HEPATITIS

Los virus de la hepatitis infectan y lesionan el hgado provocando los clsicos

sntomas de ictericia y secrecin de enzimas hepticas.

La hepatitis A, que a veces se conoce como hepatitis infecciosa, 1) est

provocada por un picornavirus, un virus de cido ribonucleico (ARN); 2) se
transmite por va fecal-oral; 3) tiene un perodo de incubacin de
aproximadamente 1 mes, tras el cual aparecen bruscamente sntomas de
ictericia; 4) no provoca una afeccin crnica del hgado, y 5) rara vez da lugar a un
cuadro mortal.

La hepatitis B, antiguamente conocida como hepatitis srica, 1) es causada por

un hepadnavirus con un genoma de cido desoxirribonucleico (ADN); 2) se
transmite por va parenteral a travs de sangre o agujas, por contacto sexual y
por va perinatal;3) tiene un perodo medio de incubacin de aproximadamente
3 meses tras el cual aparecen sntomas de ictericia progresiva; 4) va seguido de
hepatitis crnica en el 5-10% de los pacientes, y 5) se ha relacionado causalmente
con el carcinoma hepatocelular primario (CHP). Ms de 1/3 de la poblacin
mundial se ha infectado por el VHB, lo que origina entre 1 y 2 millones de muertes
al ao.
El virus de la hepatitis C (VHC) tambin est muy extendido, existen ms de 170
millones de portadores de la enfermedad. El VHC se transmite por las mismas
vas que el VHB, pero provoca infecciones crnicas con mayor frecuencia. El VHC
tambin aumenta el riesgo de sufrir CHP. El VHC es un flavivirus con un genoma
de ARN.
HEPATITIS A
Las infecciones por el VHA acostumbran a ser el resultado del consumo de agua
contaminada, marisco u otro tipo DE ALIMENTOS. Heparnavirus.
Cpside desnuda icosadrca
ARN monocatenario de sentido positivo
El genoma del VHA tiene una protena VPg
La cpside es an ms estable al cido y otros tratamientos que la de otros
picornavirus
 Solamente existe un serotipo de VHA.
Replicacion
Interacciona de manera especfica con el receptor celular del VHA
glucoprotena 1 (RCVHA-1) y protena de dominio de mucina (TIM-1)
El VHA no es citoltico y se libera por exocitosis
Crecimiento en estirpes celulares primarias y continuas de rin de mono
Patogenia
El VHA se ingiere y es probable que llegue a la circulacin sangunea a
travs del revestimiento epitelial de la bucofaringe o los intestinos para
alcanzar su objetivo, las clulas parenquimatosas del hgado.
Hepatocitos y en las clulas de Kupffer. Se secretarn con la bilis y desde
ah llegarn a las heces.
Se necesitan los linfocitos citolticos naturales y los linfocitos T citotxicos
para destruir las clulas infectadas.
La ictericia, resultado de las lesiones hepticas, aparece cuando se pueden
detectar las respuestas inmunitarias celulares y humorales frente al virus.
La proteccin conferida por los anticuerpos frente a una nueva infeccin
dura toda la vida.
NO se puede distinguir histolgicamente de la causada por el VHB.
VHA es incapaz de iniciar una infeccin crnica y no est relacionado con el
cncer de hgado.
Epidemiologia
Aproximadamente el 40% de los casos agudos de hepatitis se asocian al
VHA
Los individuos infectados son infecciosos entre 10 y 14 das antes de que
aparezcan los sntomas
El VHA en el marisco procede de agua residual contaminada
Los virus se pueden transmitir por manipuladores de alimentos,
empleados de guarderas y nios
Los brotes de VHA suelen originarse a partir de un origen comn (p. ej.,
agua corriente, restaurante, escuela infantil).
Directamente relacionada con condiciones de higiene deficientes y de
hacinamiento.
 La tasa de seropositivos en los adultos oscila desde una proporcin mnima del 13%
de la poblacin adulta de Suecia hasta un valor mximo del 88% en Taiwn y el 97%
en Yugoslavia; la tasa de EE.UU. es del 41% al 44%.
Enfermedades clinicas
Se deben a las lesiones hepticas producidas por la respuesta inmunitaria.
La enfermedad es ms moderada en los nios que en los adultos y suele ser
asintomtica.
Los sntomas aparecen bruscamente entre 15 y 50 das despus de la
exposicin, y se intensifican durante 4 a 6 das antes del comienzo de la
fase ictrica (ictericia)
fiebre, astenia, nuseas, prdida de apetito y dolor abdominal.
La ictericia se observa en el 70-80% de los adultos, pero tan slo en el 10%
de los nios
En el 99% de los casos se consigue una curacin completa de los casos a las
2-4 semanas del inicio.
La hepatitis fulminante de la infeccin por el VHA afecta de 1 a 3 individuos
de cada 1.000 y su tasa de mortalidad es del 80%
Diagnostico
se basa en la evolucin cronolgica de la sintomatologa clnica
la identificacin de una fuente infectada conocida
los resultados obtenidos con anlisis serolgicos especficos.
La mejor forma de identificar una infeccin aguda por el VHA consiste en
la deteccin de la IgM anti-VHA mediante un anlisis de
inmunoadsorcin ligada a enzimas (ELISA)
Radioinmunoanlisis.
Tratamiento
Administracin de una vacuna inactivada frente al VHA para todos los
nios y adultos de alto riesgo de infeccin, especialmente si van a viajar a
regiones endmicas.
En China se utiliza una vacuna atenuada frente al VHA.
La profilaxis con inmunoglobulina srica administrada antes o al principio
del perodo de incubacin, eficacia del 80% al 90% en la prevencin de la
aparicin de enfermedad clnica.
 El lavado correcto de las manos, sobre todo en escuelas infantiles, hospitales
mentales y otras instalaciones sanitarias, reviste una importancia clave
En general, el tratamiento con cloro del agua potable basta para eliminar el
virus.
HEPATITIS B
El VHB es el principal representante de los hepadnavirus.
familia se incluyen otros miembros, como los virus de la hepatitis de la
marmota, de la ardilla y del pato.
El VHB infecta el hgado y, en menor medida, los riones y el pncreas del
ser humano y el chimpanc.
Estructura
Su genoma es una pequea cadena circular de ADN parcialmente
bicatenario
Envoltura que contiene la glucoprotena del antgeno de superficie de la
hepatitis B (HBsAg).
Codifica una retro-transcriptasa y se replica mediante un intermediario
de ARN.
El virin, tambin denominado partcula Dane
Los viriones resisten al tratamiento con ter, el pH bajo, la congelacin
y el calor moderado.
El virin del VHB contiene una protena-cinasa y una polimerasa con
actividad de retrotranscriptasa y ribonucleasa H, una protena P
adherida al genoma que est rodeada del antgeno del nucleo (core) de
la hepatitis B (HBcAg)
La HBsAg, inicialmente denominada antgeno Australia, incluye tres
glucoprotenas (L, M y S)
No se autoensambla (como los antgenos de la cpside] y expresa
distintos determinantes antignicos.
Las glucoprotenas de HBsAg permite la combinacin de estos antgenos
(p. ej., ady, adw) da lugar a 8 subtipos de VHB que constituyen tiles
marcadores epidemiolgicos.
Replicacion
el VHB se replica a travs de un intermediario de ARN y produce y secreta
partculas que actan como seuelos antignicos (HBsAg)
 La adhesin del VHB a los hepatocitos est mediada por las glucoprotenas
HBsAg. Se une a la albumina srica humana
Transforma en un crculo completo de ADN bicatenario, y el genoma se
transfiere al ncleo de la clula.
La replicacin del genoma empieza con la produccin de un ARNm
Se halla en la nucleocpside del (core) que contiene la ADN polimerasa
dependiente de ARN (protena P). Esta polimerasa tiene actividad de
retrotranscriptasa y ribonucleasa H.
El virin abandona el hepatocito por exocitosis sin destruir la clula, pero
no por lisis celular.
Todo el genoma se puede integrar en la cromatina de la clula
hospedadora.
Patogenia
El VHB puede provocar una enfermedad aguda o crnica, sintomtica o
asintomtica.
La deteccin de los componentes HBsg y HBeAg del virin en la sangre
indica la existencia de una infeccin activa.
la sangre, aunque el VHB se puede encontrar en el semen, la saliva, la
leche, las secreciones vaginales y menstruales y el lquido amnitico.
La forma ms eficaz de adquirir el VHB es por inoculacin directa del virus
en la sangre. Otras vas de infeccin son el contacto sexual y el parto.
El virus empieza a replicarse en el hgado en el plazo de 3 das desde su
adquisicin
La construccin intracelular de formas filamentosas de HBsAg puede
originar la citopatologa de vidrio esmerilado del hepatocito caracterstica
de la infeccin por el VHB.
La inmunidad celular y la inflamacin son las responsables de la aparicin
de los sntomas
Los eptopos del antgeno HBc son antgenos prominentes para los
linfocitos T.
Los anticuerpos (generados por la vacuna) pueden conferir proteccin
frente a la infeccin inicial al evitar la entrada del virus en el hgado.
Hasta el 90% de los lactantes infectados durante el perodo perina- tal se
convierten en portadores crnicos.
Durante la fase aguda de la infeccin, el parnquima heptico sufre
cambios degenerativos consistentes en hinchazn celular y necrosis,
 especialmente en los hepatocitos que rodean la vena central de un lbulo
heptico.
Las infecciones fulminantes pueden ocasionar lesiones hepticas
permanentes y cirrosis.
Epidemiologia
En EE.UU. ms de 12 millones de personas se han infectado por VHB (I de
cada 20) y cada ao se producen 5.000 fallecimientos [CHP].
Ms de 350 millones de personas sufren infeccin crnica por el VHB en
todo el mundo.
Individuos de regiones endmicas (p. ej., China, partes de frica, Alaska,
islas del Pacfico) En estas regiones el CHP, una secuela a largo plazo de
infeccin, tambin es endmico.
transfusin de sangre y hemoderivados contaminados, agujas compartidas,
acupuntura, piercing o tatuajes, o por contactos personales muy ntimos
que impliquen intercambio de semen, saliva y secreciones vaginales.
Enfermedades Clnicas
Hasta en el 25% de los infectados por el VHB aparece una enfermedad
clnicamente manifiesta
Infeccion aguda La infeccin por el VHB se caracteriza por un perodo de
incubacin largo y un inicio insidioso. Durante el perodo prodrmico
puede haber sntomas como fiebre, malestar y anorexia, seguidos de
nuseas, vmitos, malestar intestinal y escalofros.
o Aproximadamente en el 1 % de los pacientes con ictericia se produce
una hepatitis fulminante que puede ser mortal.
o Se caracteriza por sntomas ms graves e indicios de lesin heptica
grave, como ascitis y hemorragia.
Infeccin crnica La hepatitis crnica afecta al 5-10% de las personas con
infecciones por el VHB
o Aproximadamente 1/3 de estos pacientes padece hepatitis crnica
activa con destruccin continua del hgado que produce destruccin
heptica, cirrosis, insuficiencia heptica o CHP.
o Con el hallazgo de concentraciones elevadas de enzimas hepticas en
un anlisis sanguneo rutinario.
Carcinoma hepatocelular primario estima que el 80% de los casos de CHP
se puede atribuir a infecciones crnicas por el VHB.
 o El VHB puede inducir el CHP estimulando la reparacin continua del
hgado y el crecimiento celular
o El perodo de latencia entre la infeccin por el VHB y el CHP puede
ser corto, de unos 9 aos, o llegar a alcanzar hasta 35 aos.
Diagnostico
El diagnstico inicial de hepatitis se puede hacer basndose en la
sintomatologa clnica y en la presencia de enzimas hepticas en la
sangre.
la serologa de la infeccin por el VHB describe la evolucin y la
naturaleza de la enfermedad
Las infecciones agudas y crnicas por el VHB se pueden distinguir
o HBsAg y HBeAg
o patrn de anticuerpos frente a cada antgeno concreto de VHB.
Los HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante la replicacin vrica.
la deteccin de IgM anti-HBc es el mejor mtodo para diagnosticar una
infeccin aguda
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)
Tratamiento
Inmunoglobulina frente a la hepatitis B
frmacos con actividad frente a la polimerasa, como lamivudina (2'3'
didesoxi-3'-tiacitidina)
anlogos de nuclesidos como adefovir dipivoxil y famciclovir.
interfern a-pegilado
Se recomienda la vacunacin en lactantes, nios y especialmente personas
de grupos de riesgo
La vacuna actual se obtuvo por ingeniera gentica mediante la insercin de
un plsmido que contiene el gen S del HBsAg en una levadura,
Sacharomyces cerevisiae.
La vacuna se debe administrar en una serie de tres inyecciones; la segunda
y la tercera se administrarn 1 y 6 meses despus de la primera.
Los materiales contaminados con el VHB se pueden desinfectar con
soluciones de leja al 10%
 Hepatitis C
El VHC se identific en 1989 tras el aislamiento de un ARN vrico a partir
de un chimpanc
El ARN vrico obtenido a partir de la sangre fue convertido en ADN por
una transcriptasa inversa
El VHC es la causa principal de las infecciones por virus HNANB, y era la
principal causa de hepatitis postransfusin
Existen ms de 170 millones de portadores de VHC en el mundo, y ms
de 4 millones en EE. UU.
A menudo la hepatitis crnica provoca cirrosis y, en ltima instancia,
carcinoma hepatocelular.
Estructura
El VHC es el nico representante del gnero Hepacivirus de la familia
Flaviviridae.
Genoma de ARN de sentido positivo y envoltura
ARN polimerasa vrica dependiente de ARN da lugar a variabilidad
antignica.
El VHC solamente infecta al ser humano y al chimpanc.
El virin penetra en el retculo endoplasmtico por gemacin y permanece
en l, por lo que queda asociado a la clula.
Las protenas del VHC inhiben la apoptosis y la accin del IFN-a al unirse al
receptor del factor de necrosis tumoral y a la protena cinasa R.
Patogenia
La capacidad del VHC de permanecer asociado a las clulas y evitar la
muerte celular favorece una infeccin persistente
Las respuestas inmunitarias celulares son responsables de la aparicin de
las lesiones tisulares y de la curacin de la infeccin.
Las citocinas debidas a la inflamacin y la continua reparacin del hgado y
la induccin de la proliferacin celular que se produce durante una
infeccin crnica por el VHC constituyen factores predisponentes al
desarrollo del CHR
Epidemiologia
El VHC se transmite principalmente a travs de sangre infectada y por
va sexual.
Los adictos a drogas por va parenteral
El VHC es especialmente frecuente en el sur de Italia, Espaa, Europa
Central, Japn y algunas partes de Oriente Medio
La elevada incidencia de infecciones crnicas asintomticas favorece la
diseminacin del virus entre la poblacin.
Enfermedades clinicas
Hepatitis aguda con resolucin de la infeccin y recuperacin en el 15% de
los casos
Infeccin crnica persistente con posible progresin a enfermedad en una
fase ms tarda de la vida del 70% de los pacientes infectados
Progresin rpida grave a cirrosis en el 15% de ellos
Lo ms frecuente es que la enfermedad inicial sea asintomtica
El sntoma predominante es la fatiga crnica.
la enfermedad crnica persistente progresa hasta hepatitis activa crnica
en el plazo de 10 a 15 aos
Cirrosis (20% de los casos crnicos) e insuficiencia heptica (20% de los
casos de cirrosis) a los 20 aos
En el 5% de los pacientes con infeccin crnica, el VHC promueve el
desarrollo de un carcinoma hepatocelular al cabo de 30 aos.
Diagnostico
ELISA de anticuerpos anti-VHC
Deteccin del ARN genmico
cuantificacin mediante RT-PCR
ADN de cadena ramificada
estudios genticos [personas seronegativas]
Tratamiento
IFN-a recombinante o interfern pegilado en monoterapia o en
combinacin con ribavirina.
Inhibidores de proteasas: boceprevir o telaprevir
Se debe limitar la ingesta de alcohol debido a que empeora el dao causado por el VHC.