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Copyright 2014 por la Sociedad Argentina de Endocrinologa y Metabolismo RAEM 2014. Vol
Vol51
51N
N 11
REVISIN
RESUMEN
La apropiada nutricin es esencial para la vida. A travs de los nutrientes, seconstituyen los componentes
necesarios para el buen funcionamiento del organismo que incluyen aquellos que forman parte del sistema
inmune. Una respuesta inmune efectiva, representa una lnea de defensa importante del husped frente a
alteraciones diversas como la transformacin de clulas normales en neoplsicas. En el proceso de carcinogne-
sis, la asociacin de malnutricin y escapes del control del sistema inmune son frecuentemente observadas.
Las modificaciones del sistema inmune pueden ser ms intensas cuando se trata de un tumor establecido,
dado que se adicionan otros factores propios de los regmenes teraputicos que conllevan cambios, desde
discretos a severos, en el consumo energtico habitualen donde intervienen mecanismos de inflamacin.
En el presente trabajo se realiza una revisin de las asociaciones de la nutricin con el origen del cncer y
el funcionamiento del Sistema inmune, as como la posibilidad teraputica de componentes de la nutricin
en cncer. Rev Argent Endocrinol Metab 51:30-36, 2014
Los autores declaran no poseer conflictos de inters.
Palabras clave: nutricin, inmunidad, cncer
ABSTRACT
Good nutrition is essential for life. Nutrients provide, the necessary components for normal body function-
ing, including those required by the immune system. An effective immune response represents a first line
of defense of the host against various abnormal changes, such as transformation of normal cells into cancer
cells. During carcinogenesis, an association between malnutrition and escapes from immune system control
is frequently observed. In addition, changes in the immune system can be more marked in cases of estab-
lished tumors, because of other contributing factors inherent to therapies that also produce discrete to severe
changes in the usual energy consumption with the intervention of inflammation mechanisms. In this paper,
we review the associations between nutrition, the origin of cancer and immune system functioning, as well
as the therapeutic potential of nutritional components in cancer. Rev Argent Endocrinol Metab 51:30-36, 2014
No financial conflicts of interest exist.
Key words: nutrition, immunity, cancer
cin del cncer y conservar la salud. En la dieta Vitaminas: con accin protectora del ADN: Fo-
existen componentes que promueven o bloquean latos.
sustancias cancergenas. Los micronutrientes (vi- Minerales: antioxidantes e inmunomodulado-
taminas, minerales y fitoqumicos) aportados por ras: Selenio y Zinc.
los vegetales y las frutas, neutralizan los efectos Estos compuestos se deben ingerir en su forma
negativos de algunos nutrientes provenientes de natural porque poseen mejor biodisponibilidad,
las carnes, como las grasas saturadas, el cido gra- biodistribucin y no se acumulan a niveles txicos(1).
so w-6 y algunos aminocidos que al pasar por el Por ultimo, en relacin a la nutricin en el
hgado generan sustancias con accin cancergena. origen del cncer, cabe aclarar que existen sustan-
Hoy se sabe que no todos los agentes cancergenos cias como los alcoholes que si bien algunas de sus
provienen del exterior, el organismo tambin los formas son nutrientes, como algunas vitaminas,
produce. Como ejemplo estn las especies reac- el consumo de etanol, especficamente, es consi-
tivas del oxgeno, por lo que muchos nutrientes derado un hbito txico que favorece la aparicin
participan en los mecanismos de neutralizacin de algunos tipos de cnceres. El etanol no es can-
de estas sustancias(1,10). Teniendo en cuenta estas cergeno per se pero sus metabolitos s, y uno
consideraciones, ingerir una proporcin mayor de de ellos, el acetaldehdo comienza a producirse
vegetales y frutas sin dejar de comer crnicos, que desde etapas tan tempranas de su ingesta, como
poseen nutrientes esenciales, previene contra los en la boca con la accin de la flora bacteriana que
tumores malignos debido a la inclusin en la dieta metaboliza este alcohol a acetaldehdo y en el or-
de los llamados nutrientes bioactivos o alimentos ganismo por la accin de la alcohol deshidrogenasa
funcionales. Estos tipos de alimentos tienen la pro- y el citocromo P450 2E1. Sin embargo, el etanol
piedad no solo de nutrir sino que, adems, ejercen compite con otros nutrientes y puede depletarlos,
efectos farmacolgicos que modulan las funciones como los retinoides, que s tienen efectos antican-
del organismo con efecto benfico para la salud. cergenos e inmunomoduladores(12).
Ejemplos de stos son(11). Los trastornos nutricionales no solo se relacio-
Polifenoles: que poseen actividad antioxidante nan con el origen del cncer, tambin repercuten
como fenoles cidos y flavinoides. negativamente en la evolucin y pronstico, ya
Fitoestrgenos: con actividad estrognica pro- que conducen a inmunodeficiencias, infecciones,
tegiendo contra el cncer de prstata y mama: interfiere con los procedimientos teraputicos y
isoflavonas, lignanos y cumestanos. son causa de mortalidad de forma directa en el
Lpidos vegetales: Isoprenoides con actividad paciente portador de cncer.
antioxidante y cidos grasos esenciales, que
potencian la accin de drogas anticancerosas y
con efectos citotxicos directos sobre este tipo 2. EFECTOS DE LA NUTRICIN EN EL
de clulas. FUNCIONAMIENTO DEL SI
B-Glucanos: modifican metabolitos con activi-
dad cancergena en el colon. El SI est formado por molculas efectoras y sea-
rgano Sulfurados potentes antioxidantes: lizadoras, clulas y tejidos linfoides. Este sistema
S-alilcistena, S-alilmercaptocistena y di- est ampliamente distribuido por todo el organis-
sulfuro de dialilo. mo y la mayora de sus componentes recirculan
Monoterpenos: cuyo mecanismo de accin est continuamente. Estas condiciones presuponen
relacionado con la interaccin de las enzimas he- un alto consumo energtico y de nutrientes para
pticas de fase I como la P450 y de fase II como mantener el correcto funcionamiento. La micro-
la UDP glucoronosiltransferasa, previniendo biota intestinal, que a su vez se modifica por la
contra el cncer e incluso cuando ya existe un nutricin, tambin determina en cierta medida la
tumor se plantea que tienen accin apopttica regulacin y actividad del SI(13-15).
sobre clulas malignas: Limoneno, Geraniol y La causa ms frecuente de inmunodeficiencia
Carveol. secundaria en el mundo es la desnutricin proteico-
Metilxantinas: efecto antioxidante: cafena y energtica. La mayora de los componentes mole-
tanatos del T. culares del SI son protenas (inmunoglobulinas,
Vitaminas: antioxidantes e inmunomodulado- elementos del complemento, citokinas, algunos
ras: A, C y E. reactantes de fase aguda), por lo que se requiere
La nutricin, inmunidad y cncer Villegas Valverde CA y col. 33
un adecuado aporte de este principio bsico de la generalmente, puede aparecer una desnutricin
nutricin, se recomiendan entre 1,2-1,5 % g/Kg de proteico-energtica, que en su forma avanzada se
peso al da, y cantidades superiores no muestran le denomina caquexia. Estas alteraciones nutricio-
mayor beneficio sobre el sistema. nales se deben a mltiples factores dentro de los
La produccin de leucocitos requiere de prote- que se encuentran:
nas, carbohidratos, lpidos, nucletidos, vitaminas El tumor es un gran consumidor de energa y
y minerales. Estos son los mismos requerimientos nutrientes por su gran proliferacin celular y
para garantizar la actividad efectora y superviven- alto metabolismo, y aunque per se no es efi-
cia de los linfocitos. Por ejemplo se ha demostrado ciente, estas clulas hacen una reprogramacin
que la glutamina y la arginina mejoran las respues- metablica como adaptacin(17-18).
tas de clulas T, la fagocitosis de macrfagos y la Se ha propuesto, en modelos animales, que el
funcin de clulas B. Los cidos grasos esenciales tumor libera factor movilizador de lpidos y
(w-6 y w-3) son muy necesarios para el funciona- factor inductor de protelisis que poseen efectos
miento y la regulacin del SI, incluso cada uno catablicos. No se ha podido establecer como
tiene efectos contrapuestos como resultado del definitivos en humanos(3).
metabolismo de ambos: el w-6, derivado del cido Tambin poseen efectos catablicos factores
araquidnico y de los eicosanoides, es proinflama- derivados del microambiente del tumor con
torio; sin embargo, la ingestin de w-3 minimiza participacin del sistema inmune, como el factor
este efecto proinflamatorio, pues inhibe a las de necrosis tumoral, interleukina-1, interleuki-
desaturasas 6 y 5 y limita la produccin del cido na-6, interfern gamma y el factor inhibidor de
araquidnico y otras citokinas proinflamatorias(14). la leucemia.
Los cidos nucleicos son precursores de las macro- Las complicaciones como las infecciones provo-
molculas de ADN y ARN, a pesar de que los leucoci- can un consumo adicional de nutrientes y mayor
tos en general, son capaces de sintetizar y reutilizar prdida de peso.
estas sustancias. Se ha comprobado que su deficiencia La edad de los pacientes en muchos casos es
en la dieta disminuye las funciones fagocticas de avanzada por lo que la senectud y sus comor-
macrfagos y en general afecta la respuesta inmune. bilidades contribuyen desfavorablemente a la
Este dficit funcional se debe, fundamentalmente, a malnutricin.
que los tejidos del SI tienen una alta tasa de recambio Los tratamientos oncoespecficos (Radioterapia,
celular y produccin de protenas(14). Quimioterapia y la Ciruga) tambin propician
Las dietas ricas en vitaminas A, del complejo B y la desnutricin.
C son importantes para mantener la reproduccin Por ltimo y no menos importante, los factores
celular e integridad del tejido linfoide, adems de psquicos, sociales, as como la organizacin de
su accin antioxidante, por lo que son consideradas los servicios de salud, pueden ser desfavorables
inmunomoduladoras(13-1). Los minerales zinc y sele- para mantener una adecuada nutricin en este
nio tambin estn involucrados directamente en el tipo de paciente.
funcionamiento de las clulas linfoides. El dficit Profundizando en algunos mecanismos por los
de zinc conduce a hipoplasia tmica, linfopenia y cuales el tumor repercute en el estado nutricio-
reduccin de las respuestas celulares y humora- nal del paciente, se puede mencionar, que en las
les(16). Estos elementos como ya se ha mencionado clulas neoplsicas se produce el efecto Warburg,
anteriormente, tambin son antioxidantes(13-14,16). que consiste en obtener los ATP de la gluclisis y
En general, la nutricin y en especial la presen- no de la fosforilacin oxidativa, an en presencia
cia de nutrientes especficos garantizan el complejo de concentraciones normales de oxgeno. El con-
funcionamiento del SI. sumo de glucosa se multiplica varias veces como
resultado de esto, por lo que se incrementan los
transportadores de glucosa hacia el citoplasma. Se
3. EFECTOS DEL CNCER EN LA produce un estrs oxidativo resultante que estimu-
NUTRICIN la la induccin de los genes del Factor Inducible por
Hipoxia 1, este factor es uno de los responsables
El estado nutricional se afecta por la presencia de de la reprogramacin metablica de la clula neo-
un tumor maligno. En la actualidad el cncer est plsica. Dentro de esta reprogramacin metablica
formado por ms de 200 enfermedades en las que, se produce una flexibilidad metablica, que
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los efectos perjudiciales de los metabolitos prove- conservados en otras especies, lo que puede tener
nientes de los alimentos de origen animal. Otro relevancia en humanos, especialmente en relacin
aspecto a tener en cuenta son los horarios de la a dietas que aportan altas cantidades de hierro y
alimentacin en el da, los cuales deben ser fijos y bajas en calcio(20). El aporte de selenio es til, porque
distribuidos en 6 comidas, no es recomendable ms induce un conjunto de genes supresores de tumores
de 6, porque tambin la digestin consume energa, entre otros beneficios, sobretodo se ha comprobado
menos de 6 tampoco es recomendable, para evitar que est involucrado en 2500 genes de los 12000 que
largos perodos de ayuno. En el horario del almuer- se han mapeado en el cncer de prstata(20).
zo es donde se debe incluir proporcionalmente el Con la adecuada nutricin se logra:
mayor nmero de caloras, seguido del desayuno Evitar o revertir las deficiencias de nutrientes.
y las menores cantidades en la cena(10). Conservar la masa corporal delgada.
Siempre debe preferirse el aporte de micronu- Ayudar a los pacientes a tolerar mejor los tra-
trientes de forma natural y no su adicin en forma tamientos.
de preparados de multivitaminas y minerales, en Reducir a un mnimo los efectos secundarios y
los casos que se requieran usar para complemen- las complicaciones relacionados con la nutricin.
tar o suplementar la dieta, ha de preferirse los Mantener la fortaleza y la energa.
preparados mltiples sobre los aislados, debido a Proteger la funcin inmune, con lo cual se dis-
que existen vitaminas que interfieren con el me- minuye el riesgo de infeccin.
tabolismo y la absorcin de otras. Por ejemplo, los Ayudar en la recuperacin y la curacin.
folatos producidos por el consumo incrementado Mejorar al mximo la calidad de vida(3).
de B12 y otro ejemplo es que el cinc interfiere con En la actualidad se encuentran en fase de ensayo
el cobre. Adems, el exceso de alguna vitamina o clnico un conjunto de candidatos teraputicos,
mineral resulta ms perjudicial que beneficioso, que tienen como denominador comn el uso de
ejemplos existen muchos pero es de destacar la compuesto de la nutricin, partiendo del esclare-
controversia con respecto al cido flico, donde cimiento de las funciones bioactivas de nutrientes.
la mayora seala que el exceso de folatos en el Por solo citar un ejemplo: el 3',4',7-trihydroxyiso-
paciente con cncer, no es beneficioso; sin em- flavone proveniente de las flavonas de la Soya es
bargo, su dficit tampoco lo es(1). El bajo aporte un potente inhibidor de las ciclinas CDK2 y CDK4,
de la dieta de cido flico produce la sustitucin la que participan en el progreso del ciclo celular
de la timina por uracilo en el DNA que produce, y detencin evita los procesos tumorognicos(21).
adems, un patrn anormal de metilaciones de la Dentro de la medicina personalizada el empleo
cromatina (cambios epigenticos)(20). El exceso de de fitoqumicos y nutrientes especficos, es lo que se
vitamina E es procarcinognico y su metabolismo propone en el futuro cercano para prevenir y tratar
genera carboetil-1-hidroxicromano, que disminuye el cncer, diseando dietas que no solo nutran al
la efectividad de las drogas quimioteraputicas(20). paciente sino que tengan una repercusin positiva
En el caso del epitelio intestinal, el cobre es en la enfermedad con efectividad demostrada(21).
fundamental para la movilidad de las capas de
reparacin de este epitelio y para ello, el metal
interacciona con protenas trbol (TFF1), las que CONSIDERACIONES FINALES
tienen una funcin de acuerdo a si estn en un
estado de heterodmero o de homodmero. En este Dos de los aspectos con respecto al cncer, que se
ltimo estado favorecen al tumor y el cobre es el valoran hoy en da con mayor relevancia son la nu-
encargado de permitir el estado heterodmero de tricin y el sistema inmune. Esto est sustentado
efecto antitumoral(20). por el nmero de publicaciones que diariamente
En el colon de ratas, el hierro y el calcio tienen aparecen en el mundo con respecto a la relacin
efectos contrapuestos en la expresin de protenas entre inmunidad, nutricin y cncer. Pero la nu-
relacionadas con procesos carcinognicos. Por un tricin requiere una atencin especial, ya que se
lado, el hierro aumenta la citotoxicidad carcinogni- han observado cambios en la epidemiologa de los
ca y el calcio la inhibe debido a la accin diferencial factores involucrados en la etiopatogenia del cn-
sobre el gen pentatraxin de la mucosa: el hierro lo cer, tanto los modificables como no modificables, la
inhibe en su expresin mientras que el calcio lo nutricin entrara dentro de los modificables. Sin
induce. Se ha demostrado que estos genes estn embargo, a travs de los cambios epigenticos, la
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