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FICHA TCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CIPROFLOXACINO ANAGES 2 mg/ml, solucin para perfusin

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada bolsa de 100 ml contiene: Ciprofloxacino (lactato) 200 mg


Cada bolsa de 200 ml contiene: Ciprofloxacino (lactato) 400 mg

3. FORMA FARMACEUTICA

Solucin para perfusin.

4. DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones teraputicas


Ciprofloxacino est indicado en el tratamiento de las infecciones causadas por grmenes
sensibles (ver seccin 5.1.).

Infecciones de vas respiratorias:


Bronconeumona y neumona lobar por aerobios Gram-negativos.
Bronquitis aguda y reagudizacin de la bronquitis crnica.
Exacerbacin pulmonar aguda asociada a infeccin por P. Aeruginosa en pacientes con
fibrosis qustica.
Bronquiectasias.
Empiema.

Infecciones del tracto genito-urinario:


Uretritis complicadas y no complicadas.
Cistitis aguda no complicada en mujeres.
Anexitis.
Pielonefritis.
Prostatitis bacteriana crnica.
Epididimitis.
Uretritis o cervicitis gonoccica no complicada.

Infecciones gastrointestinales:
Fiebre tifoidea y diarrea infecciosa cuando el tratamiento antibitico est indicado.

Infecciones osteoarticulares:
Osteomielitis por bacterias Gram-negativas.
Artritis sptica.

Infecciones de la piel y tejidos blandos:


Ulceras y quemaduras infectadas por bacterias Gram-negativas.

Infecciones sistmicas graves causadas por Gram-negativos:


Septicemia y bacteriemia.

www.agemed.es Documento informativo sometido a adecuacin para la navegacin telemtica.


No Vlido a afectos jurdicos
Infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematolgicos o slidos.
Pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas especficos, tales como
quemaduras infectadas.

Infecciones de las vas biliares:


Colangitis.
Colecistitis.
Empiema de la vescula biliar.

Infecciones intra-abdominales:
Peritonitis.
Abscesos intra-abdominales.

Infecciones plvicas:
Salpingitis.
Endometritis.
Enfermedad inflamatoria plvica.

Infecciones otorrinolaringolgicas:
Otitis media.
Sinusitis aguda.
Mastoiditis.

4.2 Posologa y forma de administracin


La dosificacin de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infeccin, la
sensibilidad de los microorganismos causales y por la edad, peso y funcin renal del
paciente.

Dosis media diaria por va intravenosa en adultos:


La dosificacin oscila entre 200 y 400 mg dos veces al da, dependiendo del tipo de
infeccin, de la gravedad de la enfermedad y de las circunstancias del paciente.

La dosis podr aumentarse hasta 3x400 mg en infecciones recurrentes debidas


particularmente a Pseudomonas, Staphylococcus y Streptococcus pneumoniae o en aquellos
casos especialmente graves donde exista riesgo para la vida del paciente.

Al igual que en la fijacin de la posologa oral, en el caso de pacientes con fibrosis qustica
se considerar su bajo peso corporal al determinar las dosis en la administracin
intravenoso (Ver Adolescentes y nios).

El tratamiento con ciprofloxacino deber iniciarse inmediatamente cuanto antes.

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Mayores de 65 aos:
Aunque en personas de edad avanzada se encuentran niveles sricos de ciprofloxacino ms
elevados, no es necesario un ajuste en la dosis. La dosis se ajustar en caso de alteracin en
la funcin renal (ver Funcin renal alterada).

Adolescentes y nios:
La dosis recomendada en pacientes peditricos (5-17 aos de edad) con fibrosis qustica y
exacerbacin pulmonar aguda es de 10 mg/kg i.v. cada 8 horas (dosis mxima diaria 1.200
mg). La infusin debe administrarse durante 60 minutos.

Puede emplearse tambin la terapia secuencial. La dosificacin es como sigue: Inicialmente,


10 mg/kg i.v. cada 8 horas (dosis mxima diaria 1.200 mg) seguida por 20 mg/kg por va
oral dos veces al da (dosis mxima diaria 1.500 mg).

No ha sido estudiada la administracin de ciprofloxacino a adolescentes y nios en otras


indicaciones.

Funcin renal alterada:


1. Funcin renal alterada
1.1 Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 31 y 60 ml/min/1,73m2 o la
concentracin srica de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis mxima diaria
debe ser de 800 mg/da para el rgimen i.v.
1.2 Si el aclaramiento de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min/1,73 m2 o la
concentracin srica de creatinina es igual o mayor a 2,0 mg/100 ml, la dosis
mxima diaria debe ser de 400 mg/da para el rgimen i.v.
2. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a hemodilisis: dosis como en 1.2, los
das de dilisis y despus de sta.
3. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a dilisis peritoneal ambulatoria
contnua:
Aadir ciprofloxacino, solucin para infusin al dializado (intraperitoneal): 50 mg
ciprofloxacino/litro dializado, cuatro veces al da (cada 6 horas), o bien, administrar
500 mg/da de ciprofloxacino por va oral.

Funcin heptica alterada:


No precisa ajuste de dosis.
No se ha estudiado la dosificacin en nios con alteracin de la funcin renal y/o heptica.

Duracin del tratamiento:


La duracin del tratamiento depende de la gravedad de la infeccin, la respuesta clnica y
los hallazgos bacteriolgicos. El periodo de tratamiento habitual, para infecciones agudas es
de 5 a 10 das. El tratamiento generalmente debera continuarse durante 3 das despus de la
desaparicin de los signos y sntomas.

En caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4 6 semanas.

La duracin recomendada del tratamiento en los pacientes peditricos con fibrosis qustica
y exacerbacin pulmonar aguda es de 10 14 das.

En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongar un mnimo de


10 das debido al riesgo de complicaciones tardas.

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Forma de administracin:
Si el paciente es incapaz de ingerir debido a la gravedad de su enfermedad o por otros
motivos, se recomienda iniciar la terapia con la forma intravenosa de ciprofloxacino. La
administracin intravenosa inicial puede ser seguida por un tratamiento con ciprofloxacino
oral.

La infusin intravenosa deber administrarse mediante infusin lenta durante un periodo de


60 minutos en venas importantes para evitar molestias al paciente y reducir al mnimo el
riesgo de irritacin venosa (ver Reacciones adversas).

4.3 Contraindicaciones
Ciprofloxacino est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo
y a otras quinolonas, as como en pacientes con antecedentes de patologa tendinosa
asociada a la administracin de quinolonas (ver seccin 4.4.).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo


Debido a la posible aparicin de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso
central, ciprofloxacino se utilizar nicamente en los casos en los cuales los beneficios del
tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaucin ser de
aplicacin en pacientes con epilepsia o con trastornos del sistema nervioso central (como
bajo umbral convulsivo, historia de convulsiones, riego sanguneo cerebral reducido,
alteracin orgnica cerebral o accidente vascular cerebral).

Se ha observado cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino. Los pacientes que


reciben ciprofloxacino debern estar bien hidratados y debern evitar una excesiva
alcalinidad de la orina.

Este medicamento contiene 5 g de glucosa por cada 100 ml, lo que deber tenerse en cuenta
en el tratamiento de los pacientes diabticos.

La colitis pseudomembranosa es una forma particular de enterocolitis que puede producirse


con el uso de antibiticos (en muchos casos debido a Clostridium difficile). Si durante el
tratamiento o tras el tratamiento se produce diarrea severa y persistente, deber consultar
con su mdico. Si se sospecha diarrea por Clostridium difficile deber suspenderse
inmediatamente la administracin de ciprofloxacino y deber administrarse un tratamiento
adecuado. No debern utilizarse frmacos depresores del peristaltismo.

La administracin de ciprofloxacino a pacientes con historia familiar y/o con dficit


congnito de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa debe hacerse con precaucin debido a que
pueden sufrir crisis hemolticas cuando reciben quinolonas.

Ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Por tanto, se recomienda que


los pacientes eviten la exposicin solar prolongada durante la terapia con ciprofloxacino.
Sin embargo, de no ser posible, debe aconsejarse al paciente que tome las precauciones
adecuadas.

Durante el tratamiento con quinolonas se han observado tendinitis y/o ruptura tendinosa
(que afecta sobre todo al tendn de Aquiles). Estas reacciones se observan especialmente en
pacientes de edad avanzada y en aquellos tratados con corticosteroides. Por tanto, el
tratamiento con ciprofloxacino debe ser interrumpido y la extremidad afectada mantenida
en reposo en caso de aparicin de dolor o signos de inflamacin. En caso de afectacin del
tendn de Aquiles, es prioritario evitar la ruptura de ambos tendones.
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Ciprofloxacino debe ser utilizado con precaucin en pacientes con miastenia gravis.

No deber utilizarse ciprofloxacino en nios y adolescentes en crecimiento excepto para la


indicacin: exacerbacin pulmonar de la fibrosis qustica en nios y adolescentes (5-17
aos) y profilaxis y tratamiento del carbunco. Estudios en animales inmaduros han
demostrado que ciprofloxacino es causa de artropata en articulaciones que soportan peso.
Sin embargo la revisin de los datos de seguridad en pacientes menores de 18 aos (sobre
todo pacientes con fibrosis qustica) no ha mostrado signos de dao articular o cartilaginoso
relacionado con el frmaco.

Se debera considerar la posibilidad del desarrollo de resistencias as como la necesidad de


realizar estudios microbiolgicos cuando se sospecha fracaso del tratamiento en infecciones
debidas a Pseudomonas aeruginosa o a Staphylococcus.

Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citrcromo P450. Por lo tanto, debe ser
utilizado con precaucin cuando se administra concomitantemente con frmacos que se
metabolizan por la misma va enzimtica (ver seccin 4.5)

Informacin importante sobre algunos componentes de CIPROFLOXACINO


ANAGES:

Contiene 5 g de glucosa por dosis de 100 ml o 10 g de glucosa por dosis de 200 ml, lo que
debe ser tenido en cuenta en pacientes con Diabetes Mellitus.

4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Anticidos, hierro, sucralfato, calcio, didanosina, soluciones orales nutricionales y


productos lcteos: la absorcin de ciprofloxacino se reduce con la administracin
concomitante de hierro, sucralfato, anticidos y frmacos altamente tamponados que
contengan magnesio, aluminio o calcio. Esto tambin ocurre con la administracin
concomitante de sucralfato, frmacos antivirales que contengan didanosina en forma
tamponada, soluciones orales nutricionales y con cantidades grandes de productos lcteos
(leche o productos lcteos lquidos como el yogur). Por tanto, ciprofloxacino deber
administrarse 1 2 horas antes o al menos 4 horas despus de la ingesta de estos productos;
esto no ser aplicable para los anticidos anti-H2.

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Citocromo P450: Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450, por lo
que puede aumentar las concentraciones plasmticas de frmacos que se metabolizan por
esta va, cuando se administran concomitantemente. Entre estos frmacos se encuentran
teofilina, clozapina, tacrina, ropirinol y tizanidina. Por lo tanto, se deber de vigilar
estrechamente a los pacientes que toman alguno de estos frmacos concomitantemente con
ciprofloxacino, con el fin de detectar los signos clnicos de sobredosis, pudiendo ser
necesaria la determinacin de sus concentraciones plasmticas, especialmente en el caso de
teofilina.

Derivados de las xantinas: La administracin concomitante de ciprofloxacino con cafena


o pentoxifilina, produce un aumento de las concentraciones plasmticas de estos derivados
xantnicos.

AINES: Estudios con animales han demostrado que la administracin concomitante de dosis
muy elevadas de quinolonas y de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el cido
acetilsaliclico) pueden producir convulsiones.

Ciclosporina: Cuando se administra ciclosporina concomitantemente con ciprofloxacino se


produce un aumento transitorio de las concentraciones plasmticas de creatinina. Por tanto en
estos pacientes debern controlarse regularmente las concentraciones plasmticas de
creatinina.

Warfarina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y warfarina puede potenciar


el efecto de la warfarina.

Glibenclamida: La administracin concominante de ciprofloxacino y glibenclamida puede


potenciar el efecto de la glibenclamida.

Probenecid: Probenecid inhibe la excrecin renal de ciprofloxacino, por tanto la


administracin concomitante de ciprofloxacino y probenecid produce un aumento de las
concentraciones plasmticas de ciprofloxacino.

Metoclopramida: La metoclopramida acelera la absorcin del ciprofloxacino de manera que


las concentraciones plasmticas mximas de ciprofloxacino se alcanzan con mayor rapidez.
Sin embargo, la biodisponibilidad del ciprofloxacino no afecta.

Mexiletina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y mexiletina puede producir


un aumento de las concentraciones plasmticas de mexiletina.

Fenitona: La administracin concomitante de ciprofloxacino y fenitona puede producir un


aumento de las concentraciones plasmticas de fenitona, por lo que se recomienda
monitorizar sus niveles plasmticos.

Premedicacin: No se recomienda la administracin concomitante de ciprofloxacino y


premedicacin opicea (e.j. papaverina) o premedicacin opicea utilizada como
premedicacin anticolinrgica (e.j. atropina o hioscina) ya que producen un descenso de las
concentraciones plasmticas de ciprofloxacino.
La administracin concomitante de ciprofloxacino y benzodiazepinas como premedicacin
ha demostrado no afectar los niveles plasmticos de ciprofloxacino. Sin embargo, dado que
la administracin concomitante con diazepam produce un descenso del aclaramiento del
diazepam con un aumento de su vida media y se ha objetivado un caso aislado con
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midazolam, se recomienda una cuidadosa monitorizacin de las benzodiazepinas en el caso
de tratamiento con benzodiazepinas como premedicacin.

Metotrexato: La administracin concomitante de ciprofloxacino y metotrexato puede


producir un incremento de los niveles plasmticos de metotrexato al inhibir el transporte
tubular renal. Esto podra incrementar el riesgo de reacciones txicas asociadas a
metotrexato. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato deben ser
monitorizados cuando est indicada una terapia concomitante con ciprofloxacino.

Omeprazol: La administracin concomitante de ciprofloxacino y omeprazol puede producir


una disminucin de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: La experiencia clnica del uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas es


limitada. Los estudios de reproduccin realizados en ratones, ratas y conejos con
administracin oral y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro
de la fertilidad o del desarrollo peri y post-natal. Sin embargo, como otras quinolonas,
ciprofloxacino ha demostrado causar degeneracin del cartlago articular en animales
inmaduros, (este efecto no se ha observado durante el desarrollo fetal), por lo tanto, no se
recomienda su empleo durante el embarazo.
Lactancia: Estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino a dosis
teraputicas es excretado en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su empleo
durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria


La administracin de ciprofloxacino puede provocar una disminucin de los reflejos al
conducir vehculos o manejar mquinas. Esta alteracin se incrementa al inicio del
tratamiento, cuando se incrementa la dosis y cuando se cambia de medicacin al igual que
con la ingesta simultnea de alcohol.

4.8 Reacciones adversas


A continuacin, se detallan las reacciones adversas basadas en todos los estudios clnicos
con ciprofloxacino (oral, parenteral), clasificadas por las categoras de frecuencias CIOMS
III (total n=51721, fecha cierre datos: 15 Mayo 2005).

Las reacciones adversas derivadas de los informes post-comercializacin figuran en cursiva


(status: 31 Julio 2005).

Frecuente Poco frecuente Rara Muy rara


1% a <10% 0,1% a < 1% 0,01% a <0,1% < 0,01%
Infecciones e Infestaciones
Infecciones por Colitis asociada a
Candida antibiticos (muy rara
vez con posible
desenlace fatal)

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Trastornos de la sangre y del sistema linftico
Eosinofilia Leucopenia Anemia hemoltica
Anemia Agranulocitosis
Neutropenia Pancitopenia (con
Leucocitosis riesgo de muerte)
Trombocitopenia Depresin de la mdula
Trombocitemia sea (con riesgo de
muerte)
Trastornos del sistema inmunolgico
Reaccin alrgica Reaccin anafilctica
Edema / angioedema Shock anafilctico (con
alrgicos riesgo de muerte)
Reaccin tipo
enfermedad del suero
Trastornos del metabolismo y de la nutricin
Anorexia Hiperglucemia
Trastornos psiquitricos
Hiperactividad Confusin y Reacciones psicticas
psicomotriz / desorientacin
agitacin Reaccin de ansiedad
Sueos anormales
Depresin
Alucinaciones

Trastornos del sistema nervioso

Cefaleas Par- y disestesia Migraa


Mareos Hipoestesia Trastorno de la
Trastornos del sueo Temblores coordinacin
Trastornos del gusto Convulsiones Trastornos del olfato
Vrtigo Hiperestesia
Hipertensin
intracraneal
Trastornos oculares
Trastornos visuales Distorsiones visuales
de colores
Trastornos del odo y del laberinto
Acfenos Prdida Trastorno de la
de audicin audicin
Trastornos cardacos
Taquicardia

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Trastornos vasculares
Vasodilatacin Vasculitis
Hipotensin
Sncope
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
Disnea (inclusive
condiciones
asmticas)
Trastornos gastrointestinales
Nuseas Vmitos Pancreatitis
Diarrea Dolores
gastrointestinales y
abdominales
Dispepsia
Flatulencia
Trastornos hepatobiliares
Aumento transitorio de Trastorno heptico Necrosis heptica (muy
transaminasas transitorio rara vez progresa a
Aumento de bilirrubina Ictericia insuficiencia heptica
Hepatitis (no con riesgo de muerte)
infecciosa)

Trastornos de la piel y tejidos subcutneos


Exantema Reacciones de Petequias
Prurito fotosensibilidad Eritema multiforme
Urticaria Vesculas inespecficas menor
Eritema nodoso
Sndrome de Stevens-
Johnson
Necrolisis epidrmica
txica

Trastornos musculoesquelticos, del tejido conjuntivo y seo

Artralgia Mialgia Debilidad muscular


Artritis Tendinitis
Aumento del tono Rotura de tendones
muscular y calambres (sobre todo, tendn de
Aquiles)
Exacerbacin de
sntomas de
miastenia gravis

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Trastornos renales y urinarios
Trastorno renal Insuficiencia renal
Hematuria
Cristaluria
Nefritis intersticial
tubular
Exploraciones complementarias
Aumento transitorio de Nivel anormal de
fosfatasa alcalina en protrombina
sangre Aumento de amilasa

Los siguientes efectos adversos tienen una categora de frecuencia superior en los
subgrupos de pacientes que reciben el tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a
oral):

Frecuente: Vmitos, aumento transitorio de las transaminasas, exantema


Poco frecuente: Trombocitopenia, trombocitemia, confusin y desorientacin,
alucinaciones, par- y disestesias, convulsiones, vrtigo, trastornos visuales,
prdida de la audicin, taquicardia, vasodilatacin, hipotensin, trastorno
heptico transitorio, ictericia, insuficiencia renal, edema
Raro: Pancitopenia, depresin de la mdula sea, shock anafilctico, reacciones
psicticas, migraa, trastornos del olfato, trastornos de la audicin,
vasculitis, pancreatitis, necrosis heptica, petequias, rotura de tendn

4.9 Sobredosis
La experiencia sobre casos de sobredosis es limitada pero se considera que ciprofloxacino
posee una toxicidad baja. Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo
sntomas leves de toxicidad.
Los sntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblor, cefalea, cansancio, crisis,
alucinaciones, confusin. Tambin malestar gastrointestinal, anormalidades renales y
hepticas as como cristaluria y hematuria.
Tratamiento: En casos de sobredosis aguda se ha observado toxicidad renal reversible,
observndose fallo renal en un caso de sobredosis con 16 g. Si est indicado el tratamiento
se recomienda el vaciado gstrico mediante induccin del vmito o lavado gstrico,
administracin de carbn activado y anticidos que contengan magnesio o calcio con el
objeto de disminuir la absorcin de ciprofloxacino. El paciente debe ser sometido a una
estricta vigilancia recibiendo tanto tratamiento de soporte como tratamiento sintomtico.
Deber monitorizarse la funcin renal.
Solo una pequea cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodilisis o dilisis
peritoneal.
Con el fin de prevenir la cristaluria se debe mantener una adecuada hidratacin.

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5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinmicas


Grupo farmacoteraputico: Quinolonas antibacterianas. Cdigo ATC: J01MA02
Actividad: Ciprofloxacino es un agente antibacteriano, derivado sinttico de la 4-quinolona,
perteneciente al grupo de fluoroquinolonas.

Mecanismo de accin: Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las


fluoroquinolonas, acta inhibiendo la ADN-girasa y la topoisomerasa IV bacterianas.

Espectro de accin:
Los puntos de corte de sensibilidad que permiten distinguir entre grmenes sensibles,
intermedios y resistentes son los siguientes:
Criterios BSAC: S 1 mg/L; R 2 mg/L, excepto en el caso del gnero Pseudomonas y de
los grmenes causantes de infeccin del tracto urinario: R 8 mg/L.
Criterios NCCLS: S 1 mg/L; I = 1-4 mg/L; R 4 mg/L.

Sensibilidad:
La prevalencia de las sensibilidades puede variar geogrficamente y con el tiempo, por este
motivo es importante tener informacin local de las resistencias sobre especies relacionadas
sobre todo cuando se trata de infecciones graves.
Se ha objetivado mediante test in vitro que algunos grmenes Gram positivos como el
Staphylococcus y el Streptococcus tienen una sensibilidad intermedia a ciprofloxacino por
lo que ste no se considera de eleccin en las infecciones causadas por estos grmenes.
De la misma manera, algunos grmenes anaerobios como el Peptococcus y el
Peptostreptococcus que son sensibles a ciprofloxacino, ste no se considera el frmaco de
eleccin y por tanto las infecciones producidas por estos grmenes debern ser tratadas con
otros antibiticos alternativos.

La informacin que se aporta posteriormente constituye nicamente una orientacin acerca


de la probabilidad de que determinados microorganismos sean sensibles o no a
ciprofloxacino:

Microorganismos Prevalencia de la resistencia


Sensibles

Gram-positivos
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) 0 14%
Streptococcus agalactiae 0 17%

Gram-negativos
Acinetobacter baumanii 6 93%
Acinetobacter spp. 14 70%
Aeromonas hydrophila
Brucella melitensis

Campylobacter jejuni/coli 0 82%


Citrobacter freundii 0 4%
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae 0 3%
Enterobacter spp. 3 13%
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Escherichia coli 2 7%
Haemophilus influenzae 0 1%
Klebsiella spp. 2 21%
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii 1 2%
Neisseria gonorrhoeae 5%
Plesiomonas shigelloides
Proteus mirabilis 0 10%
Proteus vulgaris 4%
Providencia spp. 4%
Pseudomonas aeruginosa 1 28%
Salmonella spp.
Salmonella typhi 0 2%
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens 23%
Shigella spp.
Vibrio spp.
Yersinia enterocolitica

Anaerobios
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Veillonella parvula
Otros patgenos
Legionella pneumophila

Intermedios
Viridans streptococci 5 9%
Streptococcus pneumoniae 2,8%
Streptococcus pyogenes 2,8%
Otros patgenos
Chlamydia spp.

Resistentes
Aerobios Gram-positivos
Staphylococcus aureus (meticilina resistente) 48 90%
Staphylococcus epidermidis (meticilina resitente)
Enterococcus spp
Aerobios Gram-negativos
Stenotrophomonas maltophila
Flavobacterium meningosepticum

Nocardia asteroides
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Clostridium difficile

Otros patgenos
Ureaplasma urealyticum

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Resistencias:
Investigaciones in vitro han demostrado que las resistencias a ciprofloxacino, en general
son debidas a mutaciones a nivel de las topoisomerasas bacterianas y que la resistencia se
va a desarrollar por lo general de forma lenta y por etapas ( tipo etapas mltiples).
Pueden producirse resistencias cruzadas entre fluoroquinolonas, y stas se producen cuando
el mecanismo de resistencia es debido a mutaciones a nivel de las girasas bacterianas. Sin
embargo hay que tener en cuenta que una nica mutacin puede no llegar a producir una
resistencia clnica, pero mltiples mutaciones generalmente si dan lugar a resistencias
clnicas de clase.
Ciertos mecanismos de resistencia como la permeabilidad de la membrana y/o la expulsin
del antibitico por un mecanismo activo de bombeo pueden tener un efecto variable en la
sensibilidad a fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fsico-qumicas de
cada fluoroquinolona dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para
cada frmaco.

Aunque no se dispone de estudios en humanos, los estudios en animales han demostrado


que ciprofloxacino es eficaz en la profilaxis y el tratamiento del carbunco.

5.2 Propiedades farmacocinticas


El perfil farmacocintico del ciprofloxacino es lineal en el intervalo de dosis de hasta 400
mg, administrado por va intravenosa.

La comparacin de los parmetros farmacocinticos a las dosis recomendadas no mostr


evidencia de acumulacin del ciprofloxacino ni de sus metabolitos.

Biodisponibilidad
La biodisponibilidad oral es un 80% respecto a la endovenosa, como se describe a
continuacin: las reas bajo la curva (AUC) tras la administracin i.v. de 200 mg de
ciprofloxacino durante 60 minutos y la administracin oral de 250 mg, ambos
administrados cada 12 horas, fueron equivalentes. Igualmente, la infusin i.v. de 400 mg y
la administracin de 500 mg por va oral, ambos cada 12 horas, fueron equivalentes, y
tambin, la infusin i.v. de 400 mg cada 8 horas y la administracin oral de 750 mg cada 12
horas.

Los resultados de los estudios farmacocinticos en pacientes peditricos con fibrosis qustica
han demostrado que la dosificacin de 10 mg/kg t.i.d. i.v. es la recomendada para obtener
perfiles concentracin/tiempo comparables a los de la poblacin adulta con las pautas de
dosificacin actualmente recomendadas.

Distribucin
La unin del ciprofloxacino a las protenas es baja (20-30%). El gran volumen de
distribucin en estado estacionario, de 2-3 l/kg de peso corporal muestra que el
ciprofloxacino penetra
fcilmente en los tejidos, en los que alcanza concentraciones que superan claramente los
niveles sricos correspondientes.

Metabolismo
Se han notificado pequeas concentraciones de 4 metabolitos. Han sido identificados como
desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y
formilciprofloxacino (M4). M1, M2 y M3 poseen una actividad antibacteriana comparable
o inferior al cido nalidxico. M4, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a
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norfloxacino en cuanto a su actividad antimicrobiana. Tras la administracin i.v., estos
metabolitos se eliminan en un 9,5% por orina y en un 2,6% por heces.

Eliminacin
Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar en la orina tanto por filtracin
glomerular como mediante secrecin tubular y el 1% de la dosis se excreta va biliar, por
tanto, ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones.
El aclaramiento renal se encuentra entre 3 - 5 ml/min/kg l/h/kg y el aclaramiento total
corporal entre 8 - 10 ml/min/kg. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe
principalmente al metabolismo heptico, a la secrecin trasluminal a travs de la mucosa
intestinal y a la excrecin biliar.

Excrecin tras la administracin intravenosa (% de la dosis de ciprofloxacino).

ORINA HECES
Ciprofloxacino 61,5 15,2
Metabolitos 9,5 2,6

La vida media de eliminacin de ciprofloxacino es de 3-5 horas, tanto tras la administracin


oral como la intravenosa. En individuos con funcin renal alterada, la vida media de
eliminacin puede llegar hasta 12 horas.

5.3 Datos preclnicos sobre seguridad


Como ocurre con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir dao del
cartlago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros.
Estudios de carcinogenicidad en ratones (21 meses) y en ratas (24 meses) no relevaron
efecto carcinognico en ningn grupo de dosis
Toxicidad: toxicidad subaguda: tras la administracin oral en perros, se observaron
reacciones pseudoalrgicas debido a liberacin de histamina.
Administracin parenteral: En el grupo de dosis ms elevadas se observ cristaluria y
cambios en tbulos renales aislados. Dichos cambios no deben ser interpretados (como p.ej.
en el caso de aminoglucsidos) como un efecto txico primario sino como una reaccin
inflamatoria secundaria a un cuerpo extrao (cristales).Toxicidad subcrnica: tras la
administracin oral en monos se observ cristaluria y lesin tubular renal en el grupo dosis
ms elevada. Toxicidad crnica: tras administracin oral en monos, en el grupo de dosis
ms elevada, se observaron, en algunos de ellos, cambios en los tbulos renales distales.
Administracin parenteral: Los cambios observados en los tbulos renales fueron leves en
ratas. En monos slo se observaron a las dosis ms altas acompaados de una ligera
disminucin del recuento de eritrocitos y de las cifras de hemoglobina.
Carcinognesis: Se han descartado posibles efectos carcinognicos. Mutagnesis:
Ciprofloxacino no presenta riesgo mutagnico. Fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo
peri y postnatal: los estudios realizados, permiten descartar cualquier efecto negativo
sobre dichos
parmetros. Estudios especiales de tolerancia: Tolerancia renal: La cristalizacin
observada en los estudios en animales se produce preferentemente en condiciones de pH
que no se dan en el hombre. Estudios de tolerabilidad articular: Ciprofloxacino produce
lesin en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. Los estudios
con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartlago. Estudios para
excluir efectos cataractognicos: En base a las investigaciones, el tratamiento con
ciprofloxacino no representa riesgo de induccin de cataratas. Estudios de tolerancia
retiniana: El tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las estructuras
morfolgicas de la retina y en hallazgos electroretinogrficos.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientes


Glucosa monohidrato, 5 g: cido lctico; cido clorhdrico y agua para inyectables.

6.2 Incompatibilidades
No se mezclar, en principio, con otras soluciones o medicamentos. Ver tambin
precauciones de eliminacin y otras manipulaciones.

6.3 Perodo de validez


2 aos en su envase original en condiciones normales de almacenamiento.

6.4 Precauciones especiales de conservacin


Almacenar a una temperatura entre 5C y 25C en su envase original. No congelar. Extraer
la sobreenvoltura inmediatamente antes de administrar el preparado. Desechar si se
observan alteraciones en el envase o en el lquido que contiene.

6.5 Naturaleza y contenido del envase


Bolsa flexible de PVC plastificado. Bolsas conteniendo 100 ml y 200 ml de solucin para
infusin. Envase clnico con 50 bolsas de 100 ml y envase clnico con 20 bolsas de 200 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones


Debido a que ciprofloxacino es sensible a la luz, slo se extraer la sobreenvoltura de la
bolsa inmediatamente antes de su administracin.
Las soluciones acuosas debern usarse en las 24 horas siguientes a la preparacin por
razones microbiolgicas y debido a la estabilidad del principio activo.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con l, se realizar de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN


G.E.S GENRICOS ESPAOLES LABORATORIO, S.A.
C/ Clquide 6
Edificio Prisma, Portal 2, 1 Planta, oficina F
28230 Las Rozas. Madrid

8. NMERO DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN


58.123

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA


AUTORIZACIN

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

Mayo 2007

MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios