HORMONAS TIROIDEAS

1. Glndula tiroides
Es una glndula neurondocrina, encargada de la sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas
(HTs) tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Ver Figura 1.1.

1.1: Estructura de las hormonas tiroideas

2. El eje Hipotalamo-Hipofis (Pituitario)-Tiroideo (HPT).

La sealizacin neuroendcrina permite la integracin de las funciones biolgicas de distintos

tejidos en organismos complejos, conduciendo una respuesta coordinada e incrementando la
adaptacin de ese organismo a una condicin dada. El eje hipotlamo-pituitario-tiroideo (HPT)
es un buen ejemplo de como el sistema neuroendcrino regula diferentes funciones de un
organismo, tanto durante su desarrollo como en la vida adulta.

El eje hipotlamo-hipfisis-tiroideo se representa grficamente en la Figura 1.2. La hormona

hipotalmica involucrada en el eje HPT es la liberadora de tirotropina (TRH), y es secretada por
un grupo especfico de clulas en los ncleos arcuato y paraventricular del hipotlamo. La TRH
es un tripptido sintetizado a travs del clivaje de una prohormona (pre-pro-TRH), cuyo
procesamiento se inicia durante el transporte axonal luego de la remocin de un pptido seal.

La TRH se secreta al sistema venoso portal hipofisario y al unirse especficamente a los

receptores de la membrana hipofisaria, activa y estimula la secrecin de la hormona hipofisaria
estimulante del tiroides (TSH), por exocitosis de los grnulos que la contienen. La unin del
ligando a estos receptores acoplados a protena G lleva tambin a la fosforilacin y a cambios
en la concentracin de protenas nucleares, las que interaccionan con los genes involucrados en
la sntesis de TSH, incrementando de esta manera su transcripcin.

1.2. Esquema del eje hipotlamo-hipfisis-tiroideo

1.3 Sntesis y metabolismo de las hormonas tiroideas

La sntesis de hormonas tiroideas, tiene lugar tanto en la glndula tiroides como en el tejido
perifrico; su sntesis dentro de la glndula tiroides requiere de 4 elementos esenciales: Iodo,
Perxido de Hidrogeno (H2O2), Tiroglobulina (Tg), Peroxidasa tiroidea (TPO de sus siglas en
ingls). Las HTs controlan a travs de una retroalimentacin negativa, la liberacin tanto de la
hormona liberadora de tirotropina del hipotlamo (TRH); como de la TSH en la glndula pituitaria
anterior.

Las HTs son sintetizadas dentro de una estructura de alto peso molecular, una protena tiroidea
especfica, llamada tiroglobulina (Tg), y permanecen unidas covalentemente a la estructura
primaria de esta molcula hasta que ocurre la degradacin proteica y la hormona es secretada.
Los pasos por los cuales estas clulas sintetizan y secretan las HTs se encuentran esquematizados
en la Figuras 1.3:

El primer paso (A) es el transporte del ioduro por captacin activa y mediante la protena
transportadora de iodo NIS (del ingls, Na/I symporter), la cual transporta dentro de la clula
dos cationes de Sodio (Na+) por cada anin ioduro. El ioduro es transportado desde la
membrana basal a la membrana apical, donde sale al coloide mediante una protena
transportadora del anin denominada pendrina, localizada en la membrana apical. En el
siguiente paso (B), se produce la oxidacin del ioduro a iodonio, proceso en el que participa la
tiroperoxidasa (TPO), el que se incorpora a la Tg para producir iodotirosinas. La TPO nuevamente
participa en el acoplamiento (C) de las iodotirosinas para formar las iodotironinas T3 y T4. Para
poder disponer de las mismas para su secrecin, la clula folicular capta gotitas del coloide por
endocitosis (D).

Figuras 1.3: Sntesis de las hormonas tiroideas

Luego se produce la ruptura proteoltica de los enlaces que unen a las HTs a la Tg (E) y
desiodacin de la T4, de modo que tanto T4 como T3 pueden acceder al torrente sanguneo. La
liberacin de las HTs (F) se da mayoritariamente en forma de T4, siendo su concentracin en
suero 40 veces mayor que la de T3; aunque, solo una pequea proporcin de las HTs circulan en
forma libre con capacidad de entrar en la clula y ejercer los efectos biolgicos.

La mayor proporcin de las HTs se encuentra unida a protenas transportadoras. La T4 se une a

la globulina transportadora de HTs (TBG) en un 70%, a la albumina en un 20% y a la transtiretina
(TTR) en un 10%. La T3 se une principalmente a TBG (80%), y el resto a TTR y a albmina. La
influencia de esta ltima, que tiene una afinidad ms o menos baja por las HTs, se pone de
manifiesto porque su concentracin plasmtica es elevada.

Por otra parte, la T3 puede producirse a travs de la 5-deiodinacion del anillo externo de la T4
por deiodinasas. La deiodinasa de tipo 1 (DIO1) se encuentra en tejidos perifricos como el
hgado y el rin y es responsable de la conversin de la mayor parte de T4 a T3 en circulacin.
La deiodinasa de tipo 2 (DIO2) tiene una distribucin ms amplia encontrndose en tiroides,
cerebro, pituitaria, tejido adiposo, corazn y msculo esqueltico, entre otros. Esta deiodinasa
tiene como funcin la conversin de T4 a T3 para uso intracelular. Este paso metablico
constituye el camino principal para la provisin de T3 en diferentes tejidos. Por su parte, la
deiodinasa tipo 3 (DIO3), puede inactivar a la T4 formando T3 reversa o a la T3, dando como
resultado T2 y terminando as su accin hormonal. La localizacin celular de las deiodinasas
individuales es una caracterstica importante, ya que las HTs estn en circulacin, pero su
mecanismo de accin tiene lugar en el interior celular mediante su interaccin con receptores
nucleares. Estudios realizados con modelos celulares donde esas enzimas son expresadas
transitoria o endgenamente indican que DIO1 y DIO3 se encuentran en la membrana
plasmtica, mientras que DIO2 es una protena residente en el retculo endoplsmico. Por otra
parte, las membranas celulares son relativamente impermeables a las HTs, es por esto, que son
necesarios transportadores de membrana para que las mismas accedan al microambiente
intracelular. Una vez dentro de la clula, la pro-hormona T4 puede ser transformada por medio
de la accin de DIO2 a T3, molcula biolgicamente activa, la que difunde hacia el ncleo
eventualmente unindose a sus receptores (TR) y dando como resultado la transcripcin de sus
genes blanco. Por lo tanto, la sealizacin que inducen las HTs puede ser modificada por efecto
de las deiodinasas, ya sea, potenciando su accin a travs de la conversin de T4 a T3 por medio
de la DIO2, o inactivando su accin a travs de la expresin de la DIO3. Ms an, estos eventos
suceden dentro de la clula sin que ocurran cambios relativos en los niveles plasmticos de las
HTs.

1.4. Efectos biolgicos de las hormonas tiroideas

Las HTs modulan distintos procesos fisiolgicos y son crticas para el crecimiento, desarrollo,
diferenciacin y mantenimiento de la homeostasis metablica. Las HTs ejercen su actividad en
todos los sistemas del organismo, ya que sus receptores se expresan en casi todos los tejidos.
Dado que, cada rgano posee diferente expresin de los mismos y de sus isoformas, y presentan
distinta actividad de las deiodinasas, existen diferencias en la respuesta a las mismas. Las
principales acciones sistmicas de estas hormonas abarcan el aumento del metabolismo basal,
la estimulacin de la termognesis y la regulacin del consumo de oxgeno celular. Los cambios
en la funcin tiroidea aumentan la captacin de glucosa, la demanda de vitaminas y modifican
las concentraciones de protenas y enzimas sricas. Las HTs tienen la habilidad de inducir vas
anablicas y catablicas, como la lipognesis y la liplisis, contribuyendo de esta manera a la
induccin del consumo energtico.
En el hgado las HTs cumplen un importante rol en la hosmeostasis lipdica heptica estimulando
las enzimas que regulan la lipognesis y la liplisis, induciendo la sntesis de transaminasas y de
protenas plasmticas y regulando la sntesis del colesterol. Son capaces de modular el nmero
de ARs en el corazn aumentando la sensibilidad a catecolaminas. En el tejido adiposo, la T3
regula el consumo basal de oxgeno, el almacenamiento graso, la lipognesis y la liplisis.
Tambin induce la diferenciacin del tejido adiposo y estimula la proliferacin de los adipocitos.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Florencia Cayrol Mara, Cremaschi Gabriela. Regulacin por hormonas tiroideas de genes de
sealizacin involucrados en vas de sobrevida y proliferacin en clulas de linfoma T.
Argentina: Facultad de Ciencias Mdicas, Pontificia Universidad Catlica Argentina; 2014.