Wa0001

4/11/2010
Introduo
FISIOLOGIA RENAL 60% do corpo lquido: 2/3 compartimento intracelular
1/3 compartimento extracelular
Conceitos Gerais
Clulas:
Consomem macronutrientes como glicose, oxignio,
Prof. Dr. Marcio Barros cidos graxos, aminocidos, ...
Produzem metablitos como CO2, corpos cetnicos,
compostos nitrogenados, ...
Logo, o meio extracelular necessita de renovao

constante para sua manuteno.
Sistema Circulatrio Transporte
Sistema Respiratrio Trocas gasosas

Homeostasia: manuteno das condies
estticas, ou constantes, do meio interno.
Sistema Digestrio Nutrio
Como os diferentes sistemas colaboram

para a homeostasia? Sistema Excretor Depurao
rgos responsveis pela manuteno Meio extra celular X Meio intra celular
do meio interno
Pele Pulmes
sangue
Sistema espao intercelular Rins

digestivo
Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos
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A diferena entre os meios intra e extra celulares Tipos de transporte atravs da membrana plasmtica
depende da organizao da membrana plasmtica
Osmose: tipo de transporte passivo que obedece o gradiente

de concentrao do solvente, sem gasto de energia.
Osmolaridade X Tonicidade
Osmolaridade: medida quantitativa do nmero de

partculas osmoticamente ativa em certo volume.
Plasma: ~ 310mOsm/L
Urina: varia de acordo com o grau de hidratao
Tonicidade: medida qualitativa

Depende da permeabilidade da membrana em relao aos
solutos.
Classificao: hipertnica, isotnica ou hipotnica
Osmolaridade X Tonicidade
Meio intracelular: ~300 mOsmo/L
Soro fisiolgico = NaCl 0,9%: ~290 mOsm/L
Solues isotnicas
Quando infundido, o NaCl 0,9% altera apenas o

volume do meio extracelular.
Meio intracelular = meio extracelular = ~ 310mOsm/L;

Porm suas constituies so distintas e a membrana
plasmtica semipermevel.
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Co-transporte ou transporte ativo secundrio

Transporte ativo
Contra o gradiente de concentrao Contra o gradiente de concentrao
Com gasto de energia Com gasto de energia proveniente do transporte de outro on
Os lquidos corporais e seus compartimentos

Transporte atravs de um epitlio
Dependendo do lquido utilizado na terapia hidroeltroltica Meio extra celular X Meio intra celular
pode-se intervir no volume de compartimentos diferentes.
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Solutos no-eletrolticos no plasma

Plasma X Lquido intersticial X Meio intracelular
Dinmica hdrica corporal

Balano de H2O e Sdio
Perde-se gua do corpo sob a forma de urina e,

obrigatoriamente, como perdas insensveis atravs da
pele e pulmes.
pulmes
O sdio do corpo tambm pode ser perdido durante o

vmito prolongado, diarria e fstulas intestinais.
Mudanas no contedo de sdio do LEC produzem

alteraes no volume desse compartimento devido s
aes combinadas do ADH e aldosterona.
Principais Funes dos Rins Paramtros da funo renal

no Organismo Homem adulto normal
Excreo Drogas Fluxo plasmtico renal = 600 ml/min (900L/dia);
Toxinas
Resduos metablicos
Filtrao
t ao glomerular
g o e u a = 120mL/min
0 / (180L/dia);
( 80 /d a);
Regulao Homeostase hidroeletroltica
Volume extracelular
Equilbrio cido-bsico Volume urinrio = 1500 2000mL/dia (1% da FG).
Presso Arterial - Ultrafiltrao glomerular
- Reabsoro/secreo tubular
Endcrino Vitamina D
Eritropoietina
Renina
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Sistema excretor: - Rins

- Ureteres
- Bexiga
- Uretra
Anatomofisiologia
do Sistema Excretor
Os rins so rgos pares localizados na parede posterior do abdome

atrs do peritnio em ambos os lados da coluna vertebral. O lado
medial de ambos os rins contm uma incisura atravs da qual passam
a artria e a veia renal, os nervos e a pelve. No humano adulto, cada
um dos rins pesa entre 115 e 170 g.
Rins
Uretres
Bexiga Urinria
Uretra
O sistema urinrio
O rim mamfero o maior rgo regulador da osmolaridade. Cada animal tem composto por 2 rins, 2 uretres, 1 bexiga urinria e 1 uretra.
geralmente 2, retroperitoneais, que recebem ~20-20% fluxo sanguneo A urina produzida pelos rins, drenada pelos uretres at a bexiga urinria, onde
cardaco. armazenada. A urina eliminada do corpo pela uretra.
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Glndula Adrenal
Cpsula
Veia Renal
Hilo
Rim
Uretr
Veia Cava
Estruturas externas do Rim

A superfcie externa de cada rim envolto por uma cpsula de tecido adiposo.
A glandula adrenal,que faz parte do sistema endcrino,est no topo de cada rim.
Muitas estruturas entram ou saem da superfcie concava do rim, chamada regio do
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld004.htm hilo, incluindo o uretr e a veia renal, que se direciona veia cava.
Crtex Renal
Artrias Lobulares
Artrias Segmentares
Pelve Renal
Artria Renal
Aorta Abdominal
Medula Renal
Suprimento sanguneo renal

Quando as veias renais so removidas e os rins recebem um corte frontal, podemos
ver a artria renal e suas conexes com a aorta abdominal.
Aps a artria renal esto as artrias lobulares e segmentares.
Juntos, estes vasos promovem um rico suprimento sanguneo sobre alta presso que Estruturas internas do Rim
so continuamente filtrados. composto por3 regies distintas: o crtex, a medula e a pelve renal
Crtex Renal
1. Crtex Renal
a camada mais externa do rim, contm aproximadamente 1 milho de
nfrons (a unidade de filtrao renal).
Tipos de nfrons: Pirmide Renal
Nfrons corticais: completamente no crtex. Pelve Renal
Nfrons Justaglomerulrares: esto no crtex e na medula
Coluna Renal
2. Medula Renal
a camada interna do rim, onde esto as pirmides triangulares renais, Clices renais
que aparecem estriadas pelo arranjo paralelo dos ductos urinrios que se Medula Renal
originam dos nfrons.
A rea entre as pirmides so chamadas de colunas renais, so a
extenso do crtex que provm da rota de passagem dos vasos e nervos
do crtex. Uretr
3. Pelve Renal
a regio de afunilamento da superfcie dos clices renais, a pelve renal
coleta a urina das pirmides e confluem para o uretr.
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regio regio
cortical medular
Estrutura do Rim Humano
O Nfron
(1.000.000
em cada
rim)
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld004.htm
Estrutura renal
Macro: - crtex
- medula externa
- medula interna
- papila
Unidade funcional:
nfron (~ 1 milho por rim)
Nfron:
- glomrulo: conjunto de capilares
envolvidos pela
- Cpsula de Bowmann
- Tbulo Proximal
- Ala de Henle: ramo descendente
ramo descendente fino O Nfron
ramo ascendente espesso (1.000.000 em cada rim)
- Tbulo Distal
- Ducto Coletor
Glomrulo
Estrutura dos Nfrons: Associao dos vasos Sanguneos
O sangue entra no rim pela artria renal, fluindo primeiramente

para as artrias segmentares e em seguida para as artrias
lobares.
lobares
Delas fluem para as artrias interlobares, artrias arqueadas,
artrias interlobulares e a arterola aferente, que conduz os
capilares glomerulares.
Os capilares se unem para formar a arterola eferente (com
dimetro menor que aferente).
O sangue passa das arterolas eferentes para os capilares
peritubulares e para a vasa recta (vasos retos).
Deles o sangue drenado para as veias interlobulares, veias
arqueadas e entram nas veias interlobares, chegando veia
renal.
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Estrutura dos Nfrons: Associao dos vasos Sanguneos

c Os vasos sangneos renais
5- Capilares
o Glomerulares
r glomrulo capilares 6- Arterola
peritubulares Eferente
t Arterola Arterola
aferente eferente 4- Arterola
i Aferente
7- Vasos retos
c 9- Veia interlobular
A. interlobular V. interlobular
a
A. arqueada 3- Artria
l interlobular
V. arqueada
2- Artria
2
arqueada
A. interlobar V. interlobar m
10- Veia arqueada
e
8- Capilares
A. lobar d peritubulares
u
11- Veia interlobar
l
vasa recta
V. lobar a 1- Artria
interlobar
r
Veja animao online em: http://www.wisc-online.com/objects/AP2504/AP2504.swf Cristina, 1999
As estruturas encontradas na regio cortical renal As estruturas encontradas na regio medular renal
Corpsculos renais Arterolas

eferente
Tbulos Contorcidos aferente
proximais
Tbulos Contorcidos
crtex renal Distais crtex renal
Ductos coletores
Vasos peritubulares corticais Alas
de Henle
Alas de Henle (pores finas e
espessas)
medular medular
renal renal
Ductos coletores
medulares
Vasos retos
http://www.gen.umn.edu/faculty_st http://www.gen.umn.edu/faculty_st
aff/jensen/1135/webanatomy/ aff/jensen/1135/webanatomy/
Variao da presso hidrosttica nos vasos sangneos
Vasos Linfticos
A circulao linftica renal se distribui em dois sistemas:
um subcapsular que drena a regio cortical externa,
desembocando no sistema perirrenal;
outro
t que se situa
it no crtex
t mais i iinterno
t e segue o
trajeto dos vasos sanguneos renais, deixando o rim
pelo hilo.
http://www.oup.co.uk/best.textbooks/medicine/humanphys/illustrations/
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INERVAO RENAL INERVAO RENAL

O rim inervado por ramos do simptico toracolombar, A inervao simptica renal tem trs principais efeitos:
provenientes dos segmentos entre a 4 vrtebra dorsal e
a 4 lombar. Entretanto, o rim no apresenta inervao 1) as catecolaminas causam vasoconstrio.
parassimptica.
2) as catecolaminas provocam grande aumento da

As fibras simpticas se distribuem pelas artrias, arterolas reabsoro tubular proximal de Na+.
aferentes e eferentes e tbulos proximais, liberando
norepinefrina e dopamina junto a essas estruturas.
3) devido pronunciada inervao simptica junto s
clulas justaglomerulares do aparelho justaglomerular,
o aumento da atividade simptica causa intensa
estimulao da secreo de renina.
INERVAO RENAL INERVAO RENAL

A inervao renal tambm inclui fibras aferentes O tnus simptico renal e as catecolaminas circulantes
(sensoriais). regulam a excreo renal de Na+ por meio de 4
mecanismos:
Fibras nervosas mielinizadas conduzem impulsos barorreceptores e
quimiorreceptores originados no rim. modificao do ritmo de filtrao glomerular e do fluxo
sanguneo renal;
O aumento da presso de perfuso renal estimula barorreceptores efeito direto na reabsoro proximal de sdio;
renais nas artrias interlobares e arterolas aferentes.
modulao do sistema renina-angiotensina-aldosterona;
A isquemia renal e/ou a modificao da composio do fluido
alterao da hemodinmica capilar peritubular proximal,
intersticial estimulam quimiorreceptores localizados na plvis renal. resultante da vasoconstrio renal.
INERVAO RENAL
A inervao aferente da dor tambm apresenta papel
importante, pois pode ajudar a localizar a altura de um clculo
em migrao.
Embriologia
O rim distendido estimula as terminaes nervosas da cpsula
renal e provoca dor em regio lombar agravada punho-
percusso.
J a dilatao ureteral por clculo causa dor que segue o

trajeto do ureter medida que o clculo desce, com irradiao
para a genitlia quando localizado principalmente no segmento
inferior ureteral
9
Uma vez que a urina deixa a pelve
renal, ela flui atravs dos ureteres
para a bexiga, onde
armazenada.
Os ureteres so tubos musculares

com 30 cm de comprimento.
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros
Entram na bexiga pela sua face
posterior, prximo base, acima
do colo.
1 2
A bexiga composta de 2 partes: Na parede posterior da bexiga, imediatamente acima do colo

o fundo ou o corpo, que armazena a urina vesical, existe uma pequena rea triangular denominada trgono.
o colo, o qual tem forma de funil e conecta-se com a uretra.
No vrtice mais inferior do trgono encontra-se o orifcio da
bexiga que, a partir do colo vesical, passa para a uretra posterior,
enquanto os dois ureteres penetram na bexiga nos ngulos mais
superiores do trgono.
O trgono pode ser identificado pela sua mucosa muito lisa, em

contraste com o restante da mucosa vesical, que pregueada.
3 4
O colo da bexiga, que tem de 2 a 3

cm de comprimento, tambm
chamado de uretra posterior :
em mulheres, a uretra posterior o

fim do trato urinrio e o ponto onde
a urina sai do corpo.
em homens, a urina flui da uretra

posterior para a anterior, que se
estende atravs do pnis. A urina
deixa a uretra atravs do meato
externo.
5 6
1
Os clices renais, pelve, ureter e bexiga so revestidos por um Fibras musculares no colo da bexiga formam o esfncter
epitlio de transio composto de vrias camadas celulares. interno, que no um esfncter verdadeiro, mas um
espessamento da parede da bexiga formado pela
convergncia das fibras musculares.
Esse epitlio envolvido por fibras musculares lisas espirais
longitudinais.
O esfncter interno no est submetido ao controle
consciente.
A bexiga est revestida pelo epitlio de transio que
envolvido por fibras musculares lisas, o msculo detrusor.
Seu tnus basal impede o esvaziamento da bexiga at que
seja desencadeado o estmulo apropriado para a mico.
URETRA
BEXIGA
8
7
A uretra passa atravs do diafragma urogenital, que contm

uma camada de msculo esqueltico chamada de esfncter
externo.
Esse msculo est submetido a um controle voluntrio e pode

ser usado para prevenir ou interromper a mico,
especialmente em homens.
Em mulheres, o esfncter externo pouco desenvolvido; deste

modo ele menos importante no controle voluntrio da
bexiga.
9 10
As clulas musculares lisas no trato urinrio inferior so eletricamente

acopladas, apresentam potenciais de ao espontneos, contraem
quando distendidas e esto sob controle autonmico.
As paredes dos ureteres, bexiga e uretra so altamente pregueadas e,

portanto, muito distensveis.
Na bexiga e uretra
uretra, essas pregas so chamadas rugas.
rugas
medida que a bexiga se enche com urina, as rugas nivelam-se e o

volume da bexiga aumenta com poucas alteraes na presso
intravesical.
O volume da bexiga pode aumentar de um mnimo de 10 mL aps o a

mico a 400 mL, com aumento de presso de somente 5 cm H2O, o que
ilustra a natureza altamente complacente da bexiga.
11 12
2
A inervao da bexiga e uretra controla a mico
O msculo liso do colo da bexiga recebe inervao simptica dos nervos

hipogstricos, os receptores -adrenrgicos, localizados principalmente
no colo da bexiga e uretra, causam contrao, a estimulao desses
receptores facilita o fechamento da uretra.
As fibras
A fib parassimpticas
i i sacrais
i ((muscarnicas)
i ) iinervam o corpo d
da
bexiga e causam nela uma contrao sustentada, as fibras sensoriais dos
nervos plvicos (via visceral aferente) tambm inervam o fundo, essas
fibras sensoriais levam informaes de receptores que detectam o
enchimento da bexiga, dor e sensao de temperatura.
Os nervos pudendos sacrais inervam as fibras musculares esquelticas

do esfncter externo; impulsos excitatrios causam a contrao do
esfncter externo.
13 14
15 16
A urina passa dos rins para a bexiga como resultado da atividade de A onda peristltica capaz de deslocar a urina contra uma obstruo com
marcapasso inerente presso de at 50 a 100 mm Hg.
Quando a urina coletada nos clices renais, o estiramento promove sua O ureter segue seu trajeto por vrios cm sob o epitlio vesical, de modo que
atividade de marcapasso, que inicia a contrao peristltica que comea nos a presso na bexiga o comprime, impedindo o refluxo de urina quando a
clices e se propaga para a pelve e ao longo do comprimento do ureter, presso na bexiga aumenta durante a mico.
consequentemente forando a urina da pelve renal para a bexiga.
Os ureteres so
O bbem supridos
id com fibfibras nervosas dde ddor, quando
d ocorre
A trasmisso de contrao peristltica causada por potenciais de ao, que bloqueio dos ureteres (clculo ureteral), verifica-se intensa constrio
so gerados pelo marcapasso e pelo sinccio muscular liso. reflexa, associada a dor muito intensa.
Os ureteres so inervados por fibras nervosas sensoriais (nervos plvicos). Alm disso, os impulsos dolorosos causam um reflexo simptico que retorna
ao rim e contrai as arterolas renais, diminuindo, assim, o dbito urinrio do
A estimulao parassimptica pode aumentar a freqncia das ondas e a rim, esse efeito denominado reflexo ureterorrenal; obviamente
estimulao simptica pode diminu-la, podendo tambm afetar, importante para impedir o fluxo excessivo de lquido para a pelve de um rim
provavelmente, a intensidade da contrao. com seu ureter bloqueado.
17 18
3
Doenas do Sistema
Urinrio
Glomerulonefrite Aguda
Glomerulonefrite de Progresso Rpida
Disfunes Renais Nefrite Intersticial Aguda
Glomerulonefrite Crnica
Sndrome Nefrtica
Glomeruloesclerose Focal
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros Pielonefrite
Cistite
Obstruo
Litase
Insuficincia Renal
Glomerulonefrite de
Glomerulonefrite Aguda Progresso Rpida
Processo inflamatrio assptico nos glomrulos GNA mais grave
Comum em crianas e adultos jovens Prognstico desfavorvel
Relaciona com infeco do trato respiratrio Leva alta percentagem de insuficincia renal
Gnero Streptococcus do Grupo A. O quadro assemelha a GNA
Toxinas que formam complexos com anticorpos que depositam na
membrana glomerular, vlvulas cardacas,etc. O mecanismo est associado as doenas autoimune
Iniciando com depsitos de complexos imunes nos glomrulos.
Pode estar associada a outras doenas como LES
O diagnstico laboratorial
Quadro semelhante pode ser observado na sndrome de
Aumento plasmtico dos nitrogenados no proteicos. Goodpasture
Hematria Doena autoimune que produz hemorragia alveolar com
Proteinria com cilindros hialinos, granulares, hemticos e glomerulonefrite progressiva
leucocitrio Granulomatose de Wegener (vasculite)
Marcadores de Sndromes
Nefrticas Nefrite Intersticial Aguda
Doena Marcadores Inflamao do interstcio
Disfuno renal, mas sem afetar glomrulos e vasos
Glomerulonefrite ps-estreptoccica ASLO
Etiologia diversa
Pielonefrite aguda
Nefrite Lpica Anticorpo anti-nuclear, anti-DNA
Intoxicao medicamentosa
Septicemia
Sndrome de Goodpasture Anticorpo anti-membrana basal glomerular
Rejeio de transplante e distrbios imunolgicos
Granulomatose de Wegener Anti-protease III (anticorpo anti-citoplasma

Achados laboratoriais
de neutrfilo) Hematria
Leucocitria com cilindros leucocitrio, sem presena de bactrias
Vasculitis Anti-mieloperoxidase (anticorpo perinuclear
anti-neutrfilo) Proteinria leve para moderada
1
Glomerulonefrite Crnica Nefrite Aguda
Recidiva dos distrbios nos glomrulos
Hematria recidivante em adultos jovens
Evoluir a nefropatia e glomerulonefrite membranosa a resposta inflamatria nos nfrons
Reduo
da filtrao
g glomerular ((oligria),
g ), edema e hipertenso
p
Causa mais comum da hematria assintomtica
Nefropatia por IgA (doena de Berger), podendo ocorrer a melhora Quadro laboratorial comum
clnica da hematria macroscpica (permanece a microscpica)
hematria
Caracterstica laboratorial Pode ser confundida com outras vrias leses renais, inclusive trauma
Hematria com cilindros variados Deve-se associar mais outro sinal de injria renal
Densidade baixa (<1,110) baixa capacidade de concentrao
Aumento dos nitrogenados no proteicos
Sndrome Nefrtica Infeco do Trato Urinrio

Manifestao: dano das clulas epiteliais e membrana basal
Proteinria acima de 3,5 g/dia Renal: Pielonefrite
Hipoalbuminemia
Hipercoagulabilidade e edema Leucocitria e cilindro leucocitrio
Quadro laboratorial
Uremia
Hipercreatinemia
Baixa taxa de filtrao glomerular Bexiga: Cistite
Aumento de cido rico
Hiperfosfatemia e hipocalemia Positividade = 105 colnias/mL
Presena de cilindros
Piria e bacteriria (nitrito +)
Fatores de Risco para

Obstruo Renal Litase
Predispe Inibem
Pr-urinrio Mg++
Trato urinrio - Sexo
- Clima
Citrato
Pirofosfato
Proximal: diagnstico histolgico com tbulos - Estresse
- Reduo
de ingesto
g de lquidos
q Glicoprotena Tamm-Horsfall
coletores
l t dilatados
dil t d - Dieta rica em protena
- Imobilizao
Distal: neoplasia da prstata ou bexiga, tumor Doenas metablicas
nos linfonodos obstruindo os ductos, obstruo - Hiperparatireoidismo
- Acidose tubular renal
por calculose nos ureteres e na bexiga - Oxalria
- Doena de Cushing
Diagnstico radiolgico Fatores urinrios
- Aumento de clcio urinrio
- Aumento de urato
- Aumento de oxalato
- Aumento de pH
2
Litase Insuficincia Renal
Nome dado aos distrbios que resultam em parada da
funo renal.
Oxalato de clcio
Pode ser dividida em:
Fosfato amnio
magnesiano (estruvita)
Fosfato de clcio Insuficincia Renal Aguda (IRA): perda repentina da funo
renal num perodo de horas ou dias.
cido rico
Cistina Insuficincia Renal Crnica (IRC): perda progressiva e
irreversvel de nfrons, que pode levar meses ou anos,
produzindo um ciclo vicioso por sobrecarga de excreo de
gua e solutos pelos nfrons sobreviventes.
INSUFICINCIA RENAL
AGUDA (IRA) IRA
A IRA a supresso abrupta da funo renal em conseqncia de alteraes
renais agudas, caracterizada pela oligria ou anria. - Pr-renal: diminuio do
fluxo sanguneo renal
H trs tipos de IRA dependendo do local onde se do as alteraes agudas:
antes do rim, no rim e depois do rim.
- Renal:
R l glomerulonefrite,
l l f it
Pr-renal: Deficincia na perfuso. tubulite,...
Desidrao grave com aumento desproporcional de uria e creatinina(15:1)
Hipovolemia por trauma, queimadura e cirurgia
Diminuio do volume cardaco (falha congestiva, embolia pulmonar)
- Ps-renal: interrupo do
Renal: fluxo urinrio.
Processos inflamatrios diversos (qumico ou medicamentoso), seja por inflamaes (nefrites)
ou por morte de clulas do rim (necrose do glomrulo ou do tbulo renal).
Ps-renal:
Manifestao por obstruo das vias urinrias (tumores ou clculos), pode podendo ser na
pelve renal, ureter, bexiga ou uretra.
3
Avaliao da Funo Renal
Creatinina
Avaliao da Funo Renal Uria
Ph urinrio
i i
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros Densidade/Osmolaridade
Proteinria
Glicosria
Sedimento urinrio
Creatinina
A capacidade dos rins de filtrar o plasma nos glomrulos pode ser
avaliada medindo-se a depurao de creatinina, que se aproxima
da taxa de filtrao glomerular.
A concentrao de creatinina no soro um ndice insensvel da

funo renal, porque ela pode elevar-se s quando a FG tenha
cado para 50% do normal. Quando encontra-se creatinina srica
anormal, as mudanas na concentrao refletem mudanas na FG.
Creatinina Uria
O valor da creatinina srica est relacionado produo endgena, A concentrao de uria do soro no til como medida
e esta proporcional massa muscular, dieta e ao ritmo de da FG. A ingesto de protenas da dieta e sangramento
filtrao glomerular. gastrintestinal podem afetar a concentrao de uria
srica.
srica
Valores de referncia: A uria reabsorvida pelos tbulos renais e essa

- Crianas at 12 anos: 0,2 a 0,6 mg/mL reabsoro aumenta com taxas de fluxo de urina baixas.
- Mulheres: 0,5 a 1,1 mg/mL
- Homens: 0,6 a 1,3 mg/mL A uria oferece importante informao sobre o grau de
catabolismo protico.
1
pH urinrio Densidade / Osmolaridade
Aps 12 horas sem ingerir lquidos, espera-se que um adulto tenha
A urina colhida pela manh e em jejum deve ser cida,
uma densidade urinria de pelo menos 1020, o que equivale a uma
com pH < que 6,5. osmolaridade de 750mOSm/L.
Uma comparao das medidas da osmolaridade plasmtica e urinria

Durante o dia, sobretudo aps as refeies, podemos
indicar se o paciente capaz de concentrar a urina.
encontrar amostras com pH neutro ou alcalino.
Valores inferiores ao mencionado sugerem defeito de concentrao
urinria
Urina com pH persistentemente neutro ou alcalino
denota defeito tubular de acidificao.
Proteinria Tipos de proteinrias
Valores de referncia:
Normal: 100mg/L
Para diagnstico de leses glomerulares: protenas de alto

peso molecular como a albumina
Para diagnstico de leses tubulares: protenas de baixo

peso molecular como a beta-2 microglobulina, protena
transportadora de retinol (RBP), lisozima, etc...
Glicosria Sedimento Urinrio: Hemceas

A presena de glicose na urina quando a glicose plasmtica Valor de referncia: < 10 000/mL
est normal geralmente refletem incapacidade dos tbulos
de reter a glicose por leso tubular especfica. Hematrias sem alteraes dismrficas geralmente esto
associadas a leso do trato urinrio por anomalias
vasculares, clculos, tumores ou infeces.
Limiar renal de reabsoro da glicose 300mg/mL.
Hematria com alteraes dismrficas: origem glomerular e

necessita maiores investigaes para diagnstico de
anormalidades como hemlise intravascular ou da leso
muscular.
2
Sedimento urinrio: Leuccitos Clculos renais
Valor de referncia : < 10 000/ mL Os clculos provocam muita dor e so causa comum de
obstruo do trato urinrio.
Valores mais altos so indicativos de inflamao no TU.
A anlise qumica dos clculos renais importante na
investigao de como eles se formam. Os tipos de clculos
Na maioria dos casos a causa da inflamao infecciosa e incluem:
tm-se a tendncia a confundir leucocitria com a presena - Oxalato de clcio;
de infeco urinria.
- Fosfato de clcio;
- Magnsio e amnia;
Dentre as causas de leucocitria estril podemos citar a - cido rico;
tuberculose do trato urinrio, infeco por clamdia, clculo - Cistina.
renal, glomerulonefrite proliferativa e difusa, rejeio de
enxerto, nefrite tbulo intersticial, febre em crianas e os
processos inflamatrios plvicos.
Funo Tubular Renal: Mtodos Clearance ou Depurao

de Estudo Plasmtica
Analisam a funo do rgo como um todo: A depurao de uma substncia definida como a
quantidade de sangue ou plasma completamente liberada
Clearance Usado na clnica. desta substncia, por unidade de tempo, atravs da
filtrao renal.
Estudam os mecanismos de transporte tubular:
O teste de depurao da creatinina realizado com
Micropuno ou Microperfuso tubular medio da creatinina ou outra substncia em uma
Tbulo isolado amostra de urina colhida em um tempo estabelecido e
Cultura de clulas tambm em uma amostra de sangue colhida no perodo de
colheita da amostra de urina.
Patch clamp
Biologia Molecular
Clearance ou Depurao
Plasmtica
Cx = relao entre a quantidade de x excretada na

urina e a concentrao de x no plasma.
Sendo:
S d
Ux = concentrao de x na urina
V = fluxo urinrio
Px = concentrao de x no plasma
Cx = Ux V = mg/ml ml/min = ml/min

Cx = volume de plasma depurado da substncia x em Px mg/ml
unidade de tempo = ml/min
3
Ritmo de Filtrao Glomerular Valores do Clearance:
Endgeno: 1) Substncia x no filtrada no rim (no reabsorvida nem
-Clearance de creatinina
secretada)
- Cistatina
Ci t ti C Cx = 0
Exgeno:
Exemplo: maioria das protenas
-Inulina
- Iohexol
Valores do Clearance:
2) Substncia filtrada, mas no reabsorvida nem
secretada.
Carga Excretada de x = Carga Filtrada de x

Ux V = Px RFG
RFG = Ux V/ Px
Cx = RFG (ritmo de filtrao de glomerular)
Exemplo: inulina
Cinulina = RFG ml/min
Depurao plasmtica da Inulina

1 ml de plasma
Valores do Clearance: 1 mg de Inulina
1 mg de Inulina/1 ml de
plasma
600
PAH
INULINA
min)
C (ml/m
120 inulina
glicose
0
P (mg/%)
Cinulina = RFG ml/min
4
Depurao plasmtica da Inulina Depurao plasmtica da Inulina
1 ml de plasma 1 ml de plasma
1 mg de Inulina 1 mg de Inulina
1 mg de Inulina/1 ml de 1 mg de Inulina/1 ml de
plasma plasma
INULINA INULINA

plasma plasma
INULINA INULINA
1 ml de plasma foi
depurado de 1 mg de
Inulina

plasma plasma
INULINA INULINA
1 ml de plasma foi 1 ml de plasma foi
depurado de 1 mg de depurado de 1 mg de
Inulina Inulina
Uinul x V
Cinul =
Pinul
125mg/ml x 1ml/min
Cinul =
1mg/ml
Uinu=125mg/ml e Cinul = 125 ml/min Uinu=125mg/ml e

Vurin=1ml/min Vurin=1ml/min
5
Histrico
Paracelsus (1493-1541) descobriu o uso de HgCl como um diurtico
para estados edematosos
Diurticos 1900-1910 merbafen
1924-1950s mersalil
1940s efeito diurtico da sulfanilamida levou descoberta dos
inibidores da anidrase carbnica (IACs)
1950s descoberta dos tiazdicos
1960s descoberta dos diurticos de ala e poupadores de potssio
Diurticos atualmente usados Diurticos atualmente usados
1. Osmticos
2. De ala
3
3. Ti di
Tiazdicos
4. Inibidores da anidrase carbnica
5. Poupadores de K+
a. Bloqueadores de canais de Na+
b. Antagonistas de receptores de mineralocorticide
O nfron e stios de ao dos diurticos
Definies
Diurtico: substncia que promove excreo de urina
H2O
Natriurtico: substncia que promove excreo renal de Na+
Aquartico: substncia que promove excreo renal de H2O
1
Reabsoro de sdio ao longo do nfron
180 litros de
plasma so
filtrados por dia
Homem normal de 70 Kg:

O qu acontece 3 litros de plasma
com os
178,5 litros Excreo diria
Todo o plasma filtrado
(mdia): 1,5 litros de
filtrados por dia? urina
60 vezes por dia
lmen interstcio tbulo convoluto

Na+
(-4 mV)
glicose Proximal
Tbulo proximal
K+
Na+ Na+
a.a.
[ Na]
Na+
Fosfato, GLUT 1
lactato, citrato AA, ons
Na+ flui conforme gradiente de concentrao
gua
Na K
Na, K, Ca,
Ca Mg
Na/K ATPase mantm gradiente
Na+
H+ H++ HCO3-
gua flui passivamente HCO3-
Na+
H2CO3
H2CO3
67% de reabsoro de Na e gua
a.c.
CO2 +
H2O + CO2 H2O
Ala de Henle
Na+ Na+
Ramo descendente fino permevel gua mas no ao Na+ 2 Cl- K+
K+
Cl- Ala
Ramo ascendente espesso - impermevel gua mas + K+ K+ Ascendente
Espessa
transporta Na+
Na+
Ca++
Diferenas na permeabilidade criam o multiplicador por Mg++
contracorrente outros
ctions
Multiplicador por contracorrente cria gradiente osmolar

intersticial
20% da carga filtrada de Na absorvida pelo ramo ascendente

espesso
2
Tbulo
Contornado
Tbulo contornado distal LMEN

Distal
cotransportador Na+
Na+
5% da carga filtrada de Na+ reabsorvida Cl- K+
Ca++
Ca++ Na+
Segmento preponderantemente impermevel gua
Mg++
Na+
Mg++
clula principal
Na+
Ducto coletor cortical K+

Na+
K+
Permeabilidade gua controlada pelo ADH
Ducto coletor clula intercalada
Fora propulsora para reabsoro de gua criada pelo
multiplicador por contracorrente Cl- H+
HCO3-
2-3% do Na+ filtrado reabsorvido por canais de Na+

regulados pela aldosterona clula intercalada
Principal stio de secreo de K+ H+ HCO3-

Cl-
com ADH
Diurticos osmticos
sem ADH
Manitol (prottipo)
Uria
Glicerina
Isosorbida
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
3
Caractersticas dos diurticos

osmticos
Livremente filtrados
Manitol (prottipo)
Uria
Pouca ou nenhuma reabsoro tubular
H2O
Glicerina
Isosorbida
Inertes ou no reativos
Resistentes degradao pelos tbulos
Mecanismo de ao Usos teraputicos dos diurticos

osmticos
Filtrados em concentraes osmoticamente ativas
Induo de diurese forada (mesmo na presena de
Presso osmtica de solutos no reabsorvveis inibe contrao do LEC)
reabsoro de gua
e aumenta volume urinrio

TP
Reduo da presso em compartimentos EC
Ramos finos da ala de Henle
Reduo da presso e volume cerebrais (LCR)
Reduo da presso intraocular
Por conta da expanso do LEC, a [Na+]TF reduzida e o
gradiente [Na+]TF/[Na+]i perdido reabsoro de Na+
diminuda
Toxicidade dos diurticos Inibidores da anidrase

osmticos carbnica
Aumento do LEC
Hipernatremia
Acetazolamida
Desidratao
Perda de K+
4
Acetazolamida
Mecanismo de ao
Inibem anidrase carbnica no TP
Bloqueia a reabsoro de bicarbonato, inibindo troca Na/H
H2O
Efeito farmacolgico
diurese de bicarbonato de Na+
NHE-3
acidose metablica
NBC-1
Usos teraputicos da acetazolamida Toxicidade da acetazolamida
Alcalinizao urinria Acidose metablica hiperclormica
Alcalose metablica Nefrolitase (precipitao de cristais de clcio em meio

alcalino)
Glaucoma
Perda de potssio (aumento de Na+ e HCO3- no nfron
distal)
Doena aguda das montanhas
Diurticos de ala
Furosemida
Furosemida
F id
Bumetanida
H2O
Bumetanida cido etacrnico
cido etacrnico
5
4/11/2010
Bronsted-Lowry:
Regulao do equilbrio cido todo composto capaz de doar prtons quando em
soluo
cido-bsico
Base todo composto capaz de aceitar prtons

No organismo so gerados dois tipos principais de cidos:
cidos fixos, que permanecem indefinidamente em soluo: cido

sulfrico, cido fosfrico, cido ltico, etc
cidos volteis, existem na forma de gs e, embora estejam

dissolvidos em soluo, podem ser eliminados pelos pulmes: CO2
Mecanismo de
Tamponamento do pH: TAMPES BIOLGICOS
Funcionam como tampes: No Plasma:
Tampes fixos (quantidade total no varia: HA + A- constante)
bicarbonato
fosfato monobsico
cido fraco neutro e sua base conjugada: protenas
HA H+ + A- Nos eritrcitos:
bicarbonato
pH = pKa+ log10 [A-]/[HA] fosfato monobsico
hemoglobina reduzida
oxihemoglobina
base neutra fraca e seu cido fraco conjugado:
Bicarbonato: mais abundante e mais importante
BH+ B + H+
pH = pKb + log10 [B]/[BH+]
sistema bicarbonato / cido carbnico: o mais importante para

evitar variaes de pH produzidas por cidos no-volteis.
Composto por c carbnico e bicarbonato de sdio e est
presente no nosso plasma.
sistema protena: mais abundante no organismo e tampona

tanto no meio intra quanto extracelular. As protenas so Composio do Sistema Percentual
formadas por aminocidos, os quais possuem um carter
anftero (cido ou base).
Bicarbonato/cido Carbnico 64%
sistema
i hemoglobina:
h l bi sistema
i tampo extremamente
importante para os cidos volteis. Pode tamponar atravs de
dois mecanismos: protena ou grupo imidazol. Hemoglobina/Oxihemoglobina 28%
1 etapa (plasma)
2 etapa (pulmo)
Proteinas cidas/Proteinas bsicas 7%
sistema fosfato: o tampo que atua principalmente a nvel
celular e que apresenta grande importncia no sistema renal.
Fosfato monocido/Fosfato dicido 1%
1
4/11/2010
Regulao do equilbrio cido-bsico

Tampo Bicarbonato
Pulmes
Tampo bicarbonato e hemoglobina
Controle da ventilao pO2 e pCO2
Sangue
S
Tampo bicarbonato, hemoglobina e protenas
Arterial e venoso pO2 e pCO2
Rins
Tampo bicarbonato e fosfato
Eliminao da amnia
Faixa do pH normal do sangue e

as suas principais alteraes.
Manuteno do pH sistmico na faixa de normalidade.
pH arterial entre 7,35 e 7,45
[ ] ~ 40 nanomoles/L ((10-9)
[H+]
nmol/L
pH = 7.4 [H+] = 40 10-9 mol/L

-
[HCO3] = 24 10-33 mol/L
l/L
[Na+] = 140 10-3 mol/L
2
4/11/2010
Mecanismo de controle do pH dos fluidos Mecanismo de controle do pH dos fluidos

corporais corporais
1. Sistemas tampo qumicos 2. Sistema respiratrio

Atuam imediatamente, combinando-se com os cidos ou com as Regula a remoo de CO2 e H2CO3 do sangue. Este mecanismo
bases para prevenirem alteraes excessivas na concentrao de atua em segundos/ minutos e utilizado como segunda linha de
hidrognio Os principais tampes extracelulares so:
ons hidrognio. defesa.
1. Bicarbonato / dixido de carbono (HCO3-/CO2)

3. Sistema renal
2. Fosfato inorgnico (HPO4-2 / HPO4-)
3. Protenas plasmticas
Excretam urina alcalina ou cida, ajustando a concentrao de
H+ em direo ao normal durante a alcalose ou acidose. Este
No sangue, a hemoglobina o principal tampo intracelular
mecanismo atua lentamente (horas a dias) mas de modo potente.
(oxihemoglobina e da hemoglobina reduzida) e o HCO3- apesar de ser
fraco o principal tampo extracelular porque o que os componentes
encontram-se em maior quantidade.
Regulao do equilbrio
EXCESSO DE H+ cido-bsico
TAMPONAMENTO O metabolismo dirio tem produo de excesso de cidos
EXTRACELULAR em relao a bases.
H+ + tampo
(instantneo)
ELIMINAO
O cido gerado de forma mais abundante o cido
RESPIRATRIA carbnico,
b i proveniente
i t dad oxidao
id completa
l t de
d cidos
id
H+ + HCO3- CO2 + H2O orgnicos: 16.000 a 20.000 mmol de CO2/ dia

pulmo
TAMPONAMENTO O CO2 no se acumula no organismo, eliminado
(minutos)
INTRACELULAR pelos pulmes
Difuso para
as clulas ELIMINAO
(2-4 horas) RENAL
a.c.
Excreo de CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-
cido pelo rim
(horas a dias)
Excreo do on H+ pelo rim
Durante a oxidao de substratos orgnicos, h gerao de

intermedirios e metablitos que so cidos orgnicos Os ons H+ tamponados devem ser eventuamente
relativamente fortes: excretados via renal, regenerando o HCO3- usado no
cido ltico processo de tamponamento e mantendo a concentrao
cidos tricarboxlicos
Ceto-cidos plasmtica de HCO3- dentro dos limites normais.
Esses cidos, igualmente no se acumulam, a no ser Logo, os rins mantem estveis os nveis de H+ e HCO3-.
temporariamente, se produzidos em excesso.
So metabolizados a CO2 e H2O ou seus nions so

eliminados na urina.
3
4/11/2010
Mecanismo tubular de secreo de H+ e

Reabsoro renal de bicarbonato: garantia do equilbrio reabsoro de HCO3-
cido bsico pela ao do tampo HCO3- / H2CO3
Tbulo proximal reabsorve 80-90% Secreo ativa de H+ nas clulas intercaladas

do bicarbonato filtrado do tbulo distal e ducto coletor
lmen interstcio
Na+
HCO3- H+ H+ + HCO3-
Na+
H2CO3
H2CO3
a.c.
a.c. CO2 +
H2O + CO2 H 2O
DUCTO COLETOR Tamponamento urinrio do H+ pelo NaHPO4-
lmen interstcio
clula intercalada
Cl- H+
HCO3-
clula intercalada
HCO3- H+
HCO3-
Cl-
H2CO3 H+
K+
H2O + CO2
4
4/11/2010
Tamponamento urinrio do H+ pelo NaHPO4- Tamponamento do H+ e produo de NH4+

pelas clulas do tbulo proximal
lmen interstcio
TAMPO FOSFATO: COMBINAO DE HPO4-- e H2PO4-
H+ H+ + HCO3-
HPO4-22
H2CO3
HPO4-
A EXCREO DE FOSFATO CIDO:

- TAMPONA O H+
- GERA NOVO BICARBONATO PARA O MEIO EXTRACELULAR
Tb. Cont. Proximal

Acidose
pHsangue
Glutamina
Glutaminase renal
TAMPO AMNIA
lmen interstcio NH3 -cetoglutarato
H+ + HCO3-
H+
H2CO3 NH3 2x CO2 e H2O

NH3
NH4+
GLUTAMINA
2 H2CO3
NH3 + H+ NH4+
2 H+ + 2 HCO3-
at pH 7.0, NH4+ /NH3 = 100/1
ACIDIFICAO DA URINA
Se o H+ secretado para a luz tubular Acidificao no nfron:
tamponado por HCO3-, isso
TCP: grande reabsoro de HCO3- (80-90%) pH~6,7 na AH
corresponde a reabsoro de HCO3-
AH: continua a reabsoro de HCO3- (7,5% -10%)
10%)
ND: pouco HCO3- , secreo ativa de H+ (ATPase luminal) e

H+ HCO3- existncia de cidos e tampes fixos no reabsorvidos: cido
Se o H+ secretado para a luz tubular fosfrico, cido sulfrico, cido rico e corpos cetnicos.
tamponado por outros tampes
(HPO4-, NH3 etc), isso corresponde a pH urinrio cido mximo: 5,0
gerao de HCO3- novo
http://www fisio icb usp br/cursos/medicina html
5
4/11/2010
gua corporal total

(50%-70% peso corporal total)
Regulao do volume do
fluido extracelular
Lquido intracelular Lquido extracelular
(2/3 gua corporal total) (1/3 gua corporal total)

Interstcio Plasma
(3/4 LEC) (1/4 LEC)
-Compartimento transcelular: LCR, L. pleural etc pouca

relevncia em termos quantitativos
Indivduo de 75 Kg Compartimentos do
organismo e seus
gua corporal total gua Total (AT) = 0,6 x Peso Corporal
respectivos volumes
(45 L) 42 L (indivduo de 70 kg)
Fluxo de gua
dependente de
gradiente
osmtico Volume Volume Intracelular
Extracelular (VIC)
Lquido intracelular Lquido extracelular (VEC) 2/3 dda AT
(30 L) (15 L) 1/3 da AT 28 L
14 L
Fluxo de gua dependente Membrana Celular
de gradiente osmtico, de
Interstcio Plasma protenas (solutos
Fluido
(11,25 L) (3,75 L) impermeantes) e presso Instersticial Plasma
hidrosttica 3/4 do VEC 1/4 do VEC
10,5 L 3,5 L
Endotlio Capilar
Fluxo de gua
dependente de
gradiente
osmtico Volume Volume Intracelular
Extracelular (VIC)
(VEC) 2/3 da AT
1/3 da AT 28 L
14 L
Membrana Celular
A osmolalidade mantida regulando a quantidade de gua no
organismo, de tal modo que esta osmolalidade se mantenha em
torno de 285-290 mOsm/Kg H2O
Entrada de gua - mL Sada de gua - mL
Fluidos - 1.200 Perda insensvel - 700
Alimentos - 1.000 Sudorese - 100
Produo metablica - 300 Fezes - 200
Total - 2.500 Urina - 1.500
Total - 2.500
1
4/11/2010
Fluxo de gua 14 L
dependente de gradiente
osmtico, onctico e
Fluido
presso hidrosttica Instersticial Plasma
3/4 do VEC 1/4 do VEC
10,5 L 35L
3,5
Endotlio Capilar
O fluxo de gua e solutos pequenos entre o plasma e o interstcio
determinado pelas foras de Starling:
F = Kf [(Pc-Pi) - (c - i)] = Kf (P - )
No indivduo normal o volume plasmtico varia

paralelamente com o volume do fluido extracelular.
Intracelular Extracelular Normal

Interstcio Plasma
K+
Na+ C
K+
K+ Mg++
Cl- HCO3-
LIC LEC
Na+
Na+
Prot- Cl-
Porg-
HCO3- Concentrao de Na Osmolaridade
Prot- Quantidade de Na Volume (do LEC)
LIC LEC Rim
Diarria Privao de gua

Perda Na = Perda H2O Perda Na <<< Perda H2O
Osmolariddade
Osmolariddade
LIC LEC LIC LEC
Volume Volume
2
4/11/2010
Insuficincia supra-renal Infuso de NaCl isotnico

Perda Na >>> Perda H2O Ganho Na = Ganho H2O
Osmolariddade
Osmolariddade
LIC LEC LIC LEC
Volume Volume
Alta ingesto de NaCl Secreo inapropriada de ADH

Ganho Na >>> Ganho H2O Ganho Na <<< Ganho H2O
Osmolariddade
Osmolariddade
LIC LEC LIC LEC
Volume Volume
A manuteno do meio interno pelos rins A manuteno do meio interno pelos rins
O equilbrio entre a perda e a ingesto de gua O equilbrio entre a perda e a ingesto de gua
sede sede
PERDA DE
INGESTO PERDA DE
DE GUA GUA (*)
INGESTO GUA (*)
DE GUA
BALANO DA GUA BALANO DA GUA
formao formao
de urina (*) respirao, suor, urina e fezes de urina (*) respirao, suor, urina e fezes
Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos
3
4/11/2010
A manuteno do meio interno pelos rins Reabsoro de NaCl ao longo do nefro nos estados
O equilbrio entre a perda e a ingesto de gua euvolmico e hipervolmico
aumenta
a sede
INGESTO
DE GUA
PERDA DE
GUA (*)
BALANO DA GUA
diminui a
formao de
urina
(*) respirao, suor, urina e fezes
Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos
Reabsoro de NaCl ao longo do nefro nos estados

euvolmico e hipovolmico
Mecanismos Efetores na
Regulao do VEC
Sensores
Sensores para a homeostase
de volume: cardiopulmonares:
- Sensores cardiopulmonares (enchimento cardaco)
- Sensores arteriais (dbito cardaco)
- Sensores do sistema nervoso central
- Sensores renais (perfuso renal) - Sensores atriais
- Sensores hepticos (transudao de fluido para o interstcio) - Se
Sensores
so es ventriculares
e t cu a es e pu
pulmonares
o a es
Estes receptores so terminaes nervosas no mielinizadas dos nervos

glossofarngeo e vago.
Os sensores em cada um desses compartimentos monitoram um parmetro

fsico estiramento ou tenso que serve como um ndice de funo
circulatria no dado compartimento
4
4/11/2010
A distenso dos trios desencadeia tambm uma resposta humoral:
Liberao do Peptdio Nutriurtico Atrial Adrenomedulina

Grnulos eletron-densos em Isolado na medula adrenal e presente em corao, pulmes
micitos atriais e rins
Si t ti d e secretado
Sintetizado t d por clulas
l l endoteliais
d t li i e de
d
musculatura lisa vascular
Vasodilatador potente, incluindo rins
Jamieson JD, Palade GE. J Cell Biol 23:151, 1964.
Peptdeos Natriurticos: FATORES NATRIURTICOS

Peptdeo Natriurtico Atrial (PNA) e peptdeos relacionados -
peptdeo natriurtico cerebral (PN-B - Brain), peptdeo natriurtico C e TFG ( FPR), volume urinrio e natriurese
urudilatina):
Efeitos hemodinmicos e tubulares nos rins que resultam em aumento da secreo de renina e estimulao de AII sobre a
excreo urinria de Na+, fluido e outros eletrlitos.
eletrlitos biossntese de aldosterona ( reabsoro de sdio)
No sistema vascular, aes que neutralizam o efeito de vasoconstritores Alteraes do fluxo sangneo intra-renal (estimula fluxo
medular, com da hipertonicidade medular) e excreo de
sdio e gua
Promove desvio de fluido do compartimento vascular para o intersticial
o transporte de sdio no ducto coletor e excreo de sdio

PNA inibe o sistema renina-angiotensina-aldosterona e gua
Receptores de PNA:
R-GC: receptores ligados a guanilato ciclase ( GMPc)
R-C: receptores de clearance de degradao de PNA
FPR fluxo sanguneo renal
Sensores arteriais:
Barorreceptores
Sensores arteriais: articos e carotdeos
Ilustrao esquemtica do padro de disparo

de potenciais de ao em seio carotdeo
- Barorreceptores articos e carotdeos
5
4/11/2010
Inervao Renal:
Sistema nervoso simptico Noradrenalina: fator antinatriurtico, potente vasoconstrictor
(adrenoceptores tipo a-1 vasculares; a-1 e a-2 tubulares; tambm b-1 ( PA, Raf e Ref, FPR, TFG)
em tbulos corticais)
Principal neurotransmissor: norepinefrina Adrenalina: fator antinatriurtico, potente vasoconstrictor (
PA, Raf e Ref, FPR, TFG), aumenta a secreo de renina
Estmulo neural:
Reduo no fluxo plasmtico renal e na filtrao glomerular
Aumento na reabsoro tubular de Na+ Dopamina: modula a homeostase de sal e gua, sendo
Aumento na secreo de renina (receptores a1) conhecido como hormnio natriurtico intrarenal, TFG e FPR,
mas no excreo de Na
Nos estados euvolmicos, a desnervao renal tem efeito desprezvel
sobre a hemodinmica renal. Nos estados hipovolmicos, a desnervao
resulta em significativo aumento do fluxo sanguneo renal.
FPR fluxo sanguneo renal
Aparato
Sensores Renal: justaglomerular
Aparelho Justaglomerular Renina
Fibra nervosa
Podcitos simptica
Clulas mesangiais Clulas

justaglomerulares
Arterola eferente
Arterola aferente
Clulas musculares
Tbulo distal
lisas
Mcula densa
Barajas L.
Am J Physiol 237:F333, 1979
Grnulos de renina nas clulas
Em: The Kidney - Brenner e Rector justaglomerulares de arterola aferente
http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm
A liberao de renina controlada

por estmulos diversos que agem de
Sistema renina-angiotensina-aldosterona forma coordenada:
Mecanismo barorreceptor
Modificao da liberao de renina em resposta a estiramento
Secreo de renina inversamente relacionada presso de perfuso
Fgado varia apenas levemente com presses entre 160 mmHg e 95 mmHg,
Rim
mas abaixo de 95 mmHg varia enormemente
enormemente.
Angiotensinognio
Renina Mecanismo via mcula densa
Angiotensina I Pulmes Modificao da liberao de renina em resposta a variao na
ECA quantidade de NaCl presente na luz tubular
Angiotensina II Reduo na carga de NaCl, estimula a liberao de renina
6
4/11/2010
Perturbao da osmorregulao
Controle neural da liberao de renina Manifesta-se pela incapacidade de excretar quantidades apropriadas de
Estmulo de -adrenoceptores de clulas granulares gua para manter a isotonicidade plasmtica.
justamedulares aumenta a liberao de renina (aumento do AMPc
celular) Os sintomas tpicos so a hiponatremia ou hipernatremia.
Uma perturbao da regulao do volume manifesta-se pela

A liberao de renina ainda controlada por incapacidade de excretar quantidades apropriadas de Na+ para manter
mecanismos endcrinos e parcrinos um VEC normal.
Agonistas que aumentam a produo celular de AMPc aumentam a
liberao de renina: PGE2, prostaciclinas, dopamina, PTH ... Os sintomas tpicos so o edema (acumulao de fluido intersticial) ou a
depleo de volume.
Agonistas que aumentam a [Ca2+]i inibem a liberao de renina:
Angiotensina II, adenosina, vasopressina ...
Embora conceitualmente distintas, as perturbaes do volume e da
osmorregulao apresentam-se muitas vezes associadas.
Hipernatremia Hipernatremia
De forma mais comum, a hipernatremia deve-se perda Ingesto excessiva de sdio, particularmente devido ao
de gua (Ex. devido a perdas insensveis continuadas em uso de solues intravenosas, pode causar a
um paciente que no consegue beber). hipernatremia.
A incapacidade de reter gua como resultado de secreo Raramente a causa pode ser o hiperaldosteronismo
prejudicada ou a falta de ao de ADH pode causar primrio (Sndrome de Conn).
hipernatremia.
Mais do que devida ao sdio, uma osmolaridade

A hipernatremia pode ser o resultado de perda tanto de
sdio quanto de gua como conseqncia de diurese plasmtica alta pode dever-se presena de glicose, uria
osmtica (Ex. na acetoacidose diabtica). ou etanol.
Hiponatremia com reteno de

gua
A hiponatremia associada reteno de gua o

distrbio bioqumico mais comum encontrado no prtica
mdica.
Em muitos pacientes, a regulao

no
osmtica
de ADH
sobrepuja os mecanismos osmticos de regulao, o
que produz reteno de gua, que uma caracterstica
no especfica de doena.
Pacientes com hiponatremia sem edema e que tm

valores normais de uria e de creatinina no soro e
presso arterial normal esto com sobrecarga de gua.
Isso pode ser tratado com restrio hdrica.
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4/11/2010
Hiponatremia com reteno

de gua
Pacientes com hiponatremia com edema provavelmente

estaro com sobrecarga tanto de gua quanto de sdio.
Esses pacientes devem ser tratados com diurtico e
restrio hdrica.
Hiponatremia devido a perda

de sdio
A hiponatremia pode ocorrer no paciente com perda de lquido
gastrintestinal ou renal que causa depleo de sdio. A baixa
concentrao de sdio no soro ocorre porque a reteno de gua
estimulada pela secreo aumentada de ADH.
Pacientes com hiponatremia devido a depleo de sdio exibem

sinais clnicos de perda de lquido tais como hipotenso. Eles no
tm edema.
O tratamento deve constituir em reposio de sdio e de gua, de

preferncia por via oral.
Distrbios no Equilbrio
Hidro-Eletroltico
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Concentrao urinria
Durante perodo ps-natal, os bebs produzem uma urina
Concentrao Urinria extremamente diluda;
Ao longo do tempo, a permeabilidade seletiva ao longo do tbulo

renal proporciona a formao de uma medula interna renal
hipertnica, formando um gradiente de concentrao osmtica ao
Mecanismo de concentrao urinria longo do rim.
Controle da osmolaridade plasmtica
Este gradiente de concentrao d origem ao mecanismo de
contra-corrente, que possibilita a concentrao urinria, o balano
hidroeletroltico e a manuteno da presso arterial.
CONCENTRAO E
DILUIO URINRIA
Adulto
osmolaridade urinria:
A ingesto de 1L de 50 mOsmois (V 20 litros / dia) ausncia secreo ADH
gua altera o fluxo 1.400 mOsmois (V 0.5 litro / dia) mxima secreo de ADH
urinrio e a em mdia 500 ((V 1.5 litro / dia)) secreo
normal de ADH
osmolaridade da urina,
mas no altera a
osmolaridade plasmtica Observao: Papel do Rim na Regulao da Tonicidade do Fluido
Extracelular
e a excreo de solutos.
Caractersticas da Funo Renal:

formao da hipertonicidade medular
equilbrio osmtico entre coletor e interstcio
conservao da hipertonicidade medular
Mecanismo de concentrao urinria Mecanismo de concentrao urinria

os ramos ascendentes (fino e espesso) so impermeveis
Hipertonicidade da medula mantida atravs do
gua, mas permeveis ao NaCl e uria, propiciando a
mecanismo de contra-corrente: sada de solutos para o interstcio;
na presena de ADH, o ducto coletor torna-se altamente

iniciado pela reabsoro de NaCl no ramo ascendente permevel gua (aquaporinas);
espesso da ala de Henle;
na presena de canais de gua, a quantidade de gua

o acmulo de NaCl no interstcio propicia a sada de gua pelo reabsorvida depender da tonicidade da medula.
ramo descendente fino da ala (permevel gua),
concentrando o fluido tubular;
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4/11/2010
Formao da Hipertonicidade
Medular
300 300
Ramo ascendente:
TP 300 TDC
impermevel gua
300 300 100 300
reabsorve NaCl Na+
(cotransporte 1Na+ : 2Cl- : 1K+) H2O Cl-
NaCl
gradiente transtubular de 200 500 500 300 500
mOsm efeito unitrio
Ramo descendente:
entra em equilbrio com interstcio
(perde gua e ganha NaCl)
Sistema Contracorrente O mecanismo de contra-corrente multiplicado na

Multiplicador ala de Henle, formando a medula hipertnica
Devido: 300 300
fluxo de fluido intratubular TP 300 TDC

efeito unitrio ao longo de 300 300 100 300
500 500 300 500
todo ramo ascendente
700 700 500 700
900 900 700 900
H a Multiplicao do Efeito 1100 1100 900 1100
Unitrio 1300 1300 1100 1300
Ala de Henle estabelece dois A uria como soluto hiperosmolar na medula interna:
Sua recirculao colabora para o gradiente crtico-medular.
tipos de gradiente osmtico:
a) horizontal
(entre ramo ascendente interstcio - em equilbrio r. desc)
b) vertical Efeito Unitrio do Sistema

Contracorrente Multiplicador
(j
(juno d l papila
corticomedular
ti il renal)
l)
maior quanto mais longa for a ala
depende do fluxo tubular 300 300
TP 300 TDC
fluxo muito alto: 300 300
500 500
100 300
300 500
no h equilbrio r.desc. interstcio 700 700 500 700
(gradiente vertical diminui) 900 900 700 900
fluxo zero: 1100 1100 900 1100
no h multiplicao do efeito unitrio 1300 1300 11001300
(gr. vertical no formado)
- Rato do deserto
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Controle Hormonal
Rim e Hormnios
A regulao precisa dos volumes dos lquidos corporais e
das concentraes dos solutos exige uma excreo
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros preferencial de diferentes solutos e gua em intensidades
variveis para controle da presso arterial e outros fatores.
Eritropoetina
Eritropoetina Eritropoetina
secretada por clulas tubulares ou clulas endoteliais A EPO age de modo complexo, admitindo-se que atue nos
peritubulares dos rins que possuem receptores capazes de seguintes pontos:
detectar pequenas variaes na concentrao de oxignio
do sangue. 1. Estimula a proliferao dos precursores medulares
1 medulares, produzindo
maior nmero de mitoses.
Alm desse local, pequena porcentagem de EPO (10%) 2. Estimula o amadurecimento dos precursores, encurtando o tempo
de maturao.
produzida por clulas hepticas e por macrfagos da
3. Estimula a sntese da hemoglobina.
medula ssea.
4. Aumenta o nmero de reticulcitos no sangue.
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4/11/2010
1,25 diidroxicolecalciferol
Fisiologia Hormonal
1. Vit D
Metabolismo da Vit D
Fgado: isomerizao, temperatura
Pr-Vit D3 colecalciferol ((Vit D3))
Colecalciferol 25-dihidroxi-colecalciferol (calcidiol)
Rins:
calcidiol 24,25-dihidroxi-colecalciferol (catablito inativo)
calcidiol 1,25-dihidroxi-colecalciferol (calcitriol)
Macanismo de ao do calcitriol:
Intestino:
Estimula a reabsoro de clcio e fsforo
Estimula a produo de protena ligadora de clcio (calbindina D)
Fisiologia Hormonal
Vit D
Mecanismo de ao do calcitriol:
Ossos:
Junto com o PTH, estimula a atividade osteoclstica
concentrao srica de clcio e magnsio
Facilita a mineralizao da matriz recm-formada
Rins:
a reabsoro de clcio (efeito pequeno)
99% j reabsorvido naturalmente
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4/11/2010
Fisiologia Hormonal Fisiologia Hormonal

PTH
Ca srico P srico
Regulao do Calcitriol
Sntese de calcitriol
Ca P
Ca i
Absoro intestinal
e reabsoro ssea Secreo de PTH PTH
de clcio Ca P
aumentado
Mg2+
diminui
Clcio srico
aumenta diminudo
calcitriol
Absoro intestinal
e reabsoro ssea Secreo de PTH Ca
P
de clcio
Sntese de calcitriol
Final: Ca P
Sistema Renina Angiotensina -

Aldosterona
Sistema Renina Angiotensina - Sistema Renina Angiotensina -

Aldosterona Aldosterona
A Renina degrada o Angiotensinognio (protena

A Renina uma enzima sintetizada e libertada pelas clulas circulante produzida no fgado e rins) em Angiotensina I
granulares (clulas musculares lisas modificadas localizadas ((decapeptdeo)
p p ) que,
q , por
p sua vez,, convertida em
na mdia das arterolas aferentes renais) que integram o Angiotensina II (octapeptdeo ativo) pela enzima de
complexo justaglomerular. converso da angiotensina (ACE).
O nvel plasmtico da Angiotensina II determinado pelo

nvel de Renina plasmtica.
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4/11/2010
PA, volume efetivo
Fgado Sistema Renina Angiotensina -

Rim
Angiotensinognio
Aldosterona
Renina
Angiotensina I Pulmes A secreo de Renina estimulada por 3 mecanismos principais:
ECA
Angiotensina II
a) Aumento da atividade simptica (atravs de receptores presentes
nas clulas granulares);
Hipotlamo b) Reduo da presso arteriolar aferente (mecanismo ainda

Crtex
Vasos adrenal desconhecido);
c) da [ ] de NaCl na mcula densa: o oposto tambm se verifica,

Sede e ingesta de H2O Vasoconstrio Aldosterona isto , a secreo de Renina tambm inibida por um da [ ] de
NaCl na mcula densa. A [ ] de NaCl neste local dependente do Na
corporal total e influenciada pela GFR e pela reabsoro tubular
Rim proximal, as duas variveis que so modificadas pelo ECV.
PA,
Reteno de Na e H2O
volume efetivo
Angiotensina II Ao sistmica da AII:

Estimula diretamente a reabsoro de Na+ em vrios
segmentos tubulares, particularmente no tbulo proximal, Crtex adrenal (Aldosterona):
onde ativa o trocador Na+/ H+.
ao modulada pelas concentraes sricas de Na+ e K+
Em concentraes mais elevadas, diminui a GFR por
vasoconstrio perifrica
vasoconstrio da arterola aferente e pela diminuio de
Kf.
A produo de angiotensina II plasmtica auto-limitada

porque a sua formao inibe a secreo de Renina.
Sistema Renina
Angiotensina - Aldosterona
AII tem ao direta nos rins aumentando a reabsoro de Na+. Essa ao
observada com concentraes baixas de AII.
Aes diretas da AII nos rins:

Aldosterona
vasoconstritor em g
glomrulo,, com ao
preferencial
p em arterola eferente
aumento da reabsoro de Na+ e H2O em tbulos proximais
Receptores para AII:

Receptores tipo I (bloqueados por losartan): observados abundantemente em
glomrulos e, menos, em tbulos proximais; responsveis por quase toda a
funo biolgica da AII
Receptores tipo II: expressos principalmente no perodo embrionrio (?)
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4/11/2010
Aldosterona Aldosterona
A Aldosterona um hormnio esteride sintetizada na zona Hormnio excretado pelo crtex da glndula supra-renal
glomerulosa do crtex da glndula suprarrenal. A sua
produo estimulada por: induzido por hipotenso;
1. Angiotensina
1 A i t i II Age no tbulo distal e ducto coletor;
2. Diminuio da concentrao plasmtica de Na+;
3. Aumento de concentrao plasmtica de K+;
4. ACTH; Aumenta a reabsoro de NaCl e H2O;
5. Diminuio dos nveis plasmticos do peptdeo
natriurtico auricular.
Aumenta a secreo de K+.
Aldosterona
O fator principal no controle de secreo de Aldosterona a
Angiotensina II plasmtica.
A aldosterona estimula a reabsoro de Na+ renal atuando

sobre as clulas principais do ducto coletor.
Ao da Aldosterona:
Tbulo de coneco e clulas principais de ducto coletor
Aumenta a condutncia a Na+ e a K+ em membrana apical
Aumenta a atividade da Na+/K+-ATPase
Age atravs de receptores nucleares, aumentando a

transcrio gnica
Ao a curto prazo envolve a ativao de quinase serina-

treonina (sgk-kinase) e fosforilao de canais para Na+ em
membrana apical
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4/11/2010
ALDOSTERONA
Mecanismo renal de
reabsoro de NaCl
regulado pela Aldosterona
(nfron distal)
Reabsoro de NaCl ao longo do nfron Reabsoro de NaCl ao longo do nfron
NaCl NaCl
HALDO
2O
ALDO ADH
NaCl
ALDO
NaCl NaCl
H2O
ALDO ALDO
NaCl H2O ADH
NaCl H2O
H2O
ALDO ADH
NaCl
H2O
Excreo pode
variar de 3 a 0,5%
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de

Regulao hormonal da reabsoro renal de NaCl e secreo de K+
NaCl no nfron distal (TCD final e DC cortical)
sal em excesso falta de sal
Angiotensina II volume do
volume do (sangue)
sangue sangue
Aldosterona macula
Renina (adrenais) Renina densa
reabsoro reabsoro
de sal de sal
Sodio
baixo no
excreo de sal excreo de sal TCD
aumentada reduzida
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4/11/2010
Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de
NaCl e secreo de K+ NaCl e secreo de K+
celulas
justaglomerulares
macula
densa
Sodio
baixo no
TCD
Renina
Renina celulas
justaglomerulares
macula
densa
Sodio
baixo no
TCD
Angiotensinogenio Angiotensinogenio
Renina Renina
Angiotensina I Angiotensina I
Enzima celulas
celulas conversora
justaglomerulares (pulmoes) justaglomerulares
Angiotensina II
macula macula
densa densa
Sodio Sodio
baixo no baixo no
TCD TCD
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cpsula de Bowman
Tbulo proximal
S1
Mecanismos
S2
S3
tubulares renais
Ala de Henle:
descendente delgado
ascendente delgado
ascendente espesso
Tbulo distal:
convoluto
Prof. Dr. Marcio Barros conector
coletor inicial
Ducto coletor:
cortical
medular externo
medular interno
papilar
Tbulo Contorcido
Proximal (TCP)
Funo tubular
Alterao do ultrafiltrado glomerular
Reabsoro e secreo;
~ 99% do que foi filtrado reabsorvido ao longo do nfron;
A filtrao glomerular produz uma grande quantidade de fluido.
Todo o volume de plasma filtrado pelos glomrulos a cada 25 minutos!
A composio desse fluido semelhante do plasma, com exceo das

macromolculas.
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4/11/2010
Tipos de transporte na reabsoro tubular
Embora a maioria das substncias seja reabsorvida ao

longo do nfron, algumas substncias so secretadas
pelas clulas tubulares,
tubulares incluindo cidos orgnicos,
orgnicos
uria, H+, K+, etc...
Portanto:
Excreo = Filtrao - Reabsoro + Secreo
TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES
Difuso simples (canal proteico) Difuso simples (canal proteico)
http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/25.html http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/25.html
TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES
exemplos
Proximal Tubule Lumen

Glu
Na+
Symports HPO4- / SO4
Na+
+ a.a.
K
Na
+ Na+
Antiport
H+
Na+
Physiology of the Kidneys: Body Fluids & Acid Base Balance John R. Dietz
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4/11/2010
Cada poro do tbulo especializada no processamento

Mecanismos tubulares de diferentes elementos
renais
Filtrao glomerular (humano) = 120 ml/min
Urina: V = 1 ml/min
Reabsoro tubular = 119 ml/min
Principais ons filtrados:

Na+: 145 mM
Cl-: 110 mM
HCO3-: 25 mM
K+: 4 mM
Reabsoro proximal: aprox. 60-70% do RFG
Tbulo Proximal
Filtrao e
excreo de
gua
1,5 L/dia
Tbulo proximal
Tbulo Contorcido
Proximal (TCP) S1
Reabsoro de 70% do
volume do filtrado:
70% da gua, NaCl
NaCl e K+
S2
70% do Clcio
80--90% do HCO3-
80
S3 (coelho)
100% da Glicose e aas
S3 (rato)
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4/11/2010
Reabsoro de Sdio e gua
A quantidade de Na+ extracelular cerca de 1700 mEq para um adulto de

60Kg e apenas de 100 mEq no espao intracelular devido baixa
permeabilidade de sdio da maioria das membranas e eliminao ativa de
sdio pela bomba Na+ / K+.
Tbulo proximal
- 65% do Na+ e gua filtrados so reabsorvidos ao longo do tbulo
Cl- proximal;
- A concentrao de Na+ no fluido tubular permanece constante at ao
final do tbulo proximal;
- A osmolaridade do fludo tubular proximal diminui ligeiramente
relativamente ao plasma;
- A concentrao de Cl- aumenta e a de HCO3 diminui ao longo de tbulo
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm proximal.
INGESTO DE CARGA FILTRADA = 24000 mEq/dia

Na+ = Principais mecanismos
150 mEq/dia TCP
67 %
PROXIMAL Na+
Reabsoro em TP
Na+ = 67% ALA FINA
Cl- = 52% DESCENDENTE
HCO3- = 80%
ALA FINA
H2O = 67%
ASCENDENTE
ALA
ESPESSA
DISTAL
COLETOR
0,5 % http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
Reabsoro de on Sdio (Na+), Mecanismos celulares de

Cloreto (Cl-) e gua no TCP transporte de Na+, K+, nions e
gua no tbulo contorcido
H2O H2O
proximal, poro inicial.
Cl- Cl-
nota: cerca de 80% do Na+

reabsorvido no TCP est acoplado:
di t
diretamentet secreo d H+
de
e, secundariamente, reabsoro
de HCO3 -
Na+
ou
Setas indicam o fluxo de gua e solutos.

CA, Anidrase carbnica; AQP-1, Aquaporina-1.
Frraille & Doulce, 2001 Physiological Reviews, v.81
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A reabsoro de Na+ induz reabsoro de gua, Tbulo proximal: reabsorve

cloreto e uria
~ 60 a 65% do filtrado glomerular
Bomba de Na+/K+ ATPase (basolateral) gera o gradiente

eletroqumico favorecendo a reabsoro de Na+ no lado
luminal atravs de molculas co co-transportadoras
transportadoras que
acoplam outras ao transporte do Na+:
Reabsoro proximal:
isotnica
Transporte de Na+ acoplado:
S1: Transporte ativo de solutos
Cotransporte:
Na+ - glicose
Na+ - amino-cidos
Na+ - fosfato
Permuta:
Na+/H+
H+ + HCO3- CO2 + H2O
Permutador Na+/H+ Mecanismos celulares de

transporte de Na+, K+, nions e
gua no tbulo contorcido
proximal, poro final.
Isoformas:
NHE1, basolateral, manuteno do pH celular
NHE2, apical, transporte transcelular de H+ e HCO3-,

mucosa intestinal, tbulo distal
NHE3, apical, transporte transcelular de H+ e HCO3-, tbulo

proximal
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4/11/2010
Reabsoro de on Sdio (Na+), Cloreto (Cl-) e gua

no TCP inicial acoplada a nions Transporte de Cl- em tbulo proximal
Inicial (S1) Final (S3)
H2O H2O
Cl- Cl-
Base: formato, oxalato
Fraille and Doucet, 2001
Reabsoro de on Sdio (Na+), Cloreto (Cl-) e gua

no TCP inicial acoplada a nions Aquaporina 1 (AQP-1):
monomero da estrutura tetramrica
AQP1 AQP1
AQP1: Aquaporinas tipo 1
H2O H2O
Transporte de gua atravs do epitlio:

canais de gua ou aquaporinas
Kozono et al., 2002 J Clin Invest, June 2002, Volume 109, Number 11, 1395-1399 http://www.jci.org/cgi/content/full/jci;109/11/1395
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4/11/2010
Distribuio
dos subtipos
de
aquaporinas
no nfron
canais de gua:
aquaporinas
i
fotomicrografias
eletrnicas de
aquaporinas
incorporadas na
membrana celular
Diagrammatic representation of the localization of different aquaporins in the nephron and collecting duct system. AQP1 (blue) is present in the
proximal tubule and descending thin limb. AQP2 (green) is abundant in the apical and subapical part of collecting duct principal cells, whereas
AQP3 (red) and AQP4 (purple) are both present in the basolateral plasma membrane of collecting duct principal cells. AQP7 (orange) is confined
to the apical brush border of straight proximal tubules. ADH, antidiuretic hormone. Nielsen et al., 2002 Physiol. Rev. 82: 205-244
Caso interesse saber um pouco mais sobre as aquaporinas, veja Verkman, 2005: More than just water channels: unexpected cellular roles of
aquaporins. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16079275&query_hl=3&itool=pubmed_DocSum Am. J. Physiol. Renal Physiol. Verkman & Mitra, 2000
Principais mecanismos Reabsoro de Bicarbonato (HCO3-)

TCP (tbulo contorcido proximal - TCP)
80-90%
c.a.
capilar
Reabsoro de Bicarbonato (HCO3-) Reabsoro de Bicarbonato (HCO3-)

(tbulo contorcido proximal - TCP) (tbulo contorcido proximal - TCP)
No h secreo
efetiva de H+ no TCP
No contribui
p/ a regulao
p g
do pHsangue
Diurticos inibidores da
2
anidrase carbnica
(acetazolamida)
c.a. c.a.
c.a.: anidrase carbnica capilar

capilar
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4/11/2010
Contribuio efetiva dos rins para

Tbulo proximal o equilbrio cido-bsico:
Para cada H+ secretado, um bicarbonato reabsorvido:

H+ + HCO3- H2CO3 H2O + CO2
O CO2 difunde-se para dentro da clula onde, na presena

ocorre excreo de
de anidrase carbnica, hidratado para formar H2CO3 que H+ pelo nfron distal
se dissocia em H+ e HCO3- .
H2O + CO2 H2CO3 H+ + HCO3-
Nfron proximal (TCP)

Secreo de H+ para reabsoro de HCO3- Principais mecanismos
e produo de on amnio
Nfron distal (TCD+DCC)
TCP
produo de HCO3- novo e
secreo de H+
http://sprojects mmi mcgill ca/nephrology/presentation/index htm
Dados experimentais obtidos para clculo da

Taxa mxima (Tm
(Tm) e limiar renal de reabsoro de
glicose
GLICOSE
tempo Concentrao de TFG filtrada excretada reabsorvida

glicose
minutos no plasma mg/ml
ml/min mg/min mg/min mg/min
0 1,0 125 125 0 125

comeo da
Glucose infuso de
Glucose glicose:
26-40 2,0 125 250 0 250
100-110 4,0 125 500 125 375

130-140 5,0 125 625 250 375
http://sprojects mmi mcgill ca/nephrology/presentation/index htm
modificado de Vander, 2005
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4/11/2010
Dados experimentais obtidos para clculo da Dados experimentais obtidos para clculo da
Taxa mxima (Tm
(Tm) e limiar renal de reabsoro de Taxa mxima (Tm) e limiar renal de reabsoro de
glicose glicose
GLICOSE GLICOSE
tempo Concentrao de TFG filtrada excretada reabsorvida tempo Concentrao de TFG filtrada excretada reabsorvida
glicose
minutos no plasma mg/ml
ml/min mg/min mg/min mg/min minutos glicose
ml/min mg/min mg/min mg/min
no plasma mg/ml
0 1,0 125 125 0 125 0 1,0 125 125 0 125

comeo da comeo da
infuso de
glicose:
infuso de Limiar renal de reabsoro de glicose:
glicose:
~330 mg/min.
26-40 2,0 125 250 0 250 26-40 2,0 125 250 0 250
Tm de glicose:
60-80 2,8 125 350 20 330
375 mg/min.
80-100 3,5 125 436 76 360
100-110 4,0 125 500 125 375 100-110 4,0 125 500 125 375
130-140 5,0 125 625 250 375 130-140 5,0 125 625 250 375
modificado de Vander, 2005 modificado de Vander, 2005
Existe Tm tambm para Existe Tm tambm para

reabsoro de aas reabsoro de lactato
Cotransporte
pode ser saturado aas, glicose
aas
lactato lactato e lactato
e aas
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
http://sprojects mmi mcgill ca/nephrology/presentation/index htm http://sprojects mmi mcgill ca/nephrology/presentation/index htm
SECREO NO TCP (excreo) Secreo de grandes nions A- no TCP

(pobremente filtrados)
nions orgnicos
Drogas
endgenos
(xenobiticos)
sais biliares penicilina
cidos graxos sacarina
ATP
Cl-
prostaglandinas salicilatos
hipuratos furosemide A- A- Pt+ A-
oxalato sulfonamidas
clorotiazida Cl- ATP A-
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Secreo de nions no TCP

Secreo no TCP para excreo de
Catablitos e Xenobiticos Ex.: Para-
Para-amino
amino--hipurato
-cetoglutarato
t l t t
PAH
O PAH filtrado livremente

pelos capilares, e tambm
secretado.
A quantidade de PAH no
plasma a mesma na
urina
SECREO NO TCP (excreo) Secreo ctions orgnicos

(CO+) no TCP
Ctions orgnicos
H+
?
CO+ CO+
Pt+CO+
Drogas
endgenos
(xenobiticos)
? CO+
acetilcolina atropina
serotonina cimetidina
noradrenalina morfina
adrenalina procana
creatinina
histamina modificado de Vander, 2005
SECREO NO TCP (excreo) Secreo no TCP de

nions orgnicos
Drogas
catablitos e xenobiticos
endgenos
(xenobiticos)
sais biliares penicilina Existe Tm de secreo de
cidos graxos sacarina catablitos e xenobiticos.
prostaglandinas salicilatos
hipuratos furosemide Um sistema transportador
oxalato sulfonamidas
PAH
comum pode ser saturado...
clorotiazida
l ti id
Ctions orgnicos ... portanto, pode haver
Drogas alterao na taxa de
endgenos
(xenobiticos) excreo quando
acetilcolina atropina existem vrias
serotonina cimetidina substncias que devem
noradrenalina morfina
ser secretadas e
adrenalina procana
excretadas.
creatinina
histamina
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Introduo
A formao da urina pelos rins envolve 3 processos:
Filtrao Glomerular 1. Filtrao

2. Reabsoro
3. Secreo
Prof. Dr. Marcio Barros

Durante a filtrao grande quantidade de gua e solutos
passam pela membrana de filtrao do sangue para a
cpsula glomerular.
Arterola aferente Arterola eferente
Ultrafiltrao Glomerular
O filtrado glomerular tem uma composio idntica ao

plasma
l exceto
t no contedo
t d de
d protenas
t que, virtualmente
it l t
no existem no filtrado (0,03%) e nos elementos celulares,
tambm ausentes neste.
Tbulo proximal
endotlio fenestrado dos capilares;
ULTRA-ESTRUTURA DO membrana basal (matriz contendo colgeno e glicoprotenas); o
primeiro local de restrio s protenas plasmticas;
CORPSCULO RENAL lmina interna da cpsula
p de Bowman - constituda ppelos
podcitos com os diafragmas de filtrao entre os pedicelos.
stio de formao do
ultrafiltrado glomerular
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Mecanismos renais de manipulao Mecanismos renais de manipulao
Filtrao G Reabsoro
Filtrao
178,5 litros /dia
Reabsoro
180 litros de
plasma so
filtrados por dia
Homem normal de 70 Kg:

3 litros de plasma Reabsoro
Todo o plasma filtrado

Excreo diria 60 vezes por dia
(mdia): 1,5 litros de
urina
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm
A filtrao de solutos determinada pelo seu tamanho e carga eltrica:
A ULTRAFILTRAO
1) medida que o peso molecular dos solutos aumenta, diminui a sua
GLOMERULAR UM PROCESSO filtrao.
PASSIVO E PORTANTO NO 2) molculas carregadas negativamente so filtradas com maior

UTILIZA DIRETAMENTE dificuldade do que molculas carregadas positivamente de igual
tamanho devido a presena de cargas negativas fixas na barreira de
ENERGIA METABLICA filtrao.
proteinria pode ser por perda de seletividade pela carga

(aumento da excreo da albumina sem alterao de excreo das
globulinas) ou pelo tamanho (aumento da excreo da albumina e
de globulinas).
Determinantes da Taxa de Filtrao Determinantes da Taxa de Filtrao

Glomerular Glomerular
A GFR determinada por:
A Taxa de Filtrao Glomerular (GRF) um ndice da
funo renal. 1) equilbrio das foras hidrosttica e osmtica ao nvel da
membrana capilar;
Uma queda em geral indica a progresso de uma doena. 2) coeficiente de filtrao (Kf) que o produto da rea de superfcie
com a permeabilidade dos capilares (kf : 12,5 ml / min x mmHg -
O retorno ao normal indica a recuperao valor estimado para o Homem).
Pode ser expressa atravs de uma equao:
GFR = Kf x Presso filtrao
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O glomrulo Caractersticas da membrana de filtrao:

Arterola aferente o glomrulo: lmina basal e as fenestras
Caractersticas
da membrana
de filtrao:
Permeabilidade
glomerular
Arterola eferente
http://education.vetmed.vt.edu/ http://education.vetmed.vt.edu/
Podcitos (cpsula de Bowman) e seus

prolongamentos, pediclos e fendas
Scanning electron micrograph of normal rat glomerular capillaries. The urinary side of the capillary wall is
covered by the highly branched podocytes. Rat kidney, magnification ~6,000. Pavenstdt, Kriz, and Kretzler ,
http://education.vetmed.vt.edu/ 2003. http://physrev.physiology.org/cgi/content/full/83/1/253
O dimetro das fenestraes da membrana basal limitam o peso

molecular das substncias filtradas.
Logo, a reteno das protenas de alto peso molecular possibilita o

aumento da presso coloidosmtica intravascular ps-filtrao
James Madison University glomerular.
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Caractersticas da membrana de filtrao Permeabilidade seletiva para protenas
Podcitos da Cpsula de Bowman Podcitos
Fendas de filtrao
Fendas
Membrana basal endotelial

MB
Fenestras
Fenestras endoteliais
http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Urinary/mammal/vasc1/vasc3.html http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Urinary/mammal/vasc1/vasc3.html
Permeabilidade seletiva para protenas Permeabilidade seletiva para protenas
< 1,8 nm (7.000 d) so filtradas entre: 1,8 nm (7.000 d) e 4,4 nm (70.000 d)
d
depende
d da
d carga:
> 4,4 nm (70.000d) no nions so pobremente filtrados

so filtradas. Ex.: Albumina Do total de protenas plasmticas,
< que 0,1% filtrado.
Manipulao renal de substncias Determinantes da filtrao glomerular

Fatores hemodinmicos
Parcialmente filtrada Parcialmente filtrada Parcialmente filtrada (Foras de Starling)
Fluxo plasmtico glomerular, que influenciado pelo

tnus das resistncias das arterolas aferente e eferente.
Substncia X
Substncia Y Substncia Z
totalmente parcialmente totalmente
secretada reabsorvida reabsorvida
Presso hidrosttica transglomerular: favorece a filtrao
glomerular
Presso onctica transglomerular: presso exercida pelas

No
T P protenas.
Ex: catablitos e Ex.: gua e ons Ex: Glicose e AAs
xenobiticos
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Foras que atuam na filtrao glomerular
RFG = Kf [(PCG- PCB)- (CG- CB)]
Filtrao
Absoro de
fluido
Absoro de
solutos
Secreo de
solutos
Presso de Filtrao Presso de Filtrao
A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e
osmticas (diferena entre as presses no glomrulo e no osmticas que atuam ao nvel dos capilares glomerulares e
espao na cpsula de Bowman) que atuam ao nvel dos incluem:
capilares
p g
glomerulares e incluem:
2) Presso hidrosttica na cpsula de Bowman (PB)
1) Presso hidrosttica glomerular (PG) normalmente 18 mmHg e ope-se filtrao;
normalmente 60 mmHg e promove a filtrao;
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A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e
osmticas que atuam ao nvel dos capilares glomerulares e osmticas que atuam ao nvel dos capilares glomerulares e
incluem: incluem:
3) Presso colide osmtica glomerular ( PCOG ) 4) Presso colide osmtica capsular ( PCOC )
a mdia de 32 mmHg e ope-se filtrao; aproximadamente 0, pelo que tem pouco efeito em condies
normais.
Presso filtrao = PG PB PCOG = 10mmHg
mmHg
Os fatores determinantes da Filtrao Glomerular:
Presso efetiva
de filtrao
Membrana basal pediclios http://fisio.icb.usp.br
comprimento do glomrulo
Cls. endoteliais espao capsular 0
Luz do capilar
espao capsular
fenestra fenda
Presso hidrosttica PG PB Presso capsular
p
glomerular 60 mmHg 18 mmHg
18 mmHg DETERMINANTES
DA UFG:
Presso hidrosttica
Presso onctica PCOG PCOC glomerular (Ph) luz do capilar
32 mmHg
32 mmHg Presso hidrosttica
capsular (Pc)
+
Presso
Presso efetiva de filtrao
Presso efetiva de coloidosmtica
(Po)
filtrao: 10 mmHg PEF = 10 mmHg
ptn plasm.
UF1 UF2 UF3 UF4 UF5 UF6
Quanto maior a frao de filtrao, maior a concentrao das

Valores dos fatores determinantes da protenas plasmticas e maior a presso coloidosmtica glomerular.
Filtrao Glomerular:
Glomerular:
TFG = kf x PEF
constante de Presso efetiva de
filtrao
permeabilidade
x 10 mmHg
12,5 ml / min x mmHg
Taxa de Filtrao Glomerular (TFG): 125 ml/min
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Diminuio do Kf diminui a GFR Aumento de presso hidrosttica glomerular aumenta a GFR; a PG
ex: na Hipertenso e na Diabetes mellitus, a GFR reduzida pela determinada por:
maior espessura da membrana glomerular ou por perda de superfcie
de filtrao (por leso dos capilares);
1)) p
presso arterial o seu aumento tende aumentar a PG;
contudo, normalmente controlado pelo mecanismo de
Aumento da presso na cpsula de Bowman diminui a GFR.
autorregulao;
ex: obstruo do ureter por um clculo;
2) resistncia arteriolar eferente o seu aumento conduz

Aumento da presso colide osmtica glomerular diminui a elevao da PG e tende a aumentar a GFR durante o intervalo em
GFR - a PCOG influenciada pela presso colide osmtica arterial;
que o fluxo renal no comprometido.
deste modo, o aumento desta conduz a um aumento de PCOG.
Fatores que influenciam a filtrao

Variaes hemodinmicas glomerular:
Aumento da permeabilidade da superfcie filtrante aumenta a FG;

QA = Fluxo plasmtico
glomerular;
Aumento da presso hidrosttica na Cpsula de Bowmann diminui a FG;
PCG = Presso onctica;
FG = Filtrao glomerular.
Aumento da presso onctica nos capilares glomerulares diminui a FG;
Aumento da presso hidrosttica nos capilares glomerulares aumenta a FG.
Regulao da FG
Regulao da Filtrao Glomerular
Auto-regulao do FGR e da FG:
Manuteno da FPR e a FG na vigncia de modificaes na presso

A presso hidrosttica glomerular e a presso onctica glomerular
de perfuso
renal (entre 80 a 180 mmHg);
so os determinantes da GFR mais susceptveis de controle
fisiolgico, nomeadamente por intermdio do sistema nervoso
Mecanismo miognico: adequao da resistncia da arterola simptico (SNS), hormnios e autacides (substncias vasoativas
aferente com manuteno do fluxo plasmtico glomerular e FG. libertadas pelo rim) e outros mecanismos de feedback intrarrenal.
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O sistema urinrio comea a desenvolver-se antes do

sistema genital. Trs conjuntos de rgos excretores, ou
rins, se desenvolvem nos embries humanos:
O pronefro: o primeiro conjunto de rins rudimentar e

no funcionante, anlogo aos rins dos peixes
primitivos
O mesonefro: bem desenvolvido e funciona por um

tempo breve; anlogo aos rins dos anfbios
O metanefro: vem a ser os rins permanentes
Metanefros. comeam a desenvolver-se no incio da 5 sem. e

iniciam seu funcionamento cerca de 4 semanas mais tarde.
A formao de urina contnua por toda a vida fetal.
A urina e excretada na cavidade amnitica, onde se mistura com

o liquido amnitico.
Um feto maduro engole vrias centenas de mililitro de lquido

amnitico por dia, que absorvido pelo intestino.
Os produtos de excreo so transferidos, atravs da membrana

placentria, para o sangue materno para ser eliminado.
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Wa0001

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Logo, o meio extracelular necessita de renovao

Sistema Circulatrio Transporte

Sistema Respiratrio Trocas gasosas

Como os diferentes sistemas colaboram

Sistema espao intercelular Rins

Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos

Osmose: tipo de transporte passivo que obedece o gradiente

Osmolaridade: medida quantitativa do nmero de

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Quando infundido, o NaCl 0,9% altera apenas o

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INERVAO RENAL INERVAO RENAL

J a dilatao ureteral por clculo causa dor que segue o

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A bexiga composta de 2 partes: Na parede posterior da bexiga, imediatamente acima do colo

O trgono pode ser identificado pela sua mucosa muito lisa, em

O colo da bexiga, que tem de 2 a 3

em mulheres, a uretra posterior o

em homens, a urina flui da uretra

A uretra passa atravs do diafragma urogenital, que contm

Esse msculo est submetido a um controle voluntrio e pode

Em mulheres, o esfncter externo pouco desenvolvido; deste

As clulas musculares lisas no trato urinrio inferior so eletricamente

As paredes dos ureteres, bexiga e uretra so altamente pregueadas e,

medida que a bexiga se enche com urina, as rugas nivelam-se e o

O volume da bexiga pode aumentar de um mnimo de 10 mL aps o a

O msculo liso do colo da bexiga recebe inervao simptica dos nervos

Os nervos pudendos sacrais inervam as fibras musculares esquelticas

Granulomatose de Wegener Anti-protease III (anticorpo anti-citoplasma

Sndrome Nefrtica Infeco do Trato Urinrio

Fatores de Risco para

A concentrao de creatinina no soro um ndice insensvel da

Valores de referncia: A uria reabsorvida pelos tbulos renais e essa

Uma comparao das medidas da osmolaridade plasmtica e urinria

Proteinria Tipos de proteinrias

Para diagnstico de leses glomerulares: protenas de alto

Para diagnstico de leses tubulares: protenas de baixo

Glicosria Sedimento Urinrio: Hemceas

Hematria com alteraes dismrficas: origem glomerular e

Funo Tubular Renal: Mtodos Clearance ou Depurao

Cx = relao entre a quantidade de x excretada na

Cx = Ux V = mg/ml ml/min = ml/min

Carga Excretada de x = Carga Filtrada de x

Cx = RFG (ritmo de filtrao de glomerular)