circunstancias:
• Trasplante de órganos entre personas no histocompatibles.
• Receptor del trasplante seriamente inmunodeprimido.
• Que existan linfocitos T inmunocompetentes en el órgano tras-
plantado.
En los trasplantes de médula, el receptor es una persona
inmunocomprometida; es el trasplante donde la probabilidad de que
aparezca la EICH es mayor (falsa). En los de órganos macizos, como
riñón, hígado o corazón, aunque el receptor no sea una persona
inmunodeprimida, siempre quedan linfocitos viables del donante en
el órgano y existe la posibilidad, aunque sea remota, de aparición de
la EICH (respuestas 2, 3 y 5 falsas) . Pero en el trasplante de córnea,
nunca hay linfocitos del donante y, por tanto, es imposible que se
desencadene dicha enfermedad.
Pregunta 33.- R: 5
El síndrome de Di George es un cuadro clínico consistente en un
anormal desarrollo embrionario de los órganos derivados del tercer y
el cuarto arcos faríngeos que da lugar a malformaciones congénitas
múltiples, entre las que destacan la atrofia o hipotrofia del timo, las
glándulas paratiroideas y los grandes vasos de cuello. En la mayor
parte de los enfermos, el cuadro se asocia a una microdeleción en el
brazo largo del cromosoma 22 (22q11).
La clínica que presentan los enfermos está relacionada con el gra-
do de aplasia o hipoplasia de estos órganos, siendo la tetania, debida
a la hipocalcemia por la disfunción de las glándulas paratiroideas
(hipoparatiroidismo), la primera manifestación clínica que general-
mente presentan estos enfermos. Otros signos clínicos asociados al
síndrome son el hipertelorismo, la micrognatia y la implantación baja
de los pabellones auriculares.
Sistema inmune: no es frecuente que aparezcan pacientes con
síndrome de Di George que presenten una ausencia total de linfocitos
T, ya que la aplasia tímica total es muy poco frecuente. En estos
escasísimos casos las manifestaciones son las de una inmunodeficien-
cia combinada severa.
Lo habitual es que estos pacientes presenten una hipotrofia del
timo más o menos marcada o bien tengan tejido tímico ectópico, lo
que supone que casi siempre va a haber función tímica en mayor o
menor grado. La mayoría de las pacientes, por tanto, presentan una
linfopenia T, más o menos marcada, y la clínica está relacionada con
el grado de disminución de la respuesta inmune celular.
Pregunta 34.- R: 2
Coombs y Gell realizaron en 1963 una clasificación de los meca-
nismos inmunopatogénicos que luego fue modificada en 1975 y que
establece las denominadas reacciones de hipersensibilidad:
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INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA
• Reacción de tipo I: anafiláctica, basada en anticuerpos IgE.
• Reacción de tipo II: citotóxica. Anticuerpos que fijan el comple-
mento sobre células.
• Reacción de tipo III: lesión por depósito de inmunocomplejos
antígeno-anticuerpo.
• Reacción de tipo IV: retardada, de tipo tuberculínico, mediada por
células. A su vez se subdivide en cuatro tipos:
- Reacción de Jones-Mote. Comienza a las 12-24 h y dura 24 h.
- Dermatitis por contacto, aparece en torno a las 24 h de la expo-
sición y dura 48-72 h.
- Tipo tuberculina, comienza a las 24 h y dura 72-96 h (es la tipo
IV más característica).
- Granuloma. Comienza a los 7-14 días y dura varias semanas.
Las pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada son el medio
más simple y eficaz para valorar clínicamente la respuesta inmune
celular frente a un antígeno. Para poder evaluar adecuadamente la
respuesta inmune celular de un individuo mediante estas pruebas, se
deben utilizar, al menos, seis antígenos diferentes (p. e.: candidina,
coccidiocidina, antígeno de estafilococo, tuberculina, estreptoquina-
sa-estreptodornasa y dermatofitina).
Dependiendo de la cantidad de antígeno inoculada, será tanto
mayor el grado de reacción, pero por lo general, la dosis de antígeno
se ajusta para que en una persona normal se considere positiva si se
observa una induración de más de 9 mm, 48 h después de la inyec-
ción del antígeno.
La negatividad de las pruebas debe ser tratada con cautela, y en
caso de darse, se deben repetir con una mayor concentración de
antígeno antes de poder afirmar que existe anergia cutánea.
Las pruebas cutáneas en niños de corta edad son de interpretación
dudosa.
Por tanto, en nuestra pregunta, la respuesta 1 es falsa (sería a partir
de las 48 h). La 3 es falsa porque lo que se mide es la induración y no
el eritema. Las respuestas 4 y 5 son falsas porque este tipo de reacción
está mediada por células y no por anticuerpos.
Pregunta 35.- R: 4
Esta pregunta es un magnífico recordatorio de las características
que diferencian entre sí a las principales células del sistema inmune.
La respuesta 1 es cierta, sólo los linfocitos T tienen receptor de la
célula T (TcR), el cual se expresa en la membrana de estas células
asociado a la molécula CD3, cuya función es transmitir la señal de
activación al interior de la célula cuando el TcR reconoce al antígeno.
Todos los linfocitos T, independientemente de que su receptor sea
alfa-beta (el 95 % de los de sangre periférica) o gamma-delta, tienen en
su membrana CD3.
La respuesta 2 es cierta, los linfocitos B tienen inmunoglobulina en
la membrana celular.
La respuesta 3 es cierta, efectivamente, además de un subgrupo de
Comentarios TEST
los linfocitos T (el mayoritario), también los monocitos y macrófagos
son CD4+, y por eso son infectados por el VIH.
La respuesta 4 es FALSA, solamente tienen inmunoglobulina de
superficie los linfocitos B. Los macrófagos no tienen IG de superficie,
ni siquiera las tienen las células plasmáticas (las productoras de gran-
des cantidades de inmunoglobulinas solubles).
La respuesta 5 es cierta, es un poco difícil, pero el que haya una
única respuesta con una dificultad mayor no hace compleja el
resto de la pregunta. La falsedad de la respuesta 4 es evidente. El
objeto de la pregunta es dejar bien asentados conceptos funda-
mentales de inmunología: todas las células con CD3 son linfocitos
T y todas las células con inmunoglobulina de superficie son
linfocitos B.
GENÉTICA
Pregunta 36.- R: 2
Hace años, cuando se descubrió el origen genético de algunas
enfermedades, se pensó que cada gen, si se alteraba, podía dar lugar
a una enfermedad y que, a su vez, cada enfermedad estaría originada
por un solo gen. Según se fue estudiando el genoma, se comprobó
que la genética humana no era tan sencilla y surgió el concepto de
heterogeneidad genética para tratar de explicar anomalías como, por
ejemplo, que una enfermedad puede estar originada por alteraciones
 INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA
Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
en genes diferentes. El concepto de heterogeneidad genética ha ido
evolucionando con los años y por ello, en preguntas de MIR de los
años 80, las respuestas que fueron correctas en su momento, ahora
no lo serían.
Actualmente, el concepto de heterogeneidad genética (HG) tiene
un sentido más amplio: se dice que existe HG cuando una enferme-
dad se puede originar por diferentes mecanismos genéticos tales como
mutaciones, deleciones, interacciones génicas, heterogeneidad de
locus, alélicas, etc. Es decir, viene a significar algo así como “enferme-
dades con genética compleja” y dentro de ella se engloban tres tipos
de heterogeneidad.
La heterogeneidad de locus se aplica a las situaciones en las que
alteraciones en genes distintos (locus diferentes) pueden dar un cua-
dro clínico idéntico. Un ejemplo lo son la retinitis pigmentaria o la
inmunodeficiencia combinada severa (a esto era a lo que en los años
80 se le llamaba heterogeneidad genética).
Son falsas las respuestas 1, 3, 4 y 5 porque sólo se conoce un locus
(gen) responsable de esas enfermedades, pero es cierta la respuesta 2
porque la inmunodeficiencia combinada severa se puede deber a
mutaciones en genes diferentes, incluso en cromosomas distintos (for-
mas autosómicas y ligadas al X).
Pregunta 37.- R: 3
La poliquistosis renal del adulto es una de las enfermedades here-
ditarias más frecuentes. Se estima que, en España, su frecuencia es
mayor que la de la hipercolesterolemia familiar.
El mecanismo de herencia es autosómico dominante, es decir, que
la presencia de una de las dos copias génicas alterada va a dar lugar a
la enfermedad.
Conviene recordar que, en las enfermedades con herencia autosó-
mica recesiva, es preciso que estén alteradas las dos copias para que se
manifieste el cuadro clínico. Al ser autosómicas (autosomas son todos
los cromosomas con excepción de los sexuales), los dos sexos tienen la
misma probabilidad de padecer y transmitir la enfermedad.
La mayoría de las enfermedades dominantes muestran dos carac-
terísticas: edad tardía de aparición y expresión clínica variable.
Patrón de herencia:
1. Transmisión vertical: todos los individuos afectados han heredado
el cuadro de un progenitor también afectado, excepto los
escasísimos casos debidos a mutaciones espontáneas. La probabi-
Comentarios TEST
Pregunta 42. Translocación robertsoniana, un portador asintomático puede tener hijos con trisomía.
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lidad de que un caso concreto se deba a mutación espontánea es
muy baja (por debajo de 0,00001).
2. No hay portadores sanos, sólo existen enfermos (aunque no ten-
gan clínica en el momento del diagnóstico) y sanos.
3. Afecta a ambos sexos por igual y un enfermo tendrá un 50 % de
hijos afectados y un 50 % de hijos sanos.
4. Los hijos sanos de un enfermo sólo tendrán hijos sanos.
Pregunta 38.- R: 2
Se llama GEN o CISTRON al segmento de ADN que contiene la
información para sintetizar una cadena polipeptídica. El genoma (el
conjunto de genes de un individuo) se reparte en 46 moléculas linea-
les de ADN, organizadas en torno a un esqueleto proteico y que se
denominan cromosomas. Los distintos genes de un cromosoma se
sitúan linealmente en el ADN, uno detrás de otro. Solemos hablar
habitualmente de la proteína como producto de la expresión de un
gen, pero en realidad deberíamos hablar del péptido producto de ese
gen, puesto que una proteína puede estar formada por varias cadenas
peptídicas (polipéptido).
Un operón (respuesta 1, falsa) es un segmento de ADN que contie-
ne la información para producir varias proteínas distintas (relaciona-
das funcionalmente), se transcribe a un único ARNm, éste se traduce
a una proteína que luego es escindida en varias proteínas que tienen
acciones independientes (por ejemplo, enzimas con diferentes
substratos). Un ejemplo de operón es el Lac de la bacteria E. coli, que
codifica tres enzimas de la ruta metabólica de la lactosa.
Respuestas 3 y 4 (falsas): la información contenida en los genes
eucariotas no es continua, sino que se encuentra repartida en varios
segmentos de ADN codificante (exones), interrumpidos por segmen-
tos de ADN no codificante (intrones). El número de exones e intrones
varía de un gen a otro. Conviene recordar que los genes procariotas
no contienen intrones.
Pregunta 39.- R: 4
La herencia mitocondrial es un tema que ha sido preguntado fre-
cuentemente en el MIR y que, por tanto, debemos tener muy claro.
Las mitocondrias son orgánulos que tienen su propio ADN (16,5
kb) con un código genético distinto del que utiliza el ADN nuclear.
Se considera que las mitocondrias son endosimbiontes: bacterias
primitivas que se fusionaron simbióticamente con una célula pri-
IG • Pág. 7

Seguimiento a distancia Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
mordial, tienen ribosomas (70S como los bacterianos) y síntesis
proteica propia.
En la fecundación, durante la formación del cigoto, el ovocito
aporta el pronúcleo femenino y todo el citoplasma de la nueva
célula. Por el otro lado, el espermatozoide sólo aporta el pronúcleo
masculino, por tanto las mitocondrias se heredan siempre de la
madre.
Las alteraciones en el ADN mitocondrial (ejemplo, la neuropatía
óptica atrófica de Leber) dan lugar a enfermedades genéticas que se
heredan en línea directa materna, es decir, una madre enferma tras-
mitirá la enfermedad a todos sus hijos e hijas, y un padre enfermo no
se la trasmitirá a ninguno (respuesta 4 correcta).
Pregunta 40.- R: 3
Las trisomías consisten en la existencia de 2n+1 cromosomas, exis-
tiendo por tanto uno de más. Cuando afectan a los cromosomas
sexuales se traducen en retraso mental y alteraciones en la conducta,
y cuando afectan a los autosomas producen gravísimas malformacio-
nes congénitas que suelen impedir el normal desarrollo embrionario.
Se han observado trisomías de todos los pares excepto del 1. Sólo
pueden llegar al final de la gestación y sobrevivir al parto una pequeña
proporción de los afectos de trisomías de los pares 13 y 18 y una
proporción algo mayor de los del par 21. No obstante, los primeros
sobreviven sólo algunas horas o días y a la edad adulta sólo llegan los
pacientes del Síndrome de Down (21).
Como síntomas más destacados de las principales trisomías, com-
pletas o parciales, citemos:
• Síndrome de Edwards: el pie en mecedora y el occipucio promi-
nente (respuesta 1, falsa).
• Trisomía parcial del 22: coloboma del iris y atresia anal (respuesta
2, falsa).
• Trisomía del 13: polidactilia y labio leporino (respuesta 3, verda-
dera) y también dextrocardia y microftalmía.
• La Trisomía del 21 (síndrome de Down): no necesita descripción
(respuesta 4, falsa).
La respuesta 5 (síndrome del maullido de gato) no corresponde a
una trisomía sino a una monosomía (falta de un cromosoma) parcial.
Las monosomías puras, con excepción del síndrome de Turner (cro-
mosoma X), son incompatibles con la vida. Entre las trisomías parcia-
les “preguntables” en el MIR están la enfermedad del maullido de gato
(cromosoma 5) y el síndrome de Di George (cromosoma 22).
Pregunta 41.- R: 5
El número euploide de cromosomas de la especie humana es 46
(diploide). Las anomalías cromosómicas numéricas suponen una va-
riación (ganancia o pérdida) del número euploide:
• Se dice que hay poliploidía cuando la célula tiene un número de
cromosomas diferente de 46, pero múltiplo de 23 (triploide, 69;
tetraploide, 92).
• Por otro lado, se dice que existe aneuploidía cuando una célula
tiene un número de cromosomas distinto del euploide, pero que
no es múltiplo de 23. Son pues aneuploidías las trisomías (ganan-
cia de un cromosoma) y las monosomías (pérdida de un cromoso-
ma).
Las trisomías, consideradas en conjunto, son las aneuploidías más
frecuentes en la especie humana; no obstante, y si se considera por
separado a todas las trisomías y monosomías, la aneuploidía más fre-
cuente es la monosomía del cromosoma X (síndrome de Turner), y en
segundo lugar, la trisomía del 16.
A veces nos cuesta entender cómo el Turner, menos frecuente en
clínica que el síndrome de Down, sea la aneuploidía más frecuente
en humanos. Debe tenerse en cuenta que cuando se habla de la
incidencia de estas patologías en la especie humana se considera
también a los embriones afectados que mueren intraútero: la in-
mensa mayoría de los afectados por el Turner no llegan a término.
Entendiendo esto también nos explicaremos por qué la trisomía más
frecuente en la especie humana es la del cromosoma 16, y sin em-
bargo nunca hayamos visto un enfermo con dicha patología. La
trisomía del 16 produce tan graves malformaciones que los afecta-
dos mueren a las pocas semanas de desarrollo embrionario y ningu-
no llega a término.
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INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA
Pregunta 42.- R: 2
La traslocación robertsoniana es una anomalía cromosómica es-
tructural. Puesto que esta patología ha sido preguntada bastantes ve-
ces en el MIR, conviene que antes de seguir hagamos una introduc-
ción que nos sirva de recordatorio.
Las anomalías cromosómicas pueden ser de dos tipos: numéricas
(las vimos en la pregunta anterior) y estructurales.
Estas últimas consisten en una reordenación de la posición de los
genes sobre los cromosomas y las dos variedades más frecuentes, y por
tanto preguntables en el MIR, son las deleciones y traslocaciones.
• Deleción: es la pérdida de un segmento cromosómico, y por tanto,
de los genes situados (se trata de una monosomía parcial). Si la
deleción es grande o los genes en ella situados son importantes, es
incompatible con la vida.
• Traslocación: se produce una deleción en dos cromosomas, y la
reparación se hace de modo ineficiente, intercambiándose los seg-
mentos. Se la denomina también traslocación balanceada o recí-
proca.
La traslocación robertsoniana es una situación intermedia entre las
anomalías numéricas y estructurales, se produce por la fusión de dos
cromosomas acrocéntricos (se trasloca el cromosoma entero).
La respuesta 1 es falsa porque, al fusionarse los dos cromosomas, el
portador de la traslocación tendrá 45 (en realidad, un cromosoma es
doble). El portador será fenotípicamente normal (no falta ningún gen),
pero tras la meiosis sus gametos tendrán la información genética de 22
o 24 cromosomas, dependiendo de si lleven o no el cromosoma
doble, pudiendo dar lugar, tras la fecundación, a embriones
monosómicos o trisómicos.
La respuesta 3 es falsa porque afecta a la práctica totalidad del
cromosoma. La respuesta 4 es falsa porque la enfermedad del maulli-
do de gato es una microdeleción. La 5 es falsa porque no es una
duplicación, sino una fusión.
Pregunta 43.- R: 4
Conviene recordar el concepto de disomía uniparental: la per-
sona que tiene la disomía ha heredado las dos copias de un cromo-
soma concreto solamente de uno de sus progenitores, y no hereda el
cromosoma homólogo del otro padre. Tendrá, por tanto, un carioti-
po normal: 46 cromosomas, 24 procedentes de un progenitor y 22
del otro. Si en estos cromosomas no existen genes con “imprinting” no
habrá ningún problema: existen casos en los que el padre le trasmite
al hijo varón los cromosomas X e Y y la madre no trasmite el cromoso-
ma X. Estos casos sólo se detectan en las muy poco frecuentes situacio-
nes en las que el padre padece una enfermedad ligada al X, como la
hemofilia A, y que, debido a la disomía uniparental, se trasmite de
padres enfermos a hijos varones.
Pero si algunos de los genes situados en el cromosoma están
Comentarios TEST
sujetos a ”imprinting génico”, la cosa se complica.
El imprinting consiste en que, de determinados genes, situados en
cualquier cromosoma, solamente se usa la copia procedente de uno
de los dos progenitores y la otra copia se inactiva.
Las dos enfermedades más características (y más preguntables) de-
bidas a la alteración de un gen con ”imprinting” son el síndrome de
Prader Willi y el síndrome de Angelman.
En el gen responsable del síndrome de Prader-Willi sólo se expresa la
copia paterna; si los dos cromosomas son de origen materno, no se
expresará, y por tanto, no aparecerá el cuadro clínico. En el síndrome de
Angelman, por el contrario, sólo se expresa la copia materna del gen.
La respuesta 1 es falsa porque la talasemia es una enfermedad con
herencia mendeliana (aunque compleja) y no se debe a disomías. Lo
mismo ocurre con el Huntington (respuesta 2 falsa). El síndrome de
Down es una trisomía, no una disomía uniparental (respuesta 3 falsa).
EL linfoma de Burkitt es una enfermedad compleja en la que se detec-
tan traslocaciones cromosómicas, no disomías (respuesta 5 falsa).
Pregunta 44.- R: 3
En otra pregunta anterior hablamos de la heterogeneidad genética,
en concreto de la heterogeneidad de locus, y quizá nos supo a poco
porque no quedó claro el resto de las heterogeneidades.
Se denomina heterogeneidad alélica (heterogeneidad molecular
en algunos textos) a la situación en la que se producen diferentes
 INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA
Preparación Examen de Selección 05/06 • 1ª Vuelta
mutaciones en un mismo gen (locus) que producen todas ellas un
mismo fenotipo enfermo, aunque la mutación sea en zonas distintas
del gen (como en la fibrosis quística) o bien varios fenotipos distintos
de la misma enfermedad (ejemplo: las betatalasemias).
La heterogeneidad clínica (respuesta 1 falsa) consiste en que dife-
rentes mutaciones en un mismo gen (locus) se traducen en enfermeda-
des completamente distintas (ejemplo: gen de la distrofina y las distro-
fias musculares de Duchenne y Becker).
La heterogeneidad de locus (respuesta 2 falsa) consiste en que
mutaciones en genes diferentes dan lugar a un cuadro clínico igual, se
explicó anteriormente. El imprinting génico (respuesta 4 falsa) da pa-
tologías sólo en las disomías uniparentales (no es este el caso).
La fenocopia (respuesta 5 falsa) es una enfermedad ambiental que
es clínicamente muy parecida a otra de origen genético.
Pregunta 45.- R: 1
De los patrones de herencia de enfermedad, el más frecuente es el
autosómico dominante. Téngase en cuenta que la probabilidad de
que un enfermo con un cuadro autosómico dominante transmita la
enfermedad a un hijo es del 50 %.
Sin embargo, en las autosómicas recesivas, la probabilidad de trans-
mitir la enfermedad es muy baja, el enfermo transmite el gen alterado
pero para que aparezca la enfermedad, el hijo debe recibir también
una copia alterada del otro progenitor (un enfermo solo tendrá hijos
sanos si su pareja es sana).
Pregunta 46.- R: 5
Un gen tiene una herencia ligada al sexo cuando su locus (el lugar
que ocupa en el genoma) está situado en uno de los cromosomas
sexuales, el X o el Y.
En los dos cromosomas sexuales existe un segmento homólogo,
igual para ambos y que se recombina en la meiosis, y un segmento
diferencial o heterólogo (no se recombina).
Si el gen está localizado en la región homóloga, también denomi-
nada pseudoautosómica, el carácter por él codificado está ligado
parcialmente al sexo porque en la meiosis puede pasar de un cromo-
soma a otro.
Si el gen se sitúa en la región diferencial o heteróloga, el carácter
que codifica estará totalmente ligado al sexo, pues no hay posibilidad
de intercambio de material genético en la meiosis.
Las respuestas 1, 2 y 3 son falsas porque puede situarse en ambos
cromosomas. La respuesta 4 es un sinsentido.
Pregunta 47.- R: 3
La inactivación de un cromosoma X en la mujer (EFECTO LYON)
consiste en la inactivación en las hembras de uno de los dos cromoso-
Comentarios TEST
Seguimiento a distancia
El raquitismo resistente a la vitamina D se hereda ligado al X domi-
nante (respuesta 2 falsa).
La corea de Huntington se hereda de modo autosómico dominan-
te (respuesta 3 falsa).
La enfermedad de Hunter tiene un patrón de herencia ligado al
cromosoma X recesivo (respuesta 4 falsa).
Pregunta 49.- R: 3
Una traslocación robertsoniana es una anomalía cromosómica
estructural que puede originar una anomalía numérica. Por tanto se
trata de una situación mixta entre ambos tipos de anomalías.
Se produce por la fusión de dos cromosomas acrocéntricos en la
que los brazos largos de ambos cromosomas quedan fusionados (res-
puesta 1 cierta). Esto quiere decir que, tras la fusión, el cromosoma,
originalmente con forma de “V”, pasa a tener forma de “X” (dos “V”
fusionadas).
Los sujetos portadores asintomáticos de la traslocación tienen 45
cromosomas (uno de ellos en realidad es doble).
Los gametos que producen los portadores de la translocación tras
la fecundación pueden dan lugar a trisomías o monosomías de un
cromosoma completo (respuesta 3 FALSA). En torno al 5 % de los
casos de síndrome de Down se producen por este mecanismo (res-
puesta 2 cierta), los enfermos presentan 46 cromosomas, uno de ellos
doble, y es muy importante detectar esos casos de cara al consejo
genético: la probabilidad de recurrencia de un hijo con síndrome de
Down en una pareja no portadora de la traslocación es alrededor de
1:700 (similar a la de tener un hijo con Down en la población gene-
ral) sin embargo, en los portadores la probabilidad es bastante mayor
(respuestas 4 y 5 ciertas) y se puede fijar en cerca del 10 % (varía según
los estudios).
Pregunta 50.- R: 1
La enfermedad de Marfan, como casi todas las que se deben a
alteración de una proteína estructural, se hereda de modo autosómi-
co dominante. En la mayor parte de los casos observados, el alelo
causante de la enfermedad se hereda de padre o madre enfermos
(respuesta 1 cierta; 2 y 5 falsas) y sólo una pequeñísima proporción se
deben a mutaciones “de novo” (respuesta 4 falsa).
Muy importante: en las enfermedades autosómicas dominantes,
sólo existen enfermos y sanos, no existen los portadores asintomáticos
(respuesta 3 falsa).
Un niño de 3 años que ha heredado un gen mutado de un proge-
nitor enfermo y que no tiene clínica, no es un portador, se trata de un
enfermo en fase preclínica o silente.

mas X, el cual se organiza como cromatina sexual o corpúsculo de Barr

(respuesta 4 falsa), que consiste en un cuerpo heteropicnótico en el
núcleo celular de las células femeninas. Se considera que es un meca-
nismo de compensación de la dosis génica, en el hombre y la mujer.
La inactivación no ocurre en la gametogénesis (respuesta 1 falsa),
sino en los primeros estadios de la embriogénesis, sobre el día 16 de
gestación. Solo se inactiva el segmento diferencial y el proceso es
irreversible por metilación del ADN (respuesta 2 falsa) y se mantiene
durante toda la vida.
La inactivación se realiza al azar en todas las células, es decir, que
en unas células se inactiva el cromosoma X de origen paterno y en
otras el materno (respuesta 5 falsa). Una vez establecida dicha inacti-
vación, dando origen a que la hembra sea funcionalmente un mosai-
co para los genes correspondientes al cromosoma X.
El número de corpúsculos de Barr de una célula es igual al número
de cromosomas X inactivados, o lo que es lo mismo, es igual al núme-
ro total de cromosomas X que posea la célula menos uno. Así en una
superhembra (XXX) habrá dos corpúsculos.

Pregunta 48.- R: 5
El síndrome del cromosoma X frágil es una enfermedad en la que el
mecanismo patogénico es la inestabilidad en la longitud de un seg-
mento génico (expansión de secuencias).
La neuritis de Leber presenta un patrón de herencia mitocondrial
(respuesta 1 falsa).

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