ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINES
Bajo la denominacin de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se engloba a un grupo
qumicamente heterogneo de frmacos, por lo general derivados de cidos orgnnicos, que
comparten el mismo mecanismo bsico de accin y ejercen tres acciones principales:
antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos.

El cido acetilsaliclico (AAS) o tambin conocido como aspirina es el frmaco prototipo de los
AINEs y constituye la base de comparacin cuando se sintetizan nuevos frmacos que posean
propiedades para pertenecer a este grupo. El paracetamol, por ejemplo, no es estrictamente
un AINE, pero est catalogado dentro de este grupo por compartir con los AINE la accin
antipirtica.

Los AINE se consideran como analgsicos no opioides y a diferencia de los analgsicos opiodes,
no producen dependencia y tolerancia. Los AINEs poseen un techo analgsico por encima
del cual no pueden aumentar su accin analgsica, es decir, por ms AINEs que usemos para el
dolor no aumentamos el efecto, todo lo contrario, aumentamos las posibles RAMs.

Caracterstica AINEs Opioides

Efecto analgsico Perifrico Central
Eficacia (para el dolor) Moderada Intensa
Usos clnicos Cefaleas, artralgias, mialgias, Dolores viscerales y dolores
dolores moderados intensos
Otras acciones Antitrmico Narctico
Antiagregante Sueo
Antiinflamatorio
Dependencia y tolerancia No producen dependencia ni Producen dependencia y
tolerancia tolerancia

Mecanismo de accin:

Los AINEs ejercen la mayor parte de sus efectos farmacolgicos y adversos por inhibir con
mayor o menor potencia y especificidad a las isoformas de la ciclooxigenasa (COX), enzima
responsable de la sntesis de prostaglandinas (PGs) a partir del cido araquidnico.

COX-1: enzima constitutiva, se encuentra en todas las clulas y producen PGs que
participan en la regulacin homeosttica en condiciones fisiolgicas (citoproteccin del
TGI, hemostasia, agregacin plaquetaria)
COX-2: enzima inducible, su sntesis es inducida por citoquinas inflamatorias, factores
de crecimiento, endotoxinas y otros mediadores de la inflamacin.

El mecanismo de inhibicin vara segn el AINE. Por ejemplo el ASS es un inhibidor irreversible
de las isoformas COX, en tanto que los dems AINEs actan como inhibidores reversibles.

Farmacologa Jssica Romero Aazco

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Clasificacin:

a) Clasificacin qumica:
Derivados del cido saliclico: ASS (aspirina), diflunisal, fosfosal, salsalato,
salicilato de Na.
Derivados del cido indenactico (INDOL): indometacina, sulindac
Derivados del cido propinico: Ibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno,
ketoprofeno
Derivados del cido antralnico o fenmico (FENAMATOS): cido
mefenmico, cido meclofenmico
Derivados del cido enlico (OXICAM): piroxicam, Meloxicam
Pirazolonas: Metamizol, fenilbutazona
Coxibs: Celecoxib, rofecoxib
b) Clasificacin farmacolgica:
INHIBIDORES NO SELECTIVOS:
Inhibidores preferenciales COX-1 y no selectivos COX-2 (COX-1/COX2): AAS,
indometacina, piroxicam, sulindaac, tolmetin, ibuprofeno, naproxeno,
fenoprofeno, meclofenamato, diflunisal, ketoprofeno, keterolacom,
diclofenaco, nabumetona, oxaprozn
Inhibidores preferenciales COX-2: etodolaco, nimesulide, meloxicam
COX-1/ COX2: acetaminofn (paracetamol), salsalato

INHIBIDORES SELECTIVOS:

Inhibidores selectivos de la COX-2: Celecoxib, rofecoxib

No todos los AINEs son cidos dbiles, existen 3 excepciones: el acetaminofn

(paracetamol), nimesulide y el metamizol

Farmacocintica:

Va de administracin: La va ms usada es la VO
Absorcin: buena absorcin por va oral (debido a que son cidos dbiles se
absorbern mejor en medios cidos como el del estmago). La va parenteral es ms
rpida pero su uso se reserva para cuando la VO est contraindicada.
Distribucin: Unin a protenas (70-80%)
Metabolismo: Hgado. Escasa dependencia del metabolismo del primer paso heptico.
Excrecin: Se eliminan principalmente por va renal.

Farmacologa Jssica Romero Aazco

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Acciones farmacolgicas:

Accin analgsica: La actividad antlgica de los AINEs es de intensidad moderada o media, por
lo cual son tiles en dolores de intensidad leve a moderada. Son especialmente tiles en dolor
somtico o segmentario. No alivian el dolor originado en una vscera hueca. El mecanismo est
dado porque los AINEs inhiben la formacin de prostaglandinas a nivel perifrico, las cuales
sensibilizan a los nociceptores a mediadores del dolor como la histamina o la bradicidina.
Efecto analgsico:
Mecanismo:
Los nociceptores son terminaciones perifricas de fibras aferentes primarias que perciben
el dolor activados por calor, cido o presin.
Los mediadores inflamatorios liberados por clulas no neuronales durante la lesin de
los tejidos aumentan la sensibilidad de los nociceptores y potencian la percepcin del
dolor
PGE2 y PGI2 tambien reducen el umbral a la estimulacin de los nociceptores, los que
produce sensibilizacin perifrica
Tanto COX-1 como COX-2 se expresan en la mdula espinal bajo condiciones basales y
liberan PG en respuesta a estmulos dolorosos perifricos
Se utiliza para dolores de intensidad leve a moderada
Son muy eficaes cuando la inflamacin ha producido sensibilizacin perifrica de la
percepcin del dolor

Accin antitrmica: este efecto tiene lugar a nivel central, inhibiendo la sntesis de
prostaglandina E2, principal prostaglandina involucrada en la fisiopatologa de la fiebre.
Paradjicamente, la intoxicacin por salicilatos produce un aumento de la temperatura
corporal. ASS y el paracetamol son los frmacos con mayor eficacia antipirtica, mientras
que el difunisal carece de sta accin.
Mecanismo:
La respuesta tarda ante las citocinas pirgenas, es mediada por la activacin coordinada de la
COX-2 y la PGE sintasa en el endotelio de los vasos sanguneos en la regin hipotalmica
preptica para formar PGE2, que cruza la barrera hematoenceflica y acta sobre sus
receptores en las neuronas termosensibles. Esto detona en el hipotlamo para aumentar la
generacin de calor y disminuir la prdida del mismo
Los NSAID suprimen esta respuesta al inhibir la sntesis de PGE2
Disminuye la temperatura en estados febriles

Accin antiinflamatoria: Las 2 prostaglandinas ms importantes en los mecanismos

inflamatorios son la PGE2 y PGI2, las cuales producen vasodilatacin y aumento de la
permeabilidad vascular. Tales efectos, desde el punto de vista clnico se reflejan como calor,
rubor y edema.

Todos los AINEs son analgsicos y antipirticos, algunos (indometacina, piroxicam) son
muy antiinflamatorios, la mayora son moderadamente antiinflamatorios (ibuprofeno,
nabumetona) y algunos (paracetamol) tienen un efecto antiinflamatorio mnimo.


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Efecto antiinflamatorio:
o Mecanismo:
La biosntesis de prostanoides aumenta en forma notable en el tejido inflamado.
COX-2 se considera la principal fuente de de prostanoides proinflamatorios,
aunque COX-1 tambien contribuye
La prostaglandina E2 (PGE2) y la prostaciclina (PGI2) son los principales
prostanoides que median la inflamacin. Incrementen el flujo sanguneo local, la
permeabilidad vascular y la infiltracin leucocitica mediante la activacin de sus
receptores respectivos EP2 e IP
o La principal aplicacin clnica de los Aines es en el tratamiento de los trastornos
musculoesquelticos como artritis reumatoide y artrosis

Accin antiagregante plaquetaria: Recordemos la participacin de las ciclooxigenasas en la

agregacin plaquetaria:
Las plaquetas solo contienen COX-1, que cataliza la produccin de tromboxano A2, el cual
acta como agregante plaquetario, vasoconstrictor y propulsor de la proliferacin del
msculo liso vascular.
En el endotelio existe COX-2 que cataliza la produccin de prostaciclina PGI2, con efectos
opuestos al tromboxano

Es decir existe un equilibrio fisiolgico entre ambos.

La mayora de los AINEs cidos tradicionales inhiben la agregacin plaquetaria al inhibir la

sntesis de tromboxano A2 por su accin inhibidora sobre la COX-1 en las plaquetas.

En cambio, los coxibs, que inhiben selectivamente la COX-2, bloquean la produccin de

prostaciclina pero no inhiben el tromboxano por lo que stos aumentan el riesgo
cardiovascular para un posible infarto de miocardio o ACV.

Reacciones adversas:
o Tubo digestivo:
Sntomas como anorexia, nusea, dispepsia, dolor abdominal y diarrea
Desencadenan lceras gstricas o intestinales, con una frecuencia de 15-30% de
los pacientes
Ocasionada por la inhibicin de las prostaglandinas gastroprotectoras que inhiben
la secrecin cida, mejoran la corriente sangunea mucosa y estimula secrecin de
moco protector
o Cardiovasculares:
Ocasionada por el efecto protrombtico
Se asocia a retencin de Na y agua, que aumentan el riesgo de IAM
o Efectos renales:
La disminucin de prostaglandinas vasodilatadoras produce reduccin del flujo
sanguneo renal y de la TFG, especialmente en pacientes con IC, ascitis o IRC
o Sndrome de Reye:
El ASS y otros silatos estn contraindicados en pacientes <20 aos que preseenten
fiebre relacionada con enfermedades vricas
El paracetamol constituye el frmaco de eleccin como antipirtico en los nios,
adolescentes y adultos jvenes
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Clasificacin de los AINES:

AINES tradicionales (no selectivos) (tNSAID):

o Derivados del cido saliclico:
Se absorbe con rapidez (30 min) y se alcanza un valor mximo en cerca de 1h
La presencia de alimentos retrasa la absorcin de los salicilatos
La absorcin rectal es menor y no uniforme
Se absorben con rapidez por aplicacin tpica
Efectos secundarios:
Molestias epigstricas, nusea y vmito, pueden producir lceras gstricas, pirosis, dispepsia,
hemorragia de tubo digestivo y gastritis erosiva
A largo plazo puede ocasionar lesin heptica, con aumento de las transaminasas hepticas.
Este efecto es reversible tras el abandono del tx
Aumentan el consumo de oxgeno y la produccin de CO2, posteriormente la FR y la profundidad
de la respiracin aumenta, desciende la PCO2 y sobreviene alcalosis respiratoria primaria
La compensacin de la alcalosis respiratoria se logra con el incremento de la excrecin renal de
HCO3 que se acompaa con aumento de la excrecin de Na y K (acidosis renal)
A dosis bajas (100mg/da) causan cardioproteccin
A dosis altas (3g/da) puede ocasionar retencin de sal y agua, con incremento de volumen
plasmtico y reduccin del hematocrito por dilucin
Dosis bajas disminuyen la excrecin de cido rico, dosis altas desencadenan uricosuria

Farmacologa Jssica Romero Aazco