PRODUCCION DE PENICILINA

PENICILINA
Los antibiticos son productos del metabolismo microbiano que son capaces de matar o inhibir el
crecimiento de otros microorganismos a bajas concentraciones. Durante la II Guerra Mundial la demanda
de agentes quimioteraputicos para tratar las infecciones de las heridas condujo al desarrollo de un
proceso de produccin para la penicilina y al inicio de la era de investigacin sobre los antibiticos. En la
actualidad contina siendo una de las reas ms importante de investigacin dentro de la Microbiologa
Industrial.

Los antibiticos son producidos por bacterias y hongos. Entre los hongos, solamente 10 de los
antibiticos conocidos se producen comercialmente y solamente las penicilinas, cefalosporina C,
griseofulvina y cido fusdico tienen importancia clnica.

La penicilina fue descrita por Fleming en 1929. Un grupo de investigacin en Oxford, bajo la direccin de
Florey y Chain, la aisl a partir de cultivos de Penicillium notatum en 1940 y la primera aplicacin clnica
de la penicilina se realiz en 1941. Las penicilinas son producidas por muchos hongos, particularmente
especies de Penicillium y Aspergillus.

ESTRUCTURA QUIMICA

Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos qumicos con una estructura qumica peculiar que
le confiere una actividad caracterstica contra un grupo determinado de bacterias. La mayora de las
penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-aminopenicilnico y difieren entre s segn lacadena
lateral anclada a su grupo amino.A pesar de que existen diferentes variantes, la estructura qumica
esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945.
El ncleo 6-aminopenicilnico consta, a su vez, de un anillo enlazado a un anillo -lactmico; este ltimo,
aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto, es hidrolizado
mediante penicilinasas por las bacterias resistentes a penicilinas.

IMPORTANCIA DE LA PENICILINA.

La importancia de la penicilina esta, sobre todo, en los millones de personas que ha salvado desde que fue
descubierta por el doctor Fleming el 28 septiembre 1928. Su descubrimiento, casi por casualidad, ha sido
uno de los pilares fundamentales de la farmacologa actual.

La penicilina ha supuesto la revolucin ms importante en la medicina moderna ya que ha dado defensas,

desde el punto de vista cientfico, para nuevas investigaciones de todo tipo. Ya fuera por casualidad o
porque tena que descubrirse esta solucin, nadie puede negar el hecho de que su uso, tanto a nivel
infantil como con adultos, nos ha dado una mayor esperanza de vida, una solucin fcil, eficaz y
econmica a muchsimas enfermedades que, hasta ese momento podran considerarse casi como plagas.

TIPOS DE PENICILINA Y USO

TIPOS USO
Penicilina G Es muy utilizada en el tratamiento de infecciones
que son muy severas y complicadas. Fue
descubierta luego de muchas observaciones a los
cidos 6_ Aminopenicilnico.

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Benzatina y Bensylpenicilina Se utilizan por su actuacin directa sobre el tipo de

bacteria que causa la sfilis.

Aminopenicilnico De esta sustancia se desprenden otros tipos de

penicilinas que actan de forma diferente y con
efectos tambin distintos, dependiendo del
paciente que las requiera. Se obtiene sustituyendo
el amino por silos o betas.

Carboxipenicilinas Tambin se le conoce como penicilinas

antipseudomonas por su gran espectro y accin
contra la pseudomonas aeruginosa, que afecta los
folculos pilosos, el odo en su parte externa.
Suelen ser leves o infecciones graves, de forma
interna,como afecciones de pulmones, vlvulas
cardacas o complicaciones en la sangre.

Sulfopenicilinas Se representa por el grupo de la sulbenicilina

disdica, la cual es nicamente la que no se
encuentra asociada con algunos inhibidores de la
sustancia conocida como betalactamasa. Es una
penicilina del grupo de las antipseudomonas.

Carbenicilina Es semisinttica. Es usada con ms frecuencia por

va no digestiva o parenteral. Puede afectar el
estmago y los jugos gstricos.

Ticarcilina Se elabora de forma semisinttica. Acta,

ampliamente, sobre las bacterias que producen
infecciones en el aparato respiratorio, sobre todo
en su parte inferior.

Amoxicilina Es un antibitico que se comercializa como

Clamoxyl. Se usa en el tratamiento de infecciones
en las vas urinarias, ginecolgicas y de tipo
pulmonar.

Aminopenicilinas, Ureidopenicilinas y Son penicilinas de amplio espectro que incluyen

Carboxipenicilinas las actividades contra las bacterias de otros tipos
de penicilinas, pero con mayor actividad frente a
los llamados gramm negativos, por su poder de
fcil penetracin por la membrana exterior.

Mezlocilina Es una penicilina semisinttica que deriva de la

ampicilina. Acta en infecciones del odo, sistema
nervioso y problemas biliares.

Piperacilina Pertenece al grupo de las ureidopenicilinas. Est

disponible conjuntamente con un frmaco que
inhibe los betalactamasa, sola ya no se encuentra
pues sali hace un tiempo del mercado.

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FABRICACIN INDUSTRIAL DE LA PENICILINA

El hongo utilizado industrialmente para la produccin de penicilina es Penicillum chrysogenum y es

especialmente activo contra estafilococos, estreptococos, neumococos y la mayora de las bacterias Gram
positivas. A la penicilina producida comercialmente se la llama penicilina G (bencil-penicilina), aunque el
mismo hongo produce varios tipos ms. Estos compuestos son cidos fuertes inestables y por eso se los
comercializa como sales de sodio, calcio, aluminio, etc.
El primer sistema de produccin de penicilina fue el conocido como mtodo de superficie, donde el
hongo creca en la superficie de una capa de medio de cultivo, en bandejas. Pero despus de 1944, el
desarrollo del mtodo de fermentacin sumergida permiti disminuir los requerimientos de espacio y,
consecuentemente, los costos de produccin. Los fermentadores para la produccin de penicilina alcanzan
los 20.000 a 115.000 litros de capacidad. El inculo constituye casi el 10% del cultivo total y se prepara a
partir de un cultivo (starter) del hongo preparado de esporas liofilizadas.
El medio de cultivo para la fermentacin se compone bsicamente de un caldo de maz, con el agregado
de lactosa y compuestos inorgnicos. Despus de ajustar el pH (4,5-5,0), el medio de cultivo se pasa al
fermentador equipado con un agitador vertical y con un sistema de inyeccin de aire estril y serpentinas
para mantener la temperatura entre 23 y 25 C. El hongo se introduce estrilmente y se inicia la
fermentacin, durante la cual el aire estril permite el crecimiento del hongo y la agitacin facilita su
distribucin en el fermentador. Despus de unas 50 a 90 horas la tasa de crecimiento del hongo
disminuye, el fermentador se enfra a 5 C para prevenir la desestabilizacin del antibitico y el micelio
(hongo) se separa por filtracin. La penicilina se extrae posteriormente empleando solventes (acetato de
amilo y cloroformo), se concentra y se trata con bicarbonato de sodio para formar la sal sdica. La
esterilizacin de hace por filtracin y luego el producto se cristaliza y se envasa en polietileno o frascos
de vidrio.

DIAGRAMA DE OPERACIONES-METODO CULTIVO SUMERGIDO

ETAPAS PRELIMINARES AL TANQUE FERMENTADOR

Lo primero que hacemos es un cultivo patrn del hongo utilizando esporas liofilizadas.

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Cultivo por estra de P.chrysogenum.
Cultivo en semillas de cereales.
Tanque de propagacin.

ETAPA MICROBIOLOGICA DEL PROCESO: TANQUE DE FERMENTACION

Caldo de cultivo para la fermentacin: se obtiene por infusin acuosa de maz, aadiendo de un 2
a un 3% de lactosa, y tambin se adicionan compuestos inorgnicos
(H,O,N,P,S,K,Mg,N,Fe,Cu,Zn), despus de ajustar el pH entre valores de 4-5, el medio de
cultivo se pasa al fermentador.
El fermentador est equipado con un agitador vertical, con un sistema de introduccin de aire
esterilizado por filtracin, y con serpentines para mantener la temperatura deseada.
El hongo se introduce por medio de condiciones estriles con ayuda de aire a presin.
Durante el crecimiento, el medio se esteriliza con vapor a presin y la temperatura se mantiene
entre 23- 25C. El aire estril permite el crecimiento del hongo aerobio.
Al cabo de unas 50-90 horas, el crecimiento se va haciendo ms lento, lo que indica que el
hongo se ha desarrollado por completo.

ETAPAS POSTERIORES AL TANQUE FERMENTADOR

Una vez que ha pasado el tiempo suficiente para que el hongo se haya desarrollado por
completo, se vaca el fermentador de inmediato, y el caldo pasa a travs de un filtro de tambor
rotatorio donde se separa el lquido del micelio y de otras partculas slidas.
Posteriormente la masa se enfra a 5C porque la penicilina no es estable a la temperatura
ambiente.
El caldo filtrado y enfriado se pasa a un tanque de pera. La separacin de la penicilina del caldo
se basa en un sistema de extraccin lquido-lquido por medio de solventes adecuados no
miscibles con el agua. Posteriormente, por recirculacin se separa el solvente utilizado.
Al final se tiene una solucin acuosa concentrada y neutra de la sal sdica de la penicilina que se
esteriliza por filtracin y se evapora al vaco en presencia de butanol, a medida que el agua se
evapora, cristaliza el antibitico, el butanol que se queda en el evaporador, contiene una
suspensin de cristales de sal sdica, esto se separa por filtracin o por centrifugacin.
Los cristales se lavan con un solvente adecuado para eliminar impurezas.
Finalmente se secan en cmaras de alto vaco, posteriormente pasa al departamento de
fraccionamiento y envasado.

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