Ao del Buen Servicio al Ciudadano

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

CURSO:
FARMACOLOGA

TEMA:
HEPARINA Y PROTAMINA

PROFESOR:
QF. PERDOMO

INTEGRANTES:

CARHUAS IBAEZ MELISSA

NIETO ATENCIA MICHEL

AUPA GALINDO CARMELITA QUINTO PAREDES ELVIS

RODRIGUEZ GUARNIZO RICARDO

SAN MIGUEL DURAND MIGUEL

2017
 Farmacologa

INTRODUCCIN

La heparina es un conocido anticoagulante, este frmaco es capaz de interrumpir la

cadena de la coagulacin, haciendo poco probable que la sangre se llegue a coagular, e
este modo la heparina es muy usada en la medicina en trasfusiones sanguneas, o para
evitar la formacin de trombos en los capilares sanguneos.

En esta prctica se busca determinar la eficacia de la heparina, en evitar la coagulacin

y la reaccin antagnica de la protamina, con respecto a la heparina, ya que como se
sabe esta acta sobe la heparina, evitando de ese modo su efecto anticoagulante.

Para ello se usaron dos ratas de laboratorio, en las cuales se midieron el tiempo de
coagulacin de forma basal y con el efecto del frmaco (heparina en uno) y con el efecto
de los dos frmacos en otro (heparina y protamina).

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LOGROS DE LA PRCTICA

Lograr fomentar el trabajo en equipo, con el fin de obtener unos resultados

fiables de la prctica realizada.

Conocer el mecanismo de accin de la heparina y como es que esta acta a nivel

de los factores de la coagulacin.

Conocer el mecanismo de accin de la protamina y determinar de qu forma

interacta con la Heparina ara poder hace un efecto antagnico.

Determinar la diferencia de tiempo promedia que hay en el tiempo de

coagulacin de forma basal y el tiempo que este puede demorar si se aplica un
anticoagulante.

Determinar la velocidad y ventaja de la va de aplicacin del frmaco y

comprender el porqu de la seleccin de esta va.

Apreciar el efecto antagnico de la Protamina con la Heparina, y la velocidad en

la que esta acta.

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MARCO TERICO DE PROTAMINA

FARMACOCINTICA:
Ingresa a circulacin sistmica despus de la administracin IV. Metabolismo heptico.
Excrecin renal Precauciones (1) Embarazo: no se han realizado estudios adecuados que
demuestren problemas. (2) Lactancia: no se han documentado problemas, se desconoce
si se distribuye en leche materna. (3) Pediatra: los estudios realizados no han
documentado problemas especficos. (4) Geriatra: no se han realizado estudios
adecuados que demuestren problemas. (5) Insuficiencia renal: sin indicacin de reajuste
de dosis. (6) Insuficiencia heptlca: sin indicacin de reajuste de dosis. (7) Riesgo
Incrementado de reaccin anafilctica: en pacientes expuestos previamente a
protamina, en alrgicos a pescado, con antecedente de tratamiento con insulina NPH
(insulina protamnica), en varones infrtiles o vasectomizados (presencia de anticuerpos
antiprotamina).

MECANISMO DE ACCIN:
la protamina es una sustancia fuertemente bsica, que se combina con la heparina
fuertemente cida para formar complejos estables. La heparina produce su efecto de
forma indirecta, aparentemente al formar un complejo con una molcula de
antitrombina III (cofactor de la heparina), que provoca un cambio en la conformacin de
estas molculas, lo que da lugar a mayor actividad de la antitrombina III. Uno de los
estudios realizados indica que al combinarse con la heparina, la protamina causa
disociacin del complejo heparina-antitrombina III, que resulta en prdida de la
actividad anticoagulante.
Acta unindose e inactivando a la heparina en virtud de su intensa carga electropositiva
(la heparina es marcadamente electronegativa), mediante la formacin de un complejo
inico estable. La reaccin de inactivacin es prcticamente instantnea y los efectos
perduran durante unas 2 h, lo que puede obligar a administrar ms de una dosis de
protamina. Cada miligramo de protamina es capaz de neutralizar entre 90 y 115 UI de
heparina.
Otras acciones: tiene determinada actividad anticoagulante cuando se administra en
ausencia de heparina, pero no se usa como un anticoagulante. Este efecto
anticoagulante puede deberse a la actividad antitromboplastina de la protamina, que
da lugar a la inhibicin de la generacin de trombina.

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FARMACODINAMIA:
El clorhidrato de protamina es una protena bsica de bajo peso molecular que se
obtiene aislndola del esperma de pescados de la familia Salmonidae (salmn). De los
aminocidos que la componen, ms de 65% son arginina, prolina, serina y valina. El
clorhidrato de protamina se presenta como solucin transparente incolora, inodora y
estril para uso inyectable.
El clorhidrato de protamina acta como un antagonista de la heparina a la que se le une
por combinacin inica (cargas electropositivas) formando un complejo estable y en
consecuencia la inactiva, esta reaccin es casi instantnea y su efecto se puede
prolongar aproximadamente hasta por 2 horas. In vitro e in vivo, el clorhidrato de
protamina tambin interacciona con las plaquetas, fibringeno y otras protenas
plasmticas, pudiendo inducir un efecto anticoagulante discreto propio de este
compuesto. El efecto anticoagulante lo ejerce por dos mecanismos, que evitan la
conversin de protrombina a trombina: inhibiendo la formacin de tromboplastina e
inhibiendo la actividad de la tromboplastina. La fase metablica no est bien esclarecida,
parece ser que el compuesto protrombina-heparina es parcialmente metabolizado y
degradado mediante fibrinlisis a heparina libre. En consecuencia se debe administrar
la cantidad mnima de protamina requerida para neutralizar la heparina clcica, derivada
de la mucosa intestinal, o la heparina sdica, derivada del tejido pulmonar bovino o de
la mucosa intestinal porcina, presente en el plasma.

OBSERVACIN DE EFECTO:
La protamina tiene un efecto antagonista sobre la accin de la heparina es por ello que
la rata deja de sangrar en menor tiempo a la sola dosificacin de heparina.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA VIA DE ADMINISTRACIN IM:

Ventajas:
No son afectadas por las enzimas del estmago.
El principio activo no es afectado por la ionizacin.
Tiene una accin ms rpida.
Desventajas:
Una vez aplicada la ampolla no se puede retirar del organismo.
Causa dolor en la aplicacin.
Se complica a la hora de medir con exactitud la cantidad en el llenado de la
jeringa.

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INDICACIONES TERAPEUTICAS:
PROTAMINA 1000* est indicada para el tratamiento de pacientes con hemorragias por
sobredosis de heparina, en pacientes sometidos a ciruga cardiovascular con circulacin
extracorprea que requieran neutralizar el efecto de la heparina y en pacientes
sometidos a procedimientos de hemodilisis.

CONTRAINDICACIONES:
No se administre en individuos con antecedentes de hipersensibilidad al clorhidrato de
protamina.

MARCO TERICO DE HEPARINA

FARMACOCINTICA:
Absorcin solo por va IV. Amplia distribucin en los tejidos, extracelular. Metabolismo
heptico. Excrecin renal, principalmente como metabolitos.

FARMACODINAMIA:
Inhibe las reacciones que producen la coagulacin de la sangre y la formacin del
cogulo de fibrina tanto in vitro como in vivo. HEPARINA SDICA acta en diferentes
puntos del sistema de coagulacin normal.
Pequeas cantidades de heparina en combinacin con antitrombina III (cofactor de
heparina) pueden inhibir la trombosis mediante la inactivacin del factor X y suprimir la
conversin de protrombina a trombina.
Una vez que la trombosis activa se ha desarrollado cantidades mayores de heparina
pueden inhibir la progresin de la coagulacin inactivando la trombina y evitando o
previniendo la conversin de fibringeno en fibrina.
HEPARINA tambin previene la formacin de un cogulo estable de fibrina al impedir la
activacin del factor de estabilizacin de la fibrina. HEPARINA SDICA no afecta el
tiempo de sangrado; tampoco tiene actividad fibrinoltica es decir no disuelve los
cogulos existentes.

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MECANISMO DE ACCIN:
La heparina es una sustancia natural que actan de la sangre que ayuda al proceso de la
anticoagulacin sangunea. Acta sobre la trombina, que desempea un importante
papel en la formacin del cogulo en la sangre. La heparina clsica ejerce su efecto
anticoagulante acelerando la formacin de complejos moleculares entre
la antitrombina III y los factores II (trombina), IX, X, XI y XII, que quedan inactivados.
Tiene particular importancia la accin ejercida sobre la trombina y el factor X.

OBSERVACIN DE EFECTO:
La heparina tiene un efecto anticoagulante es por ello que la rata sangra por ms tiempo
en relacin al tiempo de coagulacin que debera notarse en su organismo.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA VIA DE ADMINISTRACIN:

Ventajas:
No son afectadas por las enzimas del estmago.
El principio activo no es afectado por la ionizacin.
Tiene una accin ms rpida.
Desventajas:
Una vez aplicada la ampolla no se puede retirar del organismo.
Causa dolor en la aplicacin.
Se complica a la hora de medir con exactitud la cantidad en el llenado de la
jeringa.

INDICACIONES TERAPUTICAS:
HEPARINA SDICA se recomienda para la terapia anticoagulante en la profilaxis y el
tratamiento de trombosis venosas y su extensin. Para la prevencin postoperatoria de
trombosis venosas profundas y embolismo pulmonar en pacientes sujetos a
intervenciones de ciruga mayor abdominal o en aquellos que por otras razones
representen un alto riesgo de complicaciones tromboemblicas.
Profilaxis y tratamiento de embolias pulmonares. Fibrilacin arterial con embolismo.
Prevencin de la formacin de cogulos en ciruga cardiovascular. Profilaxis y
tratamiento de embolismo arterial perifrico. Como anticoagulante en las transfusiones
sanguneas en la circulacin extracorprea en la dilisis y en el muestreo de sangre para
el laboratorio.

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OBJETIVOS

Medir el tiempo de coagulacin en sangre total que sirve para valorar

tericamente todas las etapas del proceso intrnseco de la coagulacin.

Medir el tiempo de coagulacin utilizando frmaco Heparina.

Medir el tiempo de coagulacin utilizando frmaco Heparina ms Protamina.

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MATERIALES BIOOGICOS

Rata

Jeringa

Hojas de bistur

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MATERIALES QUMICOS

Heparina

Protamina

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OTROS MATERIALES

Balanza

Regla

Vaso precipitado

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PROCEDIMIENTO

1. En esta prctica se utiliz dos ratas, las

cuales fueron pesadas en una balanza
mecnica con canastilla, la rata numero
1 llego a pesar 175g, la rata 2 llego a
pesar 189g. Ambas ratas fueron
marcadas para poder ser diferenciadas.

Ratn frmaco Tiempo de Vol. Hora Tto.

coagulacin adm de Tiempo de 2. en un cuadro se proceder
adm coagulacin
a anotar los datos obtenidos
en la prctica para poder
determinar si hubo o no hubo
efecto antagnico entre los
frmacos utilizados en la
prctica.

3. una vez pesada las ratas se proceder

tomarle el tiempo e coagulacin basal,
para ello se proceder a calentar agua
para sumergirla cola de la rata con el fin
de hacer que se dilaten los vasos
sanguneos, posteriormente se
proceder a realizar un pequeo corte
en l punta de la cola con ayuda de una
hoja de bistur.

4. para medir el tiempo de

coagulacin colocaremos 2 gotas
de sangre en una lmina
portaobjeto, inmediatamente con
ayuda de un cronometro
tomaremos el tiempo que demora
esta en coagularse, para ello
usaremos la punta de una aguja
para ver la formacin de
fibringeno.

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5. se proceder a realizar los clculos para determinar las dosis que se aplicara a las ratas
segn su peso y tipo de frmaco, a la primera rata se le aplicara heparina y a la segunda rata
se le aplicara protamina y heparina que son antagonistas.

N1 RATA - HEPARINA : 1000 UI/kg - 5000 UI/5ml

1000--------1000 5000----5ml
X--------175 175---- X
X= 175 UI X= 0.175 ml

N2 RATA - HEPARINA : 1000 UI/kg - 5000 UI/5ml

1000--------1000 5000----5ml
X--------189 189---- X
X= 189 UI X= 0.189 ml

N2 RATA - PROTAMINA : 10mg/kg - 50mg/5ml

10--------1000 50----5ml
X--------189 1.89---- X
X= 1.89 X= 0.189 ml

6. comenzaremos utilizando la
rata nmero 1, a esta solo le se
aplicara la heparina, segn la
cantidad calculada y se dejara
descansar por 15 minutos.

7. utilizaremos la segunda rata a la

que le aplicaremos heparina y
protrombina segn lo que hemos
calculado y dejaremos a la rata
descansar 15 minutos.

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8. luego realizaremos el segundo corte a las ratas para poder as medir el tiempo basal
de coagulacin con la aplicacin de los frmacos, en que se asemeja.

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CUADRO

TIEMPO DE
BASAL TIEMPO COAGULACION
VOL. HORA
W. RATON FARMACOS DE CON
ADMINISTRADO ADMINISTRADO
COAGULACION FARMACO

7:00PM
RATON 1 HEPARINA 2.45 MIN 0.175 ML 7:15PM 5.45 MIN
7H:20MIN:45SEG

7:05PM
HEPARINA 7:20PM-
RATON 2 + 2.25 MIN 0.189 ML 7H:22 2:28 MIN
PROTAMINA MIN:28SEG

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CONCLUSIONES

En esta prctica sobre el tiempo de coagulacin siguiendo los pasos de la gua y con
buena tcnica se concluye lo siguiente:

Al aplicar le Heparina en el ratn n.- 1 aumenta el tiempo de sangrado

retardando el tiempo de coagulacin.

En el ratn n.- 2 al aplicar Heparina ms Protamina ocurre un proceso de

antagonismo por el cual se demuestra que el tiempo de coagulacin se acerca al
tiempo de coagulacin basal.

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CUESTIONARIO

1. CMO SE CLASIFICA LA HEPARINA? SEALE EJEMPLOS.

HEPARINA NO FRACCIONADA:
Utilizada para la prevencin y el tratamiento de la trombosis durante varias
dcadas
La heparina se obtiene principalmente del intestino porcino
Una mezcla de glucosaminoglicanos sulfatados de longitudes y pesos
moleculares variables
El efecto anticoagulante y las propiedades farmacolgicas varan con el tamao
de las molculas
Administrada por va parenteral
Su unin a las protenas plasmticas, plaquetas (factor plaquetario 4),
macrfagos y clulas endoteliales, limita su biodisponibilidad y explica la alta
variabilidad de la respuesta anticoagulante
Inactiva varias enzimas de coagulacin, incluyendo los factores IIa (trombina),
Xa, IXa, XIa y XIIa, mediante la unin al cofactor AT.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:

Derivados de la HNF por despolimerizacin
Cada HBPM tiene una distribucin de pesos moleculares especfica que
determina su actividad anticoagulante y la duracin de la accin, por lo que no
siempre se puede sustituir un producto por otro
Las HBPM, utilizadas globalmente en la actualidad, incluyen enoxaparina,
dalteparina, nadroparina, tinzaparina, certoparina, reviparina, ardeparina,
panaparina y bemiparina
Al igual que ocurre con la HNF, las HBPM inactivan varias enzimas de coagulacin
unindose a la AT,pero tienen una menor tendencia a unirse a otras protenas
que no sean AT y estn, por tanto, asociadas a una respuesta predecible a la dosis
y a menos efectos secundarios no hemorrgicos
Debido a varias ventajas clnicas, las HBPM han sustituido gradualmente a la HNF en la
mayora de las indicaciones. Danaparoide, disponible en varios pases, est clasificado
como un heparinoide. Est compuesto de glucosaminoglicanos sulfatados y puede

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utilizarse como alternativa a la heparina en pacientes que sufren de una forma de

trombocitopenia inducida por la heparina mediada por anticuerpos (TIH)

EJEMPLOS

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2. MECANISMO DE ACCION DE SULFATO DE PROTAMINA PARA ANTAGONIZAR LA

HEPARINA.

SULFATO DE PROTAMINA
Es una protena bsica de bajo peso molecular, que se obtiene aislndola del esperma
de pescados de la familia Salmoide (salmn). De los aminocidos que la componen, ms
de 65 % son arginina, prolina, serina y valina. Antdoto de la heparina, como control de
un efecto anticoagulante excesivo.
Mecanismo de accin: la protamina es una sustancia fuertemente bsica, que se
combina con la heparina fuertemente cida para formar complejos estables.
La heparina produce su efecto de forma indirecta, aparentemente al formar un complejo
con una molcula de antitrombina III (cofactor de la heparina), que provoca un cambio
en la conformacin de estas molculas, lo que da lugar a mayor actividad de la
antitrombina III. Uno de los estudios realizados indica que al combinarse con la heparina,
la protamina causa disociacin del complejo heparina-antitrombina III, que resulta en
prdida de la actividad anticoagulante.
Acta unindose e inactivando a la heparina en virtud de su intensa carga electropositiva
(la heparina es marcadamente electronegativa), mediante la formacin de un complejo
inico estable. La reaccin de inactivacin es prcticamente instantnea y los efectos
perduran durante unas 2 h, lo que puede obligar a administrar ms de una dosis de
protamina. Cada miligramo de protamina es capaz de neutralizar entre 90 y 115 UI de
heparina.

Otras acciones: tiene determinada actividad anticoagulante cuando se administra en

ausencia de heparina, pero no se usa como un anticoagulante. Este efecto
anticoagulante puede deberse a la actividad antitromboplastina de la protamina, que
da lugar a la inhibicin de la generacin de trombina.

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Forma farmacutica Ampolleta

Denominacin
Sulfato de protamina.
comn internacional

Cada ampolleta de 5 mL contiene 50 mg de sulfato de

Composicin
protamina.

Categora Antdotos y otras sustancias usadas en envenenamientos

farmacolgica -- Especficos (Categoras farmacolgicas)

Comienzo de la accin de 30 s a 1 min. La neutralizacin de la

heparina ocurre en 5 min despus de la administracin IV de
una dosis apropiada de sulfato de protamina. Duracin de la
accin: 2 h, en dependencia de la temperatura corporal.
Farmacocintica
Metabolismo: no est bien esclarecido, parece ser que el
complejo protrombina-heparina es parcialmente
metabolizado y degradado mediante fibrinlisis a heparina
libre.

Indicaciones Neutralizar el efecto anticoagulante de la heparina.

hipersensibilidad a la protamina. Hemorragias sin

Contraindicaciones
heparinizacin previa.

Reaccin anafilctica: mayor riesgo en pacientes tratados

previamente con protamina o con insulina NPH, en alrgicos
Precauciones al pescado, en varones infrtiles o vasectomizados (presencia
de anticuerpos antiprotamina). Accin anticoagulante en
ausencia de heparina circulante.

ocasionales: nuseas, vmitos, debilidad, rubor, bradicardia,

hipotensin, disnea sobre todo por administracin rpida.
Reacciones adversas
Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluye angioedema y
anafilaxia.

3. EXPLIQUE EN QUE CONDICIONES CLINICAS SE ADMINISTRA PROTAMINA

Neutralizacin de la accin anticoagulante de la heparina, y heparinas de bajo peso
molecular (HBPM).Restablecimiento rpida la normalidad del tiempo de coagulacin
en pacientes que han recibido heparina en ciruga, circulacin extracorprea o dilisis.
Tratamiento de hemorragias producidas por heparina

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4. CUALES SON LAS APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA HEPARINA.

En caso de accidente, traumatismo o durante una intervencin quirrgica,
donde las personas pueden correr un riesgo muy elevado de sufrir un trombo
embolismo venoso, se usa la heparina de forma preventiva.
Tambin se utiliza, por ejemplo, para las personas que estn pasando por
dilisis, porqu son episodios en los que hay mucha tendencia a formarse
cogulos, o para evitar que un trombo ya formado siga creciendo.

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BIBLIOGRAFA

https://www.thrombosisadviser.com/es/prevencion-etv/heparinas/

https://med.unne.edu.ar/revista/revista155/4_155.htm

http://mingaonline.uach.cl/pdf/cuadcir/v18n1/art14.pdf

https://www.bioiberica.com/salud-humana/heparina/heparin-science/la-

heparina-y-bioiberica/que-es-la-heparina/

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