Adriana M. Olano V.

ANTICONVULSIONANTES
EPILEPSIA
GENERALIDADES
La epilepsia es un trastorno neurológico crónico, caracterizado por convulsiones recurrentes. Las
convulsiones son alteraciones paroxísticas y recurrentes de la función cerebral, que pueden tener
componentes motores, sensitivos, sensoriales, psíquicos o autonómicos.
CLASIFICACION

CARACTERISTICAS GENERALES
Vías de administración: Todos disponibles al menos VO.
Biodisponibilidad: Alta liposolubilidad. Todos tienen buena absorción oral y penetración de la BHE.
Elevada unión a proteínas plasmáticas.
Metabolismo hepático – Excreción renal. (¡Excepto BZD y 3G!!!).
¡Múltiples interacciones medicamentosas (!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!).
Efectos adversos comunes: Hipersensibilidad, gastrointestinales, depresión SNC, cerebelosos-vestibulares, cambios del
estado de ánimo.
FENITOINA
Vías de Administración: VO (absorción lenta – acelerada por alimentos), EV (vigilar
precipitación, arritmias cardíacas).
Vida Media: 12-36 horas al inicio. ~72 horas a las 2-4 semanas de uso.
Efectos Adversos: Arritmias cardíacas, hiperplasia gingival, hirsutismo, rasgos faciales toscos, osteomalacia, anemia
megaloblástica, neutropenia, trombocitopenia, aumento del metabolismo de vitamina K.
Otros Usos: Arritmias cardíacas, migraña, neuralgia del trigémino, mioclonías.
FENOBARBITAL
Vías de Administración: VO (absorción lenta), EV (inicia efecto en 20-90 minutos), IM, rectal
(muy lentas, no útiles en emergencias).
Vida Media: 50-120 horas. Alcalinización de orina acelera eliminación.
Efectos Adversos: Dermatitis exfoliativa, hipoprotrombinemia, osteomalacia, anemia megaloblástica, alteraciones del
metabolismo de vitamina K, folato y calcio, osteoporosis.
Otros Usos: Inductor hepático.
Primidona: Dos metabolitos activos → Fenobarbital + PEMA (Fenil-Etil-Malonamida).
Vida Media: Primidona (5-15 horas), PEMA (16 horas).
Mayor efectividad.
Adriana M. Olano V.
ETOSUXIMIDA
Farmacocinética: Concentraciones pico en 3 horas. Vida media de 40-50 horas.
Efectos Adversos: Parkinsonismo, toxicidad hematológica.
VALPROPATO
Vías de Administración: VO (absorción rápida, concentraciones pico en 1-4 horas, retrasada por comidas), EV, rectal
(emergencias).
Vida Media: ~15 horas.
Efectos Adversos: Hepatotoxicidad, aumento del apetito y peso, caída del cabello,
trombocitopenia, teratogenicidad.
CARBAMAZEPINA
Vías de Administración: VO (absorción lenta y errática, concentración pico en 4-8 horas).
Vida Media: 10-20 horas a las 2-4 semanas (induce metabolismo propio).
Efectos Adversos: Toxicidad hepática, pancreática, leucopenia transitoria (4 meses) o
persistente, agranulocitosis, trombocitopenia, SIADH.
Otros Usos: Neuralgia del trigémino y glosofaríngeo, dolor neuropático.
OXCARBAZEPINA
Vías de Administración: VO (absorción rápida, no alterada por alimentos).
Farmacocinética: Metabolito activo (10-monohidroxioxcarbazepina), cinética lineal, vida media
de 8-10 horas.
Efectos Adversos: SIADH.
BENZODIACEPINAS
BZD Características
Lorazepam Duración de acción: ~12 horas.
Menor recurrencia, mayor seguridad.
Diazepam Duración de acción: ~30 minutos.
Midazolam Mayor recurrencia, menor seguridad.
Clonazepam Coadyuvante o monoterapia en tratamiento de crisis de ausencia,
convulsiones mioclónicas, espasmos infantiles.
Clorazepato Coadyuvantes en el tratamiento de convulsiones parciales
Clobazam complejas, convulsiones mioclónicas, espasmos infantiles.
Nitrazepam

LAMOTRIGINA
Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa).
Vida Media: 24-35 horas. Cinética no lineal a dosis altas.
Efectos Adversos: Rashes cutáneos.
TOPIRAMATO
Farmacocinética: VO (absorción rápida), cinética lineal, excreción renal sin cambios. Vida
media: ~24 horas.Efectos Adversos: Pérdida de peso, glaucoma, trastornos ácido-base,
nefrolitiasis
Otros Usos: Sobrepeso por psicofármacos.
ZONISAMIDA
Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa).
Vida Media: ~60 horas. 30% excreción renal sin cambios.
Efectos Adversos: Rashes cutáneos, pérdida de peso, hipertermia, oligohidrosis.
LEVETIRACETAM
Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa).
Vida Media: 6-8. 70% excreción renal sin cambios.
Muy bien tolerado.
Adriana M. Olano V.
GABAERGICOS PUROS
- Gabapentin - Tiagabina
- Pregabalina - Vigabatrina
Farmacocinética: Vía oral, vida media 6-8 horas, metabolismo hepático – excreción renal, elevada unión a proteínas
plasmáticas.
Mecanismos de Acción: Mal diferenciados.
- Análogos GABA.
- Promotores de la síntesis o liberación de GABA.
- Inhibidores de la recaptura o catabolismo de GABA.
Bien tolerados: Pocos efectos adversos e interacciones.

INDICACIONES EN EPILEPSIA
Primera Línea Segunda Línea Primera Línea Segunda Línea
Convulsiones Tónico-Clónicas Convulsiones Parciales
Fenitoína Fenobarbital Fenitoína Fenobarbital
Carb/Oxcarb Primidona Carb/Oxcarb Primidona
Valproato Lamotrigina Valproato Lamotrigina
Crisis de Ausencia Convulsiones Mioclónicas, Tónicas y Atónicas
Etosuximida Clonazepam Valproato Clonazepam
Valproato Lamotrigina
Topiramato

COADYUVANTES: Tercera generación

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Fármaco Metabolismo inducido Metabolismo inhibido Desplazado de PP ↑Metabolismo
por… por… por… de...
Fenitoína Fenobarbital Valproato Etosuximida
Carbamazepina Salicilatos Carbamazepina
Sulfonamidas Valproato
Lamotrigina
Topiramato
ACO
Corticosteroides
Warfarina
Ciclosporina
Fenobarbital Fenitoína Anticonvulsivos
Primidona Valproato ACO
Etosuximida Valproato Valproato Fenitoína
Fenobarbital
Carbamazepina
Fármaco Metabolismo inducido Metabolismo inhibido Desplazado de PP ↑Metabolismo
por… por… por… de...
Valproato Fenitoína Fenitoína
Fenobarbital
Carbamazepina
Carbamazepina Carbamazepina Valproato Valproato
Fluoxetina Lamotrigina
Cimetidina Topiramato
Macrólidos Tiagabina
Isoniazida Haloperidol
Bloqueadores de canales ACO
de calcio Corticosteroides
Ciclosporina
Adriana M. Olano V.
Lamotrigina Fenitoína Valproato Valproato
Fenobarbital Carbamazepina
Primidona
Carbamazepina
Topiramato ACO
Zonisamida Fenitoína
Fenobarbital
Primidona
Carbamazepina

Combinación
Valproato + Levetiracetam
LMT/OXC + Gabapentina
LMT/OXC + Pregabalina
LMT/OXC + Levetiracetam
LMT/OXC + Topiramato
Valproato + Zonisamida
CBZ + Levetiracetam
Valproato + Lamotrigina
Valproato + Topiramato
Valproato + Carbamazepina
PHE/CBZ + Lamotrigina
Fenitoína + Carbamazepina
Fenitoína + Valproato
COMBINACIONES
Características
Sinergia farmacodinámica.
Sinergia farmacodinámica.
↑ Niveles de LTG. Rashes!
Neutraliza pérdida de peso. Posible Neurotoxicidad.
Mecanismos similares.
Acumulación de metabolitos.
↓ Niveles de LTG.
Neurotoxicidad.
↑ Niveles de Fenitoína.
Neurotoxicidad.