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Protenas de unin a carbohidratos en cncer, y sus ligandos como agentes

teraputicos
Pratima Nangia-Makker, Jeffrey Conklin, Victor Hogan and Avraham Raz

La evidencia experimental implica directamente los carbohidratos complejos


procesos de reconocimiento, incluyendo la adhesin entre clulas, la adhesin de
la matriz extracelular y el reconocimiento especfico de las clulas entre s. En
Adems, los carbohidratos son reconocidos como marcadores de diferenciacin y como
determinantes antignicos. Las lectinas son protenas no enzimticas presentes en las plantas
y animales, que se unen preferentemente a estructuras especficas de carbohidratos y
juegan un papel importante en el reconocimiento celular. Los carbohidratos modificados y
oligosacridos tienen la capacidad de interferir con carbohidratos-protena
interacciones y, por tanto, inhiben el reconocimiento y la adhesin celular-clula
procesos que juegan un papel importante en el crecimiento y la progresin del cncer.
Ligandos de hidratos de carbono

Los carbohidratos tienen un enorme potencial codificando informacin biolgica. Estas


combinaciones molculas (glicoprotenas y glicolpidos) superficie de todas las clulas
y sirven como etiquetas de identificacin para el mundo circundante. Lectinas son
protenas que unen carbohidratos, excluyendo enzimas y anticuerpos, que son
capaces de detectar diferencias entre carbohidratos complejos estructuras. Descifran
los glicocdigos, reconociendo ciertos azcares para llevar a cabo diversas funciones
como clulas apego, migracin o invasin. Los glicocdigos son diferente de los
cdigos escritos en cualquiera de los nucletidos o aminocidos. En contraste con los
nucletidos en cidos nucleicos y los aminocidos en las protenas, que pueden
interconectarse linealmente, las unidades monosacrido oligosacridos y polisacridos
pueden unirse a entre s en mltiples puntos formando ramas. Dos monosacridos
idnticos pueden vincularse para formar 11 diferentes disacridos, mientras que dos
idnticos los aminocidos pueden hacer slo un dipptido.

Entre toda la variedad de molculas de adhesin, las estructuras de carbohidratos de


la superficie celular han foco de muchos esfuerzos de investigacin. Tpicamente, las
lectinas y sus carbohidratos de cortesa se encuentran en las superficies de las clulas
opuestas, que pueden ser del del mismo tipo o de tipos diferentes (Fig. 1). Su las
interacciones son necesarias para la diferenciacin celular, desarrollo y estados
patolgicos. Las clulas cancerosas usan hidratos de carbono para escapar del
reconocimiento inmunitarias a medida que migran a travs del cuerpo. Durante la
metstasis, los carbohidratos estn clulas tumorales - clulas tumorales, clulas
tumorales - clulas extracelulares membrana o clulas tumorales - clulas
endoteliales. Los patgenos dependen de los carbohidratos para tejido de eleccin en
su especie husped preferida y propagacin de clula a clula. Nocivo inflamatorio
reacciones a menudo son provocadas por los carbohidratos, como coagulacin de la
sangre. Interferir con la unin de la superficie o secretada lectinas con sus receptores
de glicoconjugado mediante de anticuerpos o estructuras sintticas de carbohidratos
ha sido intentado como un medio para controlar enfermedades. La complejidad
estructural de los carbohidratos y la actual falta de comprensin de la glicobiologa, sin
embargo, la han convertido tarea difcil de realizar. En esta revisin, se discute el
papel de dos grupos de lectinas que unen carbohidratos, galectinas y selectinas, en el
crecimiento tumoral y metstasis, y cmo los carbohidratos modificados se podran
utilizar en terapias contra el cncer.
Papel de las galectinas en el crecimiento tumoral y metstasis
Las galectinas son una familia creciente de protenas conservadas que estn
ampliamente la naturaleza de los invertebrados inferiores a los mamferos. Hasta aqu,
al menos 12 miembros de esta familia han sido identificado. Las galectinas comparten
una afinidad por -galactsido y secuencia significativa similitud en sus sitios de unin
a carbohidratos. los las galectinas mejor estudiadas son galectina-1 y galectina-3.
Hemos incluido datos sobre otras galectinas siempre que est disponible.

Galectinas y cncer El primer informe sobre la participacin de galectinas cncer


incluy la observacin de que las clulas cancerosas agregado en presencia de
glicoprotenas tales como asialofetuna, y que los extractos proteicos de estos las
clulas inducen hemaglutinacin [1]. Un monoclonal anticuerpos elevados en clulas
de melanoma B16 enriquecidas en lectinas fue capaz de inhibir asialofetuin inducida
por melanoma homotpico y clula fibrosarcoma agregacin y adhesin. Adems,
tambin redujo formacin de colonias de pulmn en ratones [2]. Expresin de
galectina-1 y -3 en lneas celulares de cncer de diferentes orgenes y diversos
tumores posteriormente fueron estudiados por muchos investigadores. Muchos
tumores epiteliales, como los carcinomas de colon, tiroides y de mama, expresan
galectina-1 y -3. Mientras que la expresin aumentada de galectina-1 por el tumor
clulas se correlaciona positivamente con una metstasis fenotipo y una morfologa
poco diferenciada, la expresin de galectina-3 es menos consistente. Numerosos
informes indican una correlacin directa galectina-3 con colon, cabeza y cuello,
carcinomas gstricos, endometriales, tiroideos y de mama, pero algunos informes
sobre el cncer de colon y de mama presentan resultados contradictorios (revisados
en Refs [3-5]). Un reciente estudio monitore la presencia de mRNAs para galectina-1-
4, y -7-9 y demostraron que la los tumores expresan ms especies de ARN que
galectina-1 y -3. La galectina-2, -4 y -9 se confinaron a una fraccin significativa de
lneas celulares de tumores colorrectales, mientras que la galectina-2 y -4 tambin
estaban presentes en las neuronas lneas celulares tumorales. Galectin-8, que tiene
homologa con El PCTA-1, un antgeno de cncer de prstata, casi todas las lneas
celulares probado [6]. Galectina-1, -3 y -8 participaron en la invasin de astrocitos
tumorales parnquima cerebral [7]. Expresin ectpica de galectin-12 en las clulas
cancerosas provoca la parada del ciclo celular durante la fase G1 y la supresin del
crecimiento celular [8]. Los efectos de las galectinas sobre el crecimiento celular, la
adhesin y la supervivencia podran afectar el crecimiento y tumorigenicidad en las
clulas cancerosas. Las galectinas tambin son involucrados en varias funciones
celulares como clulas celulares agregacin, adhesin e invasin de la matriz celular
procesos que podran ser importantes durante el cncer progresin y metstasis.
Galectinas en metstasis
Para separarse del tumor primario, las
clulas tienen que unirse
a la matriz extracelular y luego intravasar en
los vasos sanguneos. Los glicoconjugados
como la laminina,
fibronectina y colgeno IV son abundantes
en la
la membrana basal, la matriz en la que
se incrustan las clulas epiteliales. Galectin-
3 promueve
la unin de los neutrfilos a la fibronectina
en un
dependiente de 2-integrina y a la laminina
en una
dependiente del calcio [9]. Clulas de
cncer de mama
expresando galectin-3 demostrado
adhesin a
laminina y colgeno IV, pero no fibronectina
[10].
Sin embargo, la galectina-3 no modul la
adhesin de
melanoma clulas de laminina [11].
Receptores relevantes para
galectinas puede variar entre tejidos y tipos
Fig. 1. Interacciones clula-clula de clulas.
mediadas por la unin de carbohidratos Dado que diferentes receptores pueden
protenas. Los restos de carbohidratos transducir diferentes
de glicoprotenas o glicolpidos seales, la respuesta de un tipo de clula
presentes en la membrana celular son particular a
reconocidos por la unin de la galectina depende probablemente de la
carbohidratos lectinas (selectinas o galectina. Hay evidencia que sugiere que
galectinas) presentes en las clulas transfeccin de galectina-3 en cncer de
similares o diferentes mama humano
aumenta su invasividad in vitro en Matrigel,
una matriz tridimensional derivada de una
matriz solubilizada
membrana basal [10]. Laminina y fibronectina
han demostrado ser tambin los receptores de
galectin - 1. Estas glicoprotenas pueden unirse a galectina-1
y localizar la molcula en la matriz extracelular.
La unin de galectina-3 a sus ligandos se reduce por su
fosforilacin, que probablemente funciona como un activado / desactivado
interruptor para la unin del azcar [12]. Tambin ha sido
sugiere que la glicosilacin de los receptores podra
determinar la respuesta de una lnea celular particular a
galectin-1 tratamiento [5].
En los vasos sanguneos, las clulas tumorales forman mbolos
(agregados celulares), que los protegen en el ambiente hostil
ambiente de acogida. Se demostr que
homotpico mediado por galectina-3 de superficie celular
agregacin (mbolo tumoral), cuando se induce por
asialofetuin [13]. De todas las galectinas informadas hasta ahora,
galectina-3 es la nica protena quimrica, que comparte
el dominio de unin a los carbohidratos con otros
galectinas y posee un N-terminal largo de 20 residuos
y un dominio que consta de Pro-Gly-Tyr-ricos
repeticin de unidades. Anlisis microscpico de electrones
mostr que la mayora de las molculas consisten en forma de Y
estructuras en forma de dmero. Se sugiri que la
carbohidrato vinculante dominio forma las puntas de la Y [14].
Esta estructura de galectina-3 lo hace funcionalmente
ms diferentes que las otras protenas.
En los vasos sanguneos, las clulas tumorales supervivientes
con clulas endoteliales a travs de
agregacin heterotpica. Clulas de carcinoma de prstata
MAT Lylu [15] y clulas de carcinoma de mama
(P. Nangia-Makker et al., Indito) se unen a
las clulas endoteliales de la vena umbilical humana
dependiente de carbohidratos. Tambin fue
demostr que la galectina-3 induce in vitro y
angiognesis in vivo relacionada con tumores, que proporciona
para que las clulas tumorales escapen de los confines de
el tumor primario [16].

Los receptores de la superficie celular endotelial para galectinas todava no se


caracterizan. Ligandos conocidos son las protenas que contienen glicano
polilactosamina, incluyendo laminina, fibronectina, lmpara-1, lmpara-2, mucina,
protena de unin al mac 2, integrina, CD43, CD45, citoqueratinas e IgE (revisado en
la Ref. [4]). TRENDS in Molecular Medicine Vol.8 No.4 Abril de 2002
http://tmm.trends.com 188 Revisin Carbohidratos de glicoconjugado Lectina Celda
Celda TENDENCIAS en Medicina Molecular Fig. 1. Interacciones clula-clula
mediadas por la unin de carbohidratos protenas. Los restos de carbohidratos de
glicoprotenas o glicolpidos presentes en la membrana celular son reconocidos por la
unin de carbohidratos lectinas (selectinas o galectinas) presentes en clulas similares
o diferentes.
Galectinas y apoptosis
La apoptosis es un mecanismo natural durante la diferenciacin, regulacin de la
respuesta inmune y la eliminacin de las clulas tumorales despus de la
quimioterapia o radioterapia. La resistencia a la apoptosis permite para evitar la muerte
celular programada inducida por desprendimiento de la matriz extracelular y sobrevivir
al husped las defensas inmunitarias durante el paso a travs del sistema circulatorio.
Varios estudios indican un efecto antiapopttico de la galectina-3 en un variedad de
clulas tumorales humanas. Induccin de galectina-3 expresin en una leucemia
humana lnea de clulas T [17] y clulas de cncer de mama [18] confiere resistencia a
la clula muerte. La galectina-3 es el nico miembro de la galectina familia que
contiene el dominio anti-muerte NWGR de la familia Bcl-2, y como Bcl-2, otro
relacionada con la apoptosis, podra ser mitochondria asociado a la apoptosis inhibidor
[19] y un determinante crtico para el anclaje independiente y la supervivencia de
clulas resistentes a radicales libres durante metstasis. Por el contrario, la galectina-1
induce apoptosis de las clulas T activadas y de ambos negativamente seleccionados
y timocitos no seleccionados. Expresin de galectin-1 protege las clulas tumorales de
vigilancia induciendo la apoptosis del tumor clulas T infiltrantes. Varias leucemias de
clulas T humanas las lneas son susceptibles a la apoptosis inducida por galectina-1.
Aunque la expresin de galectina-1 por carcinomas puede favorecen la metstasis de
las clulas tumorales y fenotipo, podra tener un valor teraputico para el tratamiento
de las neoplasias malignas hematopoyticas su potencial para inducir la apoptosis de
clulas leucmicas (revisado en la Ref. [5])

Selectinas en crecimiento tumoral y metstasis


Las selectinas son un grupo de molculas de adhesin celular, que incluyen la L-
selectina (expresada en la mayora leucocitos), E-selectina (expresada en endotelio
activado por citoquina), y P-selectina (primer detectado en los grnulos de plaquetas
y tambin expresado por clulas endoteliales). Esta familia se caracteriza por residuos
de cistena conservados, un dominio tipo lectina que media las interacciones con
carbohidratos complejos mitades y secuencias de repeticin en tndem similares a los
encontrados en la protena de unin al complemento. Selectins se unen a ligandos de
hidratos de carbono en un y jugar papeles crticos en la defensa del anfitrin y en
metstasis tumoral por su capacidad para mediar en clulas interacciones. P-selectina
y E-selectina reconocen glicoconjugados que contienen grupos sialilo tales como sialil
Lewis X (SLex) y sialil Lewis A (SLea) que contienen molculas (revisado en la Ref.
[20]). En Adems de los carbohidratos SLex, la P-selectina se une a proteoglicano
sulfatado, galactosil 3 - sulfatado ceramida (sulfatide) y heparina. Estos conjugados se
encuentran en la superficie de neutrfilos, eosinfilos, monocitos y algunos linfocitos.
Unin de selectinas a carbohidratos que contienen SLex o SLea las estructuras
encontradas en los neutrfilos y monocitos es como un paso preliminar en el
reclutamiento de leucocitos a las reas de dao tisular inflamacin (revisado en la Ref.
[21]). Selectinas en la angiognesis Ahora hay suficiente evidencia para sugerir que
Las selectinas no slo median el leucocito rodando endotelial de los vasos sanguneos
al sitio de la inflamacin, pero tambin funcionan en la progresin tumoral y
metstasis. Tanto la E-selectina como la P-selectina son involucrados en la
angiognesis. Los experimentos in vitro han demostr la participacin de la E-selectina
en formacin de tubos capilares y quimiotaxis de clulas endoteliales. In vivo,
recombinante soluble La E-selectina induce neovascularizacin cuando implantado en
la crnea de rata [22]. P-selectina tambin fue para promover la migracin de clulas
endoteliales en dosis-dependiente, que fue bloqueada por especficos anticuerpos
[23]. In vitro, ligandos de selectina, oligosacridos fucosilados sialilados,
preferentemente sintetizado por las clulas endoteliales experimentando diferenciacin
[24]. Anticuerpos dirigidos contra oligosacridos fucosilados sialilados reduccin de la
formacin de tubos capilares en las clulas endoteliales [25]. Adems, el anticuerpo
anti-sialil-Lewis-X inhibe la quimiotaxis de HUVEC (vena umbilical humana
endoteliales) en respuesta a la E-selectina soluble. Los anlogos de carbohidratos de
sialil Lewis HUVEC migracin y proliferacin in vitro y in vivo [22, 26].

Selectinas y sus ligandos en metstasis La L-selectina puede facilitar la localizacin de


la clulas tumorales que resultan en metstasis [27]. Induccin de E-selectina por
hepatectoma parcial promueve metstasis hepticas hematgenas [28]. Los niveles
sricos de La selectina E y P soluble tambin puede jugar un papel en progresin de
los linfomas [29]. En otro estudio de P deficientes en selectina, un crecimiento
significativamente ms lento de carcinoma de colon humano implantado
subcutneamente y se generaron menos metstasis pulmonares a partir de
intravenosamente inyectados ratones [30]. Se sugiere que las clulas de carcinoma
pueden interactuar con plaquetas, leucocitos y el endotelio a travs de las selectinas
(revisado en rbitro. [31]). As, las plaquetas de la sangre forman complejos alrededor
de las clulas tumorales en la circulacin y metstasis [31], enmascarando las clulas
tumorales del husped defensa. La agregacin de clulas tumorales-plaquetas fue
disminuido en P-selectina ratones deficientes [30]. Los ligandos naturales para E-, P- y
Las selectinas L son en su mayor parte glicoprotenas de tipo mucina portando
glicanos sialilados, fucosilados [32]. Ah son sitios de unin separados sobre las
mucinas para cada selectina, permitiendo la unin cruzada de una nica mucina
molcula por ms de una selectina. Las mucinas son sensible a O-sialoglycoprotease,
que selectivamente los elimina de las superficies celulares [32]. Adems, aumento de
la expresin y alteracin de la glicosilacin de se sabe que las mucinas son rasgos
prominentes de progresin del carcinoma. Por ejemplo, T sialilado o Tn antgenos y
sialilados Lewis grupo sanguneo TRENDS in Molecular Medicine Vol.8 No.4 Abril de
2002 http://tmm.trends.com Revisin 189 antgenos se describieron originalmente
como tumor antgenos asociados en mucinas (revisado en la Ref. [32]). La
sobreexpresin de glicanos fucosilados sialilados es asociado con mal pronstico en
carcinomas humanos tales como cncer colorrectal, cncer gstrico, cncer de mama
cncer, adenocarcinoma de pulmn y carcinoma de vejiga. Niveles elevados de
superficie celular cido silico y actividad 2,3 sialiltransferasa tambin asociado con
el potencial metastsico heptico cncer de colon [33].

Prevencin del crecimiento tumoral y metstasis carbohidratos modificados


Debido a que las interacciones selectinas estn implicadas en muchos estados de
enfermedad, se ha hecho mucho trabajo para inhibidores competitivos para bloquear
estas interacciones. Usando anticuerpos apropiados, pptidos funcionales se aislaron
a partir de bibliotecas de pptidos fgicos que se unen anticuerpo anti Lewisy, que
utiliz la selectina E como molcula diana. Sin embargo, este pptido no competir con
SLex o exhibir dependientes del calcio Unin. Recientemente, Fukuda et al. [34]
habis examinado otro pptido que se uni a E-selectina en un calcio dependiente e
inhibi SLex-dependiente metstasis tumoral experimental. Otro enfoque que se ha
utilizado es encontrar carbohidratos pequeos molculas, que pueden competir con la
unin de selectinas con ligandos. Slex es uno de estos oligosacrido (revisado en la
Ref. [35]), que puede reconocido por las tres selectinas. Aunque esto y aparecieron
prometedoras para el tratamiento de uso, tienen algunos inconvenientes: son dbiles
inhibidores (el reconocimiento de alta afinidad estructuras de carbohidratos de orden
superior generadas agrupacin de cadenas de azcar) y muy caro para producen en
cantidades requeridas para el tratamiento. Inhibicin de la unin de selectina a sus
receptores ' glicoconjugados sialilados usando anticuerpos o anticoagulante heparina
tambin se ha utilizado como mecanismo de control de la inflamacin [35]. Heparina
tambin se utiliz para reducir la metstasis en los modelos murinos, as como en
estudios preliminares en humanos (revisados en rbitro. [36]). Sin embargo, el efecto
anti-metastsico no fue un resultado de sus propiedades anticoagulantes.

Estudios anteriores mostraron que la metstasis tumoral es


facilitada por las plaquetas sanguneas, que forman complejos
con leucocitos y clulas tumorales en la vasculatura
y parecen contribuir a la detencin de tales mbolos
en los vasos sanguneos [31]. Una sola dosis de heparina
antes de que las inyecciones de clulas tumorales impidan la
recubrimiento de plaquetas en las clulas cancerosas,
metstasis al permitir un mayor acceso de los leucocitos
a las clulas tumorales [37]. Se encontr que la P-selectina humana
ser an ms sensible al bloqueo de heparina que
ratn P-selectina [36]. Ensayos clnicos con heparina
eran algo problemticos como parte de la quimioterapia,
porque la composicin qumica de la heparina es variable,
y la heparina puede causar problemas de coagulacin [36]. Otro
Inhibidor de la selectina P, ligando de la glicoprotena de la selectina P
(PSGL-1), que ha pasado por el xito
ensayos clnicos de fase II para prevenir la isquemia
lesin por reperfusin y tambin posterior coagulacin,
parece ser un buen candidato para la teraputica del cncer
(revisado en la Ref. [38]). Trabajo desde el laboratorio de
Ajit Varki (UCSD, CA, EE.UU.) sugiere que la
los ensayos clnicos de heparina deben reabrirse especficamente
durante el intervalo de tiempo entre la visualizacin inicial
de un tumor primario hasta justo despus de la ciruga
eliminacin [36]. Sin embargo, hay ejemplos reportados
de clulas tumorales que no tienen unin a P-selectina
sitios, incluso en el contexto de sialyl Lewisx / a expresin.
Tales tumores deben utilizar mecanismos
interactan con las plaquetas.
Tambin se estn llevando a cabo varios ensayos
vacunas contra el cncer basadas en carbohidratos. Entre el
antgenos candidatos examinados son Lewisy, un
antgeno relacionado con el grupo sanguneo que se sobreexpresa en
una variedad de carcinomas humanos [39] y sintticos
GloboH hexasacrido conjugado en prstata
pacientes con cncer [40].
Las glicoaminas sintticas (glicoconjugado de amino
Fru-D-Leu y Lac-L-Leu tambin se usaron como
inhibidores efectivos de la mama humana espontnea
metstasis de cncer en ratones desnudos como inhibidores potenciales
de galotina mediada homotypic agregacin [41].
Debido a que muchos tratamientos contra el cncer implican el uso
de sustancias txicas poco toleradas, una
pectina ctrica modificada con polisacrido natural (MCP),
que se deriva de la pectina ctrica (PC), ha sido
examinado como un agente anticancergeno. La pectina es un complejo
polisacrido altamente ramificado rico en galactsido
residuos y presentes en las paredes celulares de todos los tejidos vegetales.

La pectina comercial se deriva principalmente de ctricos frutas (lima, limn, pomelo y naranja),
remolacha y manzanas Inicialmente se inform que el CP se una a la carcingeno 1,2-
dimetilhidrazina (DMH), y la unin la afinidad podra aumentar aumentando el pH [42]. Las
pectinas tienen uronic largo y regular (liso) y regiones rhamnosa-ricas (peludas) que llevan el
neutro las cadenas laterales de azcar (figura 2a). Las regiones peludas de pectinas se han
aislado y se componen de arabinosa, galactosa, glucosa, manosa y xilosa (Figura 2b). La
modificacin de la CP a MCP aumentando el pH implica la degradacin de la galacturonic
principal cadena cida por eliminacin (alto pH) seguido por degradacin parcial de los
hidratos de carbono naturales (bajo pH), dando como resultado carbohidratos ms cortos y
ms simples bsicamente la misma composicin de azcar que la no modificado CP [43].
Anlisis de composicin de CP y MCP demostr que MCP es ms rico en galactosa, ramnosa y
xilosa. MCP es capaz de disolver ms fcilmente en el agua y se absorbe mejor utilizado por el
cuerpo que las pectinas ordinarias de cadena larga. Inyeccin de clulas de melanoma de
ratn tratadas con MCP B16 F1 en ratones result en una reduccin significativa en
colonizacin pulmonar [43]. Adems, la administracin de MCP a ratas Copenhague macho
inyectado con la lnea celular de cncer de prstata MAT-LyLu colonizacin pulmonar
espontnea reducida dosis-dependientes de moda [15]. Se indic que la MCP interfiere con el
tumor dependiente de galectina-3
embolizacin y, por tanto, reduce las metstasis [15, 44].
El tamao de tumores de colon implantados en ratones Balb / c fue
reducido despus de la administracin oral de MCP [45]. En
un estudio reciente, Hsieh y Wu [46] han informado
crecimiento celular reducido y incorporacin de timidina en
ADN y una regulacin negativa de la ciclina B, nm23, p34,
y cdc2 al tratar la JCA-1 prosttica cultivada
clulas con MCP. Considerando que la pectina ctrica no modificada es
incapaz de interactuar con la galectina-3, el
las unidades complejas de oligosacridos de MCP
con el dominio de unin al carbohidrato de la galectina-3
[44] e interferir con su vinculacin a la especificidad
receptores de la superficie celular (Fig. 3). CP bloquea la unin de
factor de crecimiento fibroblstico bsico (bFGF), un
protena relacionada con la angiognesis, a su receptor FGFR en
la presencia de heparina [47].
Recientemente, se han realizado estudios
capacidad de CP y MCP para inhibir el crecimiento del cncer y
metstasis, y se inform que las ratas alimentadas con un 15%
La dieta enriquecida con CP mostr un ndice apopttico
su colon [48]. Incorporacin reducida de 3H - timidina
en el ADN y, correspondientemente, el crecimiento celular fue
cuando las clulas JCA-1 prostticas humanas
crecido en los medios que contienen MCP [46]. Las pectinas fueron
tambin demostr tener actividad anti-mutagnica contra
compuestos nitroaromticos [49]. Oral diaria
administracin de MCP redujo el crecimiento de
tumor de colon-25 implantado en ratones Balb / c y dieta
pectina redujo el crecimiento de la
trasplantado tumores de ratn [50]. En la fase II clnica
en pacientes con carcinoma colorrectal, el MCP mostr
una actividad clnica positiva, en la que cinco de
23 pacientes mostraron estabilizacin tumoral durante un perodo de
2-6 meses, y retraccin tumoral en un paciente
Fig. 2. La estructura de pectina. La pectina es una planta polisacrido presente
en la pared celular de todas las plantas. La pectina comercial es derivados en su
mayor parte ctricos, remolacha y manzanas (a) Consiste en un largo y regular
rico en cido sin ramificar (lisa) y una regin rhamnosa-ramificado rico (peluda).
b) El peluda de la pectina es una ramificada. los la espina dorsal consiste en
cido galacturnico y ramnosa. Las ramas siempre surgen de ramnosa. El lado
las cadenas consisten en neutro hexosa y pentosa carbohidrato

Fig. 3. Un modelo de cmo un oligosacrido, pectina ctrica modificada (MCP,


molcula amarilla), podra interferir con el reconocimiento de clula-clula
mediada por protenas de unin a carbohidratos tales como lectinas. los los
oligosacridos son molculas ms pequeas que contienen diversos azcares
mitades Estos restos pueden unirse y bloquear selectivamente el reconocimiento
de protenas de unin a carbohidratos, que a su vez son incapaces de unirse a
su ligando natural.

Conclusiones Los carbohidratos son candidatos prometedores para la enfermedad


control, porque estn presentes en la superficie celular y actuar como una etiqueta de
identificacin, a travs de la cual pueden interactuar con su entorno, ya sea el matriz
extracelular o clulas homotpicas o heterotpicas. Interferir con el reconocimiento
normal de clulas fenmeno que utiliza una molcula de azcar grande o pequea ha
sido reportado para bloquear la progresin de los tumores por interferir con la
angiognesis, clula-clula, interacciones clula-matriz, invasin tumoral y metstasis.
Modificacin de una planta natural hidratos de carbono para facilitar su absorcin por
el una manera ms econmica y ms fcil de prevenir la progresin de la enfermedad
que la sntesis de un molcula de azcar. Hasta ahora, se han realizado estudios
limitados con pectina modificada, pero esta molcula tiene un potencial para la
significacin teraputica y es sometidos a ensayos clnicos y ha demostrado actividad
clnica positiva. Estudios futuros podran ser dirigido no slo a su capacidad de
controlar el cncer sino tambin en otras enfermedades. La pectina modificada puede
tener la capacidad de interferir no slo con la galectina-3 y bFGF interacciones con sus
receptores, como ha sido hasta ahora, sino tambin con otros protenas de
reconocimiento de carbohidratos.