Sei sulla pagina 1di 76

Substane medicamentoase ce

acioneaz la nivel SNV


Obiectivele urmrite
Recunoterea structurilor de baza ale substanelor
adrenomimetice i adrenolitice.
Dezvoltarea capacitii de a observa modificrile structurale
i consecinele asupra:
Proprietilor fizico-chimice,
Stabilitii metabolice,
Posibilitilor de formulare,
Indicaiilor terapeutice,
Recunoaterea reprezentanilor i asocierilor posibile n preparatele
farmaceutice.
Capacitatea de a rezolva probleme de terapie innd cont de
structurile chimice
Probleme de rezolvat
1. Femeie de 28 de ani cu pneumonie i psihoz acut. Utilizeaz n
mod ilicit doze crescute de medicamente. Odat adus la urgen
ea este necooperant i agresiv. I se administreaz un antibiotic
i 800 mg de dopamin, n perfuzie cu o vitez de 5mcg/kg/min.
Pacienta este n continuare agitat, iar n momentul n care
asistenta se duce dup o doz de sedativ, se deconecteaz de la
perfuzie i bea cantitatea de soluie rmas. Gsind punga de
perfuzie goal, asistenta cheam de urgen farmacista pentru a-i
recomanda cum s procedeze mai departe.
Ce atitudine va lua farmacista? Explicai modul de rezolvare a
situaiei bazndu-v pe structur.
Probleme de rezolvat
ntr-o zi cald cu mult umezeal, la farmacie a sunat o pacient de 49 de
ani, foarte panicat c soul ei, care fcea curenie prin grdin a dat
peste un cuib de viespi, care l-au nepat, ceea ce a determinat inflamarea
limbii i respiraia s-i fie ngreunat. Farmacista a sunat medicul curant.
Acesta i transmite ce medicamente s-i fie livrate pacientului, n timpul
n care medicul se deplaseaz la pacient. Avnd la dispoziie structurile
urmtoarelor medicamente, pe baza analizei relaiilor structur-activitate
explicai care va fi medicaia cea mai potrivit n cazul prezentat.
SUBSTANE MEDICAMENTOASE
ADRENOMIMETICE
SUBSTANE MEDICAMENTOASE
ADRENOMIMETICE - Reprezetani
Amfepramona, Dopamina, Dobutamina, Efedrina, Epinefrina, Fenilefrina,
Fenoterol, Formoterol, Hexoprenalina, Indacaterol, Lisdexamfetamina,
Metifenidat, Midodrina, Mirabegron, Norepinefrina, Orciprenalina,
Pseudoefedrina, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalina.
Nafazolina, Oximetazolina, Tetrizolina, Tramazolina, Oximetazolina,
Xilometazolina
SUBSTANE MEDICAMENTOASE
ADRENOMIMETICE
Biosinteza neuromediatorilor
OH
OH
OH
Hidroxilare Tirozin-hidroxilaza
Dopa-decarboxilaza

CH2 CH2 CH NH2


CH NH2 CH2 CH NH2
COOH COOH
COOH
Fenilalanina Tirozina DOPA

OH OH OH
OH Dopamin OH OH
-hidroxilaza N-metil-transferaza

CH2 CH2 NH2 CH CH2 NH2 CH CH2 NHCH3

Dopamina (DA) OH OH
Norepinefrina (R)
(Noradrenalina NA) Epinefrina (R) (Adrenalina (A)
SUBSTANE MEDICAMENTOASE
ADRENOMIMETICE
Metabolizarea neuromediatorilor
OH OH OH

OH OH OH
MAO H2O + NH3

CH CH2 NH2 CH CH NH CH CH O

OH OH OH OH

OH
COMT

COMT CH COOH
OH OH OH
OH
OCH3 OCH3 OCH3
MAO

CH CH2 NH2 CH CH O CH C O
OH OH OH OH
Acid vanil-mandelic
eliminare urinar
Clasificarea S.M. ADRENOMIMETICE
R

1. Dup structura chimic:


1.1. DERIVAI DE FENILETILAMIN:
- norepinefrina, epinerina, derivai de sintez C

C
NHR

1.2. DERIVAI DE IMIDAZOLIN:


N
- nafazolina i derivai 2 R'
N
H
S.M. ADRENOMIMETICE
DERIVAI FENILETILAMINICI
OH
Derivai fenolici 4
3
DERIVAI MONOFENOLICI

DERIVAI DIHIDROXILICI

OH
HO OH
OH
OH

CH2OH

Derivai lipsii de grupe fenol


S.M. ADRENOMIMETICE
DERIVAI FENILETILAMINICI

S.M. NESELECTIVE
DERIVAI DE PIROCATECOL
+
OH OH
-
COOH
OH OH
HO C H
H C OH
H C OH H C OH +
-
COO OH
CH2 NH3 CH2 NHCH3

HIDROGENOTARTRAT NOREPINEFRINA EPINEFRINA OH


(2R,3R) Hidrogenotartrat de (R)-2-Amino- (R)-1-(3,4-Dihidroxi-fenil)-
1-(3,4-dihidroxi-fenil)etanol 2-(metil-amino)-etanol -
Cl
Log P = - 0.63 H C OH
pKa = 8.9
Log D la pH 7 = -2.27 CH2 NH2CH(CH3)2

IZOPRENALINA CLORHIDRAT
Clorhidrat de 1-(3.4-dihidroxi-fenil)-
2-(izopropil-amino)etanol
DERIVAI DE PIROCATECOL

+
OH

OH OH
-
Cl OH
H C H

CH2 NH3 H C H
+
CH3
CLORHIDRAT DE DOPAMIN CH2 NH2 CH
- CH2 CH2 OH
Cl
Clorhidrat de 4-(2-aminoetil)benzen-1,2-diol
CLORHIDRAT DE DOBUTAMIN

Clorhidrat de (RS)-4[2-[3[(4-hidroxifenil)]-1-
metil]-propilamino]etil]benzen-1,2-diol
Epinefrinum
(R)-1-(3,4-Dihidroxi-fenil)-2-(metil-amino)etanol
OH
Proprieti fizico-chimice:
OH
Pulbere cristalin alb-glbuie, fr miros, gust slab
amar.
Se coloreaz n prezena aerului. H C OH

Foarte greu solubil n ap, practic insolubil CH2 NHCH3


alcool, eter, CHCl3.
Se dizolv n soluii diluate de acizi minerali i
hidroxizi.
Se utilizeaz sub form de sruri: clorhidrat, nitrat,
tartrat
[]20D = - 500 la - 530
Forme farmaceutice:
- Soluie injectabil 0.1%, fiole a 1 ml;
- Seringi preumplute: 300 g/0.3 ml i 150 g/0.3 ml
Epinefrina
Aciune, indicaii
Agonist
1 - oc de cauze variate (iv) elecie n:
- vasoconstricie general
i local

1 - reanimare cardiac n stop cardiac din


- stimulare cardiac accidente de cauze diverse (electrocutare,
nec...)

2
-bronhodilataie - criza de astm bronic (rar)
- antiinflamator

1 i 2 de la nivel ocular
- midriaz i scderea PIO
Carbazocrom
[(3-Hidroxi-1-metil-6-oxo-2,3-dihidroindol-5-iliden)amino]ureea
H
H2N N OH
C N
O
N
O
CH3

Indicaii:
prevenirea i oprirea hemoragiilor, n cadrul interveniior chirurgicale,
hemoptiziilor, hemoragiilor retiniene, epistaxis.
Administrare: perfuzii, iv lent.
Specialiti: fiole a 0,3 mg/ml (salicilat) ADRENOSTAZIN

O
OH OH
O O
HO
oxidare oxidare
HO N
N
NH O O
Adrenalina Adrenocrom CH3 CH3
CH3 Oxiadrenocrom
Izoprenalina clorhidrat
Clorhidrat de (R,S)-1-(3,4-Dihidroxi-fenil)-2-(izopropil-amino)etanol

+
Proprieti fizico-chimice:
OH
Pulbere cistalin alb, fr miros, gust amar,
Se coloreaz la aer i n prezena oxidanilor, OH
Uor solubil n ap, puin solubil n alcool, practic
insolubil n eter, benzen, CHCl3 -
Cl
pH 4.5 - 6 H C OH

CH2 NH2CH(CH3)2
Agonist 1 stimulare cardiac
stop cardiac, bloc atrioventricular, bradicardie

Agonist 2 - bronhodilataie
astm bronic, bronit cronic obstructiv
(BPOC)
Dopamina clorhidrat
4-(2-Aminoetil)benzen-1,2-diol
sau
2-(3,4-Dihidroxifenil)-etilamina
Proprieti fizico-chimice
Pulbere cristalin alb, OH
+
Uor solubil n ap, greu solubil
n aceton OH
n prezena aerului i oxidanilor
-
se coloreaz Cl
P.t. = 166-1720C H C H
pH = 3 5.5
CH2 NH3
Dopamina clorhidrat
Agonist pe receptorii D1 periferici - doze de 1.5-10g/kg/minut
arteriolodilataie renal i coronarian
oligurie prin vasoconstricie renal, mezenteric
Agonist 1 doze de 10-15 g/kg/minut +
OH
stimulare cardiac
OH
debit cardiac sczut chirurgie cardiac
-
Cl
Agonist 1 doze peste 15-20 g/kg/minut
H C H
vasoconstricie
CH2 NH3
oc cardiogen: toxic, septic
Forme farmaceutice:
Concentrat pentru soluie perfuzabil 20 mg/ml - fiole de 10 ml sau 50 ml;
Soluie injectabil 0.5%, fiole a 10 ml
Sinonime: Dopamin Admeda, Dopamin Solvay, Dopamina Clorhidrat
Dobutamina clorhidrat
Clorhidrat de (RS)-4[2-[3[(4-hidroxifenil)]-1metil]propilamino]etil]benzen-1,2-diol

OH

1 2 OH
4

H C H
+ CH3
2
CH2 NH2 CH 3
1
CH2 CH2 4 OH
Cl-

Proprieti fizico-chimice:
Pulbere cristalin alb
Puin solubil n ap, alcool, solubil n metanol
Sensibil la lumin, aer, ageni oxidani
Dobutamina clorhidrat
OH

OH

H C H
+
CH3
CH2 NH2 CH
CH2 CH2 OH
Cl-

Agonist 1 (+) n principal


oc cardiogen, insuficien cadiac
Forme farmaceutice:
Soluie perfuzabil 250 mg/50 ml, fiole a 10 sau 50 ml;
Pulbere liofilizat 250 mg
Sinonime: Dobutamin Admeda, Dobutamin Solvay, Dobutrex
Midodrina
Clorhidrat de ()-2-amino-N-(-hidroxi-2,5-dimetoxi-fenetil)acetamide

H3CO H3CO

OCH3 OCH3

H C OH H C OH
- H2 N CH2 COOH
CH2 CH2

NH C CH2 NH2 NH2


O Desglimidodrina
Midodrina
Aciune:
alfa adrenergic vasoconstricie arteriolar, venoas, TA
Indicaii:
terapia diferitelor forme de hT:
ortostatic,
esenial,
consecutiv covalescenei,
post intervenii chirurgicale sau natere,
incontinen urinar cauzat de insuficiena sfincterului vezical,
disfuncie n ejaculare.
Midodrina
Reaciile adverse: Forme farmaceutice:
Comprimate a 2.5 mg
hipertensiune,
parestezie,
Sinonime: Gutron.

prurit, n special la nivelul


scalpului,
frison,
tulburri de miciune.
Contraidicaii:
pacieni cu afeciuni cardiace
grave,
afeciuni renale acute, retenie
urinar,
feocromocitom.
S.M. ADRENOMIMETICE
SELECTIVE
OH

DERIVAI DE PIROCATECOL OH

H C OH

CH2 NHCH3

Hexoprenalina EPINEFRINA

OH OH

OH OH

H C OH H C OH . H SO
2 4

CH2 NH (CH2)6 NH CH2

()-4,4'-{Hexan-1,6-di-ilbis[imino(1-hidroxietan-2,1-di-il)]}dibenzene-1,2-diol
DERIVAI DE PIROCATECOL

Hexoprenalina - indicaii
iminen de avort, cezarian,
astm bronic, BPOC

Forme farmaceutice:
Comprimate a 0.5 mg,
Soluie injectabil a 10mcg/2ml,
Concentrat pentru soluii perfuzabile 25 mcg/5ml.
Sinonime: GYNIPRAL
DERIVAI DE PIROCATECOL
CH3
HO CH CH2 NH CH
CH2 C6H4 OCH3(p)
OH
NHCHO

N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[1-(4-metoxifenil)propan-2-ilamino]etil]fenil]formamida

Formoterol
Indicaie: astm bronic terapie de fond, BPCO, asocieri cu
glucocorticoizi

Form farmaceutic: 0,012 mg/doz soluie, pulbere sau


capsule cu pulbere de inhalat, se adm. de 2 ori pe zi - ATIMOS

Sinonime: Arfomoterol R,R Brovana a 15 g/doz


Indacaterol
OH C2H5
OH
NH CH3
HO NH CH
HO
C2H5 CH2 C6H4 OCH3(p)
HN
NHCHO
Formoterolul
O
(5-[2-[(5,6-Dietil-2,3-dihidro-1H-inden-2-il)amino]-
1-hidroxietil]-8-hidroxchinolin-2(1H)-one

Indicat n terapia de fond a astmului bronic i BPCO


Efecte secundare:
Simptome de rceal cu nas nfundat i dureri de gt, sinuzit,
Dureri toracice,
Stri de ameeal, edeme periferice, spasme musculare
Specialiti: capsule cu pulbere pentru inhalaie ONBREZ
administrare 1 pe zi, apariia efectului n 5 minute
DERIVAI DE SALIGENIN

HO CH-CH2-NH-R
OH
HOCH2

DCI R FORME SINONIME


FARMACEUTICE

SALBUTAMOL -C(CH3)3 Aerosoli Salmol


Soluie pt. inhalaii Ventolin
Pulbere pt. inhalaii

SALMETEROL -(CH2)6-O-(CH2)4-C6H5 Aerosoli Serevent


Seretide
(asociere cu
fluticazol)
DERIVAI DE REZORCINOL
HO ( H3C)2N-CO-O

CH-CH2-NH-R CH-CH2-NH-C(CH3)3
OH OH
HO ( H3C)2N-CO-O

BAMBUTEROL

DCI R FORME SINONIM


FARMACEUTICE E
ORCIPRENALINA -CH(CH3)2 Aerosoli Alupent
Astmopent
TERBUTALINA -C(CH3)3 Sol. pt. inhalaii Brycanil
Aerosoli
FENOTEROL Aerosoli Berotec
CH3
-CH Asocieri cu bromura Berodual
CH2 C6H4-OH(p) de ipratropiu
S.M. ADRENOMIMETICE
Indicate n astm bronic - clasificare
n funcie de timpul necesar instalrii aciunii i durata aciunii:

durat scurt de aciune (1-3 h) i debut rapid (1-3):


Adrenalina, Izoprenalina (neselective, numai n criz)
durat medie de aciune (3-8 h), debut n 1- 5 (terapia
crizei i profilaxia imediat)
dureaz 3-5 ore: Orciprenalina, Salbutamol
dureaz 3-6 ore: Tebutalina, Clenbuterol, Reproterol,
Pirbuterol
dureaz 4-8 ore: Fenoterol, Bitolterol
durat lung de aciune (peste 12 ore), efectul apare dup
10-20 de minute:
Salmeterol, Formoterol, Indacaterol, Bambuterol
sunt indicai n profilaxia de lung durat
DERIVAI MONOFENOLICI (3)
3
OH
Selectivi: FENILEFRINA (Neo-Sinefrina)

Aciune: H C OH

adrenomimetic 1 Vasoconstricie CH2 NH CH3


Indicaii: (R) 3-[1-Hidroxi-2-(metilamino)etil]fenol
hipotensiunea consecutiv rahianesteziei;
congestia nazal sau ocular;
n oftalmologie - dilatarea pupilei intervenii chirurgicale (midriaz),
decongestionant.

Forme farmaceutice i specialiti:


soluie oftalmic a 10% - Fenefrin
gel (spray) nazal n asociere cu dimetinden (antihistaminic H1) Vibrocil;
comprimate (paracetamol, cafein, acid ascorbic, terpinhidrat) Coldrex
Pinex
comprimate (ibuprofen)
Derivai lipsii de grupe fenol
Selectivi
MIRABEGRON adrenomimetic
Beta 3 selectiv

OH O
S
CH NH C
CH2 (CH2)2 NH CH2 N NH2

2-(2-Amino-1,3-tiazol-4-il)-N-[4-(2-{[(2R)-2-hidrox-2-feniletil]amino}etil)fenil]acetamida

Metabolizare hepatic: CYP2D6 i CYP3A4,


T1/2 = 50 h
MIRABEGRON beta 3 selectiv
Indicaii: vezic urinar hiperactiv.

Reacii adverse:
tahicardie, HTA,
Infecii urinare,
Xerostomie.
Specialiti: comprimate eliberare prelungit a 25 mg i 50 mg -
BETMIGA
Derivai lipsii de grupe fenol
Neselectiv
EFEDRINA i PSEUDOEFEDRINA
NESELECTIVE PSEUDOEFEDRINA
Treo

H C OH HO C H

H3CHN C H H C NHCH3
EFEDRINA CH3 CH3
Eritro
1S, 2S (+) 1R, 2R (-)

H C OH HO C H

H C NHCH3 H3CHN C H
CH3 CH3
1S, 2R (+) 1R, 2S (-)
EFEDRINA i PSEUDOEFEDRINA
(-) Efedrina (+) Efedrina
HO H H OH
NHCH3 NHCH3
H
H3C H CH3

HO
H H OH
NHCH3
NHCH3

H CH3
H3C H
(-) Pseudoefedrina
(+) Pseudoefedrina
EFEDRINA
(1R,2S)-2-(Metilamino)-1-fenilpropan-1-ol

FE: Ephedrine anhydrous 20 -


[] ( - 41) - (- 43)
pt: 360C D

Ephedrine hemihydrate
HO C H pt: 420C 20 -
Ephedrine hydrochloride [] D ( - 33.5) - (-35.5 )
H3CHN C H
pt: 219 0C
CH3
logP = 1.32
1R, 2S (-) pKa = 10.3

Proprieti fizico-chimice Epinefrina


logP = - 1.37
- pulbere cristalin alb pKa = 8.59
- formeaz sruri cu acizi
- FR X: Ephedrini hydrochloridum uor solubil n ap
EFEDRINA - Aciune
OH OH

NHCH3 NHCH3

CH3 CH3

1R,2S 1S,2R

Aciune: adrenomimetic ce acioneaz prin mecanism mixt:


direct
indirect
vasoconstrictoare,
stimulatoare cardiace,
bronhodilatatoare.
traversarea BHE:
stimulare SNC.
EFEDRINA - Indicaii
Indicaii:
Oral:
astm bronic, bronite,
hipotensiune arterial;
Local:
rinite de cauze diverse, ca decongestionant al mucoasei;
administrat iv, im:
hipotensiune pe parcursul anesteziei generale, bloc atrio-
ventricular, sincop, oc anafilactic;
administrat iv:
intoxicaii cu deprimante SNC;
narcolepsie.
EFEDRINA

Forme farmaceutice i specialiti:


comprimate a 50 mg,
fiole 1% i 5%
soluie de uz nazal:
Bixtonim (efedrin clorhidrat 0.5 g% + hidrocortizon 0.02 g%
+ nafazolin 0.1 g%).
Ser efedrinat 0.5% (NU copii sub 12 ani) i 1% (NU copii sub
18 ani)
Rinonef T (efedrin clorhidrat + neomicin)
Uvofed soluie uleioas (efedrin + camfor + uleiuri volatile +
clorbutanol).
PSEUDOEFEDRINA
(1S,2S)-2-(Metilamino)-1-fenilpropan-1-ol

OH OH

NHCH3 NHCH3

CH3 CH3
1S, 2S 1R, 2R

FE: Psudoephedrine hydrochloridum

Proprieti fizico chimice:


pulbere cristalin alb
uor solubil n ap
pt: 1840C
20
[]D (-+61) - (+62)
PSEUDOEFEDRINA
Forme farmaceutice
,
Nurofen rceal i grip, Modafen, Advil cold (pseudoefedrin 30
mg + ibuprofen 200 mg),
Paracetamol sinus (pseudoefedrin 30 mg + paracetamol 500 mg
+ clorfeniramin maleat 3 mg),
Humex rceal i grip - capsule,
Acid acetilsalicilic/pseudoefedrin 500mg+30mg (granule pentru
suspensie),
Rinoalersin forte comprimate (paracetamol + pseudoefedrin +
clorfeniramin + dextrometorfan),
Cirus capsule (cetirizin 5 mg + pseudoefedrin 120 mg
Clarinase comprimate elib. modif. (pseudoeferin + loratadin)
Aerinase comprimate elib. modif. (pseudoeferin + desloratadin)
Actifed - comprimate a 60 mg + Triprolidina
EFEDRINA, PSEUDOEFEDRINA
Reacii adverse

SNC:
stimulare, nervozitate, insomnie stri de hiperexcitabilitate
ameeal,
Cardiac
Tahicardie, tulburri de ritm, HTA
AVC
Fenomene alergice
AMFETAMINA (amine de trezire)
+

(+)(S) Amfetamina = DEXAMFETAMINA

CH2 stimulent SNC de 2 > racemic


SO42-
stimulent SNC 3-4 > izomerului levogir
CH NH3
CH3 logP = 1.76
2
pKa = 10.1
FE: (R,S)-1-Fenil-2-propanamina

Proprieti fizico-chimice
pulbere cristalin alb
uor solubil n ap, puin solubil n alcool

- Sintetizat pentru prima dat de chimistul Lazr Edeleanu n 1887


AMFETAMINA
Modulri structurale

N-[(1S)-1-Metil-2-feniletil]-L-lisinamida
NH2
(CH2)4NH2
H CH3
N
NH2
(CH2)4NH2
CH3 O
HO
NH2
LISDEXAMFETAMINA
O

Indicaii:
sindromul ADHD, binge-eating
Forme farmaceutice:
capsule a 20mg 30mg, 40mg, 50mg, 60mg, and 70mg
Sinonime: VYVANSE
LISDEXAMFETAMINA
(CH2)4NH2
H
N
NH2
CH3 O

Avantaj:

Dezavantaje:
H H
Derivai ai amfetaminei CH NH

METILFENIDAT
Indicaii: ADHD, narcolepsie
Specialiti: O OCH3
C
comprimate cedare prelungit
H
CONCERTA CH N

(R,S) Metill-fenil(piperidin-2-il)acetat
DEXMETILFENIDAT (R,R +)
ATOMOXETINA
H3C

O NH2
CH3
N CH3
H

R(-)-N-Metil-3-fenil-3-(o-toliloxi)-propilamina

este folosit sub form de clorhidrat,


lipsit de efecte stimulente indicat, alturi de psihoterapie, n
tulburrile de hiperactivitate cu deficit de atenie.
tratamentul se adreseaz copiilor mai mari de 6 ani i adulilor.
eficiena similar cu a metilfenidatului.
terapie alternativ la metilfenidat.
ATOMOXETINA H3C

Proprieti farmacocinetice O
CH3
N
H

Absoarbie rapid dup administrarea oral,


Alimentaia bogat n grsimi ntrzie timpul de apariie a CPM cu
aproximativ 3 ore i a ratei de absorbie cu 37%.
Se leag de albuminele plasmatice n proporie de 98%.
Biodisponibilitatea oral variaz:
63% la metabolizatorii rapizi
94% la cei leni
T1/2 - 5.2 ore la metabolizatorii rapizi i 21.6 ore la cei leni
Se excret urinar (80%) i prin fecale (18%)
ATOMOXETINA - Metabolizare
H3C

O
CH3
N
H
ATOMOXETINA

Indicaii:
Tratamentul deficitului de atenie cu hiperactivitate.

Specialiti:
STRATTERA capsule a 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg, 60 mg.
ATOMOXETINA TEVA capsule10 mg, 18mg, 25 mg, 40 mg, 60 mg, 80
mg, 100mg

Posologie: Doza se calculeaz n funcie de greutatea corporal.


ATOMOXETINA
Reaciile adverse
Copii i adolesceni
dureri abdominale, scderea apetitului, vom, grea;
iritabilitate, insomnie, dureri de cap, stri de ameeal i
somnolen.

Aduli:
uscciunea gurii, grea, scderea apetitului, constipaie,
retenie urinar, dificulti de miciune, disfuncii erectile,
scderea libidoului, dismenoree,
insomnie,
creteri ale tensiunii arteriale sistolice i diastolice,
tulburri ale ritmului cardiac cu palpitaii i tahicardie.
ATOMOXETINA
Interaciuni medicamentoase

Agonitii adrenergici (salbutamol, epinefrina, pseudoefedrina)


IMAO
crete riscul: hipertermiei, rigiditii musculare, agitaiei,
modificrilor mentale, care conduc la delir i chiar com.
ISRS (Paroxetina, fluoxetina), chinidina inhibitori - CYP2D6
AMFEPRAMONA
H
(R,S) 2-Dietil-amino-propiofenona
CO C N(C2H5)2
CH3

Indicaii - tratamentul obezitii:


psihogene, constituionale,

feminine pubertar i de menopauz,

iatrogene (cauzate de administrarea de cortizoni),

complicate - diabet sau artrozelor.


AMFEPRAMONA
Reacii adverse:
hipertensiune pulmonar, accidente vasculare cerebrale, HTA,
tahicardie, insuficien cardiac, aritmii, angin pectoral,
anomalii valvulare cardiace.
uscciunea gurii, grea, diaree sau constipaie, crampe
abdominale, gust neplcut.
tulburri endocrine: dereglri de ciclu menstrual, ginecomastie,
impoten.
modificri hematologice: trombocitopenie, agranulocitoz,
leucopenie.
alopecie, transpiraii, dispnee, disurie sau poliurie, eriteme,
urticarie, purpur.
Tolerana 6-8 sptmni de tratament + dependen psihic
AMFEPRAMONA
Contraindicaii:
sarcin, alptare,
Reacii adverse:
copii < 14 ani,
agitaie, nervozitate,
glaucom,
euforie, disforie HTA sever, boala coronarian, aritmii,
hiperexcitabilitate hipertensiune pulmonar,
tulburri de somn, hipertiroidism,
vertij, ameeli, feocromocitom,
afeciuni psihice,
cefalee,
ateroscleroz avansat,
crize comiiale,
dependen de droguri sau alcool.
diskinezii, tremor.
Precauii:
alcoolul poteneaz efectele;
ntreruperea medicaiei se face treptat.
AMFEPRAMONA

Interaciuni medicamentoase:
Se evit asocierea cu:
IMAO, antidepresive, adrenomimetice - poteneaz efectul;
neuroleptice fenotiazinice i butirofenone - anuleaz efectele;
cafeina, care n doze mari poteneaz aciunea;

Specialiti:
REGENON capsule a 25 mg i comprimate cu cedare prelungit a 60
mg.
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL-ETILAMINICI
Componenta A - lipofilie
Nucleul benzenic efectele centrale i periferice
Natura substituenilor de pe nucleul benzenic
R3 = R4 = OH, R5 = H Derivai de pirocatechin
Compui naturali: Epinefrina, Norepinefrina, Dopamina
Compui de sintez: Izoprenalina
Influeneaz: R4
stabilitatea chimic R5 R3 A
stabilitatea metabolic
proprieti farmacocinetice, CH R'
B
mod de condiionare, administrare. CH CH2R"
NH R C
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL-ETILAMINICI
Componenta A
Natura substituenilor de pe nucleul benzenic
R4
R3 = R5 = OH, R4 = H Derivai de resorcinol
R5 R3 A
Compui de sintez: Orciprenalina, Terbutalina,
Fenoterol etc.
Influeneaz: CH R'
B
stabilitatea chimic (oxidare) CH R"
NH R C
absorbie
stabilitatea metabolic - (metabolizarea MAO)
R3 = CH2OH, R4 = OH, R5 = H Derivai de saligenin
Compui de sintez: Salbutamol, Salmeterol
Influeneaz:
stabilitatea chimic
stabilitatea metabolic (MAO)
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL- ETILAMINICI

Componenta A R4
Natura substituenilor de pe nucleul benzenic R5 R3 A
R3 = OH i R4, R5 = H sau
R4 = OH i R3, R5 = H Derivai monofenolici CH R'
B
Compui de sintez: Fenilefrina, Etilefrina; CH R"
Sinefrina, Izoxuprin NH R C
Influeneaz:
stabilitatea chimic
stabilitatea metabolic crescut
selectivitatea pe receptori:
1 R3 = OH
2 R4 = OH
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL- ETILAMINICI

Componenta A R4

Natura substituenilor de pe nucleul benzenic R5 R3 A

R3 = R4 = R5 = H Derivai de fenil-etil-amin
CH R'
Compui naturali: Efedrina B
CH R"
Compui de sintez: Amfetamina, etc.
NH R C
Influeneaz:
Legarea de adrenoreceptori - aciune mixt, predomin indirect
Stabilitate chimic
lipofilie - BHE
stabilitate metabolic
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL-ETILAMINICI

R4
Componenta B
R5 R3 A
Catena etilic (2 atomi de carbon)
legarea pe receptori CH R'
B
prezena i natura substituenilor de pe caten: CH R"
NH R C
OH carbonul beta optim n legare de receptori
Important configuraia absolut a atomului de carbon (R>S)
implicat n legturi de hidrogen cu receptorii
Influeneaz hidrofilia substanei (Epinefrin vs Efedrin vs.
Amfetamina)
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL-ETILAMINICI
Componenta B Prezena substanei n terminaiile nervoase

Ramificarea catenei n alfa CH3, C2H5 R4

R5 R3 A
crete lipofilia substanei
mod de condiionare, administrare, biodisponibilitate
CH R'
crete stabilitatea metabolic fa de MAO B
CH R"
Timp de aciune NH R C

Influeneaz aciunea agonist, indirect


Influeneaz selectivitatea fa de receptori
receptorii alfa-2 i beta-2
Stereoselectivitate funcie de poziia substituiei:
R >S (); S > R () (SNC) ; eritro > treo ()
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL-ETILAMINICI

Componenta C Aciune indirect


R4
Gruparea aminic esenial R5 R3 A

R = H - amin primar: NA, DA, Amfetamina: i


CH OH
R diferit de H - amin secundar: B
CH R"
R = CH3 Epinefrina NH R C

activ pe receptorii i
R = catene mai lungi, alchilice sau aralchilice
selectivitatea pe receptorii
creterea catenei ter-butil selectivitatea pe
receptorii 2 , lipofilia durata de aciune
o cretere suplimentar nu este favorabil, o grup
fenol suplimentar favorizeaz legturi de hidrogen.
Relaii structur chimic aciune n seria
DERIVAILOR FENIL-ETILAMINICI
R4
Componenta C
R5 R3 A
Gruparea aminic esenial
teriar sau cuaternar lipsa activitii CH OH
B
important n caracterizarea acido-bazic a compuilor, CH R"

caracterul bazic imprimat favorizeaz formarea srurilor NH R C


(clorhidrai, bromhidrai, sulfai, tartrai...)
solubilitatea n ap crete prin formare de sruri,
important n modul de condiionare n forme farmaceutice,
capacitatea de protonare la pH-ul fiziologic,
Phe 290 TM6

XH

H Eutomer > Distomer


TM5 H
3.6
O
2.5 H Configuraia R(-) > S(+)
Ser 207 O H O +
N H
5.1 H
Ser 204
TM3
O H O
-
H OOC
Asp 113

Legare de receptorii adrenergici Phe 290 TM6

XH

H
TM5 O
H H
R
Ser 207 O H O +
N C
R
H R
Ser 204 O H O - TM3
OOC
H
Asp 113

Legare de receptorii adrenergici


S.M. ADRENOMIMETICE
DERIVAI DE IMIDAZOLIN
NAFAZOLINA METIZOLINA XILOMETAZOLINA
N CH3
N H3C H
CH2
N CH2 S N CH3
H N
H CH2 C CH3
pKa = 10.59 N
logP = 2.19
H CH3
H3C
N pKa = 10.29
logP =3.78
TETRAHIDROZOLINA
N
H (TETRIZOLINA)
H3C OH
N CH3
CH2 C CH3
N N
H CH3
NH
N TRAMAZOLINA H3C pKa = 10.15
H logP = 3.03
OXIMETAZOLINA
S.M. ADRENOMIMETICE
DERIVAI DE IMIDAZOLIN
Sinteza Nafazolinei
ClH2C NC H2C
+ CH2O + HCl NaCN
(2) - H2O
(1) (3) (4)

HN C H2C
H5C2 OH
OC2H5

NH2
H2C N
HN C H2C
+ CH2
OC2H5 - NH3 N
H2C - H5C2 OH H
NH2
(6)
(5)
(7)
CLORHIDRAT DE NAFAZOLIN

Naphazolini hydrochloridum FR X +
H
N
CH2
N -
H Cl

Clorhidrat de 2-(1-naftilmetil)-2-imidazolin

Proprieti fizico-chimice:
Pulbere microcristalin alb, fr miros, cu gust amar.
Uor solubil n ap, solubil n alcool, foarte greu solubil n eter i
CHCl3
P.t. = 252 2550
pH = 5 - 6
S.M. ADRENOMIMETICE
DERIVAI DE IMIDAZOLIN

Indicaii:
ca decongestionante ale mucoaselor nazale sau oculare, n:
congestia nazal din rceal i grip,
rinite alergice,
faringite i sinuzite,
conjunctivite acute sau cronice,
inflamaii alergice ale pleoapei,
iritaii oculare.
S.M. ADRENOMIMETICE
DERIVAI DE IMIDAZOLIN
Reaciile adverse:
edem al mucoasei, atrofia mucoasei nazale,
tulburri de gust i senzaie de arsur la nivelul mucoasei
faringiene,
tahifilaxie;
HTA, palpitaii,
cefalee, ameeli,
stri de grea.
Contraindicaii:
rinit uscat, atrofic,
glaucom cu unghi nchis,
copii
Specialiti cu derivai imidazolinici cu
aciune adrenomimetic
DCI Compoziie Form farmaceutic Sinonime
Oxymetazolinum Aerosoli 0.05% Afrin
Soluie erine 0.01%, Nasivin
0.05%
Xylometazolinum Aerosoli 0.05% Bixtonim Xylo, Nasic
Soluie erine 0.05% - Olynth HA, Otrinase,
0.1% Tezoline
+ bromur de
ipratropiu Spray nazal Vibrocil Duo
Naphazolinum + efedrin HCl, Spray nazal Bixtonim
hidrocortizon
Colir - 0.03% Proculin
Tetryzolinum Colir 0.05% Visine classic
Tramazolinum Spray nazal Muconasal
Relaii structur chimic activitate n seria
derivailor imidazolinici
XILOMETAZOLINA
N
H3C H R
2
X
N CH3 N
2 CH2 C CH3 H Lipsa HO efect direct
N
H CH3
Cl
H3C
Antihipertensiv alfa 2 agonist R:
Vasodilatatoare R:
Cl

X = CH2 X nu exist R: X = NH

R:
Vasoconstrictoare

R1 R3
Rn - lipofili
R4
- (o) - alfa agoniti S
- (m, p) - alfa-1 agoniti R5