- Cul es el rol de la fermentacin lctica durante un ejercicio extenuante?

Permitir que
contine la glucolisis, y que debo hacer para que contine la glucolisis? Recuperar el
NAD a partir del NADH formado.

- Cmo se produce la normalizacin de la glicemia inmediatamente despus de comer?

Cul es la hormona? Insulina, qu hace? Reduce el nivel plasmtico de glucosa y
acelera el transporta de glucosa favoreciendo la glucolisis. Permitiendo el ingreso de la
glucosa por medio de los transportadores de Glut 4, se expresa la insulina, ayuda a la
expresin de los GLUT 4 este acelera la incorporacin de glucosa a los tejido y ah viene
el proceso de fomentacin de glucolisis, gluconeognesis (formacin de glucgeno), no
ocurre antes primero tiene que entrar la glucosa y es por accin de la insulina, pero no lo
internaliza AYUDA a que se incorpore al tejido acelera el proceso.

- Qu efecto produce la adrenalina en el metabolismo de azcar a nivel de hgado? Que

favorece la ADH? Promueve por un lado la gluconeognesis y por otro la ruptura del
glucgeno heptico, para asegurarse que hay glucosa. A nivel de musculo es integrar
glucosa inmediato, pero que tiene que hacer a nivel muscular? Degradar glucgeno
muscular, este se convierte en glucosa que el mismo musculo lo forma y lo utiliza para
salir corriendo o para pegarle al flaite que me quiere pegar.

- Cul es el objetivo de la fase oxidativa de la ruta de las pentosas? Productos de la fase

oxidativa? NADH+H (NADPH), R5P.

Ciclo de Krebs

Una parte de este ciclo participa en la gluconeognesis, ya que el oxalacetato que se

produce a nivel de ciclo de Krebs puede salir y formar parte de la gluconeognesis, pero
tambin significa que tienen que reponerlo y parte de ese proceso involucra el ciclo de
Krebs.

Metabolismo general, ya vimos la glucolisis, la gluconeognesis, metabolismo del

glucgeno, pero en algn momento hicimos la cuenta de energa que cada proceso nos
aporta? Sabemos que la glucolisis es baja, sabemos que La gluconeognesis gasta ms
de lo que aporta por lo tanto debemos ser cuidadosos con en que momento la hacemos.
Sin embargo, es solo una parte del metabolismo energtico. Que elementos nos faltan,
para completar el metabolismo energtico? Proceso antes de la Fosforilacin oxidativa
que es el ciclo de Krebs. Pero hasta ah solo nos hemos enfocado en el met. De
azucares, despus veremos otros metabolismo como lpidos, protenas, aminocidos que
nos aportan bajas concentraciones de energa.

La semana pasada vimos, una pequea condicin al uso que tenemos con los azucares.
Cuanto nos afecta la presencia o ausencia de o2 en el metabolismo de los azucares? Que
tanto puede durar haciendo un ejercicio en ausencia de O2? Se muere inmediatamente?
Existe resistencia, por ejemplo los buzos.

Cuanto es la cantidad de energa que me aporta la presencia de o2? Porque es una

ventaja para las bacterias, las bacterias tienen mitocondrias? Si, porque son
principalmente organismo anaerbicos, es su nico metabolismo que utilizan.

La fermentacin es un mecanismo de rescate de ciertos elementos del metabolismo.

Cul es la fuente fundamental de energa de toda clula? La glucosa, pero nosotros los
seres humanos podemos ocupar con ausencia o con presencia de O2, las bacterias no,
ya que no todas son aerbicas.

Todos los procesos que hemos visto son en ausencia de O2, glucolisis, va de las
pentosas, hasta nosotros podemos sobrevivir sin O2 de un cierto punto metablicamente
hablando sin o2, por un tiempo limitado.

Cul es la gracia del O2? Lo vamos a ocupar en los procesos mitocondriales, ya que es
un organelo que nos permite optimizar la obtencin energa.

La mitocondria nace aparentemente porque una bacteria aprendi a usar el O2 y esa

bacteria que se modific se socio a otra bacteria y le entrego esta ventaja. As es como va
evolucionando la clula eucarionte.
Como sabemos que la mitocondria tiene rasgos de bacterias?
(elementos) el ADN que es circular, caracterstico de una bacteria.

La mitocondria es una estructura que tiene 2 membranas (interna y

externa, separadas de un espacio) la interna es bastante
impermeable y la nica forma de atravesarla es por canales de
protenas especficos pasando sustancias pequeas (iones); la
externa estructura ms permeables y tiene espacio muchos ms
grande permitiendo incorporar elementos en mayor cantidad.

Entre ambas membranas existe un espacio intermembranal, que

sirve como estacin de recambio entre lo que est en el citsol y en el
interior de la mitocondria.

Al interior de la mitocondria se llamara matriz y encontraremos una

serie de enzimas junto con el cromosoma de ella. Estas enzimas
tienen distintas roles que a lo largo del semestre se vern.

Membrana interna tambin presenta estructuras que estn por la

cara interna de la membrana y que tiene que ver con procesos
perifricos.
Dentro de los organelos que estn y que van a poder entrar ciertos elementos a la
mitocondria como el piruvato, entra por medio de transportador sinporte, que significa que
sea sinporte? va acompaado de otro elemento que tambin, se incorpora del mismo
sentido, ese elemento son protones, al momento que entra un piruvato entra 1 protn al
mismo tiempo y por el mismo canal. Este tiene que ver con la gradiente de
concentracin de protones (cadena de transporte de electrones).

Una vez que el piruvato entra, se convierte en esta estructura ACETIL-COA. Quien
convierte al piruvato en acetil CoA? Un complejo enzimtico llamado
piruvatodeshidrogenasa (PDH), porque se llama as? Porque no es una enzima, sino que
son 3 enzimas unidas entre s. Las tres enzimas no funcionan de manera independiente,
pueden catalizar distintas fases del proceso, pero si no tenemos las tres estructuras no
podemos tener el complejo.
La reaccin es catalizada sin que los intermediarios
salgan del complejo (channeling). Permite
1
obtener un NADH adicional.

Que hace el complejo toma el piruvato, le quita una molcula de CO2 y los carbones
que quedan se los pegan a una molcula de coenzima A, adems en el proceso, se
produce el NADH como elemento reducido y tambin tiene un punto importante
energtico, ya que es el que aporta energa, para cuando yo quiera convertir ese NADH
en NAD nuevamente, va estar aportando energa para ese proceso.

El complejo tiene 3 subunidades, 3 protenas unidad entre s, una vez que el piruvato
entra a la primera unidad no sale ms hasta que se libere el producto final ACETIL COA,
en ningn momento saca ningn intermediario, no usamos otro elemento.
PiruvatoacetilCoA
Dentro del proceso la estructura que tiene el complejo enzimtico, incorpora cierto elemento de tipo
o naturaleza coenzima proveniente de vitaminas por ejemplo, la tiamina pirofosfato derivado de la
tiamina. Hay alguna otra enzima que tenga tiamina? Ruta de las pentosas.

Con relacin a personas alcohlicas, que sucede con la tiamina? la tiamina es una vitamina del
complejo B, (vitamina B1) los alcohlicos son capaces de absorberla porque el alcohol bloquea la
capacidad de absorberla, por lo tanto, no hay una conversin de piruavato a acetil coa, a la falta de
acetil coa la capacidad energtica se ve reducida, entonces que elemento del organismo
exactamente dependiente de azucares para realizar procesos fisiolgicos? El cerebro, que hace
entonces un alcohlico que no puede absorber tiamina? Un alcohlico crnico sus capacidades
cognitivas se va a ver reducida, causando confusin mental o daos mentales, porque no una
buena generacin de energa para el funcionamiento cerebral. Recuerda que no podemos sacar
los elementos intermediarios.

Entra el piruvato, sale CO2 y lo que queda de piruvato se une

al.trifosfato y apartir de ah la tiamina funciona como una especie de
brazo que moviliza desde la primera subunidad a la segunda subunidad de esos carbonos.

En la segunda subunidad aparecen elementos unidos a una aminocido lisina (Lipoamida)

elemento llamado lipoilisina que bsicamente, tiene puentes disulfuros. Cuando llegan los
carbonos provenientes del piruvato, este puente de disulfuro se desarma para poder unir los
carbonos que quedan y a partir de ah se une la coenzima A, en la segunda subunidad. Para poder
recuperar ese elemento yo tengo que oxidar esos puentes de disulfuro, cuando estn as, los grupo
TIOL separados se encuentra reducido y debo reoxidarlo y para hacer esto debo reducir alguien
ms, entonces aqu comienza la tercera estructura que tiene un FADH (flavina
adeninadinucleotido) otro coenzima que participa en oxido-reduccion, esta proviene de la
riboflavina, otra vitamina del complejo B.

Cuando el FAD se reduce a FADH2 ese elemento se oxida y vuelve a formar su puente de
disulfuro y ocurre el proceso. Ambos elementos no salen nunca de la tercera estructura, es decir
asi como se reduce el FAD inmediatamente debo reoxidar y para eso entra una molcula de NAD y
sale una NADH, para poder recuperar mi FAD y seguir con todo el proceso.

Reaccin neta piruvato deshidrogenasa entra una molcula piruvato, una coenzima A va a salir
acetil CoA, va a salir una molcula de Co2 y una molcula de NADH. Porque es importante eso?
Porque el NADH nos aporta energa por el transporte de electrones; acetil coa puede entrar a
otro proceso que viene a continuacin.

Requiere de 5 coenzimas que participan en el complejo, 3 de ellas

unidas a PDH de forma permanente (TPP, FAD y Lipoamida)
Siempre estn unidos a
Tiamina
la protena, no salen
Acidolipoico unido a la lisina
FAD derivado de la riboflavina.

Los que entran y salen:

Coenzima A acetil CoA

NAD NADH
Tipos de regulacin

1) Produccin de Acetil-CoA y NADH

Inhibicin competitiva, desplaza los equilibrios:
Acetil-CoA: bloquea la salida de nuevos productos.
NADH: no se sigue formando.
2) Fosforilacin / Desfosforilacin de PDH
El complejo es activo cuando la subunidad E1 est desfosforilada.
Activacin es mediada por PDH-fosfatasa, enzima dependiente de Ca+2 y Mg+2.
Inactivacin est mediada por PDH-quinasa, enzima dependiente de Mg+2-ATP;

Produccin de Acetil-CoA y NADH porque van hacer seales que el sistema est
saturado y por lo tanto ya no es necesario que se produzca acetil coa o que la capacidad
de la mitocondria para convertir el NADH en NAD est saturada. Cuando ocurre eso?
Cuando nuestro metabolismo esta alto y no estamos gastando la energa equivalente.
Ejemplo: si acaba de comer y no mueve ni un musculo, el NADH va a tener una
concentracin tan alta que no va a permitir que esto siga ocurriendo, por lo tanto el piruvato
se va a convertir algo ms que almacenamiento, no va a entrar al ciclo de Krebs

Fosforilacin / Desfosforilacin de PDH (enzima) una vez formado el Acetil Coa entra
el ciclo de Krebs. Lo ms importante es que es lo que pasa, como pasa, el punto especfico
de cada reaccin. Una vez que el acetil coa entra al ciclo de Krebs se van a formar
elementos que van a ir a la ltima etapa de produccin de energa, que es la cadena de
transferencia de electrones conocida como la Fosforilacin oxidativa porque involucra
estos elementos reducidos que va a formar en el ciclo.

El proceso de ciclo de Krebs no tiene como propsito obtener energa, ya que es muy bajo
el aporte, ya que por una vuelta aporta solo 1 molcula de ATP. Lo que ms va a portar
son NADH y FADH2 esas dos molculas nos permiten llevar electrones a la cadena de
transporte y ese es el proceso importante en la generacin de ATP, no directamente el
ciclo de Krebs.
 Solo cambio la posicin OH del centro al extremo

1 er paso citratosintaza convierte el acetil coa y una molcula de oxalocetato

(producto final del ciclo de Krebs) convirtindola en citrato. El citrato tiene 3 cidos
carboxlicos. Esta enzima cataliza un proceso que es irreversible, por lo tanto tiene que
tener cierto grado de regulacin, depende de las cantidades de sustrato. Ejemplo, si nos
comemos un pie de limn, vamos a tener una gran cantidad de piruvatos a nivel heptica
por la glucolisis y este se va a convertir en acetil CoA que ingresa a ciclo de Krebs y
generara una cantidad de citrato, si ms encima no gastamos lo comido, ese citrato se
convierte en otros productos pero como no vamos a estar gastando la reaccin del ciclo
se frenan y se acumulan cierto productos ms avanzado como elsuccinil-CoA, que tiene
cierto parentesco con el Acetil CoA pero acta como inhibidor si se est acumulando el
succinil-CoA significa que ya no necesitamos hacer el ciclo de krebbs, y por lo tanto
funciona como un inhibidor, tambin utilizan elemento ms exgenos como compuesto
suicidas lo que significa que es inhibidor irreversible. Ejemplo, los frmacos o sustancias
que funcionas como inhibidores suicidas son estructuras que se unen a estructura
covalente a la enzima y por lo tanto la mata, conocemos un quimico que funciona y mata
la accin de la enzima, cido clorhdrico.

Formacin de Citrato Es una reaccin irreversible (G= -32,2 kJ/mol), mediada por
la Citrato Sintasa.

Enzima alostrica muy regulada, es inhibida por ATP, NADH y cidos grasos de cadena
larga, porque cidos grasos de cadena larga? Porque NADH y ATP? Porque si no
estamos gastando energa sin hacer ejercicio las cantidades de ATP son muy altas y no
necesitamos generar ms ciclo al igual que NADH. Y los cidos grasos de cadenas largas
que aportan? Si se me estana cumulando estoy gastando energia? Necesito degradar y
hacer Krebs? Obvio que no, porque no HAY GASTO.

Regulacin depende adems de las concentraciones de los sustratos y del succinil-CoA

(producido por el ciclo, compite con acetil-CoA)

2do paso de citrato lo convierto en Isocitrato, una enzima que es cambiar la posicin de
grupo OH del centro al extremo.

El Delta G en condiciones estndar no es

espontaneo, por lo tanto lo obligamos a que
ocurra cambiando el sustrato que es el
citrato.

3er paso de isocitrato se convierte en

alfa acetoglutamato (-cetoglutarato) la
enzima isocitratodeshidrogenasa.
Detalle importante es que se forma la
primera molecula de NADH, primera
reaccin que nos obtener algo despus.
Aparte del NADH se puede formar
NADPH, ya que las enzimas pueden
ocupar cualquiera de las dos coenzimas
NAD o el NADP, cual es la diferencia? la
que usa el NAD es exclusiva de la
mitocondria, porque ese NADH va a la
cadena de transferencia de electrones,
cuando la coenzima que se une a esa
enzima NADP las enzimas van estar
localizada tanto en la mitocondria como
en el citosol y el NADPH participa en
Roles del NADPH sntesis de lpidos, reacciones antioxidantes. procesos anablicos.
 4to paso despus de -cetoglutarato se va a convertir en Succinil-CoA, por un enzima
que es muu parecida a la piruatoquinasa, que es la -cetoglutaratodeshidrogenasa. Es
importante porque es una reaccin irreversible, produce CO2 y produce NADH, cada vez
que espiramos eliminamos CO2 que surge del piruvato por piruvatodesidrogenasa,
surgiendo de y de las vas de las pentosas fosfato.

Este Succinil-CoA puede actuar como inhibidor del

citratosintaza, cual es la diferencia que tiene con el
Acetil- CoA? Que tiene un carbono extra. Si
acumulamos succinil-CoA, es porque todos los pasos
que vienen a partir de aqu no se estn completando y
va hacer una seal de que no hay que seguir haciendo
el ciclo de Krebs, por lo tanto vamos a parar el ciclo en
la reaccin inicial.

Reaccin irreversible catalizada por el complejo -cetoglutaratodeshidrogenasa. El complejo

presenta las mismas caractersticas de la PDH (3 actividades enzimticas y 5 coenzimas).

5to paso de succinil-CoA se convierte en Succinato mediante la succinil-Coa sintetaza

La enzima depende de GDP, y es la nica reaccin que forma

GTP. 1 GTP equivalente a 1ATP, y puede ser utilizado para la
sntesis de protenas mitocondriales, RNA o DNA. Tambin
puede ser utilizado para fosforilar ADP y formar ATP:

En este paso el unico producto energetico directo es el GTP, no hay otro por lo tanto es una molecula
de GTP, los demas productos son elementos reducidos y CO2. Es la unica ganancia en moleculas de
alata energia, donde lo podemos convertir rapidamente en ATP. (equivalencia GTP ATP) y es el
unica molecula que s egenera de energia en todo el proceso. <<Ciclo de krebs nos brinda
elementos reducios >>

6to paso de Succinato se convierte en fumarato por medio el complejo succinato deshidrogenasa,
tiene un grado mayor de importancia, ya que no solo lo vamos a ver aqu, porque tambien se ve en la
fosforilacion oxidativa. De todas las enzimas que particpan en el ciclo de krebs es la unica que tiene
militancia y transferencia de electrones.

El succinato le entrega los electrones al FADH2 y el

FADH2 se los entrega a la cadena de transporte, el FAD
nunca sale del complejo y no es un elemento que este
soluble en la matriz mitocondrial, pasa los electrones
por el FAD y este lo entrega a la cadena de transporte.

-nica enzima trans-membrana, ubicada en la cara interna de la membrana interna mitocondrial. FADH2 se mantiene unido a la enzima,
y es reoxidada por la cadena de trasporte de electrones.

-Es activada por succinato, ATP y CoA. Es inhibida por oxaloacetato (endgeno) y malonato (I. Competitivo exgeno)
7to paso fumarato se convierte en malato elemento que a partir de una estructura de
doble de naturaleza trans se convierte en una estructura que no tiene doble enlaces, pero
hay un truco las enzimas saben cundo los sustrato saben elemento quirales o que no
calza.

Si comparamos el malato con esta estructura el malato, la nica diferencia es la posicin

del cido carboxlico, fumarato es un ismero trans y malato es un ismero sis. Por lo
tanto la enzima no va a entrar al sitio activo, por muy idntico que sea.

Fumarato presenta doble enlace trans. Fumarasa

rompe el doble enlace y aade hidrgenos. La
reaccin es reversible en condiciones fisiolgicas. La
enzima es un homotetrmero de 200 kDa y es
estereoespecfica: reconoce en forma particular al
fumarato y no al maleato.

8to paso de malato por medio de la enzima matalodeshidrogenasa obtuvimos el

oxalacetato que es la ltima reaccin de enzima. Detalle importante de esta reaccin:

Fijemos no en el Delta G nuevamente, es alto, y como lo compensamos?

.No solo la de malato la de oxaloacetato tambin, si
estamos sacando constantemente oxaloacetato estamos haciendo el
ciclo, por lo tanto, se est consumiendo el oxaloacetato por el acetil CoA
el que est incorporando y ms encima estamos agregando gran
cantidades de malato, significa que todo el equilibrio se est
desplazando hacia el producto, me obliga a que la reaccin ocurra en esa
condicin

Es ultimo NADH que vamos a producir, entonces si nos fijamos en los producto que
obtenemos en el ciclo de krebs por cada acetil-CoA que entra que se produce? Cual es
primer producto final del ciclo de Krebs? El ciclo termina con el ciclo de oxaloacetato,
adems obtengo 3 molculas de NADH y 1 de FADH2
 .

trihidrxido a alfa acetoacetato de alfa a succinil CoA, de malato a oxaloacetato para el

NADH, de succinato a fumarato para el FADH2.

En el paso de succinil CoA a succinato se obtiene el GTP, como estamos rompiendo el

enlace entre el succinil y la coenzima A, ese enlace es de alta energa y lo ocupamos en a
sntesis de ATP o GTP, romper el acetil CoA tambin involucra libera energa y lo
comoensa en muchos casos la falta de energia de procesos que estn asociados.

Como desecho 2 molculas de CO2.

De todos esos elementos el NADH y el FADH2 se van a la cadena de transporte de

electrones y eso lo vamos a traducir en energa, es decir en ATP.

Cul es la relacin de moleculas de ATP por cada NADH y FADH2 que entra a la cadena
de transporte.

Como se regula el ciclo de Krebs? Principales reguladores son elementos que se obtienen
tanto como los del ciclo de Krebs como los de Fosforilacin oxidativa.

ELEMNTOS QUE SE OBTIENEN DE AMBOS PROCESO NADH Y ATP. Si hay

mucha cantidad de NADH y ATP que necesitamos hacer? Si quiero salir corriendo a
comer? Que tiene que pasar con el ciclo de Krebs? Tiene que hacer o activar el ciclo.

ADP, AMP; NAD van hacer elementos que activan el ciclo de krebs; el ATP,NADH son
inhibidores.

principales puntos de regulacin conversin de piruvato a acetil CoA, de Aceti CoA a

citrato, de isocitrato a fasatoglutarato y de este a succinil CoA.

Estas son todas las reacciones inhibidas, antes de llegar al succinil CoA, si pasamos de
este punto todas las otras reacciones van a ocurrir.
Inhibidores:

1 reaccion: ATP- acetil-Coa, NADH, cidos grasos

2 reaccion: NADH succinil-CoA, citrato, ATP

3 reaccion: ATP

4 reaccion: succinil-CoA, NADH

Todo esto es constante por lo tanto recordarlo.

Activadores AMP, coenzima A, NAD, ADP, Calcio activador y responde a cierto

elementos hormonales. O necesidades musculares.

Fijarse en el delta G:

Los que tienen valores en

condiciones estndar y la gran
mayora estn negativos, y los
dems cercano a cero si controlo
esos tres puntos del ciclo controlo el
resto de todo el ciclo.