ANDERSON FERNANDES ROSA

CLEBER GUIMARES LIMA

LEONARDO MARTINS SANTANA

ROSANGELA MARIA PIMENTA

RAFAELA PEREIRA SILVA

TRABALHO DE PESQUISA SOBRE: RUBOLA

Trabalho de pesquisa realizado no

curso de Meio Ambiente, necessrio
para etapa do mdulo do curso e sua
concluso, para a graduao na
ETEC CARMELINO CORREA JUNIOR
curso de MEIO AMBIENTE.

Orientador: PROF. IARA

FRANCA

2015

1
ANDERSON FERNANDES ROSA

TRABALHO DE PESQUISA SOBRE: RUBOLA

Orientador:___________________________________________________

Nome: Prof. IARA

Instituio: ETEC CARMELINO CORREA JUNIOR

Examinador(a):____________________________________________________
_

Nome:

Instituio:

Examinador(a):____________________________________________________
_

Nome: Prof.

Instituio:

Franca,___/___/___

2
SUMRIO

I- RESUMO........... ............................................................................................................... 4
II- VISO HISTORICA ............................................................................................................ 4
III- AGENTE CAUSAL ............................................................................................................. 8
IV- VIRUS DA RUBOLA ........................................................................................................ 9
V- DIAGNSTICO.................... .............................................................................................. 11
VI- SINTOMAS.................... ..................................................................................................... 13

VII-TRATAMENTO E PREVENO........... ........................................................................... 13

VII- INFECO POSNATAL .................................................................................................. 18

VIII- A) ACHADOS VIROLGICOS..................... .................................................................. 18
IX- ATOGENIA E PATOLOGIA.................... ........................................................................ 19
X- RESPOSTA IMUNE..................... .................................................................................... 19
XI- A) RESPOSTA IMUNE HUMORAL..................... ........................................................... 19
XII- B) RESPOSTA IMUNE CELULAR..................... ............................................................ 20
XIII- C) RESPOSTA IMUNE LOCAL..................... ................................................................. 20

XIV-INFECO CONGNITA........... ..................................................................................... 21

XV-ACHADOS VIROLOGICOS........... .................................................................................. 21

XVI-PATOGENIA E PATOLOGIA..................... ..................................................................... 22

XVII-RESPOSTA IMUNE..................... ................................................................................... 23

XVIII-RESPOSTA IMUNE HUMORAL..................... .............................................................. 23

XIX-RESPOSTA IMUNE CELULAR..................... ................................................................. 24

CONCLUSO

3
 CURSO DE MEIO AMBIENTE

TRABALHO SOBRE A RUBEOLA

I- RESUMO
1- A rubola foi identificada na Alemanha e era considerada
uma doena benigna, quando em 1941, o oftalmologista Norman MacAlister
Gregg, na Austrlia, ao examinar vrios recm-nascidos (RN) com catarata
congnita, filhos de mes com histria de rubola no incio da gestao,
associou a infeco materna pela rubola e a ocorrncia de catarata.

2- A rubola ps-natal, ou adquirida, uma doena

exantemtica benigna, autolimitada, caracterizada por febre baixa e
linfadenopatia geralmente retroauricular, cervical e occipital. Quando acomete
gestantes suscetveis, principalmente no primeiro trimestre, acarreta em
malformaes congnitas como deficincia auditiva, cardiopatias congnitas,
catarata e atraso do desenvolvimento neuropsicomotor.

3- Depois da eliminao da varola, da certificao da

eliminao da poliomielite, e da eliminao da circulao autctone do vrus do
sarampo, os pases das Amricas estabeleceram a meta de eliminao da
rubola e da Sndrome da Rubola Congnita (SRC) at o ano de 2010.

II- VISO HISTRICA

4- A rubola j era conhecida na antiguidade pelos mdicos
rabes como uma variedade do sarampo. Bergen em 1752 e Orlow em 1758,
mdicos alemes, foram os primeiros que descreveram a doena, denominada
inicialmente como sarampo alemo.

5- A rubola foi primeiro reconhecida como uma patologia

clnica por autores alemes em meados do sculo XVIII, que a chamaram de

4
Rtheln, contudo eles consideraram a doena como sendo uma forma
modificada do sarampo e da febre escarlatina. A rubola foi descrita pela
primeira vez como uma doena isolada por Manton em 1815, e em 1866 foi
nomeada por ele de Rubola.

6- Essa percepo de benignidade persistiu at 1941, quando

Norman MacAlister Gregg, um oftalmologista australiano, constatou a sua
teratogenicidade. Nesse perodo, ocorreu na Austrlia uma epidemia de rubola
e inmeras crianas nasceram com catarata congnita. Gregg estudou
detalhadamente 78 RN portadores de defeitos congnitos: a maioria das mes
destes RN havia tido contato com pessoas com rubola durante o primeiro ou
segundo ms da gravidez. Notou tambm a presena de outras alteraes
congnitas como leses cardacas e baixo peso, associou a infeco intrauterina
com a produo de catarata e doenas do corao, subsequentemente
investigadores mostraram que os principais defeitos associados com rubola
congnita incluam:

a. Doena cardaca congnita;

b. Catarata congnita;
c. Retardo mental;
d. Morte.

7- Inicialmente a sua descoberta foi recebida pela comunidade

cientfica com muitas ressalvas, mas, posteriormente outros relatos de
epidemiologistas e geneticistas, confirmaram reafirmando a associao entre o
vrus da rubola e a ocorrncia de catarata congnita, alm de outros defeitos
maiores como malformaes cardacas congnitas e deficincia auditiva.

8- A descoberta de Gregg causou profundo impacto, pois, pela

primeira vez, a origem das malformaes no era atribuda somente a
alteraes genticas, mas ao de um agente infeccioso sobre o feto.

5
 9- O reconhecimento do poder teratognico da infeco por
rubola levou a um aumento no esforo para isolar-se o agente etiolgico. O
vrus causal da rubola foi sugerido por infeces experimentais em humanos e
macacos no incio de 1938, mas no foi confirmado at que artigos sobre o
isolamento do agente viral em cultura de clulas fossem publicados em 1962
por Weller e colaboradores em Harvard e Parkman e col. em Water Reed.

10- Uma pandemia de rubola teve incio na Europa entre 1962

e 1963 e, nos Estados Unidos da Amrica (EUA), entre 1964 e 1965. Nos EUA
ocorreram cerca de 12,5 milhes de casos e 11.000 bitos fetais. Cerca de
20.000 RN nasceram com malformaes compatveis com a Sndrome da
Rubola Congnita (SRC) e 2.100 vieram a falecer no perodo neonatal. Estima-
se que o custo desta epidemia foi cerca de 2 bilhes de dlares.

11- A ocorrncia de milhes de casos de rubola e o

nascimento de crianas com malformaes estimulou estudos para a
descoberta de uma vacina e, entre 1965 e 1967 vrias cepas vacinais j
estavam sendo testadas.

12- Em 1969, trs linhagens de vacinas vivas com vrus

atenuados foram licenciadas em vrios pases:

a. HPV-77 (High- Passage Vrus, 77 times);

b. Cendehill;
c. RA 27/3 (Rubella Abortus, 27th espcime, 3rd explante)

13- A pesquisa por caractersticas da doena, bem como os

efeitos causados no feto em desenvolvimento, a principal resposta imune e
metodologia de diagnstico reuniram novas informaes sobre as protenas
estruturais do vrus e a resposta imune a essas protenas adquiridas por via
congnita ou ps-natal.

6
 14- A vacina contra a rubola foi descoberta e desenvolvida
pelo cientista Stanley Plotkin.

15- Outro cientista muito importante que tambm ajudou no

desenvolvimento e descoberta da vacina contra a rubola foi o cientista Maurice
R. Hilleman, morto aos 11 de abril de 2005, na Filadlfia, Estados Unidos,
sendo ele considerado o cientista que mais desenvolveu vacinas em todo o
mundo.

16- Nos Estados Unidos, aps a introduo da vacina em 1969,

observou-se uma grande reduo no nmero de casos de rubola e da SRC.
At 1990 os casos de rubola ocorriam principalmente entre as crianas e
adolescentes menores de 15 anos de idade. A partir de 1990, a doena tem
acometido principalmente adultos no vacinados, oriundos de pases onde esta
vacinao no realizada.

17- Em 2011 a Europa registra 30 000 casos de sarampo contra

1 300 nas Amricas e 40 casos no Brasil. Que aconteceu na Europa? Em 1998
no Reino Unido, foi publicado um estudo que afirmava que a vacina trplice viral
(contra sarampo, caxumba e rubola) seria causadora de autismo. Tendo em
vista a importncia da afirmao, foram feitos diversos estudos em diferentes
centros de pesquisa, e no foi confirmada esta teoria.

18- Posteriormente descobriu-se que o autor havia sido pago

por firmas interessadas na controvrsia. Tanto que ele perdeu seu ttulo de
mdico. Mas a repercusso da afirmao que a vacina produziria autismo foi
to intensa que a vacinao diminuiu muito e o sarampo retornou a ser uma
doena circulante.

19- Em ingls rubeola outra designao de measles ou

sarampo. A rubola denominada German measles (sarampo alemo) ou
rubella. A confuso vem do fato de antigamente as doenas serem
indistinguveis para os mdicos.

7
 20- O Brasil inclusive solicitou junto a Organizao Mundial de
Sade o certificado de erradicao do sarampo. Porm, no foi possvel, pois
atravs do evento copa do mundo que ocorre em 2014, onde estiveram
presentes, holandeses, ingleses, estes trouxeram na bagagem, alm da alegria,
o sarampo, sendo necessrio um perodo maior para confirmao de sua
erradicao (quarentena).

21- A Rubola um dos cinco exantemas clssicos da infncia

(outros so a Varicela, Sarampo, Eritema Infeccioso e o Exantema Sbito). Era
uma doena frequente e habitualmente benigna. Em Portugal devido
vacinao atualmente rara.

22- Desde a introduo da vacina, ela se tornou rara ou mesmo

extinta nos pases desenvolvidos, embora continue comum nos pases mais
pobres.

III- AGENTE CAUSAL

23- A rubloa causada pelo Rubella virus. O agente causal da
rubola um vrus da famlia Togaviridae. O vrus da rubola esfrico, com 50
a 70 um de dimetro com um ncleo central medindo 30 um de dimetro. Este
ncleo central rodeado por um envelope de camada simples de 10 um de
espessura que adquirida durante a construo do vrus em vesculas
citoplasmticas ou atravs do plasma da membrana. O vrus selvagem contm
RNA e seu envelope contm lpides que diferem quantitativamente em relao
ao plasma da membrana e so essenciais para a infeco.

24- O vrus da rubola sensvel ao calor e tem meia vida de 1

hora 57 Contudo na presena de protena a infectividade mantida por mais
de 1 (uma) semana 4C.

8
 25- Tambm conhecida como sarampo alemo, a rubola
uma virose ou doena infecto-contagiosa muito comum no perodo da infncia,
mas que tambm pode ocorrer em adultos no vacinados ou que no tiveram a
doena quando crianas Normalmente, as infeces por estes vrus produzem
imunidade permanente, ou seja, ocorre apenas uma vez na vida.

IV- VRUS DA RUBOLA

Abaixo segue a descrio do vrus:

a. Famlia: Togaviridae;
b. Gnero: Rubivirus
c. Espcie: Rubella virus;
d. Doena infecciosa aguda benigna;
e. Disseminao: Respiratria e contato pessoal intimo e
persistente.;
f. Perodo de incubao:12 a 19 dias.

26- O vrus da rubola um rubivrus com genoma de RNA

unicatenar (simples) de sentido positivo (serve de RNA para sntese protica
diretamente). Possui um capsdeo icosadrico e um envelope bilipdico.

27- O contgio se d pelas vias respiratrias, por contato direto

com secrees nasais ou pelo ar, atravs da aspirao de gotculas de saliva ou
secreo nasal.

28- O vrus multiplica-se primeiramente na faringe e nos rgos

linfticos. Depois se espalha pelo sangue e ento se manifesta na pele por meio
das manchas avermelhadas.

29- Depois de multiplicar-se na faringe e em rgos linfticos, o

vrus dissemina-se pelo sangue e pela pele.
9
 30- O perodo de incubao de duas a trs semanas, por isso,
os sintomas demoram para serem percebidos.

31- Uma pessoa com rubola pode transmitir a doena a outras

pessoas desde uma semana antes do incio da erupo at uma a duas
semanas depois de seu desaparecimento. Ou seja, uma pessoa pode transmitir
a doena antes mesmo de saber que tem rubola.

32- O armazenamento em freezer 10 a 20C deve ser

evitado, pois a infectividade perdida rapidamente. A infectividade perdida
tambm em pHs abaixo de 6.8 ou acima de 8.1 e na presena de luz ultra
violeta, solvente lipdico ou outros produtos qumicos como formalina, xido de
etileno e beta- propriolactona.

33- As epidemias de rubola geralmente ocorrem em ciclos de

06 a 10 anos, no perodo do inverno e da primavera, atingindo principalmente
crianas em idade escolar at 9 anos e adolescentes aps a vacinao.

34- Manchas vermelhas que aparecem na face e atrs da orelha

e depois se espalham por todo o corpo. Aps o contgio leva-se em mdia 18
dias at ter o primeiro sintoma (perodo de incubao) os sintomas so
parecidos com os da gripe: dor de cabea e dos testculos; dor ao engolir;
dores nas articulaes e nos msculos, pele seca, congesto nasal com
espirros, aumento dos glnglios linfticos, febre baixa (at 38C), no pescoo,
manchas avermelhadas que iniciam no rosto e evoluem rapidamente pelo corpo
(em geral desaparecem em menos de 5 dias), vermelhido ou inflamao nos
olhos ( que no representa perigo).

35- A infeco geralmente benigna e em metade dos casos

no produz nenhuma manifestao clnica. Porm, se torna perigosa quando a
infeco ocorre durante a gravidez, (rubola congnita ou seja, transmitida da
me para o feto), pois o vrus invade a placenta e infecta o embrio,

10
comumente nos trs primeiros meses de gestao, neste caso, a rubola pode
causar aborto, morte do feto, parto prematuro e mal-formaes congnitas
como: problemas visuais (catarata e glaucoma), surdez, cardiopatia congnita,
microcefalia com retardo mental entre outras. A partir do 5 ms de gravidez, o
risco de leso fetal praticamente nulo.

V- DIAGNSTICO
36- O diagnstico clnico difcil por semelhana dos sintomas
com os dos outras doenas causadas por vrus com sintomas semelhantes
(como sarampo, caxumba, influenza e dengue). mais frequentemente
sorolgico, com deteco de anticorpos especficos para o vrus, que pode ser
melhor identificado quatro dias depois do aparecimento das manchas pelo
corpo, ou por ELISA (teste imunoenzimtico que permite a deteco de
anticorpos especficos no soro). Como ela se cura mesmo sem tratamento
especfico, sua investigao laboratorial geralmente restrita apenas para
mulheres grvidas.

37- A doena no sria, mas, crianas de sexo masculino

necessitam tomar vacina, que frequentemente so inoculadas para prevenir as
epidemias ou que depois infectem, no futuro, mulheres grvidas no vacinadas.
importante que todas as mulheres tomem a vacina devido ao risco de que
aparea, mais tarde, durante perodos de gravidez.

38- Por causa de sua semelhana com outras viroses, (gripe

comum, sarampo, dengue, etc) o diagnstico preciso da rubola s pode ser
obtido pelo exame sorolgico.

39- As gestantes no podem ser vacinadas e as mulheres

vacinadas devem evitar gravidez por um ms aps a data de vacinao. Assim,
as mulheres que no tiveram a doena quando crianas devem ser vacinadas

11
antes de engravidar. Pacientes portadores de doena maligna, deficincia
imunolgica, em uso de imunossupressores, corticides e quimioterpicos no
podero ser vacinados.

40- Um esfregao nasal ou da garganta pode ser enviado para

cultura. Tambm pode ser feito um exame de sangue para verificar se a pessoa
est protegida contra a rubola. Todas as mulheres com possibilidade de
engravidar deveriam fazer esse exame. Se o exame der negativo, elas
recebero a vacina.

41- Apesar de rubola ser uma doena considerada branda,

pode acontecer de ela evoluir para complicaes mais srias, como otite mdia
e at encefalite.

42- Pessoas contaminadas devem ter seus copos, talheres e

pratos separados das pessoas no imunizadas.

43- As pessoas infectadas devem evitar locais pblicos durante

o perodo da doena em que sejam transmissores.

44- Grvidas podem apresentar artrite nos dedos, pulsos ou

nos joelhos, que pode durar aproximadamente um ms.

45- As consequncias da rubola para um recm-nascido que

herdou a doena da me, no entanto, podem ser graves. Entre elas esto:

a. Deficincia intelectual;
b. Catarata;
c. Surdez;
d. Problemas cardacos congnitos;
e. Defeitos no funcionamento de alguns rgos;
f. Retardo no crescimento

12
VI- SINTOMAS

46- O perodo de incubao do vrus de cerca de 15 dias e os

sintomas so parecidos com os da gripe:
a. Dor de cabea;
b. Dor ao engolir;
c. Dores no corpo (articulaes e msculos);
d. Coriza;
e. Aparecimento de gnglios (nguas);
f. Febre;
g. Exantemas (manchas avermelhadas) inicialmente no rosto que
depois se espalham pelo corpo todo.

47- A infeco, geralmente, tem evoluo auto-limitada e em

metade dos casos no produz qualquer manifestao clnica perceptveis. Os
sintomas mais comuns so:

a. Pneumonite de grau varivel;

b. Aumento dos gnglios linfticos na perna;
c. Hipertrofia ganglionar retro-ocular e suboccipital;
d. Manchas (mculas) avermalhadas (exantemas) cutneas,
inicialmente na boca e que evoluem rapidamente em direo aos
ps e em geral desaparecem em menos de 5 dias;
e. Dores pelo corpo.

VII- TRATAMENTO E PREVENO

48- O tratamento sintomtico. Antitrmicos e analgsicos

ajudam a diminuir o desconforto, aliviar as dores de cabea e do corpo e baixar
a febre. Recomenda-se tambm que o paciente faa repouso durante o perodo
crtico da doena.

13
 49- Criana que nasce com rubola pode transmitir o vrus por
at um ano. Por isso, devem ser mantidas afastadas de outras crianas e de
gestantes.

50- O tratamento sintomtico. Antitrmicos e analgsicos

ajudam a diminuir o desconforto, aliviar as dores de cabea e do corpo e baixar
a febre. Recomenda-se tambm que o paciente faa repouso durante o perodo
crtico da doena.

51- Criana que nasce com rubola pode transmitir o vrus por
at um ano. Por isso, devem ser mantidas afastadas de outras crianas e de
gestantes.

52- A vacina trplice viral apresentada sob a forma liofilizada,

em frasco-ampola com uma ou mltiplas doses. Todos os trs componentes
desta vacina so altamente eficazes (cerca de 95% de soroconverso) e a
proteo, iniciada cerca de duas semanas aps a vacinao, confere imunidade
por praticamente toda a vida. No entanto, em alguns adultos, a vacina pode
perder a eficcia e no proteg-los completamente.

53- Chama-se vacina trplice viral associao de vacinas

contra o sarampo, a rubola e a caxumba, as quais podem ser aplicadas de
uma s vez. O sarampo, a rubola e a caxumba so doenas causadas por vrus
transmissveis de pessoa para pessoa atravs das secrees do espirro, fala e
tosse que frequentemente causam mortes, principalmente nos lugares onde a
vacinao no satisfatria. As vacinas so feitas com vrus vivos atenuados e
s raramente do margens s doenas em causa.

54- A imunidade adquirida pela infeco natural ou por

vacinao, sendo duradoura aps infeco natural e permanecendo por quase
toda a vida aps a vacinao. Filhos de mes imunes geralmente permanecem
protegidos por anticorpos maternos em torno de seis a nove meses aps o
nascimento. Para diminuir a circulao do vrus da Rubola, a vacinao
essencial. As crianas devem tomar duas doses da vacina combinada contra
rubola, sarampo e caxumba (trplice viral): a primeira, com um ano de
idade; a segunda dose, entre quatro e seis anos. Todos os adolescentes e
adultos (homens e mulheres) tambm precisam tomar a vacina trplice viral
ou a vacina dupla viral (contra difteria e ttano), especialmente mulheres
que no tiveram contato com a doena. Gestantes no podem ser vacinadas.

14
As mulheres em idade frtil devem evitar a gestao por 30 dias aps a
vacinao. No caso de infeco, recomenda-se que a pessoa com rubola
(criana ou adulto) fique afastada de quem no contraiu a doena.

55- A vacinao uma prtica que teve seu incio na China. Ao

perceber que os sobreviventes de um ataque de varola no voltavam a
adoecer, muitos povos tentaram reproduzir e "produzir a doena de forma mais
branda".

56- Desde a introduo da vacina, a rubola se tornou rara ou

mesmo extinta nos pases desenvolvidos, embora continue comum nos pases
mais pobres.

57- Em 1796, Edward Jenner observou que um nmero

expressivo de pessoas mostrava-se imune varola. Todas eram ordenhadoras
e tinham se contaminado com cowpox, a varola do gado, caracterizada por
formao de pstulas, mas que no causava a morte dos animais. No mesmo
ano, Samuel Hahnemann, genial pai da homeopatia, publicou sua pesquisa
sobre os princpios dos medicamentos e cita em seus escritos os benefcios da
vacina de Jenner.

58- Alguns laboratrios descreveram as protenas estruturais da

rubola e determinaram a sequncia de nucleotdeo do gene que codifica estas
protenas. Originalmente 3 protenas foram identificadas por Vaheri e Hovi, que
as designaram VP-1, VP-2 e VP-3. Baseada em diferentes metodologias para
purificao viral e tcnicas de diferena eletroforticas, mais de 12
polipeptdeos foram identificados em clulas infectadas por rubola. Sabe-se
agora que existem 3 protenas estruturais principais, designadas E1, E2 e C,
sendo E1 e E2 glicoprotenas do envelope que caracterizam as projees em
forma de espinho e esto localizadas na membrana viral. A protena C estrutural
que no glicosilada, est associada com o RNA genmico infeccioso 40S do
ncleo capsdeo.

59- Estudos com anticorpos monoclonais comearam a delinear

as atividades funcionais destas protenas estruturais. A E1 parece ser a
hemaglutinina viral e liga-se a inibina da hemaglutinao, bem como inibina
da hemolisina. A E2 no parece estar envolvida na hemaglutinao.

60- Estudos de vrus purificado definiu um nmero de

componentes associados com o envelope viral e o RNA do core. Esta
composio antignica e a habilidade especfica do anti-soro em neutralizar o

15
vrus forma a base para uma variedade de mtodos sorolgicos para medir
imunidade humoral aps infeco, tanto natural quanto induzida.

61- A habilidade do anticorpo em inibir a aglutinao de

eritrcitos pela hemaglutinina de superfcie forma a base do teste de inibio da
hemaglutinao, um dos testes mais usados para o diagnstico sorolgico da
rubola.

62- Apesar disso nos ltimos 15 anos numerosos testes rpidos,

mais fceis de se executar, sensveis e confiveis tem substitudo o teste de
inibio de hemaglutinao. Podemos incluir nester testes:

a. Hemaglutinao passiva;
b. Hemlise radial simples;
c. RIA;
d. Imunofluorescncia;
e. ELISA;
f. Aglutinao rpida em ltex.

63- Alm disso, uma variedade de antgenos precipitantes

foram sorologicamente identificados, sendo 2 destes os antgenos teta e iota,
que esto associados com o envelope viral e o core, respectivamente.

64- Enquanto os anticorpos contra o antgeno teta aumentam

prontamente e persistem os anticorpos contra o antgeno iota so detectveis
mais tarde por um curto perodo de tempo;

65- A vacina RA 27/3 parece ser a nica com habilidade de

responder elicitamente ao antgeno iota, e, alm disso, fazer uma resposta
imune mais parecida com a infeco natural que as demais vacinas.

66- Uma forma de detectar os anticorpos contra o vrus

atravs de neutralizao em cultura de clula.

16
 67- Imunoglobulinas classe especfica podem ser medidas em
grande parte dos sistemas sorolgicos. Geralmente envolve deteco de IgM
tanto em soro total e fracionado.

68- Uma outra alternativa de diagnstico seria o crescimento do

vrus em cultura de clulas, sendo as clulas mais usadas:

a. RK-13 (Clulas de rim de coelho com 5 semanas de vida);

b. BHK-21 (Baby Hamster Kidney Fibroblast Cells);
c. SIRC;
d. Vero Cell (Normal African Green Monkey Kidney Epithelial Cells)

RK-13 BHK-21

Vero Cell

17
VIII- INFECO POSNATAL

A. ACHADOS VIROLGICOS

69- A porta de entrada mais provvel para o vrus a via

respiratria superior. Os Vrus ento se espalham por via linftica, ou por
viremia transiente, nos linfonodos regionais, onde ocorre a primeira replicao.

70- Entre o stimo e nono dia aps a exposio, o vrus

liberado no sangue e semeado em vrios tecidos, incluindo a placenta.
Aproximadamente entre o nono e dcimo primeiro dia, a excreo viral inicia-se
na nasofaringe, bem como via renal, crvix, trato gastrointestinal e vrios
outros stios.

71- O pico de viremia ocorre entre os dia 10 e 17, logo antes

da ocorrncia de rash, que geralmente ocorre de 16 a 18 dias aps a
exposio.

72- O vrus desaparece do soro em poucos dias, assim que o

anticorpo torna-se detectvel, contudo a infeco persiste em linfcitos e
moncitos do sangue perifrico por aproximadamente 1 a 4 semanas.

73- O Vrus excretado em altos ttulos via secreo

nasofarngea. O maior risco de infeco reside no 5 e 6 dia antes de surgir o
rash.

74- No campo das doenas infecto-contagiosas, a importncia

epidemiolgica da rubola est representada pela ocorrncia da Sndrome da
Rubola Congnita (SRC) que atinge o feto ou o recm-nascido cujas mes se
infectaram durante a gestao. A infeco na gravidez acarreta inmeras
complicaes para a me (aborto e natimorto) e para os recm-nascidos, como
malformaes congnitas (surdez, malformaes cardacas, leses oculares e
outras).

18
 ATOGENIA E PATOLOGIA

75- Eventos associados com o processo da doena no tem

sido o tema de intensa discusso, pois a infeco adquirida no psnatal uma
doena moderada. Contudo, informaes disponveis indicam que tanto a
replicao vitral quanto fenmenos imunes ps-infeco esto envolvidos com a
patognese da doena.

76- Em relao a patologia, pouco se sabe sobre rubola

adquirida no psnatal, pois os paciente geralmente morrem da doena.

77- Mudanas no tecido linforeticular tem sido limitado por

moderado edema, hiperplasia folicular no-especfica e perda parcial da
morfologia folicukar normal.

78- O exame de tecido nervoso cerebral revelou espalhamento

difuso, degenerao no-especfica e pouco infiltrado meningeal e perivascular.

RESPOSTA IMUNE
o Resposta imune humoral

79- Em geral h 3 padres distintos de cintica de anticorpo.

Anticorpos da classe IgG tornam-se detectveis aps 5 a 156 dias aps
estabelecimento do rash, e o ttulo de anticorpo sobe rapidamente, alcanando
valores de pico entre 15 e 30 dias e declina gradualmente em perodo de anos
at atingir ttulos constantes que variam de pessoa para pessoa.

80- Um segundo padro de resposta imune contra infeco por

rubola notada quando anticorpos IgG so dosados atravs de
hemaglutinao passiva. O pico do ttulo deste anticorpo similar quele
dosado atravs de inibio de hemaglutinao. Ele torna-se detectvel entre 15
e 50 dias aps a ocorrncia de rash e leva aproximadamente 200 dias para
atingir o pico do ttulo. O anticorpo provavelmente persiste por toda vida.

19
 81- Um terceiro padro distinto de produo de anticorpo
composto por anticorpos da classe IgM e pode ser dosado atravs da inibio
da hemaglutinao, imunofluorescncia, RIA ou ELISA. O anticorpo IgM so
detectveis 5 ou 10 dias aps o aparecimento de rash e atinge o pico de ttulo
rapidamente, em torno de 20 dias e decai rapidamente , desaparecendo entre
50 e 70 dias. Mas em alguns pacientes pode persistir por mais de 1 ano.

82- Testes mais sensveis podem detectar nveis de IgM em

pessoas com re-infeco, nestes casos determinamos a avidez do anticorpo IgG
para podermos diferenciar uma re-infeco de uma nova infeco. Na primeira
o IgG de alta avidez, j na segunda o IgG de baixa avidez.

83- Anticorpos da classe IgA aparecem aps 10 dias, mas

desaparecem em torno de 20 dias. E anticorpo IgD e IgE aparecem
rapidamente aps a infeco e permanecem altos por no mnimo 2 meses e
depois decaem aos pouco em 6 meses.A resposta atravs de anticorpo aps
infeco geralmente considerada por conferir imunidade permanente e
completa.

RESPOSTA IMUNE CELULAR

84- Resposta Imune Celular: A imunidade celular ao vrus da

rubola foi medida pela transformao da resposta, secreo de interferon ,
secreo de fator inibitrio da migrao de macrfagos, induo
hipersensibilidade tardia em relao a teste de pele e liberao de linfocinas por
linfcitos cultivados.

RESPOSTA IMUNE LOCAL

85- Resposta Imune Local. A resposta local entrada do vrus

via nasofarngea essencialmente formada por IgA e baixos nveis de IgG de
vida curta. Resposta imune mediada por clula foi detectada em clulas

20
tonsilares atravs da transformao de linfcitos e de fator inibidor de migrao
aps infeco natural e por vacina.

INFECO CONGNITA
o Achados virolgicos

86- Durante o perodo de viremia na rubola primria clnica ou

inaparente na gravidez, os vrus infectam a placenta e, subsequentemente,
infectam o feto.

87- A infeco materna pode resultar em:

a. No infeco do feto;
b. Reabsoro do embrio (somente nos primeiros perodos da
gravidez);
c. Aborto espontneo;
d. Natimorte;
e. Infeco da placenta sem envolvimento fetal;
f. Infeco da placenta e feto.

88- importante se saber qual a idade gestacional na qual a

me adquiriu a rubola pois isto determinar o grau de dano ao feto. O risco de
maiores anomalias diminui a medida que aumenta a idade gestacional. Contudo
apesar da diminuio do risco a infeco fetal pode ocorrer em qualquer idade
gestacional.

89- Uma caracterstica importante na distino de infeco

congnita e psnatal que a primeira crnica, uma vez infectado o vrus
persiste durante a gravidez e meses aps o nascimento. Podemos detectar a
presena de vrus em stios mltiplos.

90- A transmisso do vrus atravs da faringe mais comum

durante os primeiros meses.

21
VII- PATOGENIA E PATOLOGIA
91- O resultado da infeco materna por rubola segue uma
sequncia lgica de eventos, que inicia-se com a infeco martena, seguida
pela viremia, contaminao da placenta e disseminao da infeco para o feto.
Como j foi dito anteriormente, o determinante do resultado na infeco para o
feto o perodo o qual a me adquiriu a patologia. A doena mais severa e
possui maior tendncia a afetar mltiplos rgos quando a infeco adquirida
nas primeiras 8 semanas de gestao. Contudo os fatores que governam a
influncia do perodo gestacional em relao infeco ainda so
desconhecidos.

92- Supe-se que pelas clulas serem mais imaturas elas so

mais facilmente infectadas e suportam melhor o crescimento viral do que
clulas mais diferenciadas. Tambm possvel que a placenta se torne mais
resistente infeco ( ou mais capaz de limitar a infeco) medida que ela se
desenvolve no primeiro trimestre. A terceira possibilidade que a maturao
dos mecanismos de defesa do feto seja capaz de limitar e eliminar a infeco. O
mais provvel que a combinao destes 3 fatores sejam responsveis pela
diminuio da virulncia da infeco fetal com o aumento do perodo
gestacional.

93- Uma caracterstica marcante da rubola congnita a

cronicidade com a tendncia do vrus persistir durante a vida fetal e aps o
nascimento. Podendo ficar latente a ser reativado em um perodo da vida. Este
mecanismo de reativao no est bem definido, assim como as causas para
dano celular e tecidual feitos pelo vrus da rubola. A infeco em cultura de
tecidos apresenta diversos efeitos, que vo de nenhum prejuzo celular
destruio celular.

94- In vivo, o processo inflamatrio mnimo e consiste

principalmente na infiltrao de pequenos linfcitos. A migrao de

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polimorfonucleares e clulas plasmocitides no est presente, o que significa
que o vrus da rubola possui baixo potencial destrutivo.

95- Um artigo de Bowden e colaboradores indicam que o vrus

da rubola pode interferir na mitose afetando os microfilamentos de actina.
Alm disso Yoneda et al observaram que o vrus da rubola altera receptores
celulares para fatores de crescimento especficos. Estas alteraes podem
resultar em potencial de multiplicao reduzido durante a embriognese,
perodo em que a diviso celular e o turnover celular so normalmente
rpidos. Essas evidncias podem explicar a ocorrncia de retardo mental e
morte de crianas por rubola congnita.

96- Em contraste com a rubola adquirida psparto, tem-se um

maior conhecimento sobre a patologia da rubola congnita. Os achados
patolgicos de placenta incluem:

a. Hipoplasia;
b. Foco inflamatrio no vilo corinico;
c. Mudanas granulomatosas;
d. Edema moderado;
e. Hialinizao focal;
f. Necrose;
g. Dano extenso do endotlio capilar levando ao desenvolvimento de
petquias e presena de fagcitos contendo vesculas com
hemosiderina ao redor dos pontos de leso.

RESPOSTA IMUNE
o RESPOSTA IMUNE HUMORAL

97- A resposta imune humoral intrauterina depende de dois

mecanismos:
a. Habilidade da placenta transportar anticorpos maternos: Os nveis
de anticorpos no sangue fetal durante a primeira metade da

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 gestao so de 5 a 10% da concentrao srica da me. Em
torno da 16 a 20 semana temos aumento na transferncia de
IgG materno para o feto;
b. Ativao de produo fetal de anticorpos: o desenvolvimento da
imunidade humoral do feto surge muito tarde para limitar os
efeitos do vrus.

98- Clulas contendo imunoglobulinas ligados na superfcie da

membraa so encontradas na 9 a 11 semana de gestao, contudo os nveis
de anticorpo circulante permanecem baixos at o meio da gestao, apesar da
presena de altos trulos virais. Aps este perodo h aumento do nvel de
anticorpos fetais, com predominncia de IgM. Prximo da poca do nascimento
a quantidade de IgG no sangue do cordo umbilical semelhante s
concentraes maternas.

99- Nos 3 a 5 meses aps o nascimento, o nvel de anticorpos

maternos diminui devido catabolizao dos mesmos. Com o passar do tempo
temos diminuio nos nveis de IgM com aumento de IgG que persiste por anos
aps no se detectar mais os vrus na circulao.

RESPOSTA IMUNE CELULAR

100- Pouco se sabe sobre a resposta humoral in-tero. Contudo

h vrios estudos que evidenciam um retardo e consequente diminuio ne
linfcito em crianas afetadas pela rubola congnita.

101- Foi reportado que pode haver retardo no desenvolvimento

do timo e depleo de linfcitos, que se deve muito mais ao estresse da doena
do que pela viremia em si.

102- Buimovici-Klein e colaboradores mostraram que os linfcitos

de crianas mais velhas e adolescentes com rubola congnita tinham uma
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resposta proliferativa pobre ou inexistente, assim como uma reduo na
produo de interferon e gator de inibio de migrao. Estes estudos
indicaram que estes defeitos eram maiores em crianas expostas mais cedo ao
vrus, com mair grau de anormalidade presentem em crianas que forma
exposta a infeco durante as 8 primeiras semanas de gravidez.

103- Outros autores confirmaram que pacientes com rubola

congnita possuem defeito na imunidade mediada por clulas.

104- Veder e col. notaram uma diminuio na proporo de

linfcitos T CD4+/CD8+ em crianas com rubola congnita devido
diminuio de linfcitos T CD4+ e aumento na proporo de linfcito T CD8+..

105- Embora se acredite que seja possvel o controle efetivo

desta doena viral, e at mesmo a erradic-la com a vacinao em larga escala,
esta doena, bem como as outras viroses, ainda representam importante
agravo de sade pblica em vrias partes do mundo, especialmente em reas
onde se aliam condies precrias de subsistncia e cobertura inadequada de
vacinao.

106- Vacinao - A vacina contra a Rubola de vrus vivo

atenuado. A vacina contra a Rubola administrada no Programa Nacional de
Vacinao numa vacina trivalente VASPR em combinao com a vacina da
Parotidite (papeira) e do Sarampo. Presentemente, recomenda-se a 1 dose da
VASPR aos 12 meses e, a 2 dose aos 5-6 anos, antes da escolaridade
obrigatria

Referncias Bibliogrficas:

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vacina-no-combate-a-aids,1bf85b6db16da310VgnCLD200000bbcceb0aRCRD.html.

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2. http://pt.wikinews.org/wiki/Morre_grande_descobridor_de_vacinas.

3. http://www.ebah.com.br/content/ABAAAACJkAH/trabalho-microbiologia-rubeola.

4. http://www.minhavida.com.br/saude/temas/rubeola
5. http://www.abc.med.br/p/sinais.-sintomas-e-
doencas/351209/como+e+a+rubeola.htm

6. http://www.abc.med.br/p/saude-da-
crianca/588252/saiba+mais+sobre+a+vacina+triplice+viral.htm

7. http://www.news.med.br/p/medical-
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eis+por+vacinacao.htm

8. http://www.news.med.br/p/saude/20530/homens+sao+alvo+da+proxima+campa
nha+de+vacinacao+contra+a+rubeola.htm

9. http://www.vacinas.com.pt/doencas-evitaveis-por-vacinacao/rubeola

10. http://drauziovarella.com.br/crianca-2/rubeola/

11. https://www.bio.fiocruz.br/index.php/rubeola-sintomas-transmissao-e-prevencao

12. http://pt.wikipedia.org/wiki/Rub%C3%A9ola

13. http://www.sobiologia.com.br/conteudos/Seresvivos/Ciencias/biovirus5.php

14. http://portalsaude.saude.gov.br/index.php/o-
ministerio/principal/secretarias/svs/rubeola

15. http://www.cve.saude.sp.gov.br/agencia/bepa48_rubeola.htm

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