Inflamacin Aguda y Crnica

La inflamacin es una respuesta protectora cuya intencin es eliminar la causa inicial de la

lesin celular, as como las clulas y los tejidos necrticos resultantes de la lesin original.
La inflamacin forma parte de la inmunidad innata.
Tambin se puede definir como una reaccin compleja del tejido conectivo vascularizado, o
como un proceso omnhistico complejo de reacciones celulares, neurovasculares,
humorales, proliferativas y hormonales que tienden a limitar la accin de la noxa1.

La inflamacin puede ser:

Son Aquellas que adoptan caractersticas que definen u orientan al agente

causal o su mecanismo patognico.

Son aquellas en las que los mecanismos puestos en juego para

contrarrestar la agresin responden de manera semejante independientemente de la causa.

Aspectos Clnicos y Semiolgicos

Clnicamente se representa a travs de los Signos Cardinales, que son el resultado de
cambios vasculares y del reclutamiento celular.
Segn Celsus son:
- Rubor y Calor: Por el incremento de flujo sanguneo y vasodilatacin.
- Tumor: Debido al edema por aumento de la permeabilidad.
- Dolor: Debido a la presin y estimulacin de las terminales nerviosas (nociceptores).

Segn Galeno: Es la disminucin de la funcin. Se producen como consecuencia de

la elaboracin de mediadores y del dao mediado por leucocitos.

Clasificacin de la inflamacin:
Morfologa. Alterativas, exudativas, productivas.
Clnica evolutiva: Sobreagudas, agudas, subagudas, crnicas.
Biolgica: Inespecfica, especfica.
Etiologica: Infecciosa, bacterias, virus, hongos, quimicas, fisicas.

Clulas y molculas de defensa del husped circulan normalmente en la sangre, y el

objetivo de la reaccin inflamatoria es llevarlas al sitio de la infeccin o del dao tisular.
Estas comprenden los leucocitos de la sangre y las protenas plasmticas, clulas de las
paredes vasculares y clulas y matriz extracelulares (MEC) del tejido conectivo circundante.

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Noxa: Las noxas son factores capaces de ocasionar perjuicio a un individuo ya sea por exceso, defecto o
carencia frente a un organismo. Las noxas, sinnimo de agente etiolgico, se clasifican en biolgicas, fsicas,
qumicas, psquicas y sociales.
Cronodinamia de la Inflamacin

Inflamacin Aguda

Es una respuesta rpida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias extraas que
est diseada para liberar leucocitos y protenas plasmticas en los sitios de lesin.
- Componentes:
CAMBIOS VASCULARES: Alteraciones en el calibre de los vasos que dan lugar a un
aumento del flujo sanguneo (vasodilatacin) y a cambios estructurales que permiten
a las protenas plasmticas abandonar la circulacin (aumento de la permeabilidad
vascular).
ACONTECIMIENTOS CELULARES: Migracin de los leucocitos de la
microcirculacin y acumulacion en el foco de la lesin (reclutamiento y activacin
celulares). Los leucocitos principales en la inflamaciones aguda son los neutrfilos
(leucocitos polimorfonucleares).

Comienzan rpidamente despus de la infeccin o lesin pero pueden desarrollarse a

velocidades variables, dependiendo de la naturaleza e intensidad del estmulo inflamatorio
original.
Vasoconstriccin transitoria (dura segundos)
Vasodilatacin y aumento del flujo de sangre (esta expansin vascular es la causa
del enrojecimiento y aumento de calor)
 Lentificacin o retraso de la circulacin. Aumenta la permeabilidad.
Estasis (estancamiento de la corriente circulatoria)
Marginacin leucocitaria (leucocitos se acomodan en la superficie del endotelio
vascular)

Aumento de la presin hidrosttica intravascular

Disminucin de la presin onctica intravascular
Aumento de la presin osmtica intersticial
RESULTADO: salida de agua e iones a los tejidos extravasculares EDEMA
INTERSTICIAL (el lquido puede ser trasudado o exudado).

De la luz vascular al espacio extravascular:

1. Marginacion
2. Adhesin al endotelio y rodacin a lo largo de pared vascular (Pavimentacin)
3. Transmigracin a travs del endotelio (Diapedesis)
4. Migracin en los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotctico.

Como puede ser atravesado el endotelio en la inflamacin?

1. Formacin de aberturas entre clulas endoteliales en las vnulas

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Abbas A. K., Kumar V., Robbins L, Cotran S. Patologa Estructural y Funcional. 9na
Edicin. Captulo 2 Inflamacin Aguda y Crnica. Pg 48. Elsevier Espaa, 2008.
 a. Activado por la histamina, la bradicinina, los leucotrienos y otros muchos
mediadores qumicos.
b. Reversible, de corta duracin.
c. Respuesta transitoria inmediata
d. Mecanismos: - Contraccin de clulas endoteliales/- Canales
transitoplasmticos (transcitosis)

2. Reorganizacin del citoesqueleto

a. Citocinas como el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina -1 (IL-1)
pueden inducir una retraccin ms lenta y ms prolongada de las clulas
endoteliales. Esta reaccin puede tardar de 4 a 6 hs en desarrollarse despus del
desencadenante inicial y persistir durante 24 hs o ms.

3. Aumento de la transcitosis
a. Activada por el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF),
histamina.
b. Aumenta la permeabilidad venular
c. Mecanismo: Formacin de organelas, vesculo vasculares.

4. Filtracin Prolongada Retardada

a. Producida por lesiones trmicas leves o moderadas, como ciertas toxinas
bacterianas, radiaciones X o ultravioletas.
b. Se inicia transcurridas 2 a 12 hs y dura horas o das. Afecta vnulas y
capilares.
c. Mecanismo: Produce efecto directo del agente lesivo con lesin celular
retardada.

5. Lesin endotelial directa con necrosis y desprendimientos de clulas endoteliales

a. Produccin de vesculas necrosadas. Las filtracin se inicia tras la lesin y se
mantiene con grave intensidad durante varias horas hasta que los vasos lesionados
presentan trombosis o reparacin. Se llama Respuesta inmediata sostenida.

6. Lesin Endotelial Mediada por Leucocitos

a. Se adhieren al endotelio en la fase inicial dando lugar a la liberacin de
formas txicas de oxgeno y enzimas proteolticas que pueden producir lesin o
desprendimiento del endotelio, aumentando la permeabilidad.

Molculas complementarias de Adhesin

Selectinas: Receptores expresados en leucocitos y en el endotelio que contienen un
dominio extracelular que se une a azcares. Se expresan tpicamente en bajas
concentraciones o no se hallan presentes en las clulas normales.
Integrinas: Expresadas en las superficies celulares de los leucocitos que interactan
con sus ligandos en las clulas endoteliales. Son glicoprotenas heterodimricas
transmembrana.
Inmunoglobulinas
Glucoprotenas del tipo mucinas
Mediadores Quimicos

Los Mediadores de la inflamacin son sustancias que inician y regulan las reacciones
inflamatorias. Son muchos los mediadores que se han identificado y aplicado
teraputicamente para limitar la inflamacin.
Los mediadores ms importantes para limitar la inflamacin son las Aminas
vasoactivas, productos lipdicos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas (incluidas
las quimiocinas) y productos de la activacin del complemento.
Los mediadores son secretados por clulas o producidos por protenas plasmticas.
Los derivados de clulas se liberan mediante un proceso de exocitosis granular y los
principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamacin aguda son los
centinelas que detectan a los invasores y daan a los tejidos, es decir, macrofagos,
clulas dendriticas y mastocitos. Los mediadores derivados del plasma se producen
sobre todo en el hgado y estn presentes en la circulacin como precursores
inactivos.
Los mediadores activos solo son producidos en respuesta a diversos estmulos.
La mayora de los mediadores son de vida breve.
Un mediador puede estimular la liberacin de otros.

Quimiotaxis
Es un fenmeno de locomocin orientado segn un gradiente de qumico. Tanto las
sustancias exgenas como endgenas pueden ser quimiotcticos para los leucocitos. Las
clulas que responden a estmulos quimiotcticos son los granulocitos, monocitos y en
menor grado los linfocitos.
- Endgenos: Productos bacterianos

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Abbas A. K., Kumar V., Robbins L, Cotran S. Patologa Estructural y Funcional. 9na
Edicin. Captulo 2 Inflamacin Aguda y Crnica. Pg 48. Elsevier Espaa, 2008.
 - Exgenos: Componentes del sistema del complemento/ Productos de la va
metablica de la lipoxigenasa del cido araquidnico/ Citocinas, especialmente de la
familia de las quimiocinas.

Activacin Leucocitaria
Los estmulos para la activacin incluyen microbios, productos de clulas necrticas y varios
mediadores. Los leucocitos expresan sobre su superficie diferentes tipos de receptores que
notan la presencia de microbios. El compromiso de estos receptores por los productos
microbianos o por diversos mediadores de la inflamacin induce numerosas respuestas en
los leucocitos que son parte de sus funciones defensivas normales y se agrupan bajo el
trmino genrico de activacin leucocitaria.
Complejo Ag-Ac Fagocitosis
- Produccin de metabolitos (mediadores que amplifican la respuesta inflamatoria
incluidos los metabolitos del cido araquidnico y citocinas): Fagocitosis de
partculas.
- Produccin de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y eliminan tejidos
muertos. Estos productos leucocitarios incluyen enzimas lisosmicas y especies
reactivas del oxigeno y nitrogeno (estallido oxidativo).
- Modulacin de las molculas de adhesin leucocitaria.

Fagocitosis
Consta de 3 etapas distintas interrelacionadas:

1. Reconocimiento y unin de la partcula que va a ser ingerida por el leucocito:

- Opsonizacin: Producido por opsoninas (protenas del husped) que recubren
microbios y los toman como diana para la fagocitosis.
Las opsoninas ms importantes son anticuerpos del tipo inmunoglobulina G, que se
hallan presentes en la sangre. Los leucocitos expresan receptores para las opsoninas que
facilitan una rpida fagocitosis de microorganismos. Estos receptores incluyen el receptor
Fc para la IgG, receptores 1 y 3 del complemento y C1q para las colectinas. C3b, C3bii.

2. Englobamiento de la partcula (Fagosoma):

En la interiorizacin se emiten pseudpodos alrededor de la diana, formando la vacuola
fagocitica.

3. Destruccin o degradacin del material fagocitado (fagolisosoma):

la membrana de la vacuola se fusiona con la membrana del grnulo lisosmico, lo que da
lugar a la descarga de los contenidos de los grnulos al interior de fagolisozoma. Las etapas
claves en esta reaccin son la produccin de sustancia microbicidas dentro de los
lisosomas y la fusin de los lisosomas con los fagosomas. Las sustancias microbicidas ms
importantes son las especies reactivas del O2 (ROS) y las enzimas lisosmicas (quiz la
ms importante es la elastasa).

Otros constituyentes de los grnulos:

 - Protena bactericida aumentadora de la permeabilidad.
- Lisozima.
- Protena bsica mayor.
- Defensinas.

Exudado inflamatorio Agudo

Pared de los vasos sanguneos locales.
Contiene lquidos y electrolitos
Contiene protenas, especialmente fibringeno (fibrina e inmunoglobulina)
Transporta mediadores qumicos de la inflamacin a la zona lesionada.
Contiene principalmente neutrfilos, que son principales clulas implicadas en la
inflamacin aguda.
Cuando se colecciona puede formar: absceso, flemn, celulitis, empiema.

Tipos:
- Serosa: Se caracteriza por un derrame de un lquido acuoso relativamente pobre en
protenas que dependiendo del sitio de lesin deriva del suero o de las secreciones de
clulas mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural y pericrdico. Ej. ampolla
de una quemadura.
- Fibrinoso: Se produce como consecuencia de lesiones ms intensas que dan lugar a una
mayor permeabilidad vascular que permite que molculas de gran tamao (fibringeno)
atraviesen la barrera endotelial. Se presenta como una malla o cogulo amorfo.
- Purulenta: Se manifiesta por la presencia de grandes cantidades de exudado purulento
(pus) que consta de neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema.
- Mucocatarral
- Seudomembranoso
- Leucocitario
- Hemorragico
- Mixtos o combinados: fibrinopurulentos, serofibrinoso, serohemorrgicos.

Aunque las consecuencias de la inflamacin aguda se modifica por la naturaleza e

intensidad de la lesin, el sitio y tejidos afectados y la capacidad del husped para organizar
una respuesta la inflamacin aguda tiene uno de estos tres desenlaces.
Resolucin: La terminacin de la respuesta inflamatoria aguda implica la
neutralizacin, descomposicin o degradacin enzimtica de los diversos
 mediadores qumicos, la normalizacin de la permeabilidad vascular y el cese de la
migracin leucocitaria con la posterior muerte (post apoptosis) de los neutrfilos
extravasados. Se inhibe la inflamacin y se limita la reaccin. Se restaura la
normalidad histolgica y funcional.
Abscesos: Pueden formarse por infiltrados de neutrfilos extensos o en ciertas
afecciones bacterianas o fngicas (formadores de pus o piognicos).

Curacin: El desenlace habitual de la formacin de abscesos es la cicatrizacin.























 Inflamacin crnica

Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la que se pueden
observar simultneamente signos de inflamacin activa, distincin tisular y de intentos de
curacin.
Se distingue de la inflamacin aguda por los cambios vasculares, edema y un infiltrado
predominante de neutrfilos.
Infeccin: Es la reaccin inflamatoria provocada por grmenes patgenos.

Persistencia del estmulo

Inflamacion Aguda Inflamacin Crnica
Ataques sucesivos de la
inflamacin aguda

Lnea de defensa:
1. local: Integridad de la mucosa, tegumentos, ph gstrico.
2. Humoral: Inmunidad natural y/o adquirida.
3. Inflamacion
4. Vasos y ganglios linfticos. Sustancias FMN (linfangitis reactiva)
Si estas lneas de defensa fallan pasan al torrente sanguneo y actan las clulas del
sistema fagocitico FMN (higado- vaso), pero si tambien fallan producen:
Bacteremia: Es la presencia de bacterias en la sangre sin fenmenos generales de
toxemia. Ej: cepillado vigoroso.
Septicemia: Es la presencia de bacterias y sus toxinas al torrente sanguneo, con
signos y sntomas generales modificados.
Toxemia: Es la presencia de signos y sntomas que no dependen de los
microorganismos sino de sus toxinas.
Piemia: Tipo especial de supuracin, es decir presencia de pus en la sangre y
microorganismos que producen microabscesos y embolia supurativa diseminada.

Caractersticas Histolgicas: Tejido de granulacin

El tejido de granulacin es la expresin histolgica caracterstica de la inflamacin crnica,

donde se observa elementos de lesin tisular por persistencia de la noxa y elementos
histolgicos que representan los intentos de reparacin tisular,
Histolgicamente se puede reconocer:
Infiltracion con celulas mononucleares, incluidos macrofagos, linfocitos y celulas
plasmaticas. Rodeados por estroma edematoso.
Destruccin tisular, en gran medida inducida por los productos de clulas
inflamatorias. En grado variable.
Reparacin, que implica proliferacin de nuevos vasos o vasos de neoformacin,
que presentan paredes delgadas , luces dilatadas y endotelio prominente
(angiognesis) y fibrosis representada por proliferaci{on de fibroblastos y sntesis de
 fibras colgenas y reticulares que van aumentando a medida que el proceso
persiste.

Los Macrfagos son clulas tisulares derivadas de los monocitos de la sangre circulante
despus de su migracin a travs del torrente circulatorio. Los macrofagos se hallan
normalmente diseminados en la mayora de los tejidos conjuntivos, en rganos como el
hgado (clulas de kupffer), bazo y ganglios linfticos (histiocitos sinusales), SNC (microglia)
y pulmones (Macrofagos alveolares). En conjunto estas clulas comprenden el sistema
fagocitico Mononuclear. Actan como filtros para la materia particulada, microbios, clulas
senescentes, as como de centinelas para alertar a los componentes especficos del
sistema inmunitario adaptativo (linfocitos T y B), frente a los estmulos lesivos.
La semivida de los monocitos circulantes es de aproximadamente 1 dia. Bajo la influencia
de molculas de adhesin y factores quimiotcticos comienzan a migrar al sitio de lesin en
las 24 a 48 horas siguientes al comienzo de la inflamacin aguda. Cuando los monocitos
alcanzan el tejido extravascular, sufren una transformacin a macrofagos de mayor tamao,
que tienen semivida mayores y una mayor capacidad para la fagocitosis que los monocitos
de la sangre.
Los macrofagos pueden activarse, lo que da lugar a un mayor tamao celular, mayor
contenido de enzimas lisosmicas, metabolismo ms activo y mayor capacidad para destruir
los organismos ingeridos. Los macrofagos activados son mas grandes, lisos y de color rosa
(H/E). Los seales de activacin incluyen la endotoxina bacteriana y otros productos
bacterianos, citocinas secretadas por linfocitos T sensibilizados y protenas de la MEC como
fibronectina. Despues de la activacion, los macrofagos secretan variedad de productos
biolgicamente activos que si no son regulados pueden dar a una lesin tisular y fibrosis,
caracterstica de la inflamacin crnica.

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Abbas A. K., Kumar V., Robbins L, Cotran S. Patologa Estructural y Funcional. 9na
Edicin. Captulo 2 Inflamacin Aguda y Crnica. Pg 57. Elsevier Espaa, 2008.
Despus de la eliminacin del estmulo iniciador, los macrofagos mueren o se vuelven a los
vasos linfticos. En los sitios deinflamacion crnica persiste la acumulacion de macrofagos
que pueden proliferar.
La liberacin se da por quimiocinas derivadas de linfocitos y de otras citocinas que
constituyen un mecanismo por el que se recluta los macrofagos a sitios de inflamacin o se
inmovilizan en ellos.
Otras clulas:
Linfocitos: Se inmovilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y
por clulas.
Clulas plasmticas: Elaboran anticuerpos dirigidos contra el antgeno que persiste
en la zona de inflamacin o contra los componentes tisulares alterados.
Mastocitos: Participan en reacciones inflamatorias agudas y persistentes.
Eosinfilos: Mediados por Ig E y en infecciones parasitarias.

Inflamacin Granulomatosa:
Se caracteriza por agregado de macrofagos activados que adoptan un aspecto epitelioide.
Los granulomas se pueden formar en el marco de respuestas de clulas T persistentes a
ciertos microbios, donde las citocinas derivadas de las clulas T son las responsables de la
activacin crnica de la macrofagos. Tambin se pueden desarrollar granulomas en
respuesta a cuerpos extraos inertes, formandose granulomas de cuerpo extrao. La
formacin de un granuloma separa por medio de una pared al agente causal constituyendo
un mecanismo de defensa til. Sin embargo la formacin de un granuloma no siempre lleva
a la erradicacin del agente causal que es resistente a la destruccin o degradacin y la
inflamacin granulomatosa con la posterior fibrosis puede ser la principal causa de
disfuncin del rgano en algunas enfermedades como la tuberculosis.

Morfologa:
En preparaciones con H/E las clulas epitelioides de los granulomas tienen un citoplasma
granular de color rosa con lmites mal delimitados. Los agregados de macrofagos
epiteliodes se hallan rodeados por un collar de linfocitos que secretan citocinas
responsables de la activacion de macrofagos. Los granulomas evolucionados pueden tener
un borde de fibroblastos y tejido conjuntivo. De modo no invasivo se observan clulas
gigantes de 40 a 50um de dimetro.
En granulomas asociados a infecciones, una combinacin de hipoxia y de lesiones por
radicales libres lleva a una zona de necrosis central (necrosis caseosa), este material se
muestra como restos amorfos, sin estructura y grnulos, con prdida completa de detalles
celulares. La cicatrizacin de los granulomas se acompaa de fibrosis que puede ser muy
extensa.

GRANULOMA: Elementos celulares mononucleares tienden a circunscribirse alrededor del

foco central en el que se ven clulas multinucleadas gigantes.
FLEMN: Coleccin de material inflamatorio (purulento) en el interior de un rgano o en la
mucosa del mismo. Inflamacin del tejido conjuntivo especialmente en las encas que es
causado por una infeccin.
CELULITIS: Inflamacin aguda de las estructuras cutneas, incluyendo el tejido adiposos
subyacente, generalmente producida por un agente infeccioso y manifestada por dolor,
rubor, aumento de la temperatura local, fiebre y malestar general.
ABSCESO: Coleccin de pus, producida en general por una infeccin bacteriana. Puede
formarse en distintas regiones del organismo (cerebro, huesos, piel, msculos). Puede
ocasionar fiebre, escalofros, temblores, enrojecimiento y dolor de la zona afectada.
FSTULA: Comunicacin anormal entre 2 rganos o 2 secciones del mismo rgano entre si
o con la superficie. Posee un conducto de paredes propias.
INFECCIN: Es aquel proceso inflamatorio provocado por grmenes patgenos.
BIBLIOGRAFA

1. Abbas A. K., Kumar V., Aster J. C. Robbins y Cotran, Patologa Estructural y

Funcional. 9na Edicin. Elsevier Espaa, 2015.
2. Abbas A. K., Kumar V., Robbins L, Cotran S. Patologa Estructural y Funcional. 9na
Edicin. Captulo 2 Inflamacin Aguda y Crnica. Elsevier Espaa, 2008.
3. Material terico y prctico de la Ctedra y del laboratorio de Anatoma Patolgica de
la Facultad de Odontologa de la UNNE.