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FISIOLOGÍA
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO
2017
Ximena Páez
El paciente
siempre va primero
aún por encima de
nuestros propios
intereses
Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009.
• Fox S.I. Human Physiology. 10th edition. McGraw-Hill, New York, 2008.
• McCorry L.K. Physiology of the Autonomic Nervous System. Am. J. Pharm. Edu. 71 (4): 78, 2007.
• Primer on The Autonomic Nervous System. 2nd edition. D. Robertson, Editor-in- chief. Elsevier
Academic Press, San Diego, 2004.
• Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Ed. J.G. Hardman, L.E.
Limbird Eds. , A. Goodman Gilman Consulting Ed. McGraw-Hill, 2001.
• Wilson-Pauwels L., Stewart P.A. Akesson E.J. Autonomic Nerves. B.C Decker, 1997.
• Artículos en Science, Nature, New Engl J Med, BMJ etc. y páginas web con información de interés.
VI Clínica autonómica
VI Clínica autonómica
A. Disfunción autonómica
B. Casos
Signos y Síntomas de
Disfunción Autonómica
• Taquicardia persistente
• Impotencia sexual
Neurofibromatosis
S. Von Recklinhausen
• Exceso desarrollo de
N. autonómicas por
exceso de células
cresta neural
• Tumores benignos en
nervios espinales y
manchas café au lait
• Signos autonómicos
(café con leche) en piel
variables.
SECUNDARIA
***
Ejemplos:
• Diabetes Signos
• Neuropatía infecciosa autonómicos por
periférica daño de nervios
(Síndrome de Guillain Barré) periféricos
• Alcoholismo
Disfunción
• Esclerosis Múltiple somática
• Daño de la médula espinal sensorial y motora
N. sensorial
Somática
N. sensorial
Autonómica
N. motora
Autonómica N. espinal
(sensorial y motor)
N. motora
Somática
Síntomas autonómicos
Diabetes • Afectación de
Daño nervios por * vasoconstricción y
hiperglicemia y Alteración sudoración
disminución precoz
• IM indoloro por denervación
de flujo sanguíneo axones finos
del corazón
• Afectación micción y
tránsito GI
* • Disfunción eréctil
Síntomas somáticos
glucosa
• Pérdida percepción de
dolor y temperatura
• Pérdida de percepción de
vibración y sentido de
posición
Neurona sana Neurona diabética
Ximena Páez Medicina ULA 2017
Disfunción VI Clínica
Autonómica autonómica
SECUNDARIA Diabetes
2. Feocromocitoma
3. Síndrome de Bernard-Horner
Caso Freddy
4. Disfunción eréctil
Caso Gilberto
Respuestas Simpáticas
• Reacción fisiológica
“Pelear o huir” • Feocromocitoma
• Reacción patológica • S. Bernard-Horner
Ataque de pánico
Estimulación Simpática
Reacción
pelea-huida
Pelea
Ximena Páez Medicina ULA 2017
Estimulación Simpática
Huida
Ximena Páez Medicina ULA 2017
Estimulación VI Clínica
autonómica
Simpática
Pánico
¡Pánico!!
****
1.Reacción “Pelear o Huir”
Respuesta fisiológica de
preparación para la acción
Reposo
Redistribución
del flujo Músculo
Reposo
Piel: Vaso-
constricción
100%
Gasto cardiaco 5 L/min
S.I. Fox. Human Physiology, 2008
Ximena Páez Medicina ULA 2017
VI Clínica
autonómica
Fase 1
Activación cascada simpática
Fase 2
Liberación masiva de NT
Fase 3
Efectos de NT locales y circulantes en:
Músculo - Hígado
Corazón - Pulmones
Pupila - Gl. sudoríparas
Piel
****
1. Reacción “Pelear o Huir”
Miedo real
Preparación para correr
Ejercicio
Caso Margarita
Fase 1 Fase 3
Miedo a morir ahogada Acción de catecolaminas
Corteza cerebral local y sistémica
Hipotálamo
Cambios en actividad:
Activación Div. simpática
¡Tengo que llegar N. Pregl. y médula adrenal • Muscular esquelética
a la orilla! N. Posgangl.
• Hepática
• Cardiaca
Fase 2 • Pulmonar
Liberación masiva de • Otros:
catecolaminas Pupila, Vasos, Piel
A. Percepción TEMOR
Corteza cerebral
B. Liberación de B
transmisores
C. Cambios en
actividad muscular C
D. Cambios en F
actividad hepática
E. Cambios en
actividad cardiaca E
F. Cambios en
pulmones D G
G. Otros cambios
Pupila
Vasos B
Piel
De hipotálamo
Activación
simpática
A. Percepción TEMOR
Corteza cerebral
Activación división
simpática A2.
F. Simp.
A1. Activación células posgl.
cromafines
Médula Adrenal
A2. Activación Neuronas
Simpáticas posgangl.
en todo el cuerpo Médula
suprarrenal
A1.
B. Liberación de
transmisores
E a la sangre B2.
B1. E
Ximena Páez Medicina ULA 2017
***
1. Reacción
“Pelear o Huir”
C. Cambios en actividad
muscular esquelética
Músculo
esquelético
C1. Glucogenolisis produce
glucosa en el músculo (E b2)
D. Cambios en
actividad hepática
Hepatocitos envían
glucosa a la sangre para
contracción muscular
Hiperglicemia por
glucogenolisis (E b2)
y gluconeogénesis (NE a1) D.
Hiper
Hígado glicemia
Acción de E, NE
Aumento glucosa
E. Cambios en
actividad cardiaca
Corteza motora
inicio mov. voluntario
Hipotálamo
Músculo CCV
Corazón: Vasos:
Aumenta FC, Constricción piel
Contracción y Dilatación coronaria,
Gasto cardiaco pulmonar y muscular
F. Cambios en
pulmones F1.
Centros CV (+)
C. Respiratorios Músculos
tallo Somáticos
Diafragma
Intercostales
(+)
E, NE Pulmones
b2 Broncodilatación Pulmones
Aumenta FR y Volúmenes
Vasodilatación Movilizados
Elimina exceso CO2
Gana más oxígeno
Ximena Páez Medicina ULA 2017
***
1. Reacción
“Pelear o Huir”
G1. Midriasis
G. Otros Cambios
G2. Vasoconstricción en
piel y vísceras
(NE a1)
Redistribución flujo
Sudoración para disipar
calor por actividad
muscular (ACh M3) G2.
Piloerección (NE a1) Piel:
Vasoconstricción
Sudoración
Piloerección
Ximena Páez Medicina ULA 2017
VI Clínica
***
1. Reacción
autonómica
“Pelear o Huir”
Ansiedad
Temor anticipado no real
Preparación pelea-huida
Caso Mateo
Corteza - hipotálamo
Cascada simpática
Médula adrenal, N. posgl.
Liberación NE y E
Acciones simpáticas
en el cuerpo
Caso Mateo
Ansiedad
Caso Mateo
Ansiedad
TIEMPO
Pulmones Hiperventilación Vasoconstricción
eliminan CO2 Flujo sanguíneo
cerebral
MAREO
Caso Mateo
Ansiedad
Respiración
en bolsa papel
mmHg
40
pCO2
Vasodilatación
TIEMPO cerebral
Desaparecen síntomas
náusea y mareo
Glándulas
suprarrenales Corteza Médula adrenal
Feocromocitos o
C. cromafines
Gránulos
secretores
Epinefrina
Norepinefrina
Exceso de E y NE
vertidas en sangre
Exceso de estimulación
simpática
Ximena Páez Medicina ULA 2017
VI Clínica
2. Feocromocitoma autonómica
Síntomas
**
• Crisis hipertensivas de difícil manejo
con cefaleas severas
Diagnóstico **
• PENSAR en esta enfermedad Tratamiento
• CA en el plasma y orina: E y NE
Médico:
• Metabolitos en orina de 24 hs: Primero, drogas bloqueadoras
alfa 1 para controlar PA
Metanefrinas Luego, drogas bloqueadoras
beta 1 para controlar FC
• Imágenes:
- TAC abdominal
- MRI abdominal
Quirúrgico:
- Metaiodobenzilguanidina (MIBG)I131 Adrenalectomía
estructura parecida a NE
Parálisis oculosimpática
C. Bernard J. F. Horner
En 1852 describió Oftalmólogo en 1869
síntomas de daño hizo la primera
simpático cervical descripción del daño
en conejos: simpático cervical
oreja caliente en una paciente:
ptosis, miosis y
Padre Medicina eritema facial
Experimental
Caso Freddy
Lado Lado
afectado sano
Anhidrosis Sudoración
+
Brazo derecho
seco y rubicundo
• No hay sudoración
• Ptosis palpebral
• Miosis
• Heterocromia iris
(niños)
https://en.wikipedia.org/wiki/Heterochromia_iridum
https://sites.psu.edu/siowfa15/2015/09/14/can-heterochromia-just-happen/
M. Constrictor Desbalance,
pupila predomina
Parasimpático
MIOSIS M. Dilatador
pupila
Pupila contraída
Lado afectado
NO HAY Respuesta a
estimulación simpática:
No
1. No hay vasoconstricción
sudoración
2. No hay sudoración
3. No hay piloerección
Piel caliente,
rubicunda,
y seca Vasodilatación
Ximena Páez Medicina ULA 2017
2. Síndrome VI Clínica
Bernard-Horner autonómica
G. cervical inf.
G. Estrellado (T1)
Miembro sup.
** afectado
No hay respuesta
a cocaína
¿Qué pasó?
Ximena Páez Medicina ULA 2017
3. Síndrome
Bernard-Horner Caso Freddy
Lado
** afectado
N. Pregl simp.
Pupila (+) N.Posgl simp.(+)
normal + cocaína Midriasis
NE
Pupila NE
? ?
Horner
N. Pregl simp. N. Posgl simp. + cocaína Miosis
¿Qué pasó?
**
La lesión está en algún lugar Respuesta a la
ANTES de la neurona POSgangl.: ANFETAMINA en la pupila
de Horner significa que,
• SNC o
• A lo largo de Ax. PREgangl. el Ax. Simpático POSgangl.
(cadena simpática) está INTACTO
M. Liso
SNC NE Dilatador
Ax. PRE Ax. POS
pupila
**
3. Síndrome simpática
Bernard-Horner cervical
A la
cabeza
Ganglio
cervical
inferior
G. cervical
Sup.
Al cuello
A M. sup
Pulmón der
G. cervical
medio
A M. sup N. Simp.
T1-T3
G. cervical
inf./estrellado
Tumor en apex pulmón derecho oT. Pancoast Ax. Pregl.
Pone presión sobre o invade el tronco simp. a nivel
del g. Estrellado y/o g. cervical inf.
Ximena Páez Medicina ULA 2017
VI Clínica
4. Disfunción eréctil
autonómica
Diabetes
Caso Freddy
Control neural de
función sexual masculina
Centro
Entrada Salida
Entrada
Información sensorial
Entrada
Información sensorial
Información sensorial va desde la periferia
a médula espinal a centros corticales para
apreciación consciente e interpretación de
sensaciones
Centros
Integración Control superior
respuesta sexual
Tálamo
Sistema límbico HIPOTÁLAMO
Corteza
TALLO
MÉDULA ESPINAL
**
Integración
Tálamo corteza
Hipotálamo Sistema
límbico
Entrada
M. Espinal SN Somático Salida
Estimulación L1-L2; S2-S4 S2-S4
Piel
genitales N. pudendo
Simpático
Parasimpático
F. Colinérgicas EYACULACIÓN
Vasodilatadoras
ERECCIÓN
Ximena Páez Medicina ULA 2017
T11-T12
L1-L2
Ax. pregl.
Vía Ax. pregl. salen de
descienden
Simpática cad. Simpática al
por cad. simpática
plexo hipogástrico
hasta sacro
Vía Parasimpático
Salida S2-S4
*** Inervación
motora
autonómica
y somática
Nervio
hipogástrico
ERECCIÓN
N. Esplácnicos Pélvicos
parasimpático pregl.
Plexo hipogástrico inf. o pélvico
N. Pudendo
Simpático Parasimpático
S2-S4
La diferencia entre
flaccidez y erección
es
VASODILATACIÓN Relajación
por
Relajación del músculo músculo liso
liso vascular
*** ACh
RM3 C. endotelio
Vasodilatación pene
ERECCIÓN
Actividad sexual
Estimulación colinérgica
del endotelio vascular
NO
Liberación de NO Guanililciclasa soluble
Cuerpos cavernosos del pene
Aumento de GMPc
*** ¿cómo
ocurre
Relajación músculo liso
esto?
arterias del pene
Vasodilatación
ERECCIÓN
Ximena Páez Medicina ULA 2017
Respuesta
LUZ Vaso sexual refleja
**
Vasodilatación
c. cavernosos
Relajado
1. Interacción NT-R M3 en
****
Cavernosos
endotelio, Aumento Ca++ i;
Activación NOS, producción
de NO y difusión a miocitos
2. NO activa a GC
Vasoconstricción
intracelular soluble
2.
3. GC activada
M. liso contraído aumenta GMPc
3.
4. 4. GMPc guarda
Ca++ i en depósitos
Disminuye Ca++ i
5. 5. La interacción
actina-miosina cesa
6. Vasodilatación
M. liso relajado
Ximena Páez Medicina ULA 2017
Vasodilatación
c. cavernosos
** LUZ LUZ
Célula
endotelial
Pared Pared
vaso difunde
vaso
Miocito
NO
NO
NO
NO
Guanililciclasa Soluble: NO
hemoproteína
receptora para NO
NO
Guanililciclasa
Inactiva
GTP
NO se une
al Fe del
Hem
Guanililciclasa
inactiva
GMPc
Guanililciclasa Activa
produce más GMPc
*
Miocito
GC PDE5
GTP
GMPc GMP
Disfunción Eréctil
Caso Gilberto
¿Tratamiento ?
LJ. Ignarro y
Furchgott: ¡ERF es el mismo NO!
SILDENAFIL
!19 años de su aparición en el mercado!
Citrato de Sildenafil
VIAGRA
**
La estructura molecular del sildenafil es
similar al GMPc y actúa por enlace
Mecanismo competitivo con PDE5 en el cuerpo cavernoso,
de acción lo que resulta en:
sildenafil
GMPc
SILDENAFIL
5
(+)
GC
(-)
GTP PDE5
GMPc GMP
Mete Ca++ i en depósitos
Vasodilatación
Ximena Páez Medicina ULA 2017
Disfunción Eréctil VI Clínica
Tratamiento autonómica
*** Sildenafil
• NO tiene:
- efecto en ausencia de
estimulación sexual
- efecto relajante directo
en cuerpos cavernosos
Sildenafil
Otros Usos
• Hipertensión pulmonar
Sildenafil relaja vasos
Nuevas drogas:
pulmonares
• Problemas espásticos en Vardenafil 4-5 horas
esófago en esfínter Tadalafil 17 horas
esofágico inferior (EEI)
Ciencia y Caridad
Pablo Picasso 1897 Ximena Páez Medicina ULA 2017