Bioquímica

Metabolismo Hidratos de Carbono
Glicolisis: 10 reacciones (Piruvato, NADH, ATP)

Primer enzima de la glicolisis es la Hexoquinasa, fosforila la molécula de glucosa (pasa a
glucosa-6-fosfato). Es de gran tamaño, al reaccionar con glucosa se produce un cambio
conformacional en la enzima.
La vía metabólica ocupa los nutrientes y los oxida para tener moléculas simples y obtener
Energía Química para reacciones de anabolismo para crear macromoléculas, estas servirán en
procesos celulares.
Metabolismo de la Glucosa es útil para:
• Pared Celular (Estructural)
• Glicógeno-Almidón (reserva)
• Oxidar para llevar a Piruvato
• Oxidarse por otra vía y llegar a Ribosa-5-fosfato (fundamental para base nitrogenadas)
Glicemia
El examen de glicemia se debe tomar en ayuno para que los valores obtenidos puedan
compararse con valores promedio de la población, estableciendo parámetros de normalidad.
Límite mínimo: 70 mg/dl = 4 mmol/l

Límite máximo: 110 mg/dl = 6 mmol/l
Metabolismo
Ocupar moléculas de la dieta y construir nuestras propias moléculas complejas
o Catabolismo: Carbohidratos  CO2
o Anabolismo: Aminoácidos  Proteínas
Es importante mantener la glicemia (si baja mucho puede perderse la conciencia, incluso morir),
porque el cerebro necesita glucosa, el 30% de la glucosa la usa el cerebro.
Bajo los 80 mg/dl empieza a decrecer la secreción de insulina (secretado por el páncreas, baja los
niveles de glucosa en la sangre)
Clases Bioquímica 2016, Transcripción: Maximiliano Reyes Vidal, Tecnología Médica, Universidad de Valparaíso
Síntesis, Secreción y Acción de la Insulina
La insulina baja los niveles de la glucosa en la sangre, ya que
aumenta el nº de receptores de glucosa (GLUT 4), en la
membrana, generando la disminución de ésta (genera
expresión de trasportadores hacia la membrana que se
encuentran “secuestrados”)
Se produce en las células β de los islotes de Langerhans en el
páncreas, es una hormona altamente anabólica.
Facilita la entrada de glucosa a la célula, ocupa energía, por lo
que el ATP decrece (↓ATP) y aumenta el ADP (↑ADP).
¿Por qué no puede entrar a células?
Debido a su tamaño, por lo que presentan receptores en la
membrana celular, al momento de su unión (complejo E-S), la
proteína receptora se fosforila activándose, lo que puede
llevar a la activación de gluconeogénesis, síntesis de lípidos y
proteínas.
o GLUT 4: Permite el ingreso de glucosa a la célula, se encuentra mayoritariamente en células musculares y tejido adiposo (no
reversible)
o GLUT 2: En hígado, funciona a favor de la gradiente de concentración, también de páncreas. (reversible)
La insulina se une a su receptor, ocurre un cambio conformacional que produce una autofosforilación generando una cascada de
proteínas.
Absorción de Glucosa
En células epiteliales del intestino, túbulos renales, plexos coroideos.
Se realiza a nivel del intestino, un cotransportador ingresa a la célula del
epitelio a la glucosa y Na+ (simporte). El Na+ se mueve a favor de su
gradiente.
Luego las cargas se equilibran sacando Na+ y entrando K+ (Bomba Na+/K*)
En el hígado el transportador GLUT 2 lleva glucosa de un lugar de mayor a

menor concentración, provocando aumento de la glicemia (hacia el
capilar).
Células β pancreáticas
Secretan insulina, poseen transportadores GLUT 2
GLUT 2 mueve la glucosa por gradientes de concentración, por ello cuando
aumente la glucosa en el capilar, esta entrará al interior de la célula.
Al ingresar glucosa se produce glicólisis (oxidación) y se genera ATP (balance
energético alto en este momento).
Habiendo más ATP que ADP, se produce el bloqueo de canales K+ generando
que el LIC se vuelva positivo.
Posteriormente se abren los canales activados por voltaje de Ca+2
Insulina y células musculares
La insulina es captada por un receptor, produciendo un cambio conformacional en este y también generando que se autofosforile,
produciendo una cascada de reacciones que puede generar: metabolismo, lípidos, crecimiento, diferenciación celular, expresión de
genes (hígado), etc.
Insulina Hígado
El hígado no es dependiente de insulina para el ingreso de
glucosa. Sin embargo, la requiere para otras funciones (utilizo
ácidos grasos para producción de energía)
Se encarga de la expresión o inhibición de genes, por ello se
requieren receptores de insulina en células del hígado.
Inhibe genes gluconeogénicos y estimula o activa genes (que se
encargan de la síntesis de ácidos grasos)
Ácido graso  molécula energética del hepatocito.
El hígado es el encargado de mantener la glicemia. Si el hígado
fuera consumidor de glucosa como fuente energética, la glicemia
sería muy baja, ya que sus transportadores funcionan a favor de
la gradiente, no así los de las demás células del cuerpo.
Además, competiría con células que si ocupan la glucosa como
energía, como células cerebrales.
o GLUT 1: No funciona a favor de gradiente (en cerebro)
Cuando la glucosa entra a la célula, hay una enzima que la
fosforila (Glucoquinasa) y deja a la glucosa en glucosa-6-fosfato,
al transformarse no puede escapar.
Los transportadores se pueden saturar y dejar de transportar
glucosa, si es que la glicemia es muy alta (diabetes)
Glucólisis
Degradación de una molécula de glucosa en una serie de
reacciones catalizadas enzimáticamente.
▪ Ocurre en el Citosol, 10 etapas (pasos enzimáticos)
▪ 2 fases
Se invierten 2 ATP y obtienen 4 ATP (fuera de la mitocondria)
La ganancia neta es de 2 ATP y 2 NADH
La Glucoquinasa fosforila Glucosa en Glucosa-6-fosfato en
hígado y la Hexoquinasa en otras células.
Fermentación Láctica
El lactato formado por músculo esquelético activo (o por el eritrocito) puede
reciclarse; es transportado por la sangre al hígado, donde se convierte en
glucosa durante la recuperación de la actividad muscular vigorosa.
Cuando a los tejidos animales no se los puede suministras oxígeno suficiente
para mantener la oxidación aeróbica de piruvato y del NADH producidos en
la glucólisis, en NAD+ se regenera a partir del NADH, mediante la reducción
del piruvato a lactato.
Hexoquinasas
La hexoquinasa tiene mayor afinidad a las concentraciones de glucosa. La
glucoquinasa (hexoquinasa IV) necesita de mayor concentración de glucosa
para alcanza la mitad de la velocidad máxima de reacción (Km)
Hexoquinasa tiene un Km mucho más bajo que el de la Glucokinasa, esto

debido a que el hígado no requiere de glucosa como fuente energética, por
ello su enzima no presenta tanta afinidad por la glucosa como las
Hexoquinasas presentes en el cerebro.
Si ambas enzimas fueran iguales (mismo Km), la hipoglicemia se produciría

rápidamente.
La Glucoquinasa (GK) no compite por el sustrato (glucosa), en parte porque

no lo requiere, lo que es muy importante para gluconeogénesis, ya que sino
la glucosa producida en el hígado sería fosforilada nuevamente y no podría
salir al torrente sanguíneo y así mantener o regular la glicemia.
En el hígado, la concentración de fructosa-6-fosfato en mayor a la concentración de glucosa. La
regulación de la glucoquinasa se puede interpretar como un “secuestro” de una proteína
moduladora, presente en el núcleo, que lleva a la GK al núcleo para producir gluconeogénesis.
¿Cuál es la importancia de generar ácido láctico en una célula? Relación con hipoxia.
1. En células que no tienen la capacidad para producir energía en el proceso de respiración
para producir energía en el proceso de respiración, el único mecanismo disponible para
la obtención de energía es la fermentación láctica.
2. El lactato se obtiene mediante un proceso anaeróbico, debido a que el oxígeno se agota
por la intensidad del esfuerzo físico. Los músculos utilizan glucosa solo cuando se realiza
ejercicio, en descanso oxidan lípidos.
Ejercicio Intensos
Ocurre Ciclo de Cori, una comunicación entre el músculo e hígado, el músculo ocupa su glicógeno
y este para a lactato, liberando ATP. Este lactato es captado por receptores de lactato presentes
en el hígado, estimulando la producción de glucosa, que a través de la sangre vuelve al músculo
para ser almacenado nuevamente como glicógeno.
Se debe obtener energía rápido, lo que implica mucha glicolisis y alta concentración de piruvato.
Mucha glicolisis producirá un desbalance energético, y además el aumento en la concentración
de NADH en el citoplasma (habrá más NADH que NAD+, y este último se requiere para continuar
con la glucólisis).
Balance NADH – NAD+
Ocurre mayoritariamente en hepatocito.
El lactato proveniente del músculo pasa a piruvato, ocupando el NAD + del hígado, este a su vez se transforma en NADH. Se produce
glucosa, debido a esto el hígado es el controlador de la glicemia cuando realizamos ejercicio.
Glóbulo Rojo y Lactato

El eritrocito no posee organelos (sin mitocondrias), por lo que la energía (ATP) la obtiene de la glucosa de manera anaerobia a través
de la fermentación láctica de piruvato a lactato, utilizando NADH
Fermentación Láctica e Hipoxia
Esto se relaciona directamente con células tumorales, aumenta la concentración de
enzimas glucolíticas. La célula tumoral crece más que el vaso que la está irrigando.
Se estimula también la producción de capilares, pero más lento que el crecimiento de
células tumorales.
Cáncer
Las células tumorales crecen más rápido que el vaso que las nutre, por lo que genera una
ausencia de O2 y por lo tanto respiración anaeróbica.
Los factores promotores responder frente a la hipoxia produciendo un aumento en la
expresión de enzimas glucolíticas, generándose más hexoquinasas y transportadores de
glucosa.
Intolerancia a la Lactosa
Se produce por el déficit de la enzima Lactasa a nivel del epitelio intestinal.
Vía de las Pentosas

Se origina una nueva ruta al pasar de glucosa a glucosa-6-fostato.
En células en mitosis esta vía es muy activa ya que:
▪ D-Ribosa-5-fosfato  formación de material genético
▪ Ácidos grasos  ensamble y desensamble de membrana
De Piruvato a Acetil-CoA
▪ Ocurre en la Matriz Mitocondrial
▪ Depende del Complejo Piruvato Deshidrogenasa,
formado por enzimas E1, E2, E3
▪ No es una reacción reversible.
La E1 genera una descarboxilación del piruvato (3 carbonos),
los 2 carbonos restantes serán sustrato de E2, se unen al TPP.
El Acil-TPP se unirá al ácido lipoico (Lip-s) formando Acil-
lipoato, forma como nuevo sustrato el CoA y forma Acetil-
CoA.
El ácido lipoico queda en su forma reducida y para que esté operativo
debe estar en su forma oxidada.
Para oxidarlo existe la E3 que tiene como coenzima el FAD, este se
reduce, aceptando H del ácido lipoico reducido.
El FADH2 reducido donará sus H+ al NAD+ que producirá NADH + H+.
El complejo logra que no se escape nada, asegura el paso de Piruvato

a Acetil-CoA. Por ello hay 2 enzimas este paso, para que los productos
sean ocupados en esta vía metabólica.
E1, E2 y E3 forman prácticamente un organelo que es visible a MET o

MEB.
No basta con E1, E2 y E3, además la actividad de esta estructura es

susceptible a una Kinasa que, si está activa, fosforila alguna de estas
proteínas. Al fosforilar el complejo lo inactiva, disminuyendo el paso
de Piruvato a Acetil-CoA.
Señales de Alta Energía (NADH, ATP, Acetil-CoA) hacen que el
complejo esté menos activado, ya que no se requiere enriquecer
más el ciclo cítrico, ni aportar con más electrones la cadena (NADH).
Señales de alta energía activan PDH kinasa, mientras que señales de

baja energía inactivan PDH Kinasa (ADP, CoASH, Piruvato, Ca+2 y
NAD+), más piruvato pasa a formar Acetil-CoA.
PDH fosfatasa desfosforila la PDH inactiva, activándola y

permitiendo el paso de Piruvato a Acetil-CoA. Regulada por
concentraciones de Ca+2 y Mg+2.
La PDH activa, permite el paso de piruvato a Acetil-CoA. Cuando hay
mucha energía, se producirán señales que activarán a la PDH kinasa.
Ciclo de Krebs
Acetil-CoA llega a la mitocondria a través del Oxalacetato, se condensan y forman Citrato.

Señales de baja energía activan o estimulan paso del piruvato a Acetil-CoA, al igual que las primeras enzimas del ciclo cítrico.
En general señales de alta energía frenan el ciclo.
¿Por qué el oxígeno es importante para la actividad del ciclo cítrico?

Es un regulador de la concentración de NADH, ya que si el NADH estuviese en grandes
cantidades frenaría el ciclo.
Si el O2 no interviene, no hay actividad del ciclo cítrico.
El NAD+ y el FAD+, transportan electrones, generando NADH y FADH2. Estos entregan
los electrones a nivel mitocondrial para general NAD+ y FAD+, continuando con los
procesos oxidativos que demandan estas moléculas.
Estas moléculas van a la cadena
transportadora de electrones donde
el O2 acepta los electrones formando
H2O, pero al mismo tiempo
favoreciendo el paso de ADP a ATP.
Hay un flujo de electrones que son captados por moléculas.
En la oxidación del ciclo cítrico, sigue el flujo de electrones, que son capturados por
transportadores NAD+ y FAD+, que al capturarlos se convierten en NADH y FADH2,
estas moléculas deben ser oxidadas. El NADH no atraviesa la mitocondria, al no tener
un transportador, ingresa indirectamente por la reducción de Oxalacetato a Malato y
oxidación de Malato a Oxalacetato en la matriz.
La membrana interna de la mitocondria es rica en
proteínas, con respecto a la externa, lo que la
hace muy impermeable.
El Oxalacetato no posee transportador en la
membrana, por lo que debe transformarse en
Malato, que si posee un transportador. El Malato
es la matriz se transforma nuevamente en
Oxalacetato, liberando NADH + H+.
El Oxalacetato se vuelve a transformar en
Aspartato saliendo de la matriz, para volver a
transportar NADH al interior de la matriz.
ATP Sintasa
Cadena transportadora de electrones
Se oxida el NADH en el Complejo I, generando
NAD+, lo electrones pasan a la Ubiquinona (Q) y
así se provoca la liberación de protones al espacio
intermembrana.
En el Complejo II, el Succinato se convierte en Fumarato, esta oxidación
producirá electrones que pasarán por este complejo y serán acoplados
a la Ubiquinona (Q). La Ubiquinona entregará los electrones al Complejo
III, el paso de estos electrones provocará un bombeo de protones al
espacio intermembrana. Los electrones provenientes del complejo son
captados por el Citocromo C que guiará hacia el Complejo IV,
nuevamente se bombean protones, además se genera H2O, ya que el O2
capta los electrones.
El espacio intermembrana posee muchos protones (H +) (pH ácido),
volviéndolo muy positivo. Al estar protonizado el espacio
intermembrana actúa la ATP Sintasa, pasan los protones. Este paso
genera cambios en la proteína que funciona igual que un motor.
El cambio de F0 se transmite a F1, formando ATP mediante la
fosforilación oxidativa.
ATP Sintasa o ATPasa: También

puede hidrolizar el ATP
Los H+ producen un cambio
conformacional en el F0, el que
se traduce en una señal para F1.
*Si se experimenta un ataque

cardíaco, donde células son
privadas de oxígeno, en términos de combustible metabólico el
corazón ocupa ácidos grasos. Las células al estar privadas de oxígeno van a producir Lactato (es un
parámetro para medir), la energía se va a obtener mediante la glucosa para obtener ATP
anaeróbico, ya que no requiere acción de complejo ATP sintasa a no tener O 2.
Gluconeogénesis
Nueva formación de Glucosa
El hígado es el órgano gluconeogénico.
Hay pasos de la glucólisis que no son reversibles como:

▪ Glucosa  Glucosa 6-fosfato
▪ Fructosa 6-fosfato  Fructosa 1,6-bifosfato
▪ Fosfoenolpiruvato  Piruvato
Para ir en sentido inverso, la célula diseñó un sistema de Bypass (camino alternativo)
En el caso del paso de Piruvato a Fosfoenolpiruvato la molécula clave es el
Oxalacetato.
Luego en el paso de Fructosa 1,6-bifosfato a fructosa 6-fostato hay un segundo
bypass.
Por último, en el paso de Glucosa 6-fostato a Glucosa, está el tercer bypass gracias a
la enzima Glucosa 6-fosfatasa la cual solo es sintetizada en el hígado, por ello es el
órgano gluconeogénico.
¿De qué depende que el proceso vaya orientado hacia la glucólisis o hacia la
gluconeogénesis?
Depende de las concentraciones, si hay más sustrato que producto o viceversa, la
probabilidad de encuentro con la enzima va a ser mayor con la molécula que esté en
mayor concentración. Deben tener una similitud en la termodinámica (equilibrio
termodinámico)
Primer Bypass
La β oxidación de ácidos grasos (combustible
metabólico del hepatocito) es Acetil-CoA
La disponibilidad de Acetil-CoA hace que la
enzima alostérica gluconeogénica Piruvato
Carboxilasa carboxile al Piruvato y lo transforme
en Oxalacetato (producido a través de piruvato
directamente)
Acetil CoA: es indirecto en la producción de
Oxalacetato ya que activa a una enzima. (Niveles
altor ya que el hígado oxida ácidos grasos)
A partir de Piruvato, cuando se activa la Piruvato

Carboxilasa es transformado a Oxalacetato.
El Oxalacetato no puede escapar por la
mitocondria, lo hace reduciéndose a Malato que,
si tiene transportador, ya que a nivel citosólico
vuelve a convertirse en Oxalacetato (oxidación) y
luego pasa a formar Fosfoenolpiruvato (PEP) por la PEP carboxikinasa
Cuando hay Lactato hay una enzima que lo transforma en Piruvato.
Segundo Bypass
En la vía glicolítica Fructosa 6-fostato pasa a Fructosa 1,6-bifosfato gracias a la
PFK-1 o fosfofructo kinasa 1. Mientras que en la vía gluconeogénica no es la
misma enzima que se revierte, sino que es la Fructosa 1,6 bifosfatasa (FBPasa).
Este paso va a controlar la actividad glucolítica y gluconeogénica.
Señales de baja energía activan la glicolisis. Citrato citosólico inhibe la glicólisis.

Fructosa 2,6-Bifostato: Moderador alostérico de PFK-1 según estado energético.
Frente a un alto nivel energético (ATP), la productividad es mucho menor que a
un estado energético bajo, ya que necesita mantener activa la vía glicolítica, para
producir ATP.
PFK-2: Enzima que produce Fructosa 2,6-bifosfato a partir de fructosa 6-fosfato.

Compite con PFK-1 por el mismo sustrato.
FBPasa2: Revierte el paso de fructosa 2,6-bifosfato a fructosa 6-fosfato.
F2,6BP: Principal moderador alostérico de PFK-1. Si está presente F2,6BP, disminuye la actividad gluconeogénica,
PFK-1 en presencia de F2,6BP tiene una alta actividad a por el contrario, si hay menor cantidad de F2,6BP, la actividad
diferencia de cuando hay una baja cantidad de F2,6BP de FBPasa 1 va a ser mayor y por lo tanto la gluconeogénesis
*Si hay disponibilidad de glucosa, al producir fructosa 6-fosfato estará activa.
va a ser sustrato tanto de PFK-1 como de PFK-2, por lo que PFK-
2 va a producir F2,6BP que es el moderador alostérico para
actividad de PFK-1
Glucagón: Señal para activar gluconeogénesis, Niveles
altos frente a una Hipoglicemia
Activa a Protein-Kinasa dependiente de AMPc, que
fosforila a la enzima bifuncional PFK-2/FBPasa2 (un
mismo complejo con doble función). Deja a PFK-2
inactivo y activa a Basa 2, provocando que baje la
producción de Fructosa 2,6 bifosfato, baje la glicolisis y
se estimule la gluconeogénesis.
Tercer Bypass
Glucosa 6-fosfato  Glucosa por la enzima Glucosa 6-
fosfatasa, enzima sintetizada en el hígado. Está
compartimentarizada, permite que cuando la Glucosa
6 fosfato entra al lumen de RE donde está la enzima
Glucosa 6-fosfatasa, a través de un transportador T1,
pasa a ser sustrato de esta enzima generando Pi y
Glucosa, que pasa hacia el citosol y luego hacia el
capilar por transportadores GLUT 2 incrementando la
glicemia.
Glucoquinasa (Hexoquinasa IV) tiene un Km muy alto

lo que permite que haya glucosa no fosforilada en el hígado y que esta no
pueda escapar
Los ácidos grasos no pueden formar piruvato (Acetil CoA no es un sustrato

gluconeogénico)
Triacilglicerol puede ser sustrato gluconeogénico al formar
dihidroxiacetona fosfato.
Oxidación de ácidos grasos genera copias de Acetil-CoA (2 carbonos)
Cuando hay un ácido graso de cadena impar, la última molécula formada
por 3 átomos de carbono es Propionil-CoA, este llega a ser un
intermediario del ciclo de Krebs que es Succinil-CoA y luego formar
Oxalacetato, por lo que es la excepción para ser sustrato gluconeogénico
(residuo de oxidación de ácidos grasos)
Síntesis de Glicógeno y Glucogenólisis
Glucosa estimula la secreción de Insulina
Insulina actúa sobre numerosos tipos de células, y es una hormona muy anabólica
▪ Estimula captación de glucosa
▪ Estimula captación de aminoácidos (para construir proteínas)
▪ Estimula formación de ácidos grasos
Miocito tiene transportadores GLUT 4
La acción de la insulina aumenta los transportadores en la membrana, además promueve la expresión de gen que sintetiza
hexoquinasa para fosforilar Glucosa a Glucosa 6-fosfato e iniciar vía a formación de glicógeno al ser transformada a Glucosa 1-fosfato
y luego por acción indirecta de la insulina activar la síntesis de la enzima glicógeno sintasa y así generar la molécula de glicógeno.
Síntesis de Glicógeno
Para la síntesis de glicógeno se requiere de una molécula que debe tener una cierta
característica llamada glucogenina
La glucogenina incorpora UDP-Glucosa liberando el UDP y uniendo una molécula de glucosa
a la glicogenina
Se utiliza UDP-Glucosa para ir generando cadenas de glucosa, y así la glicógeno sintasa se va
alejando de la glicogenina.
Posteriormente aparece la actividad de una enzima capaz de generar otro tipo de enlace a la
rama de glucosa que se estaba generando, este enlace es un enlace glucosídico α-1,4. Una
enzima ramificante genera un enlace glucosídico α-1,6 generando una especie de árbol.
▪ Insulina activa Glicógeno Sintasa
▪ Glucagón  Inhibe  Glicógeno Sintasa
Metabolismo de Lípidos
▪ ¿Qué órganos oxidan ácidos grasos?
▪ Compartimientos donde ocurre
▪ ¿Qué es la carnitina y para que se usa?
Estructura de un ácido graso

Palmitato 16:0 (saturado)  16 carbonos, 0
doble enlaces
Linoleanto 18:3 (insaturado)  18 carbonos, 3
doble enlaces, 9-12-25 hay doble enlace en
estos carbonos
Cadena Corta 2 a 4 c
Cadena Mediana 6 a 12 c
Cadena Larga 12 a 22 c
Cadena Muy Larga 24 a 26 c
Palmitato 16:0
Oleato 18:1(9) o 18:1(ω9)
Linolenato 18:1(9,12) o 18:2(ω6)
Linolenato 18:3(9,12,15) o 18:3(ω3)
Saturado: no tiene doble enlaces

Insaturado: tiene doble enlaces
n n-1 n-2 n-3

ω1 ω2 ω3
ω3: aceites protectivos de enfermedades cardiovasculares
Función de Lípidos
Ácido Graso Combustible metabólico
Precursor de otros lípidos
Anclaje de membrana
Acilglicerol Almacenamiento y transporte de ácidos grasos
Intermediarios metabólicos
Regulación
Fosfolípidos Estructura de la membrana
Señal de transducción
Almacenamiento de Araquidonato
Anclaje de membrana
Cuerpos Cetónicos Combustible metabólico
Polisopreno Intermediario metabólico
Regulación
Cofactores y Vitaminas
Anclaje de membrana
Esterol Estructura de membrana
Hormonas esteroidales
Detergentes
Vitaminas
Reserva de Combustible metabólico
FORMA DE ENERGÍA SITIO PRINCIPAL 30 KG NIÑO (KCAL) 70 KG ADULTO (KCAL
GLUCOSA Y ÁCIDOS GRASOS Sangre 40 100
GLICOGENO Hígado/Músculo 500 760
TRIACILGLICEROL (TAG) Adiposo 31.500 105.000
PROTEINA Músculo Esquelético 6.250 25.000
La principal reserva está en el tejido adiposo.
Transporte de Lípidos
Ingesta de grasas en la dieta
1. Sales biliares emulsionan las grasa dietarias
en el intestino delgado formando micelas
mixtas
2. Lipasas intestinales degradan triacilglicéridos
3. Ácidos grasos libres y otros productos
descompuestos son absorbidos por la mucosa
intestinal y convertidos nuevamente en
triacilglicéridos
4. Triacilglicéridos son incorporados, con
colesterol y apolipoproteínas en
quilomicrones
5. Quilomicrones son apolipoproteína que son
capaz de transportar ácidos grasos a través de
la linfa para luego llegar a nivel sanguíneo en
las subclavias
6. A nivel capilar la lipoprotein lipasa, activada
por ApoCII (cofactor de LPL), libera ácidos
grasos y glicerol y estas entran a la célula a
través de un transportador de cadena corta,
media o larga.
7. Al entrar a las células (miocito o adipocito) los
ácidos grasos son reesterificados para ser almacenados como
triacilglicéridos.
La disponibilidad energética es menor por el consumo de lípidos.
Se debe esperar 12 hrs para hacer perfil lipídico y 8 hrs para medir glucosa, porque
los lípidos deben circular primero por vía linfática, por lo que demora mucho más.
En célula epitelial del intestino
Micelas se forman por sales biliares, los ácidos grasos son internalizados.
El complejo de Golgi secreta apolipoproteínas, que es el Quilomicrón, que circula
por vía linfática, luego va al torrente sanguíneo y a nivel capilar hay Lipoprotein
Lipasas que le quitan su contenido para que sea internalizado a células como el
adipocito, en donde entran por transportadores de ácidos grasos de cadena corta,
media o larga.
Lipoprotein Lipasa y Quilomicrón
A nivel capilar hay receptores que se fusionan, actúan y los ácidos grasos entran hacia el citosol.
Movilización desde Adipocitos
Ante una señal hormonal como podría ser una señal de ayuno, glucagón,
un receptor reacciona a esa señal y se genera un AMPc que activa a una
PKA (Protein Kinasa A)
PKA
1. Activa a una lipasa sensible a señal hormonal fosforilándola la
cual va a degradar el contenido de triglicéridos a ácidos grasos libres.
2. Fosforila a una proteína que está englobando las “gotas de aceite” que están en las células y que recibe el nombre de
perilipina.
Así los triacilglicéridos son transformados en ácidos grasos libres, estos escapan del adipocito, se unen a Albumina a nivel capilar, ya
que son hidrofóbicos y no pueden circular libres. Unidos a albumina son transportados a nivel capilar e internalizados a una célula
blanco para ser ocupados como fuente de energía. (β oxidación de ácidos grasos)
Activación de ácidos grasos
En primer lugar, el ácido graso debe activarse, y lo va a hacer uniéndose a
CoA-SH para generar Acyl-Coa (sufijo cyl significa cualquier ácido graso) en
el citosol por medio de la Acil-CoA sintetasa, que es dependiente de ATP
*El hígado, el músculo esquelético y el cardíaco oxidan ácidos grasos.
La oxidación es en la matriz mitocondrial, por lo que los ácidos grasos luego

de ser activados deben ser internalizados a la mitocondria.
Entrada a la mitocondria
Acil CoA es conjugado con la Carnitina (derivado de un aminoácido) por la Carnitina Aciltransferasa I.
La Carnitina es sustrato de la Carnitina Aciltransferasa I al igual que el Acil Co-A para generar Acilcarnitina liberando el CoA-SH
La Acilcarnitina no puede pasar por la membrana interna, por lo que usa un transportador (translocasa), en el cual pasa Acilcarnitina
hacia la matriz y pasa Carnitina hacia el otro lado (sale).
La Acilcarnitina en la matriz es sustrato de otra enzima llamada Carnitina Aciltransferasa II, la cual revierte lo que hizo la I generando
Acil-CoA y Carnitina.
*Si no hay disponibilidad de Carnitina o alguna de las enzimas, habría menos disponibilidad de ácidos grasos en la matriz y por lo tanto
no hay oxidación.
Β-Oxidación Acil CoA

El Acil CoA es sustrato de la enzima Acil-CoA deshidrogenasa, luego
ocurre una serie de reacciones donde la última entra un CoA-SH
salen 2 carbonos de la molécula original formando Acetil-CoA y
quedando el Acil CoA con 2 átomos de carbono menos.
La Acil-CoA Deshidrogenasa se ha visto que tiene relación con la
muerte súbita, por la falla de esta enzima (10%), debido a que hay
déficit de Acetil CoA, por lo tanto, hay menos energía.
Si hay un doble enlace (ácido graso insaturado)
experimenta el mismo mecanismo de oxidación,
pero cuando se aproxima al doble enlace, la Acil CoA
Deshidrogenasa desconoce al sitio activo de la
molécula e interrumpe el proceso de β oxidación y
son otras las enzimas que se encargan de anular ese
doble enlace para generar un intermediario como 5-
3-hidroxiacil CoA el que continua el ciclo de β
oxidación.
Hay un caso en que el ácido graso de cadena impar
tiene actividad gluconeogénica. En este caso,
continua el ciclo de oxidación, pero en vez de Acetil
CoA se va a generar Propionil-CoA.
Ese Propionil-CoA mediante un enzimático en la
matriz va a generar Succinil-CoA, que es parte del
ciclo cítrico (Krebs).
Como en el ciclo cítrico no hay más
descarboxilaciones, este es el único caso en que se
puede obtener una molécula de glucosa a partir de
ácido graso en actividad gluconeogénica.
Producción de ATP
Durante la oxidación de una molécula de ácido graso como el Palmitato, se pueden generar
un total de 108 moléculas de ATP, por lo que como molécula una unidad de este ácido graso
es mucho más energético que la glucosa (casi 4 veces más).
Como la β oxidación de ácidos grasos da como producto la generación de acetil-CoA este al

ser oxidado en el ciclo cítrico se producen moléculas de ATP.
Cuerpos Cetónicos
Derivan de Acetil-CoA, un 90% son producidos en el hígado, un 10% en glándulas
suprarrenales (menor importancia)
3 tipo:
▪ Acetoacetato
▪ Β-Hidroxibutirato
▪ Acetona
Para sintetizarlo el hígado ocupa 2 moléculas de Acetil CoA, luego forma un
intermediario llamado Acetoacetil-CoA, luego β-Hidroxi- β-metilglutaril-CoA (HMG-
CoA) para formar finalmente el primer cuerpo cetónico que es Acetoacetato.
Mediante una enzima (D-β-Hidroxibutirato deshidrogenasa) lo convierte en D-β
Hidroxibutirato o bien por otra vía enzimática (acetoacetato descarboxilasa) lo
convierte en Acetona.
Los que tienen importancia energética son el Acetoacetato y β-Hidroxibutirato, ya que
la Acetona al ser volátil es eliminado por la ventilación (común en diabetes).
El hígado ocupa Acetil-CoA, el cual lo obtiene de la oxidación de ácidos grasos, pero debe
hacer una condición ya que si estas moléculas son energía exportable desde el hígado y
la síntesis ocurre obteniendo disponibilidad de Acetil-CoA se puede decir que está activa
la lipolisis.
Para que se generen cuerpos cetónicos, se debe estar en un estado de hipoglicemia, ya
que la oxidación de ácidos grasos es paralela a la gluconeogénesis y la formación de
ácidos grasos es paralela a la glicólisis.
El Acetil CoA para seguir el ciclo cítrico debe conjugarse con oxalacetato para forma
citrato, pero si hay hipoglicemia el oxalacetato no va a ser usado en el ciclo cítrico, sino
que en la gluconeogénesis. Por lo tanto, el Acetil CoA no va a ser oxidado en el
ciclo cítrico ya que no tiene disponibilidad de oxalacetato (llave de entrada). Esto
genera que haya Acetil CoA para la generación de cuerpos cetónicos.
El hígado no utiliza los cuerpos cetónicos como combustible metabólico ya que no

expresa la enzima β-Ketoacil-CoA transferasa, por lo que asegura que lo que
produce el hígado no lo ocupe el mismo.
En la imagen, como son transformados los cuerpos cetónicos en la célula blanco,
a 2 moléculas de Acetil CoA.
▪ Eritrocito no tiene organelos por lo que no usa ni

ácidos grasos ni cuerpos cetónicos como
combustible metabólico
▪ Hígado ocupa glucosa cuando hay hiperglicemia
ya que en primer lugar pasa por transportadores
GLUT 2 y porque el Km de la Glucoquinasa es alto
▪ En el músculo esquelético tiene una flexibilidad
metabólica al igual que el músculo cardíaco
▪ El músculo cardíaco principalmente ocupa ácidos
grasos, sin embargo, puede ocupar glucosa
cuando la disponibilidad de O2 es baja, porque se
debe reciclar el NADH para la oxidación de
glucosa generando ATP anaeróbico y Lactato.
Síntesis de Lípidos
La síntesis ocurre a nivel citosólico, y se necesitan 3 sustratos en el citosol:
1. Acetil-CoA
2. Malonil-CoA
3. NADPH
Si el estado energético de la célula es alto, la actividad del ciclo cítrico baja ya que se inhiben sus enzimas, por lo tanto, cuando el
Acetil CoA se conjuga con Oxalacetato para forma Citrato, este se acumule y escape de la mitocondria.
El citrato citosólico es sustrato de una enzima citrato liasa que lo transforma nuevamente en Acetil-CoA y Oxalacetato.
El Acetil-CoA es sustrato de una enzima que recibe el nombre de Acetil-CoA carboxilasa, que carboxila el Acetil-CoA y lo transforma
en Malonil-CoA.
La obtención de NADPH es a través de la vía de las Pentosa o
bien de la actividad de la enzima málica
Pregunta
Si yo tengo un cultivo de células y uno de ellos tiene un déficit de una enzima, la enzima málica. El otro se produjo un bloqueo que no
exprese citrato liasa.
Las que no expresan la enzima málica si es posible ver células aisladas
Las que no expresan citrato liasa son muy difíciles de aislar. ¿Por qué?
En el caso de la enzima málica, el NADPH también se puede obtener desde la vía de las pentosas, mientras que el caso de la citrato
liasa no se genera Acetil CoA citosólico y por lo tanto no hay síntesis de lípidos importantes para la formación de la membrana.
A través de la citrato sintasa se conjuga Acetil CoA y Oxalacetato y tenemos disponibilidad de Citrato, este escapa por niveles altos
energéticos. El Citrato tiene un transportador en la membrana interna y este a nivel citosólico es sustrato de la citrato liasa, que forma
Acetil CoA y Oxalacetato. El Acetil CoA se transforma en Malato por la Malato Deshidrogenasa y el Malato a su vez se transforma en
Piruvato por acción de la Enzima Málica para obtención de NADPH.
El NADH al no tener transportador, se transporta a través de la reducción de Oxalacetato a Malato, que si tiene transportador.
Acetil-CoA Carboxilasa
Es una enzima alostérica dependiente de los niveles de citrato citosólico, si hay disponibilidad esta enzima se activa formando cadenas
(polimeriza).
Tiene 3 dominios:
▪ Entra CO2 o HCO3- (bicarbonato) y como es dependiente de ATP se carboxila la Biotina y cuando ya está carboxilada cambia
la conformación de la proteína.
▪ Del otro lado toma Acetil-CoA y genera el producto que es Malonil-CoA.
Complejo Ácido Graso Sintasa
7 actividades enzimáticas como si fuera un
solo polipéptido, ya que genera un ambiente
para formación de ácidos grasos que son
hidrofóbicos y se forman en un medio acuoso.
▪ ACP: proteína transportadora de
grupo acilo
▪ KS: β-Cetoacil-ACP-Sintasa
Ácido Graso Sintasa:

Grupo Malonil está unido a los ACP
Grupo Acetil está unido a la KS-ACP-Sintasa
Se producen 4 reacciones enzimática por ciclo:
1. Condensación: Perdida de CO2
2. Reducción: Se ocupa NADPH
3. Deshidratación: Se pierde agua
4. Reducción: se una NADPH
Síntesis
Entra Malonil y Acetil CoA, con 3 y 2 carbonos
respectivamente, pero se produce una
descarboxilación generando una cadena de 4
átomos de carbono en la primera reacción, entra
siempre Malonil, nuevamente se produce
descarboxilación y la cadena va ganando 2
átomos de carbono por cada vuelta a la Ácido
Graso Sintasa.
La Ácido Graso Sintasa no puede construir una
molécula de Ácido Graso con más de 16 átomos
de carbono.
Existe un sistema de elongación del retículo endoplasmático liso de enzimas que elongan la
cadena de ácidos grasos o bien que producen un doble enlace, es decir una desaturación.
Tampoco con el sistema de enzimas se puede generar un doble enlace más allá del carbono
9, por lo que otro tipo de ácidos grasos de cadena más larga o bien con características como
ω2 u ω6 donde hay doble enlaces más allá del carbono 9 deben ser proporcionados por la
dieta, ahí que haya ácidos grasos esenciales y otros no esenciales porque los generamos.
Ácido Araquidónico: Vinculado con la síntesis de Prostaglandinas
Prostaglandinas: Vinculada con serie de señales como fiebre e inflamación
El Araquidonato es sustrato de una enzima llamada Ciclooxigenasa (COX) transformándolo

en una Prostaglandina, la cual va a dar origen a una serie de moléculas como el Tromboxano
 Agregante Plaquetario.
Aspirina e Ibuprofeno inhiben a la COX por lo tanto impide que se formen coágulos.
La Aspirina inhibe la agregación plaquetaria, ya que la COX tiene un grupo Serina que al estar
presente la Aspirina se acetila la COX inactivándola, por lo que no se sintetiza Tromboxano.
*La Aspirina inhibe la secreción de Mucina por lo que hay mayor riesgo de tener ulceras.
La síntesis está regulada por los niveles de citrato citosólico que
activa a la Acetil-CoA Carboxilasa
Por otro lado, el Malonil CoA generado inhibe a la Carnitina
Aciltransferasa I, por lo que se inhibe el transporte de ácidos
grasos hacia la matriz para que el producto sintetizado no sea
oxidado.
La insulina es una hormona anabólica, por lo tanto, gatilla en la

activación de la Citrato liasa y por lo tanto activa a Acetil CoA
Carboxilasa. Por otro lado, el Glucagón y Epinefrina inhiben los
procesos relacionados con la síntesis.
Colesterol
Es parte constitutiva de la membrana celular. Estabiliza a los
fosfolípidos, generando una menor fluidez.
Síntesis y transporte de Colesterol
Hay muchos intermediarios en la síntesis de colesterol
Necesita 2 Acetil CoA para formar Acetoacetil-CoA y luego otro
Acetil CoA es incorporado para formar β-Hidroxi- β-Metilglutaril-
CoA (HMG-CoA), la cual es sustrato de la HMG-CoA reductasa,
que utiliza NADPH para reducir esta molécula y producir
Mevalonato.
A partir de Mevalonato se sintetiza Isopreno, luego este Isopreno es sustrato de
otras enzimas que sintetizarán Escualeno (6 moléculas de Isopreno) que finalmente
derivará en Colesterol.
Transporte de Lípidos
Remanentes de Quilomicrón son capturados por el hígado.
Los ácidos grasos son exportados desde el hígado por el VLDL
(lipoproteína similar al quilomicrón), circula por la sangre y
también es sustrato de la lipoprotein lipasa que degrada su
contenido quedando como remanente de VLDL el IDL que a su
vez pasa a ser LDL (“colesterol malo”)
El LDL tiene receptores a nivel celular que lo internalizan
mediante endocitosis mediada por receptor.
HDL tiene nacimiento hepático o extrahepático y tiene la
función de recolectar colesterol desde los tejidos, sus blancos,
es decir donde entrega el colesterol es el hígado que va a ser
liberado mediante la formación de bilis a través de la vía biliar,
o bien es entregado a células que ocupan colesterol para la
síntesis de hormonas.
Acción de la Insulina
Si consumimos alimentos, se libera insulina, esta hace que los
transportadores GLUT 4 se expresen a la membrana plasmática
permitiendo la internalización de la glucosa.
La glucosa se oxidará a través de la glicolisis a piruvato para forma
Acetil CoA. Pero también está la opción de que los ácidos grasos
formen triacilglicéridos a nivel del adipocito.
La insulina favorece la síntesis de ácidos grasos.
VLDV y Quilomicrón son sustratos de Lipoprotein Lipasa que libera su
contenido de ácidos grasos a la célula para que al conjugarse con
glicerol forme triacilglicéridos y queden almacenados.
Durante la diabetes el Acetil-CoA va a formar cuerpos cetónicos.

A través del rol de la insulina también va a estar activa la formación de
ácidos grasos y triacilglicéridos.
¿Cómo una alimentación rica en carbohidratos deriva en que se forme grasa?

Un aumento de ATP, que va a bloquear la actividad del ciclo cítrico, al igual que
el aumento de NADH, permitiendo que, si ha formado citrato, este escape de la
matriz mitocondrial hacia el citosol donde inicia la síntesis de ácidos grasos a
través de la estimulación de la Insulina a la Acetil CoA carboxilasa formando
Malonil CoA. El NADPH se va a obtener por vía de las pentosas o por acción de
la enzima málica.
LDL
Apolipoproteína de baja densidad, remanente de VLDL.
Tiene un corazón apolar (hidrofóbico) y una proteína que la identifica apolipoproteína B.
Tiene fosfolípidos, colesterol y centro rico en colesterol esterificado (unido a moléculas de ácidos grasos).
El porcentaje de ácidos grasos (triacilglicéridos) hace que el quilomicrón tenga baja densidad.
El colesterol se va concentrando al perder más grasa.
El HDL al ir recolectando colesterol desde los tejidos puede ir aumentando su concentración y tamaño.
Internalización de LDL
LDL reconoce un receptor para LDL y se une a él,
luego la célula inicia un proceso de endocitosis
donde se forma un lisosoma tardío, deja libre las
moléculas de colesterol y algunos aminoácidos.
El colesterol intracelular puede generar 3
respuestas producto de su endocitosis:
1. Aumenta el colesterol intracelular, va a
hacer que una enzima relacionada con el
proceso de síntesis como la HMG-CoA
reductasa queda inhibida, por lo que hay
menos producción de colesterol
intracelular porque ya hay suficiente.
2. Si hay colesterol libre intracelular, la célula
lo almacena esterificándolo y formando
una especia de “gotitas” a través de la
estimulación de una enzima que une
colesterol a una molécula de ácido graso.
3. El aumento de colesterol intracelular va a inhibir la síntesis de los receptores de LDL, por lo que el LDL no puede ser
internalizado.
Estenosis del Vaso Sanguíneo

LDL al ser muy pequeño es capaz de ser internalizado en el
endotelio frente a una alteración y generar un cuadro
inflamatorio, que al final se traduce en que se repare el
tejido formando una estenosis, impidiendo el normal flujo
de la sangre y generando una zona infartada, haciendo que
el metabolismo de esas células pueda comprometer no
solo al órgano sino al individuo en su totalidad.
Adipokinas: Leptinas
Ratón tiene silenciado gen que sintetiza leptina.
La leptina es un péptido secretado por el tejido adiposos y que tiene como blanco las
células del hipotálamo, induce a expresión de proteínas anorexigénicas, es decir que
disminuye el apetito.
Estas proteínas anorexigénicas inhiben un neuropéptido Y y este al estar inhibido regula
la pérdida de energía del ratón y hace que baja su apetito.
Si el neuropéptido Y está presente, se estimula el apetito.
Si no tiene leptina, no se producen proteínas anorexigénicas, por lo que el neuropéptido
Y está presente y existe una conducta de tener permanentemente sensación de hambre
y el ratón se vuelve insaciable.
Alcoholismo
El etanol es sustrato de una enzima llamada alcohol deshidrogenasa que lo transforma en el hígado en acetaldehído, este es
metabolizado por una enzima que se llama acetaldehído deshidrogenasa que está a nivel de la mitocondria y lo convierte en acetato.
Existe una enzima que ocupa etanol como sustrato ya que algunas bacterias intestinales en condición anaeróbica producen etanol
para producir energía.
En el caso de un Alcohólico crónico:
La alcohol deshidrogenasa para oxidar el etanol a acetaldehído ocupa NAD+ generando NADH y este Acetaldehído para pasar a Acetato
a nivel mitocondrial genera NADH. El problema está en que el acetaldehído es muy tóxico para la célula, este es el que produce la
sensación de embriagues, y por el grupo aldehído es muy activo químicamente donde se puede unir a otras proteínas inactivándolas,
por ejemplo, puede unirse a proteínas de la sangre que es sintetizada por el hígado.
Bloquea la síntesis de proteínas y factores de coagulación que produce el hígado. Además el transporte de la célula está alterado,
como lo son las Dineínas y Kinesinas.
Si hay NADH para trata de regenerar el NAD+ en esa célula va a haber mucho más lactato y producirse un cuadro de acidosis láctica.
Si se inhibe la cadena transportadora de electrones por un aumento de NADH, puede provocar un desacoplamiento de esta, generando
especies radicalarias de O2. Los radicales libres son reactivos.
Además, si aumenta el NADH, la actividad del ciclo cítrico está inactiva por lo tanto provoca que haya producción de cuerpos cetónicos,
cetosis.
▪ Albumina: Aumenta la presión oncótica en los vasos sanguíneos, reteniendo agua.
Cuando hay déficit se produce una Ascitis: abdomen lleno de agua por estado de desnutrición o alcoholismo.
Esteatosis Hepática
Hígado graso.
Se forman triacilglicéridos dentro de la célula hepática y al estar alterador los sistemas de transportes el VLDL tiene una disfunción
que va a llevar a una formación de lípidos intracelular hepática.

Bioquímica

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Metabolismo Hidratos de Carbono

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Señales de baja energía activan la glicolisis. Citrato citosólico inhibe la glicólisis.

PFK-2: Enzima que produce Fructosa 2,6-bifosfato a partir de fructosa 6-fosfato.

Glucoquinasa (Hexoquinasa IV) tiene un Km muy alto

Los ácidos grasos no pueden formar piruvato (Acetil CoA no es un sustrato

Estructura de un ácido graso

Saturado: no tiene doble enlaces

n n-1 n-2 n-3

La principal reserva está en el tejido adiposo.

Movilización desde Adipocitos

*El hígado, el músculo esquelético y el cardíaco oxidan ácidos grasos.

La oxidación es en la matriz mitocondrial, por lo que los ácidos grasos luego

Β-Oxidación Acil CoA

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