Mutaciones y Mutagnesis

Dra. Mariela Solano

Dra. Mara Jos Surez
Bach. Leonardo Calvo
 Mutaciones genticas
Def: Alteraciones en la secuencia de
ADN (cambios en pares de bases).

Molculas ADN: tienen capacidad de

almacenar, replicar, transmitir y
descodificar informacin.

Cometen errores durante estos

procesos.

Estos errores se llaman MUTACIONES.

 Importancia de los Mutaciones
Permiten la variabilidad fenotpica, la
adaptacin a los cambios ambientales y la
evolucin de las especies.

Son el origen de la mayora de alelos nuevos y

de la variacin gentica entre poblaciones.

Son el origen de los cambios genticos que

conducen a la muerte celular, enfermedades
genticas y cncer.

En la investigacin gentica, sirven de

marcadores para identificar genes.
Mecanismos de Reparacin de
errores y lesiones del ADN

Mutaciones

Diversidad gentica-Diversidad
de los organismos

Materia prima para la

evolucin
Clasificacin de las Mutaciones
 Mutaciones genticas
Pueden producirse dentro de las regiones de un gen que codifican a
la protena o en regiones externas a los genes (Exones e intrones).

Se producen en clulas somticas (producen muerte celular

localizada, tumores) y germinales (hereditarias, producen enf.
genticas y diversidad).
 Gamticas vrs Somticas
Somticas Gamticas

No se transmiten a las generaciones Se transmiten a la descendencia

posteriores.
Autosmicas dominantes
Mosaicismo Autosmicas recesivas
Ligadas al X
Etapa en el desarrollo en que se den.
Mutaciones segn el mecanismo causal
Pueden darse por sustitucin, delecin o insercin de uno o ms pares de
bases

QUE FEO SIN ESA LUZ

Sustitucin Delecin Insercin

QUE FEA SIN ESA LUZ QUE EOS INE SAL UZ QUE FME OSI NES ALU Z
FUE FEO SIN ESA LUZ
QUE VEO SIN ESA LUZ Prdida de un F Insercin de una M
 Sustituciones

Puntual o por sustitucin de

bases

Transicin: reemplazo de
una pirimidina-pirimidina
purina-purina.

Transversin: intercambio
entre purina-pirimidina.
 Inversin

Un segmento cromosmico cambia

de sentido dentro del propio
cromosoma.

No implica perdida de informacin

gentica sino simplemente una
reordenacin lineal de la secuencia
de genes.
 Delecin

Consiste en la prdida de un
fragmento de ADN de un
cromosoma.

El portador de una delecin es

monosmico respecto a la
informacin gnica del segmento
correspondiente del homlogo
normal.

Resultado de un entrecruzamiento
desigual entre cromosomas
homlogos o cromtidas hermanas
mal alineados.
Ej. Sndrome de maullido de gato

Perdida parcial de un
cromosomadeleccin
segmentaria.

Jerome LeJEune, 1963.

Parte pequea del brazo

corto del cromosoma 5: 46, -
5p.

Incidencia 1 en 50 000
 Translocacin

El desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un nuevo lugar en

el genoma.
 Efectos sobre la protenas

Mutacin silenciosa
No cambia la secuencia de aminocidos de la protena codificada.
Codifica por un aminocido que funciona de manera equivalente al
aminocido original.
Intrones.

Mutacin de cambio de sentido

Codifica por un aminocido que funcione diferente.

Mutacin sin sentido

Puede producir un codn terminal inapropiado que corte la
traduccin de ARN mensajero antes de que la protena est
terminada.
Mutaciones segn el mecanismo causal
 Mutaciones genmicas

Durante la meiosis, el fallo de los cromosomas para separarse

adecuadamente conlleva a una variacin en el contenido cromosmico de
los gametos; as como del producto final derivado de dichos gametos.
Aneuploidia
 M. Espontneas vrs M. inducidas

Espontneas Inducidas

Se producen en la naturaleza. Resultado de la influencia de algn

factor artificial
No hay ningn agente especfico a
ellas, principalmente durante el Radiaciones
proceso de reparacin del ADN. Agentes qumicos

Errores en la replicacin.

Daos fortuitos del ADN.

Elementos genticos
transponibles.
Mutaciones Espontneas
 Errores en la Replicacin

Replicacin de secuencias de ADN es muy

fiable, 1 x 109 (3 nucletidos por divisin).

Exonucleasa 3-5

Se da cuando las polimerasas insertan

nucletidos incorrectos en la cadena
replicada del ADN.

A veces se corrigen, cuando los mecanismos

de reparacin no logran corregir se da la
mutacin.
 Errores en la Replicacin

Tautmeros: cuando las bases adoptan

formas diversas (bases pasan de forma
cetnica a tautomrica enlica).

Las formas tautomricas muestran relaciones

de apareamiento distintas.

Producen mutaciones puntuales.

Errores en la Replicacin
 Errores en la Replicacin de ADN

Inserciones o deleciones de muy pocos

nucletidos que se producen con frecuencia en
regiones de secuencias muy repetidas
 Lesiones Espontneas

Desaminacin: prdida de grupo amino, la

citosina (C) por desaminacin se convierte en
uracilo (U).
 Lesiones Espontneas

Despurinizacin: rotura del enlace glucosdico

entre la base nitrogenada y el azcar al que
est unida con prdida de una Adenina (A) o de
una Guanina (G).
 Daos fortuitos de ADN

Daos oxidativos del ADN

El metabolismo aerbico produce radicales superoxido O2, perxido

de hidrgeno H2O2 e hidroxilo.

Produciendo daos en el ADN y la transversin GCTA. La

transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que
aparea con la Adenina.
 Elementos transponibles

Son secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posicin

dentro del genoma. Producto de este cambio de posicin produce una
delecin o prdida de base. Y al insertarse dentro de un gen se produce
una adicin de una gran cantidad de nucletidos que tendr como
consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen.

Presentes en todos los organismos.

Comprenden grandes porciones de algunos genomas eucariotas (50% del

genoma humano).

Se desconoce la funcin
 Elementos transponibles

Algunos genes evolucionan de estos

elementos.

Modificar y reestructurar el genoma.

Capacidad de interrumpir genes y causar

mutaciones, daos cromosmicos.
 Secuencias de Insercin

Elementos de ADN relativamente cortos,

no exceden 2000pb.

Contienen un gen que codifica una

transposasa.

Contienen repeticiones terminales

invertidas.
Segmentos cortos de ADN que tienen
la misma secuencia nucleotdica pero
orientada en direcciones opuestas.

Sitios de unin y reconocimiento para

la unin de la transposasa.
Elementos transponibles en la especie
humano

Elementos de insercin largos (LINES)

21% del ADN genmico
6400pb

Elementos de insercin cortos (SINES)

13% del ADN genmico
500pb

Parecen ser inactivos, gran movilidad y posibles efectos mutagnicos

Elementos transponibles en la especie
humano
Nio con hemofilia.

Se encontraron LINES en dos puntos del gen.

Secuencia LINES no se encontraba en ninguno de los dos cromosomas

de la madre.

Se detect en el cromosoma 22 de ambos progenitores.

Transpuesto de un cromosoma a otro en las clulas formadores de

gametos de la madre.
Elementos transponibles en la especie
humano
LINES:
Distrofia muscular de Duchenne por insercin en el gen de distrofina.
Cncer de colon y mama por insercin en genes APC y c-myc.

SINES:
Cncer de mama por insercin del elemento Alu en el gen BRCA2
inactivando este supresor de tumor.
Hemofilia (IX), acolinesterasemia y neurofibromatosis.
Mutaciones Inducidas
 Agentes qumicos con capacidad
mutagnica

Anlogos de base: Sustancias con parecido estructural a las bases

nitrogenadas que pueden sustituirlas en la replicacin y dar lugar a
apareamientos errneos.

Modificadores de base: Sustancias que afectan a las bases

nitrogenadas alterndolas qumicamente y modificando su capacidad
para formar puentes de hidrgeno.

Agentes intercalantes: Sustancias con estructura qumica plana que se

intercalan entre los pares de base durante la replicacin dando lugar a
adiciones o deleciones de base.
 Etilmetanosulfonato (EMS): produce
transiciones GCAT

Nitrosoguanidina (NG): produce

transversiones GCTA

Luz ultravioleta (UV): produce

transiciones y transversiones, as
como dimeros de timina.

Iones bisulfito y cido nitroso:

produce desaminacin, transforma
citosina en uracilo.

Benzopireno: potente carcingeno.

Bromuro de etidio.
Muchas Gracias