Doença de Alzheimer:

Terapêutica Medicamentosa
A D. Joaquina…

 é uma mulher de 69 anos que chega à

Farmácia acompanhada pelo marido.
Confessa que tem receio de sair à rua sozinha
e comenta um declínio progressivo da sua
memória a curto prazo,
 O seu score cognitivo avaliado pelo Mini-
Mental State é de 23. Iniciou tratamento com
Donepezilo e após 3 meses o seu score sobe
para 25. D. Joaquina alegra-se de conseguir
executar as tarefas domesticas,
 Após 6 meses já lê revistas e o seu score
continua a ser de 25.
 Após 13 meses, o seu MMSE é de 22, lê
menos, mas não prescinde das suas palavras-
cruzadas.
Doença de Alzheimer
 A DA constitui-se de sintomas e sinais que abrangem
principalmente as funções nervosas superiores
 Caracteriza-se por alterações:
 cognitivas (memória, linguagem);
 comportamentais;
 do humor;
 das funções motoras;
 neuropsiquiátricas:
Moderada
 Depressão; 2 a 10 anos

 Ansiedade; Ligeira
2-4 anos
 Alucinações.
Fisiopatologia da DA
Fisiopatologia da DA

Actividade reduzida da colina acetiltransferase (síntese de

acetilcolina)
↓ neurónios colinérgicos

Perda selectiva de receptores nicotínicos no hipocampo e córtex

cerebral

Outros neurotransmissores parecem estar envolvidos na morte neuronal

(por ex.: glutamato)
Fisiopatologia da DA

Dano e Morte dos Neurónios em zonas envolvidas na memória e

cognição

Doentes com Alzheimer apresentam duas alterações microscópicas

Placas senis Aglomerados neurofibrilares

Dano e morte neuronal

Alterações comportamentais e a nível cognitivo
Objectivo da Terapêutica

Maximizar as capacidade do doente na sua vida

quotidiana

Manter a sua qualidade de vida

Atrasar a progressão dos sintomas

Tratar os comportamentos depressivos e/ou

psicóticos
Farmacoterapia

Não existe cura para a DA

A terapêutica farmacológica apenas poderá atrasar o

início/estabelecimento dos sintomas e a sua
progressão.

A terapêutica Farmacológica actual apenas permite o alívio dos

sintomas por um curto período de tempo
6-18 meses
Farmacoterapia

 Causal/etiológica
 Sintomática
 Neuroprotectora
 Neurorestorativa
Medicamentos aprovados para a DA
em Portugal – Sintomas Cognitivos
Indicação
Fármaco Comercial Mecanismo de acção
Terapêutica
Doença de
Inibidor
Donepezilo Aricept Alzheimer ligeira a
Acetilcolinesterase
moderada
Inibidor Doença de
Rivastigmina Exelon, Prometax Acetilcolinesterase Alzheimer ligeira a
moderada
Doença de
Reminyl, Inibidor
Alzheimer ligeira a
Galantamina Galantamine Generis, Acetilcolinesterase
moderada
Galantamine Tera

Antagonista do Doença de
Memantina Axura, Ebixa receptor N-metil-D- Alzheimer
aspartato moderada a severa
Inibidores da acetilcolinesterase

a integridade
do sistema
colinérgico

era fundamental
para o
funcionamento
dos processos
mnésicos

essa integridade
estava
gravemente
perturbada nos
doentes com
Alzheimer.
Comparação entre os Inibidores AchE

Fonte: Gauthier, Serge. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer disease. JAMC ; 5-166

Fármaco Dose Nr Tomas Diárias

Donepezilo 5-10 mg 1 toma
Rivastigmina 1,5 mg 2 tomas de 1,5 mg
Galantamina 4 mg 2 tomas de 4 mg
 Eficácia Terapêutica Donepezil vs
Placebo
Comparado em 6
estudos que
analisaram 5-10 mg

Ambas as doses são

eficazes

Melhorias do Mini-
Mental state por 9
meses após o qual
tende a diminuir

Melhoria da PGD
Percepção Global da doença (PGD)
Fonte: Gauthier, Serge. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer disease. JAMC ; 5-166
Eficácia Terapêutica Donepezil vs
Placebo
Manutenção
da
capacidade
de executar
tarefas do
quotidiano

Com
tendência à
diminuição
com o
desenrolar do
tratamento
Capacidade para executar actividades quotidiano
Fonte: Gauthier, Serge. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer disease. JAMC ; 5-166
 Eficácia Terapêutica Rivastigmina vs
Placebo
Melhoria da
função cognitiva,
da PGD e
capacidade de
executar tarefas
quotidiano

Efeitos GI mais
intensos donepezil
e Dose-
dependentes

Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitive subscale (ADAS-cog)

 Eficácia Terapêutica Galantamina vs
Placebo
Todos os estudos
mostraram uma melhoria
na percepção global da
doença, função cognitiva
e das actividades diárias

Mostram uma
diferença ligeira com
o aumento da dose

Efeitos GI dose-
dependentes
17-37%
Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitive subscale (ADAS-cog)

Fonte: Gauthier, Serge. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer disease. JAMC ; 5-166
 Qual o melhor fármaco?

Não existem estudos suficientes que comparem a eficácia terapêutica entre os

três fármacos,

Todos os estudos demonstram que com os três fármacos existe uma melhoria da
função cognitiva e da percepção global da doença durante pelo menos 6 meses,

Parece existir um menor declínio da capacidade para executar tarefas diárias,

Melhoria dos sintomas neuropsiquiatricos:

• Apatia,
• Ansiedade,
• Depressão.
Reacções adversas dos Inibidores AchE

cefaleias dores fadiga

generalizadas

Náuseas e insónia tonturas

vómitos

depressão equimoses convulsões

Reacções adversas dos Inibidores AchE

Donepezil
apresenta
menores
efeitos GI,

Efeitos
aumentam
com a
dose

Fonte: Gauthier, Serge. Advances in the pharmacotherapy of Alzheimer disease. JAMC ; 5-166
Mudança de Fármaco
Existem algumas evidencias que num doente que não responda a um
fármaco possa responder a um outro

As mudanças podem ainda ser feitas para debelar os efeitos adversos

Na mudança, a eficácia terapêutica deve ser analisada nos primeiros 3

meses

A combinação do IAchE não são aconselhadas

Doente com DA moderada a severa

Memantina é o fármaco aconselhado neste estádio da

doença;

É um antagonistas não competitivo dos receptores

NMDA do glutamato

Os antagonistas NMDA bloqueiam a activação dos

receptores de glutamato e minimizam os efeitos
adversos do glutamato
http://www.ebixa.com/about_ebixa/unique_mode_of_acti
on/flash_of_moa/Default.aspx
Eficácia Terapêutica Memantina vs
Placebo
É eficaz no
tratamento da
DA moderada
a severa
comparado
com o placebo

Eficácia
diminuiu com o
continuo do
tratamento
Eficácia Terapêutica Memantina +
Donepezil
A associação
da
Memantina+
Donepezil
parece ser
mais eficaz

Que o
tratamento
único com
dozepezil
Potenciais opções terapêuticas de
futuro no tratamento DA
Hipótese Potencial Fármaco Mecanismo de acção
Deposição excessiva da Inibidores G-secretase Aumento metabolismo
proteina B-amilóide Imunoterapia Aumento da degradação
Alzhemed Prevenção da formação das
placas senis
Inflamação excessiva do AINEs Supressão da activação do
cérebro complemento
Morte celular Vitamina E Actividade anti-oxidante
Ginkgo Biloba Aumenta circulação
sanguinea, actividade
neuronal, Actividade anti-
oxidante
Hipertensão Bloqueadores canais de Controlo da tensão arterial
cálcio
Estrogénio THS Manutenção dos níveis de
estrogénio
Sumário

As terapêuticas colinérgicas apenas trazem um alivio

temporário dos sintomas e não é possível prever como os
doentes irão responder.

Há necessidade de mais estudos que atestem a eficácia

terapêutica, por forma a verificar qual o agente que trás
maior beneficio e menor probabilidade de resistência

Há necessidade de estudos bem desenhados que atestem

os possíveis benefícios do tratamento com anti-
inflamatório e da utilização antioxidantes,