Especificidad.

Mecanismos de reconocimiento e
invasin, colonizacin y crecimiento.

http://www.kimicontrol.com/microorg/
Nature Reviews Immunology 4, 812-823 (October 2004) Listeria%20monocytogenes.jpg
Microorganismos Exposicin
y patogenia
al patgeno

Adherencia
Nueva a la piel o a la mucosa
exposicin Nueva
en el sitio de exposicin
entrada Invasin
a travs del epitelio

Colonizacin y crecimiento
Produccin de factores de virulencia

Toxicidad Invasividad
La presencia de las toxinas afectan el entorno tanto en el sitio de
microorganismos donde se producen y de forma entrada como en
sistmica otros sitios
en el hospedero
no siempre
produce Dao tisular y
enfermedad. enfermedad
 Vectores
Vectores Insectos
animados Animales
Humanos
Contacto
Vectores Viento
inanimados Agua
Secreciones
Interaccin patognica entre
hospedero y microorganismo
Un microorganismo
patgeno es aqul que
tiene la capacidad de
producir enfermedad.
Los factores o
determinantes de virulencia
son caractersticas
genticas, bioqumicas,
estructurales de las
bacterias que interactan
con factores del hospedero
y causan dao.

http://www.facmed.unam.mx/deptos/
microbiologia/bacteriologia/patogenicidad.php
 Interaccin patognica entre
hospedero y microorganismo
Cualquier bacteria puede ser patgena. Existen bacterias
patgenas primarias y organismos oportunistas, entre ellos
algunos componentes de la microbiota normal.

http://www.gutmicrobiotaforhealth.com/wp-content/uploads/2016/06/The-role-of-gut-microbiota-in-host-
responses-to-cancer-immunotherapy.jpg
 Infeccin
La infeccin es la
entrada,
establecimiento y
propagacin de un
agente causal en
otro organismo. No
todos los organismos
que colonizan una
superficie corporal
son capaces de
invadir y daar los
tejidos del
hospedero.

https://www.mpg.de/9264597/
zoom-1434023982.jpg
Infeccin
La Infeccin puede adquirir varios grados:

Colonizacin. Infeccin Enfermedad

inaparente. infecciosa.
Grado mnimo
de infeccin. El husped no Se producen
Las bacterias muestra una sntomas
colonizan las respuesta clnicos y
mucosas y se clnica respuesta
multiplican sin especfica, inmune.
que haya una pero s se
respuesta observa una
clnica o respuesta
inmune por inmune.
parte del
husped.
Infeccin
inaparente y
enfermedad

http://www.the-scientist.com/images/News/
March2017/Salmonella.jpg
http://cahnrs.wsu.edu/research/wp-content/
uploads/sites/9/2017/01/
GettyImages-624676418-300x200.jpg
http://www.tgw1916.net/images/SalmTMC.JPG
 Patogenicidad y virulencia

Cell. 2014 Dec 18;159(7):1497-509.

Patogenicidad y virulencia se relacionan con la capacidad de un
organismo para causar dao a un hospedero susceptible. La
patogenicidad se refiere a los mecanismos de infeccin y
desarrollo de la enfermedad; la virulencia es la medida (grado) de
patogenicidad.
Factores de virulencia
Las fimbrias, promueven la colonizacin, ya que se adhieren a
receptores en clulas y blanco e impiden la fagocitosis.
Las adhesinas, protenas estructurales diferentes a los pili,
presentes en una gran proporcin de bacterias.
La cpsula, polmero extracelular, generalmente polisacrido,
protege contra la fagocitosis.
El hierro es esencial tanto para bacterias como para el
hospedero. Los microorganismos, entre otras estrategias,
sintetizan quelantes de hierro (compuestos que se unen al Fe),
denominados siderforos.
Factores enzimticos (invasinas).
Algunas bacterias dependen de un solo factor de virulencia,
como Clostridium tetani y Corynebacterium diphteriae, que
producen toxinas.
Interaccin
hospedero-microorganismo

Nmero de organismos presentes. http://microbe-canvas.com/admin/

Virulencia del organismo. uploads/image/bacterien/klebsiella-
pneumoniae/klebsiella-
Sistema inmune del hospedero. pneumoniae_006_bal_gram-1_f-350x22
0.jpg
Los microorganismos
comensales en un momento
Qu hace que un
dado pueden bloquear la
respuesta inmune del
microorganismo
husped (inflamacin) ante
su presencia.
comensal se
Para un patgeno, el paso vuelva patgeno?
siguiente despus de la
colonizacin es la entrada
del microbio o de productos
microbianos (exotoxinas) a
travs de la superficie
epidermal o clulas
epiteliales para accesar a
tejido profundo ms
vascularizado. (Excepcin:
microorganismos
transmitidos por artrpodos y
jeringas contaminadas).
 Colonizacin
Capacidad del patgeno de competir con la microbiota
normal del hospedero por los nutrientes esenciales.
Estructuras especializadas de adhesin.

Nature Reviews Immunology 13, 321-335 (May 2013)

 Durante la homeostasis, la
microbiota del intestino tiene
papeles importantes en el
desarrollo de la inmunidad
intestinal. Los subconjuntos
beneficiosos de las bacterias
comensales tienden a tener
actividades anti-inflamatorias.
Los patobiontes que son
colitognicos son directamente
suprimidos por las bacterias
comensales beneficiosas.
Nature Reviews Immunology 13, 321-335 (May 2013)
En la enfermedad inflamatoria
intestinal (EII), una combinacin de
factores genticos y factores
ambientales (como la infeccin, el
estrs y la dieta) resultan en alteracin
de la estructura de la comunidad
microbiana, un proceso denominado
disbiosis. La disbiosis da como
resultado una prdida de bacterias
protectoras y / o en la acumulacin
de patobiontes colitognicos, lo que
conduce a una inflamacin crnica.
La lnea discontinua muestra que la
supresin de los patobiontes por las
bacterias beneficiosas disminuye. En
ciertos contextos, los pathobiontes
pueden ser transferidos al husped y
pueden causar enfermedad sin que el
husped tenga una susceptibilidad
gentica predisponente.
 Islas de Patogenicidad
Las islas de patogenicidad
son fragmentos de 35 a 200
kilobases flanqueados por
secuencias de insercin
repetitivas, y con una
composicin en nucletidos
muy diferente al ADN
cercano.
Son transferibles como una
unidad a diferentes zonas
del cromosoma o a otras
bacterias.
Codifican sistemas
especializados de
secrecin, adhesinas,
enzimas, porinas, toxinas y
protenas diferentes. Nature Reviews Microbiology 4, 509519 (July 2006)
E. coli uropatgena (UPEC)

Nature Reviews Microbiology 6, 17-27 (January 2008)

Modelo de adherencia de
Streptococcus

Nature Reviews Microbiology 4, 509519 (July 2006)

 Adherencia/Colonizacin
Fimbrias

Nature Reviews
Microbiology 4,
509519 (July
2006)
Invasividad
Colonizacin Interaccin ligando-receptor (especificidad).
Adhesin, adaptacin y Factores de adherencia (adhesinas): fimbrias,
multiplicacin. LPS, cidos teicoicos y lipoteicoicos, otros
componentes de pared celular, glicocalix.

Produccin de Enzimas que aslan a la bacteria de la

protenas extracelulares respuesta inmune: coagulasa.
que promueven la Factores de diseminacin: hemolisinas,
invasin (invasinas) lecitinasas, etc.

Evasin de las Defensas fagocticas: evitando el contacto

respuestas del con los fagocitos, sobreviviendo en los
hospedero fagocitos, productos bacterianos que daan
o matan a los fagocitos.
Defensas inmunes: disfraz antignico, el
patgeno en sitios orgnicos inaccesibles,
variacin gentica.
Cpsula.
Son venenos muy potentes y Toxicidad
producen fiebre, shock, diarrea y
alteracin del sistema inmune.
Existen dos tipos de toxinas
bacterianas:
Lipopolisacridos (LPS), parte
integral de las bacterias Gram
negativas, termoestables, son
endotoxinas, liberadas a la
circulacin con la lisis bacteriana.
Protenas, productos solubles,
termolbiles, liberados por clulas
bacterianas Gram positivas y
negativas durante la fase
1epw Botulinum neurotoxin B
exponencial de crecimiento,
denominadas tambin exotoxinas.
http://opm.phar.umich.edu/
protein.php?pdbid=1epw
Endotoxinas
Pirogenicidad (induccin de fiebre)
Hipotensin.
En casos graves, choque letal, por fallo cardaco.
Actividad necrtica de tejidos.
 Exotoxinas
Polipptidos de peso molecular de
10 000 a 90 000.
Relativamente inestables; toxicidad
con frecuencia destruida con
rapidez mediante calentamiento a
temperatura mayores de 60C
Altamente antignica; estimulan al
aumento de ttulos de la antitoxina.
La antitoxina neutraliza la toxina.
Convertida en toxoide antgeno, no No se convierte en toxoide.
txico, mediante formalina, cido,
calor, etctera. Los toxoides se
emplean para inmunizar (ej., toxoide
tetnico).
Endotoxinas
Lipopolisacridos complejos. La
porcin lpido A tal vez confiere la
toxicidad.
Relativamente estable; resiste el
calor a temperaturas mayores de
60C durante horas sin perder su
toxicidad. Pueden resistir al
autoclave
Dbilmente inmungena; los
anticuerpos son antitoxina y
protectores. La interrelacin entre los
ttulos del anticuerpo y la proteccin
de la enfermedad es menos clara
que con las exotoxinas.
 Exotoxinas Endotoxinas
Altamente txica; mortal para Moderadamente txica; mortal
animales en cantidades de para animales en cantidades de 10
microgramos o menores. Dosis letal a 100 microgramos. Dosis letal muy
pequea. grande.
Suele unirse a receptores especficos No se encuentran receptores
sobre la clula. especficos sobre las clulas.

Por lo general no produce fiebre en En general produce fiebre en el

el hospedero. hospedero por liberacin de
interleucina-1 y otros mediadores.

Con frecuencia se controla por Sntesis dirigida por genes

genes extracromosmicos (por cromosmicos.
ejemplo, plsmido).

Especficos para ciertos tipos de Varios efectos pero principalmente

funcin celular. sntomas de choque generalizado o
hipersensibilidad.

http://cienciareal.pe.tripod.com/davrayexotoxinas.html
Familia.
Exotoxinas
Enterotoxinas termoestables (ST)
Son una familia de pptidos
conservados expresada por cepas
patgenas de Escherichia coli. ST
provoca la acumulacin de lquido
en el intestino, que es a menudo
responsable de la diarrea en los
viajeros, los nios pequeos y
animales domesticos en los pases en
desarrollo.

La subfamilia STa que intoxica a seres

humanos (STah) y porcino (STap), se
une al receptor de guanilato ciclasa
C (GC-C) sobre la superficie de las
clulas epiteliales del intestino
Nature Reviews Microbiology 8, 26-38 (January 2010) delgado y colon.
Exotoxinas
Familia. Toxinas formadoras de poros (PFT)

Nature Reviews Microbiology 14, 7792 (2016)

Las bacterias liberan las PFT como subunidades solubles que
forman complejos multimricos estables en las membranas de
varias membranas diana, y se translocan a travs de las
membranas lipdicas a travs de varios mecanismos.
Exotoxinas Las SAgs se unen al complejo
principal de
histocompatibilidad II (MHC II)
Familia. y estimulan la interaccin del
Superantgenos (SAgs) receptor de clulas MHC II / T
(TCR) independiente del
pptido y la activacin
inmune. SAgs es responsable
de sndrome de choque
txico (TSS) y la intoxicacin
alimentaria. Un segundo
grupo de Sags son las toxinas
de tipo superantgeno (SSL),
que poseen gran parte de la
estructura de dominio
conservada de la SAgs, pero
no se unen MHC II o activar
las clulas T, pero s el sistema
inmune innato.
Nature Reviews Microbiology 13, 529543 (2015)
 Exotoxinas
Familia.
Los Sags estn relacionados con gran Superantgenos (SAgs)
cantidad de enfermedades aunque
solo de algunas se tiene evidencia de
que estn provocadas por stos, como:

Sndrome shock txico estafiloccico .

Sndrome de shock txico
estreptoccico.
Sndrome de la Piel escaldada
estafiloccica.
Fiebre escarlatina.
Intoxicacin alimentaria
estafiloccica.
Glomerulonefritis post-streptococcica,
Otras: Sndrome de Kawasaki, Artritis,
Psoriasis, Fiebre reumtica. Fiebre
Izumi, linfoma cutneo de clulas T.
Exotoxinas
Familia. Secrecin de toxinas

El transporte de la toxina ocurre en bacterias Gram negativas y

Gram positivas. La mayora de los sistemas de secrecin utilizan
transporte activo, requiriendo por lo menos una etapa que
requiere energa.
Nature Reviews Microbiology 10, 336-351 (May 2012)
 Organismo Enfermedad Toxina Accin
Clostridium
Botulismo Neurotoxina Parlisis flcida
botulinum
Clostridium tetani Ttanos Neurotoxina Parlisis espstica
Hemlisis (lecitinasa)
Toxina a fringensHemlisis
Toxina b Hemlisis
Toxina g Hemlisis
Gangrena gaseosa,
Clostridium Toxina d Hemlisis(cardiotoxina)
envenenamiento de
perfringens Toxina q Colagenasa
los alimentos.
Toxina k Proteasa
Toxina l Modifica la
Enterotoxina permeabilidad del
epitelio intestinal
Corynebacterium Toxina de la Inhibe la sntesis
Difteria
diphtheriae difteria protenica
Infecciones pigenas Toxina a Hemlisis
(abscesos, etc), Leucocidina Destruye los leucocitos
Staphylococcus infecciones Toxina b Hemlisis
aureus respiratorias, Toxina g Mata a las clulas
envenenamiento de Toxina d Hemlisis, leucolisis
alimentos. Enterotoxina Induce vmito, diarrea
 Organismo Enfermedad Toxina Accin
Hemlisis
Infecciones Estreptolisina O
Streptococcus Hemlisis
pigenas, tonsilitis, Estreptolisina S
pyogenes Produce el rash de la
escarlatina Toxina eritrgena
escarlatina
Induce la prdida de
Vibrio cholerae Clera Enterotoxina lquidos de las clulas
intestinales
Escherichia coli
Induce la prdida de
(exclusivamente
Gastroenteritis Enterotoxina lquido de las clulas
cepas
intestinales.
enteropatgenas)
Shigella Disentera
Neurotoxina Parlisis, hemorragia
dysenteriae bacteriana
Toxina de la
Yersinia pestis Peste Muerte de las clulas
peste
Bordetella Toxina de la tos
Tos ferina Muerte de las clulas
pertussis ferina
Pseudomonas Diferentes Toxina
Muerte de las clulas
aeruginosa infecciones dermonecrtica
Induce la prdida de
Samonella Salmonelosis Enterotoxina lquidos de las clulas
intestinales
 Toxinas AB
Poseen una o ms subunidades B que carece de actividad
enzimtica pero unen a la toxina al receptor y una subunidad A
que posee la actividad enzimtica o txica que acta en la
clula blanco.
Exotoxin A (ExoA), Pseudomonas aeruginosa.
Pertussis toxin (PT), Bordetella pertussis.
Cholera toxin (CTX), Vibrio cholerae.
Heat-labile enterotoxin (LT) of enterotoxigenic E. coli (ETEC)
C2 toxin, Clostridium botulinum types C and D
Toxin A (ToxA) and toxin B (ToxB), C. difficile,
Iota toxin of C. perfringens
Shiga toxin (STX), Shigella spp.
Shiga-like toxins (SLT) of enterohemorrhagic E. coli (EHEC)

http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit2/bacpath/exoab.html
 Corynebacterium diphtheriae
La toxina difttica (DTX) se une al
receptor en la superficie de la
clula blanco.
La DTX entra en la clula por
endocitosis.
La subunidad A se libera del
endosoma.
La subunidad A (ADP-ribosil-
transferasa) utiliza NAD como
sustrato y rompe el grupo
nicotinamida de la ribosa.
El ADP-Ribosa resultante se une al
factor de elongacin (EF2)e inhibe
la sntesis de protenas.
 Vibrio cholerae
La toxina del colera (CTX) une sus
subunidades B al receptor de
superficie.
La subunidad A1 pasa a travs de
la membrana.
Dentro de la clula la subunidad A1
une una molcula de ADP-ribosa a
la GTPasa, una enzima regulatoria
de la Adenilato ciclasa (AC).
Una mayor concentracin de la AC
provoca el incremento de
AMPcclico que tiene como
consecuencia la secrecin Cl- y
menor absorcin de Na+, y
finalmente diarrea. 31 December 2008 | doi:10.1038/nrmicro2053
Enteric infection meets intestinal function: how
bacterial pathogens cause diarrhoea
Effects of BoNTA on detrusor
smooth muscle contraction
BoNTs bloquea la
transduccin de seales de
neurotransmisores en
neuronas motoras
perifricas, causando
parlisis flcida,
denominado botulismo. El
envenenamiento por
botulismo en los seres
humanos se caracteriza por
el habla arrugada, boca
seca, visin borrosa o doble,
debilidad muscular
perifrica y parlisis. Existen
siete serotipos de los BoNT,
denominados A-G.
 Toxinas inyectadas
Protenas secretadas
directamente dentro
del citoplasma de la
clula blanco por
sistemas de secrecin
tipo III o tipo IV, altera
las funciones
fisiolgicas de la
clula receptora
causando la muerte.

YpkA y YopO de
Y. pseudotuberculosis
y de Y. enterocolitica

Nature Reviews Molecular Cell Biology 3, 742-754 (October 2002)

Nature Reviews Molecular Cell Biology 3, 742-754 (October 2002)
Ergotismo
Intoxicacin provocada por
la ingestin de pan hecho
de centeno parasitado con
el hongo Claviceps
purpurea.

Ergotamina: alcaloide de
efecto vasoconstrictor.
Sntomas: alucinaciones,
gangrena y muerte.
Efectos: afecta al sistema
nervioso.
Dosis alucinaciones
Dosis muerte
http://www.arsenalterapeutico.com/wp-content/
uploads/2017/06/Cornezuelo.jpg

En la novela de Robin Cook Los
archivos de Salem. En l se
hablaba de los efectos
alucingenos y vasoconstrictores
y las malformaciones
embrionarias que causaba,
hecho que llev a acusar a una
de las protagonistas del libro de
brujera.
Ergotismo
El primer tipo, ms benigno
se manifestaba por
diarreas, vmitos y cefaleas
acompaados a veces de
alucinaciones y
convulsiones. En la otra,
mucho ms grave, los
dedos se gangrenaban y se
perdan. A esta ltima
variante se la llam fuego
de San Antonio, por San
Antn Abad, patrn de un
convento en un pueblecito
francs llamado Dauphin,
donde estaba enterrado.
http://www.scielo.cl/fbpe/img/rci/v21n1/laval..jpg
 Micoxinas
Son sustancias qumicas
producidas por cepas toxignicas
de hongos, principalmente
Aspergillus flavus y A. parasiticus,
pueden causar enfermedad y
muerte, tanto en animales como
en seres humanos.

Las aflatoxinas son frecuentemente

aisladas de alimentos como maz,
arroz, man y otros, que han tenido
un mal manejo postcosecha.

La ingestin de aflatoxinas puede

producir una enfermedad
conocida como aflatoxicosis.
Acta md. costarric vol.46 n.4 San Jos Oct. 2004