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Avaliao do status imunoalergolgico de crianas

submetidas a adenoamigdalectomia e/ou colocao


de tubos de ventilao transtimpnicos
Evaluation of the immune allergic status of children

ARTIGO ORIGINAL ORIGINAL ARTICLE


that underwent adenotonsillectomy and/or
placement of transtympanic ventilation tubes
Natrcia Silvestre Graa Loureiro Clara Silva Ana Margarida Amorim Sofia Paiva Antnio Paiva

Resumo Abstract
Objectivos: Avaliar o status imunoalergolgico de crianas propostas Objectives: Evaluate the immune allergic status of children proposed
para adenoamigdalectomia por infeces de repetio e/ou for adenotonsillectomy due to recurrent infections and/or obstructive
hipertrofia obstrutiva das vias areas superiores. Avaliar a relao hypertrophy of the upper airway. To assess the relationship between
entre o status alergolgico e a indicao para colocao de tubos the allergic status and indication for placement of transtympanic
de ventilao transtimpnicos (TVTT) por otite mdia com efuso ventilation tubes (TTVT) in children with otitis media with effusion
(OME). (OME).
Material e mtodos: Avaliao pr-cirrgica do status imunoalergo- Methods: Preoperative assessment of the immune allergic status
lgico de 90 crianas, atravs da realizao de testes cutneos de of 90 children by performing skin prick tests and determination of
alergias e doseamento de imunoglobulinas (Igs) sricas. Foram serum immunoglobulins (Igs). Children were evaluated separately in
avaliadas separadamente as crianas com infeces de repetio two groups: group A (children with recurrent infections) and group B
(grupo A) e aquelas com hipertrofia adenoamigdalina, sem histria (obstructive hypertrophy without infections).
de infeces (grupo B). Results: We found a selective deficit of IgA in one child. The serum IgA
Resultados: Foi encontrado um dfice selectivo da IgA numa criana. was significantly lower in group B. 38,9% of children were sensitized
O valor de IgA srico foi significativamente mais baixo nas crianas to at least one aeroallergen. There was no statistical difference in the
do grupo B. 38,9% das crianas estavam sensibilizadas a pelo menos prevalence of sensitization among children with and without OME.
um aeroalergnio. No foi encontrada diferena estatstica quanto Conclusion: Children with obstructive hypertrophy have lower levels
prevalncia de sensibilizao entre as crianas com e sem OME. of serum IgA. The deficit of Igs is rare and therefore routine screening
Concluso: As crianas com hipertrofia obstrutiva tm IgA srica is not justified. There was no correlation between allergy and OME.
mais baixa que aquelas com infeces de repetio. O dfice de Igs
raro e no justifica o seu despiste por rotina. No parece existir Introduo
qualquer correlao entre alergia e OME.
A amigdalectomia e a adenoidectomia, realizadas isoladamente
Palavras-chave: sensibilizao, alergia, imunologia, infeco, adenoidite.
ou em simultneo, so das intervenes cirrgicas mais
frequentes na idade peditrica1,2. As indicaes cirrgicas
Natrcia Silvestre
Mdico Interno do Servio de Otorrinolaringologia (ORL) dos Hospitais da Universidade de
esto relacionadas com a patologia infecciosa desses orgos
Coimbra EPE (HUC) e com a sua hipertrofia obstructiva. Os quadros clnicos so
Graa Loureiro frequentemente mistos, com as etiopatogneses infecciosa
Assistente Hospitalar do Servio de Imunoalergologia dos HUC e obstrutiva interrelacionadas1,3. A patogenia da doena
Clara Silva infecciosa e da hiperplasia adenoamigdalina, e a sua relao
Mdico Interno do Servio de Otorrinolaringologia (ORL) dos Hospitais da Universidade de
Coimbra EPE (HUC) e influncia na imunidade humoral, no esto totalmente
Ana Margarida Amorim
esclarecidas. A localizao anatmica destes rgos linfides
Assistente Hospitalar do Servio de ORL dos HUC e a sua reconhecida funo no processamento de material
Sofia Paiva infeccioso e na vigilncia imunolgica, contrape-se ao facto
Assistente Hospitalar do Servio de ORL dos HUC de serem, eles prprios, focos importantes de infeco4.
Antnio Paiva Embora uma histria arrastada de infeces do foro
Director de Servio do Servio de ORL dos HUC
otorrinolaringolgico (ORL) de repetio possa ser um sinal
Correspondncia:
Natrcia Silvestre
de alerta para uma imunodeficincia primria de anticorpos
Servio de Otorrinolaringologia dos Hospitais da Universidade de Coimbra EPE (Acs)5, por outro lado, doentes com infeces recorrentes
Morada: Praceta Mota Pinto, 3000-075 Coimbra
Tel: 239400450 / Fax: 239482876 das vias areas superiores tm frequentemente estudo
E-mail: naterciasv@hotmail.com laboratorial normal, sem alteraes na distribuio das

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imunoglobulinas (Igs), e a adenoamigdalectomia no parece de Igs sricas (IgG, IgA, IgM e IgE total). Os nveis de Igs foram
causar alteraes significativas nos nveis de Igs sistmicas4 ou determinados por nefelometria.
na incidncia de infeces1.
A otite mdia o motivo mais frequente de consultas mdicas Anlise estatstica
em idade pr-escolar. A otite mdia com efuso (OME) a A anlise estatstica foi realizada usando o software
sequela mais comum da otite mdia aguda (OMA) e pode Microsoft Office Excel 2007. Os resultados foram expressos
afectar 30 a 40% das crianas6. A OME persistente pode como mdia mais ou menos desvio padro para variveis
resultar em hipoacsia persistente e atraso na linguagem e contnuas e como percentagem para variveis categricas.
aprendizagem, e tem indicao para colocao de tubos de O status imunoalergolgico e as caractersticas das crianas
ventilao transtimpnicos (TVTT)4. A alergia tem sido sugerida foram comparadas usando o teste t-Student. Foi considerado
como potencial predisponente para a OME e vrios estudos estatisticamente significativo p<0,05.
tm sido realizados de forma a determinar a relao entre
alergia e OME. Contudo, a incidncia de rinite alrgica na OME
Resultados
foi encontrada variando desde 14 a 89%8 sendo pouco claro se
a alergia causa de OME e nas guidelines do tratamento da Das 90 crianas includas 18 crianas (20%) pertenciam ao
OME no existem recomendaes relativamente s alergias6. grupo A, 40 (44,4%) pertenciam ao grupo B e as restantes
(35,6%) ao grupo C. Quarenta e seis crianas (51,1%) tinham
Os objectivos deste estudo foram avaliar o status imunoalergo-
indicao para colocao de TVTT.
lgico de crianas com critrios para adenoamigdalectomia
por infeces de repetio e/ou hipertrofia obstrutiva da naso
e/ou orofaringe, e avaliar a relao entre o status alergolgico Nveis de Igs
e a indicao para colocao de TVTT por OME ou otites de Na avaliao dos dados tivemos em conta que as concentraes
repetio. sricas de IgG, IgA e IgM so idade dependente, e em cada
caso foi avaliado o seu valor relativamente aos valores padro
Material e mtodos para a idade. Para fins estatsticos e para determinar a mdia
e comparar os valores mdios do doseamento das diferentes
Foram includas 90 crianas dos 3 aos 17 anos, 52 do sexo
Igs entre os grupos, esses valores foram determinados e
masculino e 38 do sexo feminino, com uma idade mdia de 7,6
comparados, sem ajuste para a idade, j que a idade mdia
3,4 anos, seguidas na Consulta Externa de ORL dos Hospitais
das crianas em cada grupo (A, B, C e nos subgrupos TVTT e
da Universidade de Coimbra e com indicao para cirurgia de
sem TVTT) era semelhante (Tabela 2).
adenoamigdalectomia, associada ou no a colocao de TVTT.
Os valores dos doseamentos das Igs sricas foram registados
Consoante a indicao cirrgica as crianas foram divididas
na tabela 3.
em 3 grupos: grupo A (causa infecciosa), grupo B (causa
obstrutiva) e grupo C (causa mista). O status alrgico foi ainda No conjunto das 90 crianas foi registado um dfice de IgA (0,09g/
analisado em 2 subgrupos (TVTT e sem TVTT) de acordo com dL) (Normal: 0,24-2,32g/dL) numa criana do grupo C.
a indicao ou no para colocao de TVTT. Os critrios para No foram registados dfices de outras classes de Igs,
incluso em cada um dos grupos e no subgrupo TVTT esto nomeadamente de IgG.
sumarizados na tabela 1. Os valores da IgA foram mais baixos no grupo B quando
Foi realizada a avaliao pr-cirrgica do status imunoalergo- comparados com os do grupo A (p<0,05). No foram
lgico atravs da realizao de exames complementares observadas outras diferenas com significado estatstico nos
designadamente testes cutneos de alergias por mtodo valores de Igs.
picada com bateria de aeroalergnios comuns, e doseamento

TABELA 1
Critrios para incluso das crianas nos diferentes grupos, conforme a indicao cirrgica

Grupo Causa Critrios


A Infecciosa Mais de 7 infeces por ano no ano anterior
5 infeces por ano nos 2 anos anteriores
3 infeces por ano nos 3 anos anteriores
B Obstrutiva Obstruo da nasofaringe e/ou orofaringe por vegetaes adenides e/
ou amgdalas, grave o suficiente para causar desconforto respiratrio ou
apneia do sono; sem histria de infeces adenoamigdalinas
C Mista Hipertofia obstrutiva + infeces de repetio
Subgrupo
TVTT Otites mdias de repetio
OME resistente teraputica mdica ou recidivante

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TABELA 2
Idade mdia das crianas includas no estudo

Idade mdia Desvio padro (anos)


Total (n=90) 7,6 3,4
A (n=18) 7,2 2,3
B (n=40) 7,5 3,3
C (n=32) 7,1 3,2

ARTIGO ORIGINAL ORIGINAL ARTICLE


TVTT (n=46) 6,7 2,7
Sem TVTT (n=44) 8,0 3,4

Legenda: A = grupo das crianas com indicao cirrgica por infeces de repetio; B = grupo das crianas com indicao cirrgica
por hipertrofia adenoamigdalina; C = grupo das crianas com infeces de repetio e hipertrofia. TVTT = subgrupo das crianas
com indicao para colocao de tubos de ventilao transtimpnicos

TABELA 3
Valores sricos das Igs registados nas crianas com indicao para adenoidectomia ou adenoamigdalectomia

Total (n=90) Grupo A (n=18) Grupo B (n=40) p


IgG (g/L) 10,9 2,6 11,7 2,1 10,8 2,5 ns
IgA (g/L) 1,4 0,7 1,5 0,5 1,2 0,6 0,02
IgM (g/L) 1,1 0,5 1,0 0,3 1,1 0,5 ns
IgE (UI/ml) 142,5 220,1 165,1 204,2 100,1 109,4 ns

Legenda: A = crianas com indicao cirrgica por infeces de repetio; B = crianas com indicao cirrgica por hipertrofia ade-
noamigdalina; C = indicao por ambas as causas; ns = sem diferena estatstica entre o grupo A e o grupo B (p>0,05)

Sensibilizao a aeroalergnios comuns Discusso


No que respeita aos testes cutneos de alergias, foram As amgdalas e as vegetaes adenides so orgos linfides
consideradas como sensibilizadas as crianas com teste secundrios que apresentam actividade imunolgica principal
cutneo positivo a pelo menos um dos aeroalergnios testados. entre os 4 e os 10 anos, involuindo depois da puberdade,
No total das 90 crianas, 38,9% estavam sensibilizadas. Os podendo persistir alguma actividade no adulto4. Com uma
restantes resultados encontrados esto descritos nas tabelas localizao estratgica entrada dos aparelhos respiratrio e
4 e 5. digestivo, so o primeiro local de contacto com uma variedade
No foi encontrada diferena estatstica em qualquer dos de micro-organismos e outras substncias antignicas
grupos ou subgrupos quanto prevalncia de sensibilizao. presentes nos alimentos deglutidos e no ar inspirado. So
descritos como tendo com um papel major na defesa das
mucosas e no controlo dos processos infecciosos e -lhes
atribudo tambm um papel importante na tolerncia
TABELA 4
imunolgica4. Para alm das funes de reconhecimento,
Sensibilizao a aeroalergnios comuns nas crianas com
indicao para adenoidectomia ou adenoamigdalectomia processamento e apresentao de antignios (Ags) que lhe

Grupo A Grupo B p TABELA 5


(n=18) (n=40) Sensibilizao a aeroalegnios comuns, comparando as
crianas com indicao para colocao de TVTT com as sem
Sensibilizao (%) 44,4 37,5 ns indicao para esse procedimento cirrgico

Legenda: Consideraram-se como sensibilizadas as crianas TVTT Sem TVTT p


com reactividade cutnea a pelo menos um dos aeroaler- (n=46) (n=44)
gnios testados. Grupo A = crianas com indicao cirrgica
Sensibilizao (%) 34,7 43,2 ns
por infeces de repetio; Grupo B = crianas com indicao
cirrgica por hipertrofia adenoamigdalina; ns = sem diferena
Legenda: Consideraram-se como sensibilizadas as crianas
estatstica (p>0,05)
com reactividade cutnea a pelo menos um dos aeroalerg-
nios testados. TVTT = crianas com indicao para colocao
de TVTT; Sem TVTT: crianas sem indicao para TVTT; ns =
sem diferena estatstica (p>0,05)

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so atribudas, j se provou o seu papel na produo de todas patologia adenoamigdalina infecciosa, o que poder revelar
as classes de Igs monomricas no sangue e dimricas nas hipofuno do tecido adenoamigdalino hiperplsico, em
secrees, mas principalmente na expresso de IgA secretora contraste com a hiperplasia reactiva a estmulos infecciosos.
especfica na mucosa das vias area e digestiva superior1. Uma sntese diminuda de Igs nos doentes com hiperplasia
No entanto, as funes do tecido linfoepitelial constituinte adenoamigdalina tem sido referida em alguns estudos j
do anel de Waldeyer e a sua importncia no funcionamento realizados. Surjan et al.10 reportaram uma taxa diminuda de
do sistema imunitrio no esto ainda completamente sntese de Igs sricas em pacientes com hiperplasia amigdalina.
compreendidas4. Da mesma forma, Brandtzaeg et al.11 encontraram nveis
Se por um lado uma histria arrastada de infeces do foro significativamente diminudos de IgG e IgA em crianas com
ORL de repetio pode ser um sinal de alerta para algum hiperplasia amigdalina quando comparados com crianas com
tipo de imunodeficincia primria, nomeadamente para infeces de repetio. Reichel et al.3 sugerem que os nveis
uma imunodeficincia primria de Acs5, por outro, doentes diminudos de IgG, IgM e especialmente de IgA podem ser a
com infeces recorrentes das vias areas superiores tm razo que leva ao crescimento compensatrio das amgdalas.
frequentemente estudo laboratorial normal, sem alteraes No entanto, os resultados de outros estudos contrapem-se
na distribuio das Igs, e a adenoamigdalectomia no parece aos anteriormente referidos. Zielnik-Jurkiewicz et al.12 no
causar alteraes significativas nos nveis de Igs sistmicas4 seu estudo documentaram um aumento estatisticamente
nem na incidncia de infeces1. No nosso estudo no foram significativo das Igs sricas em crianas com hipertrofia
encontrados dfices de Igs, excepo de uma criana com adenoamigdalina quando comparadas com crianas
um dfice selectivo de IgA. Tratava-se de uma criana com saudveis, sem histria de infeces recorrentes do tracto
indicao para cirurgia por hipertrofia adenoamigdalina e com respiratrio superior ou de hipertrofia adenoamigdalina.
histria de pelo menos 3 episdios de adenoamigdalite por Tambm em alguns estudos de imunopatologia, a hipertrofia
ano nos 3 anos anteriores. O doseamento das restantes Igs das amgdalas e das adenides est associada a aumentos de
nessa criana foi normal e os testes cutneos de alergia foram IgA, IgG e IgM sricos4. Reichel et al.3 num estudo prospectivo,
negativos. A deficincia selectiva de IgA a deficincia de Acs compararam os valores pr-operatrios de IgA, IgG e IgM
mais frequente em humanos, afectando cerca de 1 em cada sricas em 66 crianas operadas por infeces recorrentes e
300 a 700 indivduos5. A maioria so assintomticos. Contudo, em 49 crianas operadas por hipertrofia adenoamigdalina, no
at 1/3 dos pacientes com dfice de IgA tem histria de tendo encontrado diferenas estatisticamente significativas
infeces recorrentes5 e foi reportada uma susceptibilidade nos doseamentos de Igs entre os 2 grupos de crianas.
aumentada a alergias nos indivduos com este dfice humoral9. Assim, e apesar dos nossos resultados serem corroborados
A associao com deficincia de uma ou mais classes de IgG por alguns estudos, devido no consistncia dos resultados
parece predispor a infeces mais frequentes e severas5,9. Nos dos diferentes estudos, no poderemos afirmar qualquer
indivduos em quem se documenta um dfice de IgA srica relao directa entre o tamanho adenoamigdalino e os nveis
devem ser efectuadas determinaes repetidas de IgA e das de Igs.
subclasses de IgG e uma avaliao da funo especfica de A otite mdia o motivo mais frequente de consultas mdicas
Acs, para discriminar entre um dfice transitrio de Igs e uma em idade pr-escolar6. A OME a sequela mais comum da OMA
imunodeficincia humoral primria9. e pode afectar 30 a 40% das crianas6. Muitas vezes resolve
A amigdalectomia e a adenoidectomia, realizadas isoladamente espontaneamente e tem bom prognstico, no entanto, cerca
ou em simultneo, so das intervenes cirrgicas mais de 10% das crianas tem OME crnica ou recorrente8. A OME
frequentemente realizadas na idade peditrica1,2. persistente pode resultar em hipoacsia persistente e atraso
As indicaes cirrgicas esto relacionadas com infeces na linguagem e aprendizagem, e tem indicao para cirurgia
recorrentes das amgdalas e das adenides e com a sua de colocao de TVTT, associada ou no a adenoidectomia4,6.
hipertrofia obstrutiva causando roncopatia e apneia A causa da otite mdia multifactorial7. Os principais factores
obstrutiva do sono nessas crianas. Os quadros clnicos so que contribuem para a OMA e consequentemente para a
frequentemente mistos, com as etiopatogneses infecciosa OME so as infeces virais e bacterianas do ouvido mdio e a
e obstrutiva interrelacionadas1,3. A patogenia da doena obstruo da tuba auditiva, nomeadamente pelas adenides
infecciosa e da hiperplasia adenoamigdalina e a sua relao hipertrofiadas7. No entanto, outros factores parecem ser
e influncia na imunidade humoral, no esto totalmente importantes para o desenvolvimento e a persistncia da OME.
esclarecidas. Especula-se que a patologia adenoamigdalina Apesar dos avanos nos ltimos 20 anos na compreenso
se acompanhe de alteraes imunolgicas4, que no entanto dos processos patognicos e patofisiolgicos, a incidncia da
no esto bem esclarecidas. No nosso estudo encontrmos otite mdia no diminuiu. No se coloca em causa o papel
um doseamento mdio de IgA significativamente mais baixo da obstruo nem da infeco, mas a possibilidade de outros
no grupo B quando comparado com o grupo A (p<0,05). Os factores, nomeadamente da alergia, contriburem para a
valores mdios de IgG foram tambm mais baixos no grupo otite mdia comeou a ser levantada h vrios anos7. Muitos
B, mas sem diferena estatistica. As crianas com patologia estudos tm sido realizados de forma a determinar a relao
adenoamigdalina obstrutiva revelaram valores de IgA e entre alergia e OME, no entanto os resultados no tm sido
IgG mais baixos, quando comparadas com as crianas com consistentes e nas guidelines actuais do tratamento da OME

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no existem recomendaes relativamente s alergias6. em crianas17. Vrios estudos tm avaliado a eficcia dos
No nosso estudo encontrmos uma prevalncia de corticides intranasais em crianas com hipertrofia moderada
sensibilizao a pelo menos um aeroalergnio elevada no a severa das adenides. Uma reviso recente de vrios
total das 90 includas no estudo (38,9%) e em cada um dos desses estudos sugere que os corticides intranasais de facto
grupos e subgrupos avaliados. No entanto no encontrmos melhoram os sintomas de obstruo nasal nessas crianas e
diferenas estatisticamente significativas quando comparadas que essa melhoria pode estar associada reduo do tamanho
as crianas com indicao para colocao de TVTT com aquelas das adenides18.
sem histria de otites, nem comparando o grupo de crianas Em sntese, a alergia respiratria, a doena adenoamigdalina
com histria de adenoamigdalites de repetio com aquelas e a OME so problemas de sade major nas crianas e tm

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com hipertrofia obstrutiva. Bernstein et al.13 confirmaram o grande impacto na sua qualidade de vida. A forma como
diagnstico de rinite alrgica em 40 a 50% das crianas com se correlacionam desconhecida2. Os vrios estudos j
OME com indicao para colocao de TVTT, estimando que a realizados no encontram uma associao muito consistente
prevalncia de rinite alrgica na populao dos 3 aos 6 anos entre a alergia e a OME. No entanto, perante as evidncias de
seja 3 a 4 vezes superior nas crianas com OME do que na que as clulas e os mediadores inflamatrios tm um papel
populao peditrica geral. Marseglia et al.14 avaliaram a importante na patognese da OME, e atendendo eficcia
co-existncia de OME e de rinite alrgica em crianas com dos corticides na melhoria da obstruo nasal e na reduo
adenoidite e/ou rinossinusite aguda. Encontraram uma relao do tamanho das adenides, consideramos que o tratamento
estatisticamente significativa entre a adenoidite aguda e a da comorbilidade alrgica subjacente, principalmente da
OME, e entre a OME e a rinite alrgica, sugerindo que a rinite rinite alrgica, nas crianas sensibilizadas a aeroalergnios
e a adenoidite possam ser factores de risco independentes no comuns fundamental, j que se reflectir na melhoria da
desenvolvimento da OME. No entanto, outros estudos como funo respiratria nasal e consequentemente na melhoria da
o de Yeo et al.8, que comparou a prevalncia de rinite alrgica, funo da tuba auditiva.
a contagem de eosinfilos, o doseamento de IgE srica, de IgE
no glue e a funo da tuba auditiva entre crianas com OME Concluso
e crianas sem essa patologia, no encontraram diferenas As crianas com hipertrofia obstrutiva tm doseamentos
na prevalncia de rinite alrgica nos pacientes peditricos de IgA srica mais baixos que aquelas com infeces de
com e sem OME. O nosso estudo tambm no registou repetio, mas dentro dos valores normais para a idade, no se
diferenas na prevalncia de sensibilizao a aeroalergnios podendo estabelecer uma relao entre a diferente patologia
comuns entre as crianas com indicao para TVTT e aquelas adenoamigdalina e o valor de Igs sricas. O dfice de Igs raro
sem essa indicao. Estudos revendo a prevalncia de rinite e no justifica o seu despiste por rotina. A elevada prevalncia
alrgica em doentes com OME encontraram valores variando de sensibilizao a aeroalergnios comuns encontrada nas
desde 14 a 89%, sendo pouco claro se a alergia causa de crianas com patologia adenoamigdalina justifica o seu
OME6,8. Apesar de no haver consenso na literatura sobre o despiste e o adequado tratamento da co-morbilidade alrgica
papel da rinite alrgica no desenvolvimento e na persistncia subjacente. No parece existir qualquer co-relao entre
de OME, h actualmente evidncias claras de que as clulas alergia e OME.
e os mediadores inflamatrios tm um papel importante na
patognese da OME6 e j se mostrou que a inflamao nasal
pode causar uma obstruo prolongada da tuba auditiva.
Foram documentadas disfuno da tuba auditiva e diminuio
da presso no ouvido mdio em pessoas com rinite alrgica
durante a exposio natural aos alergnios e nos testes de
provocao nasal com histamina7. Sabe-se actualmente que
a efuso do ouvido mdio pode reflectir uma inflamao
de modelo Th1 ou Th26. Na efuso de ouvidos de crianas
atpicas, nomeadamente naquelas com rinite alrgica, mais
frequentemente encontrado um infiltrado de caractersticas
Th26, e j se demonstrou que a inflamao nessas crianas
tem um perfil semelhante (Th2) na nasofaringe e no ouvido
mdio14,15. A disfuno da tuba auditiva relacionada com
as adenides pode ter tambm um componente funcional
relacionado com alergia16. De facto, as adenides parecem
representar um local potencial de inflamao alrgica16,
que pode influenciar a funo da tuba auditiva atravs da
libertao de mediadores qumicos como a histamina16. Foi
sugerido por Modrzynsky et al. que a rinite alrgica seja um
factor de risco importante para a hipertrofia das adenides

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