Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
www.elsevier.es/rh
ARTCULO ESPECIAL
a
Hospital del Mar-Hospital de lEsperanca, Grupo de Investigacin en Rehabilitacin del Institut Hospital del Mar
dInvestigacions Mdiques. Universitat Autnoma de Barcelona, Barcelona, Espana
b
Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Espana
c
Hospital Universitario La Paz, Madrid, Espana
d
Hospital Parc Taul, Sabadell, Universitat Autnoma de Barcelona, Barcelona, Espana
e
Hospital Comarcal de lAlt Peneds, Vilafranca del Peneds, Barcelona, Espana
f
Hospital Universitario Reina Sofa, Crdoba, Espana
g
Hospital Virgen de las Nieves, Granada, Espana
h
Hospital del Mar, Barcelona, Espana
http://dx.doi.org/10.1016/j.rh.2016.04.004
0048-7120/ 2016 Elsevier Espana, S.L.U. y SERMEF. Todos los derechos reservados.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
de coordinacin entre los diversos profesionales implica- constatado que programas ms sencillos domiciliarios obtie-
dos. nen similares beneficios en cuanto a mejora en la disnea, la
La Gua de Prctica Clnica para el Diagnstico y Trata- calidad de vida y la tolerancia al esfuerzo12 , pero no existe
miento de pacientes con EPOC-Gua Espanola de la EPOC consenso respecto a la duracin y el lugar donde deben rea-
(GesEPOC)10 define la EPOC como una enfermedad respira- lizarse. En la actualidad, existe evidencia suficiente para
toria crnica, compleja y heterognea, cuyo principal factor recomendar la RR a los pacientes con EPOC, aunque se
etiolgico es el tabaco y en la que la identificacin de feno- requieren ms estudios para determinar los componentes
tipos clnicos permite un tratamiento ms personalizado y esenciales de la RR, la duracin y lugar de realizacin del
una mejor aproximacin al tratamiento de rehabilitacin. programa, el grado de supervisin e intensidad del entrena-
El objetivo principal de esta recomendacin, elaborada miento y la duracin de sus efectos4 .
por la Sociedad de Rehabilitacin Cardiorrespiratoria (SORE- Tanto los programas hospitalarios ambulatorios como
CAR), es proporcionar a los profesionales implicados en los domiciliarios han mostrado tener efectos beneficio-
los programas de RR de pacientes con EPOC (rehabilitado- sos, incluso algunos datos muestran que los programas
res, neumlogos, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, domiciliarios podran mantener los beneficios durante ms
enfermera) una herramienta que permita tomar las decisio- tiempo12,13 . Los factores que ms contribuyen a la falta de
nes asistenciales ms idneas. adherencia son: la disnea incapacitante, los ingresos repe-
tidos y la duracin o la distancia geogrfica al centro donde
se desarrolle el programa. La duracin ptima de un pro-
Programas de rehabilitacin respiratoria grama de RR est an por determinar. Un ensayo clnico
aleatorizado que comparaba los resultados de un programa
Indicacin y seleccin de pacientes de 4 semanas de duracin supervisado frente a otro de
7 semanas tambin supervisado, no mostr diferencias sig-
La RR est indicada en todo paciente sintomtico con limi- nificativas entre ambos14 .
tacin al flujo areo demostrada por pruebas de funcin Los programas de RR mejoran la capacidad de ejercicio
pulmonar. La disnea, cualquiera que sea su grado, es el cri- y la calidad de vida, disminuyen la disnea y la utilizacin
terio fundamental para incluir a un paciente en un programa de los recursos de salud15 . Se ha demostrado que sus bene-
de RR. Otro criterio importante de seleccin es la motiva- ficios pueden persistir hasta 24 meses de su finalizacin,
cin del paciente, sobre todo en estadios iniciales cuando y probablemente, mejoran tambin la supervivencia15 . Los
todava no existen limitaciones significativas. Excluir a un efectos obtenidos con la RR se van perdiendo a lo largo
paciente de un programa de RR en base exclusivamente del tiempo por lo que es deseable proporcionar estrategias
de su edad, grado de discapacidad, uso de oxigenoterapia de adhesin mediante visitas sucesivas, llamadas telef-
y/o tabaquismo activo no est justificado. Aunque no todos nicas, programas de refuerzo, intervenciones telemticas
los autores comparten el mismo criterio en cuanto al taba- o derivacin a recursos comunitarios como polideportivos
quismo, el programa de RR puede actuar como elemento de locales. Los programas de mantenimiento pueden realizarse
ayuda para la deshabituacin tabquica, e incluso, muchos en el domicilio o en entornos hospitalarios, y varan en
programas incluyen intervenciones especficas como tera- frecuencia y duracin16 . No obstante, se precisan investi-
pias farmacolgicas, educacin y soporte psicolgico. gaciones adicionales sobre la efectividad de las estrategias
Antes del inicio del programa, se realizar una evaluacin de mantenimiento17 .
clnica y funcional, que permitir seleccionar las inter- Recomendaciones SORECAR:
venciones a realizar en cada paciente, as como detectar
eventuales contraindicaciones. Los pacientes con comor- Todos los pacientes con EPOC sintomtica pueden benefi-
bilidad grave pueden iniciar el programa de RR una vez ciarse de un programa de RR.
controlada su enfermedad de base. Solo se valorar la exclu- La ubicacin preferente de los programas de RR es hos-
sin de pacientes con estenosis artica severa, problemas pitalaria, aunque si las caractersticas del paciente o
ortopdicos y/o neurolgicos graves, as como trastornos del centro no lo permiten, puede optarse por programas
psiquitricos que impidan la colaboracin en el programa. domiciliarios.
La RR debe tambin ofrecerse a los pacientes hospitalizados La duracin de los programas puede variar entre 4 y 8
por exacerbacin reciente. Es importante que el paciente semanas, debindose establecer estrategias para fomen-
tenga una buena capacidad de comprensin y un buen tar una buena adherencia al entrenamiento.
soporte sociofamiliar para despus continuar el programa
en domicilio a lo largo de su vida. Evaluacin clnica y funcional
Ubicacin y duracin de los programas de Para identificar, valorar y seleccionar las intervenciones
rehabilitacin en el paciente con enfermedad necesarias a realizar en los programas de RR de acuerdo con
pulmonar obstructiva crnica. Mantenimiento de las necesidades de cada paciente, es imprescindible llevar
a cabo una buena anamnesis y exploracin clnica, as como
los efectos
una valoracin clnica y funcional.
A pesar de la eficacia demostrada, en nuestro entorno los
programas de RR siguen teniendo una baja implantacin11 , Anamnesis
y en este contexto, la mayora de los programas se reali-
zan de forma ambulatoria en el mbito hospitalario. Se ha La historia clnica debe recoger de manera sistemtica:
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
tambin se recomienda utilizar un registro continuo de la 10 m y las mismas senales auditivas que la prueba de lan-
saturacin de oxgeno. La P6MM es un predictor indepen- zadera, pero la velocidad se fija al 75-85% de la velocidad
diente de mortalidad en la EPOC, incluido en el ndice de mxima de marcha obtenida en una prueba previa de lanza-
BODE32 . Los pacientes con valores inferiores a 350 m mues- dera. Se recomienda un tiempo lmite de 20 min. Un cambio
tran una supervivencia inferior a la de los pacientes con de 85 seg al finalizar el programa de RR se considera clni-
valores superiores. Los cambios mnimos clnicamente sig- camente significativo34 .
nificativos en la P6MM se establecen entre 49 y 54 m. Las La prueba de las escaleras es otra prueba utilizada en
indicaciones de la P6MM incluyen diversos procedimientos la valoracin del ejercicio. El subir escaleras es una de las
mdicos y quirrgicos, que se resumen en la tabla 6. actividades limitantes en pacientes con EPOC de moderada
La prueba de la lanzadera es una prueba incremental a grave, por lo que su evaluacin permitir ajustar los obje-
mxima donde la velocidad de la marcha se modifica a travs tivos de la rehabilitacin. La limitacin para subir escaleras
de un estmulo sonoro: un nico pitido senala el momento se da en el 35% de los pacientes, mientras que la limitacin
en que debe alcanzar los conos y cambiar la direccin de para ir en bicicleta se observa en el 30% y para caminar,
la marcha, y un pitido triple indica la necesidad de aumen- en el 68% de los pacientes35 . La prueba de las escaleras no
tar la velocidad. Se realiza en un circuito lineal de 10 m de est estandarizada como la P6MM, aunque suele utilizarse el
longitud. El ritmo aumenta cada minuto en 0,17 m/seg. La nmero de peldanos como medida de resultado. Este par-
prueba est limitada por los sntomas, y finaliza cuando los metro puede convertirse fcilmente en una distancia (en
pacientes no completan la vuelta en el tiempo requerido, metros) al multiplicar el nmero de peldanos por la altura
o presentan clnica invalidante para seguir con la prueba. de los mismos. El nmero de peldanos se correlaciona lineal-
La prueba de lanzadera se relaciona con el VO2mx obte- mente con el VO2mx (r = 0,72) y tambin, pero dbilmente,
nido en la ergoespirometra33 . Aunque no se correlaciona con la distancia recorrida en metros (r2 = 0,27) y el nmero
con la capacidad para realizar las AVD, refleja los cambios de peldanos subidos en la escaleras (r2 = 0,33)36 .
inducidos por el entrenamiento fsico y el tratamiento far-
macolgico. Existe una variante de la prueba de lanzadera,
el Endurance Shuttle Walk Test, que utiliza el espacio de Valoracin de la funcin muscular
los mtodos disponibles para evaluar la fuerza muscular Los parmetros ms utilizados para la evaluacin del bajo
(dinamometra, mtodo de una repeticin mxima, resis- peso son:
tencias hidrulicas), la ATS y la ERS recomiendan el uso de
galgas para medir la fuerza isomtrica mxima del cudri- - IMC: el puntos de corte ms aceptado es de bajo
ceps (en kg) mediante procedimiento estandarizado43 , por peso < 18,5 kg/m2 , siendo considerado muy grave si
ser un mtodo que puede implementarse fcilmente en la es < 16 kg/m2 48 .
prctica clnica y que proporciona mediciones reproducibles - ndice de masa magra: parmetro ms especfico de com-
y fiables44 . La fuerza muscular isomtrica podra evaluarse posicin corporal y que evita el infradiagnstico; lo puntos
ms exactamente mediante dinammetros computarizados de corte comnmente aceptados son 16 kg/m2 y 15 kg/m2
y mediante sistemas de isocinesia (p. ej. Cybex o Biodex), en mujeres49 .
pero estos sistemas tienen un alto coste y no suelen estar
disponibles en la prctica clnica habitual. La composicin corporal suele evaluarse mediante bioim-
pedanciometra elctrica que proporciona una evaluacin
Evaluacin funcional de los msculos respiratorios precisa y econmica50 . Otras tcnicas menos utilizadas son
La tcnica ms habitual para evaluar la fuerza de los mscu- la radioabsorciometra de doble energa, pruebas de imagen
los respiratorios es la medicin de las presiones inspiratoria (tomografa computarizada, resonancia magntica, ecogra-
y espiratoria mximas medidas en nariz, boca o esfago. fa), pletismografa por desplazamiento de aire o la dilucin
La medicin en nariz y boca presenta la ventaja de ser de deuterio, pero requieren instrumental relativamente cos-
un procedimiento no invasivo, fcil de realizar, reproduci- toso y procedimientos complejos, por lo que no suelen
ble y que permite utilizar manmetros comercializados. Sin ser accesibles en la prctica clnica. La evaluacin de la
embargo, tiene el inconveniente que todas las maniobras se composicin corporal en un paciente con fuerza muscular
asocian al grado de colaboracin y aprendizaje por parte disminuida permitir complementar el entrenamiento con
del paciente y no permite determinar el grado de participa- otras estrategias teraputicas (nutricionales y/o farmacol-
cin de los diferentes grupos musculares involucrados en la gicas).
inspiracin (diafragma frente a accesorios). Para su realiza-
cin, se pide al paciente que realice una inspiracin mxima
Valoracin del riesgo de fractura y diagnstico
desde volumen residual contra una va ocluida y un esfuerzo
inspiratorio mximo desde capacidad pulmonar total45 . Para
de la osteoporosis
disminuir la variabilidad intrasujetos, se sugiere repetir las
maniobras varias veces hasta obtener 3 mediciones que no Osteoporosis en el paciente con enfermedad pulmonar
difieran ms de un 5-10%. Para valorar especficamente la obstructiva crnica
fuerza del diafragma, se requiere la medicin de la pre- La osteoporosis es una enfermedad esqueltica sistmica
sin transdiafragmtica (Pdi ). Dado que la contraccin de caracterizada por una reduccin de la masa sea y un
este msculo genera simultneamente cambios de presin deterioro de la microarquitectura del tejido seo, que
en el trax (presin negativa) y en el abdomen (presin incrementa la fragilidad sea y el riesgo de fractura. Esta
positiva), la diferencia entre la presin gstrica (Pga ) y la definicin, al incluir parmetros cuantitativos y cualitativos,
esofgica (Pes ) determina la presin generada por el dia- se basa en valores de histomorfometra. En 1994, la Orga-
fragma (Pdi = Pga Pes )46 . nizacin Mundial de la Salud estableci una definicin de
La resistencia muscular se refiere a la capacidad que osteoporosis posmenopusica basada en la densidad mineral
tienen los msculos para generar y mantener un nivel deter- sea (DMO): T-score > 1 (normal), T-score 1 y 2,5 (osteo-
minado de tensin. Existen diferentes pruebas especficas penia) y T-score < 2,5 (osteoporosis)51 . La utilizacin de
de resistencia respiratoria que utilizan cargas incrementa- esta clasificacin se ha generalizado, tambin para la osteo-
les cada 2 min (emulando una prueba cicloergomtrica) o porosis senil y la osteoporosis masculina, y contina, hoy en
constantes hasta la claudicacin. En el primer caso, la resis- da, siendo el factor de riesgo ms importante, junto con
tencia est definida por la carga mxima (en trminos de la edad, para la prediccin de la aparicin de fracturas tras
presin) contra la cual un individuo es capaz de respirar traumatismos de baja energa52 . Pese a ello, no es el nico
antes de claudicar; y en el segundo, se recoge el tiempo factor de riesgo de fractura a tener en cuenta. Existen dife-
durante el cual un individuo es capaz de respirar contra una rentes factores de riesgo recogidos en mltiples estudios,
carga submxima impuesta46 . tanto para el desarrollo de osteoporosis densitomtrica,
como en el aumento del riesgo de fracturas. Entre estos
factores de riesgo destacan la edad, el gnero, el hbito
Evaluacin de la composicin corporal y el estado tabquico, el uso de glucocorticoides sistmicos, el riesgo
nutricional de cadas y el sedentarismo, muchos de los cuales estn pre-
sentes en la EPOC53 . Posiblemente por ello, la prevalencia
La EPOC asocia alteraciones del estado nutricional con una de osteoporosis densitomtrica, y del riesgo de fractura, es
prevalencia variable dependiendo de la zona geogrfica y el mayor en los pacientes con EPOC que en la poblacin gene-
diseno del estudio47 . La prdida de peso deriva en la reduc- ral y se correlaciona, entre otros factores, con la gravedad
cin de la masa muscular esqueltica, pero tambin existe de la obstruccin area54 .
disminucin en las masas grasa y sea. La prdida ponderal La osteoporosis por glucocorticoides es la causa ms
y, en su grado extremo, la caquexia, se asocian a importan- frecuente de osteoporosis secundaria y la principal causa
tes limitaciones funcionales que conllevan peor calidad de iatrognica de la enfermedad. Se calcula que afecta al 50%
vida y pronstico42 . de las personas expuestas al frmaco. A menudo, su forma
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
de presentacin es la fractura, presente en el 30-50% de los fracturas vertebrales son paucisintomticas o asintomti-
pacientes que toman glucocorticoides a largo plazo55 . cas, por lo que deben ser identificadas por exploraciones
Los glucocorticoides aumentan la reabsorcin y reducen de imagen, como la radiologa convencional65 .
la formacin de hueso, siendo el riesgo de prdida de hueso Los marcadores del remodelado seo proporcionan infor-
mayor en los primeros meses de uso. Durante los 3 primeros macin adicional y complementaria al estudio de la DMO
meses de tratamiento con glucocorticoides orales, se pro- sobre la dinmica del recambio seo. Pese a ser conside-
duce un rpido descenso de la DMO y se obtiene un pico rado un factor de riesgo de fractura independiente66 , no
mximo de prdida a los 6 meses, seguido por una prdida se recomienda su determinacin sistemtica en la evalua-
lenta y constante con el uso continuo56 . Estudios histomor- cin del riesgo de fractura en un paciente con osteoporosis.
fomtricos demuestran un metabolismo seo acelerado en La determinacin de los marcadores de remodelado seo es
los primeros meses del tratamiento esteroideo, que poste- til para valorar de forma precoz la respuesta a un trata-
riormente se convierte en un hueso adinmico57 . El riesgo miento farmacolgico antirresortivo potente (bifosfonatos,
de fracturas vertebrales y no vertebrales aumenta con dosis denosumab)67---71 u osteoformador (teriparatida)72,73 .
de prednisolona (o equivalentes) de 2,5-7,5 mg/da, aun- Por tanto, se aconseja valorar el riesgo de fractura en
que existe cierta controversia en establecer con exactitud pacientes con EPOC mediante el uso de factores clnicos de
la dosis mnima por debajo de la cual no se produce pr- riesgo de fractura, como la densitometra, antecedente de
dida sea58 . Un metaanlisis del ano 2002 indica un riesgo fracturas previas o de fractura de cadera en padres, el uso
relativo global de fracturas en pacientes tratados con corti- continuado de glucocorticoides, la disminucin de la activi-
coides de 1,33; de fractura vertebral de 2,6; de fractura de dad fsica, el riesgo de cadas, la edad y el sexo, as como
cadera de 1,6; y de fractura de antebrazo de 1,0959 . la menopausia en la mujer. Puede simplificarse la valoracin
La terapia con glucocorticoides inhalados parece tener usando el cuestionario de evaluacin del riesgo de fractura,
menos efectos sobre la DMO que los orales: un metaan- promovido por la Organizacin Mundial de la Salud.
lisis de estudios observacionales no reporta un incremento
del riesgo de fracturas60 , mientras que una revisin sistem- Valoracin psicosocial
tica concluye que la exposicin prolongada de fluticasona y
budesonida en pacientes con EPOC se asocia a un moderado,
La valoracin inicial del paciente remitido al programa
pero significativo incremento del riesgo de fracturas61 .
de RR debe incluir una evaluacin psicosocial. La visita
mdica ha de permitir que los pacientes puedan expresar
abiertamente sus preocupaciones sobre el ajuste psicoso-
Evaluacin del riesgo de fractura
cial a la enfermedad. Los cuestionarios de cribado, como la
escala de ansiedad estado-rasgo (state-trait anxiety inven-
La valoracin clnica de los factores de riesgo combinada
tory(, el Beck Anxiety Inventory, o la escala de depresin
con la DMO es un mtodo eficaz de valoracin del riesgo
geritrica, entre otras, pueden servir de ayuda en el reco-
de fractura. Existen factores de riesgo relacionados con
nocimiento de la ansiedad y la depresin. Aquellos pacientes
la EPOC (tabaquismo, exceso de alcohol, dficit de vita-
con enfermedad psiquitrica significativa deben ser deriva-
mina D, DMO baja, hipogonadismo, disminucin de la masa
dos al psiquiatra para valoracin y eventual tratamiento.
muscular y tratamiento con glucocorticoides) y factores de
riesgo propios de la osteoporosis (edad avanzada, historia
previa de fractura por fragilidad, historia familiar de frac- Evaluacin multidimensional del paciente con
tura de cadera, cadas frecuentes). El gradiente de riesgo enfermedad pulmonar obstructiva crnica
de fractura osteoportica en hombres es similar al de las
mujeres posmenopusicas, por lo que se utilizan los mismos En las ltimas dcadas, la clasificacin de gravedad de la
criterios para su estratificacin, usando como referencia el EPOC se ha basado casi exclusivamente en el grado de obs-
valor de DMO en la poblacin joven masculina62 . En pacien- truccin del flujo areo. Aunque el FEV1 es un predictor
tes con osteoporosis (T-score 2,5) o fracturas previas, de morbimortalidad, en la actualidad se reconoce que no
deben excluirse las causas de osteoporosis secundaria como es suficiente para estratificar adecuadamente a los pacien-
el dficit de vitamina D, el hipogonadismo o el hiperpa- tes y que existen otros marcadores, que solos o combinados
ratiroidismo. Para conocer la probabilidad de fractura en pueden mejorar la informacin pronstica aportada por el
un individuo, existe una herramienta de evaluacin del FEV1 10 . Entre los ndices pronsticos desarrollados en los
riesgo de fractura (fracture risk assessment tool) desarro- ltimos anos destaca el ndice multidimensional de BODE
llada por la Organizacin Mundial de la Salud en 2008 con que integra la informacin del IMC (B, de body mass index),
el objetivo de proporcionar una gua general para tomar FEV1 (O, de airflow obstruction), disnea (D) y capacidad de
decisiones teraputicas y que muestra la probabilidad de ejercicio (E) evaluada con la P6MM. Un incremento de un
fractura en funcin del nmero de factores de riesgo identifi- punto en el ndice de BODE se asocia a un aumento del 34%
cados en un individuo determinado. Sin embargo, este ndice de la mortalidad por todas las causas y del 62% en la morta-
no recoge todos los factores de riesgo clnicos identificados lidad de causa respiratoria32 . En conjunto, es una variable
como significativos63 . pronstica ms vlida que el FEV1 en la evaluacin de la
La radiografa convencional no es un mtodo sensible gravedad de la EPOC, que tambin ha demostrado su uti-
ni especfico para valorar los cambios de masa sea. La lidad para predecir exacerbaciones o distinguir estados de
presencia de fractura vertebral es un fuerte predictor de salud. Su principal ventaja es que clasifica a los pacientes
futuras fracturas, tanto vertebrales como de cadera64 y por niveles de igual gravedad, lo que resulta muy til en
es una indicacin de tratamiento farmacolgico. Muchas investigacin. La tabla 7 muestra los componentes del BODE
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
10 apartados. El formato de respuesta tiene una escala Importancia de la valoracin muscular y composicin cor-
de 4 a 6 puntos dependiendo de la pregunta81 . poral.
Seattle Obstructive Lung Disease Questionnaire: utiliza La valoracin del riesgo de fractura se realiza mediante
como modelo el cuestionario de enfermedades respira- la historia clnica y la medicin de la DMO.
torias crnicas y contiene una dimensin para medir las La aplicacin de un cuestionario genrico de calidad de
habilidades en el control de la enfermedad82 . vida es til para evaluar los efectos del programa de RR.
Airways Questionnaire 20: fue disenado para su uso en un Se recomienda que la estrategia idnea para medir la
tiempo muy limitado y facilitar su utilizacin en la prc- CVRS sea la utilizacin conjunta de un instrumento espe-
tica clnica habitual; consta de 20 tems con respuesta cfico y uno genrico.
s/no y se tarda 2 min en completarlo83 . En la evaluacin de los resultados deben utilizarse indi-
Pulmonary Functional Status and Dyspnea Questionnaire: cadores clnicos que incluyan el dficit, las limitaciones
ha sido validado para medir la disnea con las actividades a la actividad, las restricciones a la participacin y los
y los cambios en la capacidad funcional. Se compone de costes. La espirometra, los volmenes pulmonares y la
164 apartados en la versin original y 40 en la versin transferencia de monxido de carbono reflejan el dficit.
modificada27 . Valora la disnea con 79 AVD, as como cual- Las pruebas de esfuerzo reflejan las limitaciones a la acti-
quier alteracin en la capacidad funcional como resultado vidad, mientras que las restricciones a la participacin
de la EPOC. pueden ser cuantificadas mediante medidas de calidad
Pulmonary Functional Status Scale: tiene una dimensin de vida. Tambin deben evaluarse el estado nutricional
especfica para evaluar la funcin sexual84 . y los trastornos psicolgicos que incluyen rasgos estables
Modified Baecke Physical Activity Questionnaire (Baecke de personalidad, estados de nimo y emociones.
modificado): es un cuestionario especfico para personas
mayores de 60 anos y una adaptacin del cuestionario
Componentes teraputicos
de actividad fsica de Baecke para jvenes adultos. Este
cuestionario debe aplicarse mediante entrevista perso-
Los programas de RR deben ser individualizados, teniendo en
nal y se compone de 3 subescalas: actividades caseras,
cuenta que para cada paciente el mejor programa ser aquel
actividades fsicas o deportivas y actividades de ocio.
que resulte eficaz, sencillo, fcil de cumplir y con la mejor
Las escalas de actividades fsico-deportivas y de ocio son
relacin coste-beneficio. El tratamiento abarca desde las
abiertas y se clasifican de acuerdo con un cdigo de inten-
medidas de prevencin y educacin hasta la asistencia en los
sidad que aporta el cuestionario y que se basa en el coste
estadios finales de la enfermedad, pasando por la oxigeno-
energtico de las actividades de Bink85 .
terapia, la ventilacin mecnica domiciliaria, los frmacos y
London Chest Activity of Daily Living Scale: es un cues-
el tratamiento fsico (entrenamiento muscular, fisioterapia
tionario autoadministrado y especfico para pacientes con
respiratoria [FR], terapia ocupacional). El entrenamiento
enfermedad respiratoria crnica. Se compone de 15 tems
muscular y la FR son los componentes que ms especfica-
que miden el grado de disnea percibida durante las AVD.
mente se asocian al concepto de rehabilitacin. La tabla 9
Consta de 4 subdimensiones o escalas: autocuidado, acti-
resume los principales componentes de los programas de RR.
vidades domsticas, actividades fsicas y actividades de
ocio86 .
Entrenamiento muscular
Las versiones espanolas de los cuestionarios de actividad
fsica (Baecke modificado y el London Chest Activity of Daily El entrenamiento muscular es el componente fundamental
Living Scale) son fiables y ambas presentan la asociacin de los programas de rehabilitacin. Los msculos estriados
esperada con la calidad de vida, el ndice de disnea y la son elementos contrctiles que proporcionan funciones fisio-
tolerancia al ejercicio, lo que refleja su validez. Se aconseja lgicas como el movimiento y la generacin de flujo areo
la utilizacin complementaria de estos cuestionarios para la y sanguneo. Cualquier alteracin en la funcin muscular
evaluacin de la actividad fsica en pacientes con EPOC en puede repercutir en la realizacin de las AVD, sobre todo
ausencia de mediciones ms objetivas87 . en sujetos con enfermedades respiratorias.
Recomendaciones SORECAR: Las 2 principales propiedades de los msculos respirato-
rios y perifricos son la fuerza y la resistencia. La fuerza es
La valoracin previa al inicio del programa de RR debe la capacidad para desarrollar un esfuerzo breve y mximo,
incluir una cuidadosa anamnesis y exploracin fsica para mientras que la resistencia es la capacidad de mantener una
evitar la realizacin de pruebas complementarias de contraccin submxima en el tiempo. La fuerza depende
manera indiscriminada. sobre todo de la masa muscular y de la proporcin de fibras
La P6MM evala la respuesta al tratamiento, es un buen tipo ii (metabolismo anaerobio), mientras que la resistencia
predictor de supervivencia, discrimina a los pacientes con depende de las propiedades aerbicas del msculo (densidad
EPOC moderada-severa con mayor frecuencia de hospi- capilar, fibras tipo i, actividad enzimtica)88 . La disfuncin
talizaciones por exacerbaciones, y evala el riesgo y la muscular se define como la alteracin de la fuerza y/o la
evolucin posquirrgica en la ciruga pulmonar. resistencia de los msculos perifricos y respiratorios. La
La P6MM y la prueba de subir escaleras son las determina- debilidad y la fatiga son manifestaciones clnicas de dis-
ciones con mayor implantacin. La prueba de la lanzadera funcin muscular: la debilidad se relaciona con la fuerza
y la ergoespirometra proporcionan mayor informacin, muscular, y la fatiga con la resistencia. La debilidad es
sin embargo, no se hallan disponibles en todos los progra- una condicin relativamente estable que requiere interven-
mas. ciones teraputicas a largo plazo como el entrenamiento
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
muscular o el aporte nutricional, mientras que la fatiga es Ejercicios con pesas: permiten tanto el entrenamiento
una disfuncin temporal que es reversible con el reposo. global de todo el miembro superior como el entrena-
Las 2 condiciones, debilidad y fatiga, pueden presentarse miento especfico de un msculo. Se recomienda realizar
simultneamente, ya que un msculo dbil se fatiga ms ejercicios que simulen las AVD involucrando el mayor
fcilmente88 . nmero posible de grupos musculares.
La funcin muscular se altera en muchas enfermedades Ejercicios con bandas elsticas: las bandas permiten rea-
respiratorias como la EPOC, la fibrosis qustica, el asma lizar una amplia gama de ejercicios con diferentes niveles
bronquial, las apneas obstructivas del sueno, el cncer de resistencia.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Prescripcin de ejercicio en el paciente con enfermedad entrenamiento aerbico que podra definirse como un entre-
pulmonar obstructiva crnica estable. El ejercicio es la namiento de resistencia global, ya que en ingls se utiliza el
piedra angular de la rehabilitacin del paciente con EPOC mismo trmino (endurance).
estable. La prescripcin de ejercicio debe hacerse de una En las primeras sesiones y para los pacientes ms gra-
manera similar a la prescripcin farmacolgica, definiendo ves, se recomienda monitorizar la frecuencia cardiaca y
de una manera clara el tipo y modalidad de ejercicio, la la saturacin de oxgeno, as como evaluar la disnea y la
frecuencia (dosis), la necesidad de supervisin y de tera- fatiga mediante escalas especficas. Tambin hay que vigi-
pias adyuvantes. La SORECAR propone un algoritmo para lar los sntomas percibidos por el paciente y la percepcin
guiar al equipo de RR en la prescripcin del entrenamiento de los profesionales que supervisan el entrenamiento, pues
de acuerdo con las condiciones clnicas y necesidades de los pacientes no siempre son buenos reconocedores de sus
los pacientes con EPOC en fase estable (fig. 1)10 . La tabla sntomas.
10 describe un esquema de entrenamiento habitual en los Aunque el entrenamiento de alta intensidad permite
programas de RR. No debe confundirse el entrenamiento alcanzar mayores efectos fisiolgicos, en los pacientes ms
de la resistencia de grupos musculares especficos con el sintomticos es preferible iniciar el entrenamiento con
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Contraindicaciones:
Indicaciones:
Ausencia de motivacin y/o no adherencia al
Escala de disnea mMRC 2
tratamiento
Baja tolerancia a la actividad fsica
Comorbilidad inestable
Decondicionamiento fsico por
Hipoxemia grave (satO2 < 88%) no
exacerbacin o comorbilidad reciente
corregible con suplemento de oxgeno
Paciente con EPOC con motivacin
Patologa asociada que impida la realizacin
para iniciar programa de ejercicios
de ejercicio
Clnica:
o Sntomas respiratorios (disnea, tos, expectoracin, fatiga)
o Valoracin antropomtrica y estado nutricional
o Nmero de exacerbaciones en el ao anterior
Funcional:
o Capacidad de esfuerzo mxima (prueba de esfuerzo cardiopulmonar) o submxima
(test de 6 minutos de marcha, prueba de la lanzadera)
o Fuerza y resistencia de musculatura perifrica y respiratoria
Calidad de vida:
o Cuestionarios genricos: Short Form 36, EuroQol
o Cuestionarios especficos: CAT, cuestionario de St. George, CRQ
Edad Comorbilidad
Adaptacin individualizada
Valoracin de resultados
Figura 1 Algoritmo de entrenamiento fsico en la EPOC estable (publicado con permiso de SEPAR y Elsevier).
CRQ: Chronic Respiratory Questionnaire; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica; mMRC: escala modificada del Medical
Research Council; sat O2 : saturacin de oxgeno.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
cargas bajas y aplicar esquemas intervlicos. De este modo, tratamiento farmacolgico ptimo3 , sin embargo no justifica
el paciente tolerar mejor la sesin, se sentir ms seguro su uso rutinario y considera que son necesarios ensayos cl-
y se conseguir una mayor adherencia al entrenamiento. nicos aleatorizados multicntricos para determinar el papel
Hasta la fecha, no se ha demostrado la superioridad del del EMI en pacientes con EPOC. En cambio, otros auto-
entrenamiento continuo o del intervlico92 . En general, se res opinan que existe evidencia suficiente sobre los efectos
prefiere el entrenamiento continuo por su mayor facilidad y fisiolgicos y los resultados clnicos del EMI94---96 . Un metaa-
por requerir menos carga asistencial; se reserva el entrena- nlisis de 32 ensayos clnicos aleatorizados concluye que
miento intervlico para los pacientes ms sintomticos que el EMI mejora la fuerza y la resistencia de los mscu-
no toleren el ejercicio continuo y deban alternar periodos los inspiratorios, la capacidad de ejercicio, la disnea y la
de reposo durante las sesiones. calidad de vida, por lo que recomienda anadir el EMI al
Deben extremarse las precauciones en pacientes con programa de entrenamiento general en los pacientes con
hipertensin pulmonar (en los que se recomienda ejercicio EPOC96 .
de baja intensidad y tcnicas de ahorro energtico), arrit- El entrenamiento de los msculos espiratorios induce
mias cardiacas, vigilar el riesgo de cadas y suspender el beneficios funcionales significativos en la capacidad de ejer-
entrenamiento ante la aparicin de mareo, dolor torcico cicio general (watts, distancia caminada en 6 min), la
o palpitaciones. Asimismo, deben evitarse las maniobras de disminucin de la disnea y mejora en los indicadores de
Valsalva ya que el aumento de la presin intratorcica con- CVRS (p. ej. el St. Georges Respiratory Questionnaire); esta
lleva riesgo de sncope. mejora se correlaciona directamente con el incremento de
El uso de oxgeno suplementario puede ser prescrito la fuerza muscular espiratoria, que a su vez est justificada
en forma permanente o con criterios especficos. Se por los cambios a nivel celular de los msculos espiratorios
recomienda mantener una saturacin arterial de oxgeno abdominales97 .
superior al 90% tanto en reposo como durante la realizacin Fundamentos fisiopatolgicos del entrenamiento muscular
de ejercicios. respiratorio. El pulmn es una vscera pasiva suspendida
Prescripcin de ejercicio en el paciente exacerbado. Las en la cavidad torcica, que para poder realizar su fun-
exacerbaciones de la EPOC agravan las consecuencias extra- cin requiere de la integridad de los msculos respiratorios.
pulmonares de la enfermedad, destacando la disminucin Los msculos inspiratorios son los responsables de asegurar
de la fuerza y/o resistencia de los msculos esquelti- el intercambio gaseoso, por lo que su alteracin resultar
cos, una progresiva disminucin de la actividad fsica, as en hipoxemia e hipercapnia, y en los pacientes ventila-
como los sntomas de depresin y fatiga. Los pacientes dos puede conllevar dificultades en el proceso de destete;
con fenotipo exacerbador presentan un declive ms rpido mientras que los msculos espiratorios se relacionan con la
de su funcin pulmonar, calidad de vida y del tiempo tolerancia al esfuerzo y la tos efectiva.
que pasan en el mbito comunitario. Por tanto, es impor- Los msculos respiratorios son elementos dinmicos que
tante tratar de contrarrestar estos cambios siempre que muestran cambios estructurales y funcionales ante situa-
sea posible. La figura 2 recoge el algoritmo de entrena- ciones de sobrecarga y/o de enfermedad. Los msculos
miento propuesto por SORECAR para pacientes con EPOC respiratorios en pacientes con EPOC muestran cambios dele-
exacerbada10 . treos en coexistencia con cambios adaptativos98---101 , pero
El entrenamiento muscular ha demostrado ser factible se trata de un equilibrio frgil en el que el paciente es
y efectivo tanto cuando se instaura en la fase aguda de la susceptible de caer en fallo muscular que le conduzca a la
exacerbacin como cuando se establece en las semanas pos- insuficiencia respiratoria hipercpnica, e incluso, la muerte.
teriores. El entrenamiento de la resistencia y la estimulacin La fatiga del diafragma no ocurre en individuos sanos,
elctrica neuromuscular previenen la atrofia muscular y se pero es frecuente en enfermedades respiratorias crnicas,
han aplicado de manera segura en pacientes frgiles hospi- en enfermedades neuromusculares y en el proceso de reti-
talizados. Por otra parte, el entrenamiento aerbico y de rada de la ventilacin mecnica. Dicha fatiga se instaura
la resistencia, tras las exacerbaciones, reduce la tasa de cuando las demandas exceden a la capacidad funcional
reingresos hospitalarios, y adems, mejora la tolerancia al del msculo, dado que el consumo energtico sobrepasa el
ejercicio y la calidad de vida93 . aporte o la extraccin de catabolitos.
La hiperinsuflacin pulmonar, caracterstica en la EPOC,
conlleva un acortamiento de las fibras diafragmticas y, en
Entrenamiento de los msculos respiratorios consecuencia, un deterioro de la capacidad del diafragma
Evidencia cientfica. Las recomendaciones actuales del para generar tensin. En pacientes con EPOC ante un ejerci-
GOLD sostienen que todos los pacientes con EPOC, inde- cio intenso (gasto cardiaco mximo), se reduce la perfusin
pendientemente de su estadio, pueden beneficiarse de un de los msculos intercostales y se preserva la del cudri-
programa de entrenamiento, pero no se pronuncia respecto ceps, lo que sugiere la incapacidad del sistema circulatorio
a la indicacin del entrenamiento de los msculos respi- para satisfacer las demandas energticas del sistema mus-
ratorios (EMR)9 . Segn la ATS/ERS, el entrenamiento de culoesqueltico. Por tanto, existe una base fisiopatolgica
los msculos inspiratorios (EMI) debe considerarse como un para el uso de una herramienta que mejore la funcin de los
tratamiento adyuvante dentro del programa de RR, sobre msculos inspiratorios.
todo en pacientes con debilidad muscular respiratoria6 . La El fundamento fisiolgico del EMR tiene que ver con un
Gua de Prctica Clnica del American College of Chest concepto elemental: la clula muscular es un mecanocito
Physicians/American Association of Cardiovascular and Pul- que responde ante cargas aplicadas produciendo cambios a
monary Rehabilitation recomienda el EMI en pacientes con nivel gentico, molecular, proteico y funcional. El EMR tiene
disnea y debilidad muscular respiratoria a pesar de un repercusiones a nivel estructural (aumento de capilares y
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
No S
Valorar:
- Contraindicaciones al ejercicio S No
- Aceptacin del paciente
- Distancia geogrfica
Figura 2 Algoritmo de rehabilitacin respiratoria en la EPOC exacerbada (publicado con permiso de SEPAR y Elsevier).
EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica; TEP: tromboembolismo pulmonar.
mitocondrias en nmero y contenido), funcional (mejora la ni tampoco con las llamadas tcnicas de reeducacin del
fuerza y la resistencia muscular, as como la reserva ante patrn respiratorio o respiracin diafragmtica dirigida,
la fatiga) y sistmico (mejora la tolerancia al ejercicio y ni con el entrenamiento general.
la realizacin de las AVD). Los efectos beneficiosos obser- Sistemas de entrenamiento de los msculos respiratorios.
vados tras el EMR no se logran cuando se utilizan cargas El EMR requiere de la aplicacin de una carga controlada que
inferiores al 20% de las presiones respiratorias mximas, precipite cambios estructurales en los msculos (efecto
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Educacin para la salud en el paciente con que solo aplican el autocuidado no muestran los mismos
enfermedad pulmonar obstructiva crnica beneficios110 .
Las intervenciones educativas dependern de la gravedad
La educacin es un proceso bidireccional a travs del que se de la enfermedad, la presencia de comorbilidades y la capa-
transmiten conocimientos, valores, costumbres y formas de cidad del enfermo de gestionar su propia enfermedad. Un
actuar. La educacin no solo se ejerce a travs de la palabra, programa de educacin en enfermedades pulmonares debe-
sino que est presente en todas las acciones, sentimientos ra incluir los siguientes apartados: cese del tabaquismo,
y actitudes de la vida cotidiana. Es un proceso evolutivo y informacin bsica sobre la clnica y fisiopatologa de la
constante que modifica la conducta del individuo a travs enfermedad, tratamiento mdico, habilidades en el autocui-
de los conocimientos y las experiencias adquiridas. dado, estrategias para ayudar a reducir la disnea, consejos
Paralelamente a la evolucin del concepto de salud sobre cundo solicitar ayuda, sobre la toma de decisio-
hacia una globalidad dinmica de bienestar fsico, ps- nes durante las exacerbaciones y recomendaciones para los
quico y social, se ha producido un cambio terminolgico estadios finales de la enfermedad (tabla 11).
de educacin sanitaria a educacin para la salud. La Cuando en la prctica clnica un paciente plantea pre-
educacin para la salud es una intervencin cuyo objetivo guntas sobre su enfermedad, el personal sanitario debe
es mejorar la salud de las personas, y puede contemplarse contestar de manera clara y concisa. De esta forma, se
desde 2 perspectivas: preventiva y de promocin de la contribuye a aumentar su implicacin en la adherencia al
salud. Abandonar el tabaquismo, seguir una dieta apropiada, tratamiento. La tabla 12 recoge las preguntas que suelen
adquirir un hbito de sueno reparador y realizar ejercicio formular los pacientes con EPOC.
fsico regular aportan beneficios incuestionables en la evo- Dado que el tratamiento precoz de las exacerbaciones
lucin de los pacientes104 . acelera la recuperacin y reduce la utilizacin de recur-
A pesar de las recomendaciones de los expertos y de sos sanitarios111 , los pacientes deben ser instruidos para
las guas de prctica clnica, la educacin no suele ser poder iniciar un tratamiento farmacolgico o bien avisar a
un componente fundamental de los programas de RR, su mdico de referencia. El pronstico incierto y las reticen-
y cuando existe, su estructura no es homognea105---107 . cias por parte de algunos profesionales sanitarios dificultan
En enfermedad respiratoria, el objetivo primordial de la la discusin de la toma de decisiones al final de la vida. Los
educacin es ayudar al paciente y sus cuidadores a asu- programas de RR han sido identificados como un escenario
mir ms responsabilidad en el autocuidado y aceptar los propicio para la discusin de la planificacin anticipada de
cambios producidos en su estado fsico y funcional. Cono- la atencin y los cuidados paliativos112 . Al igual que con el
cer las necesidades educativas de los pacientes permite
disenar programas ms ajustados a sus necesidades y con-
seguir mayor aceptacin107 . Estas intervenciones ayudan al Tabla 12 Preguntas frecuentes que formulan los pacientes
paciente a controlar su propia enfermedad, mejoran su bien- con enfermedad pulmonar obstructiva crnica
estar y permiten reducir los ingresos hospitalarios por causa 1. Qu es la enfermedad pulmonar obstructiva crnica?
respiratoria108 . 2. Cmo me puede afectar?
Hasta la fecha, no se dispone de evidencia suficiente 3. Qu produce la enfermedad pulmonar obstructiva
para realizar recomendaciones claras sobre la forma y los crnica?
contenidos de los programas de educacin en autocuidado 4. Cmo se puede tratar?
para pacientes con EPOC109 . El autocuidado como parte de 5. Qu pasa cuando la enfermedad evoluciona?
otros componentes asistenciales (sistemas de administra- 6. Qu pasar si tengo que ingresar?
cin, toma de decisiones y sistema de informacin clnica) 7. Cmo conocer si me falta oxgeno?
es una estrategia efectiva para reducir el uso de recur- 8. Qu es la ventilacin mecnica?
sos sanitarios, sin embargo, el empleo de intervenciones
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Tos Disnea
expectoracin
glotis abierta hasta volumen residual. Se debe asistir la con labios fruncidos. El mecanismo de accin de la tc-
espiracin aplicando una presin abdominal infralateral nica consiste en desplazar el punto de igual presin hacia
en sentido craneal y una presin torcica media suprala- la parte proximal del rbol bronquial (menos colapsable)
teral en sentido caudal. Las 2 presiones opuestas provocan retrasando o evitando el colapso precoz de la va area y
una compresin torcica que sita el pulmn infralateral el consecuente atrapamiento areo. La tcnica aumenta el
en deflacin. volumen corriente y disminuye la frecuencia respiratoria.
Drenaje autgeno: utiliza la ventilacin controlada para Es el mtodo ms sencillo de ventilacin espiratoria contra
optimizar el flujo espiratorio con el mnimo cierre de la resistencia, adoptado espontneamente por los enfermos
va respiratoria. El paciente se posiciona en sedestacin con insuficiencia respiratoria crnica para controlar la dis-
con una mano sobre el trax y la otra sobre el abdo- nea.
men. Consta de 3 fases: 1) inspiraciones y espiraciones
lentas a bajo volumen y a volumen de reserva espirato-
rio con el objetivo de movilizar secreciones desde las vas
de pequeno calibre; 2) inspiraciones y espiraciones ms Tcnicas de relajacin
profundas y a un flujo rpido y volumen corriente con el Aunque no son tcnicas especficas de FR, se utilizan con
objetivo de transportar secreciones por las vas de cali- cierta frecuencia ya que permiten disminuir el trabajo ven-
bre medio; y 3) inspiraciones y espiraciones profundas a tilatorio, controlar la disnea, reducir la tensin muscular
alto flujo y volumen de reserva inspiratorio con el obje- (fundamentalmente, la de los msculos accesorios), redu-
tivo de evacuar las secreciones desde las vas areas de cir el coste energtico, reducir la ansiedad provocada por
gran dimetro. la disnea y conseguir una sensacin de bienestar gene-
ral. No existen estudios concluyentes en la bibliografa que
Tcnicas de control respiratorio o reeducacin demuestren la eficacia de estas tcnicas aunque pueden
respiratoria incrementar de forma indirecta el efecto de otras tcnicas
Las tcnicas de control respiratorio ejercitan los 3 meca- de fisioterapia cuando se utilizan conjuntamente.
nismos de la ventilacin: la caja torcica, los msculos Recomendaciones SORECAR:
respiratorios y el parnquima pulmonar. Se basan en
la biomecnica costovertebral, diafragmtica y pulmonar.
Sus objetivos son: 1) modular un nuevo patrn ventila- La FR tiene como objetivos mejorar la ventilacin pulmo-
torio con un mayor volumen circulante; 2) mejorar la nar, el intercambio de gases, el aclaramiento mucociliar,
relacin ventilacin/perfusin; 3) mejorar la funcin de la funcin de los msculos respiratorios, desensibilizar la
los msculos respiratorios; 4) incrementar la movilidad disnea, aumentar la tolerancia al ejercicio y la CVRS.
y flexibilidad de la caja torcica; y 5) desensibilizar la Las tcnicas de FR pueden aplicarse de manera aislada o
disnea. combinndolas para obtener mayores beneficios.
La respiracin con labios fruncidos es la tcnica de con- La FR debe aplicarse segn las necesidades de cada
trol respiratorio ms utilizada. Consiste en la realizacin de paciente, de forma individualizada y por profesionales
una inspiracin nasal lenta seguida de espiracin bucal lenta expertos.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
elementos importantes en el tratamiento en el paciente con en sujetos sanos como en pacientes con caquexia. En
bajo peso. un estudio realizado con pacientes con EPOC, se obtu-
vieron mejoras en la ingesta, el peso corporal, la masa
Actividad fsica magra, la fuerza muscular y la capacidad de ejercicio151 ;
Un nivel adecuado de actividad fsica es importante para el en un estudio posterior aleatorizado, a doble ciego, con
mantenimiento de la masa corporal y, adems, potencia la placebo, los resultados fueron ms modestos152 . Otro
accin de los frmacos anabolizantes47 . secretagogo es la tesamorelina, que se puede adminis-
trar por va oral y tiene escasos efectos secundarios. Un
nico estudio realizado en pacientes con EPOC y altera-
Dieta y suplementos nutricionales
ciones nutricionales muestra mejora en la masa magra y
Los consejos dietticos y la mejora en la calidad de la ali-
la fuerza muscular153 .
mentacin suelen ser suficientes para mantener un peso
adecuado en un elevado porcentaje de pacientes. Se reco-
mienda ingestas pequenas y frecuentes con alimentos ricos Actualmente, hay diversas sustancias en proceso de
en nutrientes (como los huevos), comidas poco elabora- investigacin. El reto es conseguir un frmaco de fcil admi-
das (p. ej. preparacin en microondas), descansar antes de nistracin, seguro y efectivo, que permita recuperar la masa
las comidas, suplementacin con lquidos de alto contenido corporal y que, adems, tenga repercusiones positivas en la
calrico y aporte diario de vitaminas47,143 . funcin muscular y la capacidad de ejercicio47 .
Recomendaciones SORECAR:
Hormonas anabolizantes
Existen diferentes sustancias con propiedades anabolizan- Los programas de RR deben valorar el estado nutricional
tes: de los pacientes con EPOC.
El tratamiento nutricional debe dirigirse a mantener a los
pacientes con un IMC entre 22 y 27 kg/m2 .
a) Testosterona: incrementa la sntesis proteica y la lipli-
No existen datos concluyentes para indicar de manera
sis, por lo que aumenta la masa muscular y disminuye
generalizada el empleo de suplementos nutricionales
la masa grasa. Se administra por va intramuscular o
comercializados.
transcutnea. Sus efectos secundarios (virilizacin, ace-
leracin del crecimiento de neoplasias de prstata) han
limitado su utilizacin47 . Prevencin y tratamiento de la osteoporosis en el
b) Oxalandrona: anlogo de la testosterona que se puede paciente con enfermedad pulmonar obstructiva
administrar por va oral. Su administracin en pacientes crnica
con EPOC se asocia con incremento ponderal y de la masa
magra, pero no se han observado cambios en la capacidad Tratamiento no farmacolgico
de ejercicio144,145 . Este tratamiento, por su efectividad, bajo coste y ausencia
c) Nandrolona: se asocia con mejora del peso corporal y de de efectos secundarios, debe ser la base para todo paciente
la masa magra; un primer estudio describi una mejora en con EPOC, independientemente de su riesgo de fractura.
la funcin muscular146 , que no se reprodujo en el estudio Incluye intervenciones destinadas a producir cambios en los
posterior147 . hbitos de vida, disminuir el riesgo de cadas y realizar ejer-
d) Acetato de megestrol: derivado sinttico de la progeste- cicio fsico para mejorar la calidad de vida. Una vez ms, se
rona que se administra va oral y posee efectos orexgenos debe recomendar la deshabituacin tabquica y el cese del
y antiinflamatorios. Como efectos adversos, aumenta la alcohol, seguir una dieta equilibrada con consumo adecuado
masa grasa y puede producir hipogonadismo y facilitar la de protenas, calcio y vitamina D, as como una exposicin
tromboembolia pulmonar. Un ensayo clnico en pacientes directa al sol durante media hora cada da para obtener unos
con EPOC y bajo peso demostr incrementos del ape- niveles de vitamina D aceptables. Es muy importante evitar
tito y del peso a expensas de la masa grasa, sin mejoras el sedentarismo, dada la relacin existente entre la activi-
funcionales148 . dad fsica y la reduccin del riesgo de fractura de fmur.
e) Hormona del crecimiento (growth hormone, GH): sus-
tancia capaz de inducir un aumento en la sntesis de
protenas y, a la vez, disminuir su destruccin, mediante Tratamiento farmacolgico
la activacin del factor de crecimiento similar a la La estrategia teraputica en los pacientes EPOC sigue las
insulina. Adems, incrementa la retencin de calcio y mismas recomendaciones que las disenadas para la osteo-
favorece la respuesta inmunitaria. Sin embargo, los estu- porosis del varn, de la mujer posmenopusica y la inducida
dios realizados en pacientes con EPOC no han demostrado por glucocorticoides. Los pacientes con mayor riesgo de
resultados concluyentes149,150 . fracturas son los que ms se benefician del tratamiento far-
f) Secretagogos de la GH: grupo de frmacos que inducen macolgico, por lo que es conveniente la seleccin de los
la liberacin de la GH, consiguiendo de manera indi- pacientes en base al riesgo de fractura determinado por la
recta, sus efectos. El ms conocido es la ghrelina, pptido combinacin de la DMO y los factores de riesgo clnicos. Se
secretado de forma natural por diversos tejidos, como recomienda iniciar tratamiento activo, en el caso de uso de
el pulmn. Adems de los efectos propios de la GH, es glucocorticoides, de forma precoz, actuando como preven-
un estimulante del apetito y tiene efectos antiinflamato- cin primaria de fractura.
rios. Se puede administrar por va intravenosa, y provoca En el tratamiento de la osteoporosis inducida por corti-
incrementos en el peso y la masa y fuerza muscular tanto coides, estn indicados los siguientes frmacos:
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Calcio y vitamina D: los suplementos de calcio y vitamina por corticoides en hombres y mujeres posmenopusicas
D pueden reducir el ndice de prdida sea a corto plazo, con: 1) osteoporosis grave (T-score 3,5 en ausencia
pero no aumentan la masa sea a largo plazo. Al igual de fracturas o T-score 2,5 con fractura de fragili-
que en la poblacin general mayor de 50 anos, tambin dad); 2) osteoporosis (T-score 2,5) que no toleren los
se recomienda una ingesta diaria entre 1.000-1.500 mg de bifosfonatos por va oral o intravenosa o presenten con-
calcio y 400-800 U en los pacientes con EPOC153,154 . traindicaciones relativas para su uso; y 3) fracaso de
Raloxifeno: un nico estudio realizado en 114 participan- tratamientos previos para la osteoporosis.
tes ha determinado su efectividad para preservar la DMO Denosumab: anticuerpo monoclonal contra un factor de
en la columna vertebral de mujeres en tratamiento con diferenciacin de los osteoclastos que inhibe la formacin
corticoides orales155 . de osteoclastos (Rank-ligando). Disminuye la reabsorcin
Bifosfonatos: los beneficios de los bifosfonatos sobre las sea, incrementa la DMO y reduce el riesgo de fractura.
fracturas estn probados en estudios controlados alea- Tiene indicacin en mujeres posmenopusicas y varones
torizados, pero solo durante los 4-5 primeros anos de con riesgo elevado de fractura, y en hombres con cn-
tratamiento; por tanto, la duracin ptima de la tera- cer de prstata en tratamiento con prdida andrognica.
pia permanece poco clara. La revisin Cochrane sobre No est indicado para la osteoporosis asociada al uso de
la osteoporosis inducida por corticoides concluye que los glucocorticoides en nuestro pas. Un anlisis post-hoc de
bifosfonatos son eficaces para prevenir y tratar la prdida un ensayo aleatorizado y doble ciego podra indicar un
mineral sea en la columna lumbar y el cuello femoral156 . posible efecto beneficioso sobre la DMO de pacientes en
La eficacia sobre la prevencin de fracturas vertebrales tratamiento esteroideo166 .
no puede ser adecuadamente establecida. Los bifosfona-
tos deben administrarse con el calcio y la vitamina D para
evitar el riesgo de hipocalcemia. Su tolerancia gastroin- Recomendaciones SORECAR:
testinal es diferente segn el frmaco. Existen efectos
secundarios graves a largo plazo, como las fracturas dia-
fisarias y la osteoporosis de mandbula. Los bifosfonatos La prevencin de la osteoporosis incluye medidas de:
ms utilizados son: Ejercicio fsico.
cido alendrnico (o alendronato) incrementa el 2,1% Frmacos: Suplementos de calcio + vitamina D y se con-
y el 2,9% la DMO en la columna lumbar despus de siderarn los bifosfonatos en mujeres posmenopusicas
48 semanas de recibir dosis de 5 mg o 10 mg/da, y varones 50 anos que reciban o hayan iniciado tra-
respectivamente157 ; una dosis semanal de 70 mg mejora tamiento con corticoides con una duracin prevista
de forma similar la DMO158 . A diferencia de EE. UU. y superior a 3 meses. Segn la clasificacin de riesgo de
muchos pases europeos, en Espana no tiene la indica- fractura mediante el FRAX, se tratar con bifosfonatos
cin de osteoporosis por glucocorticoides. a los pacientes de bajo riesgo que vayan a reci-
cido risendrnico (o risedronato) aumenta la DMO y bir dosis 7,5 mg/da de prednisona; en pacientes de
disminuye el riesgo de fractura en el 70% de los pacien- riesgo medio se prescribir alendronato o risedronato
tes tratados con 5 mg/da y suplementos de calcio y para cualquier dosis de glucocorticoides; y en pacientes
vitamina D159 . de alto riesgo, se recomendarn bifosfonatos para cual-
Etidronato: la dosis recomendada es de 400 mg/da quier dosis y duracin de glucocorticoides, teriparatida
durante 14 das seguida de tratamiento con calcio para pacientes con dosis de prednisona 5 mg/da y
durante 76 das. Los estudios publicados sobre el efecto duracin prevista 1 mes o para cualquier dosis de glu-
del etidronato cclico han mostrado eficacia en la pre- cocorticoides con una duracin 1 mes.
servacin de la masa sea, pero no en la reduccin de Candidatos a tratamiento farmacolgico:
fracturas160 . Varones 50 anos y mujeres posmenopusicas con
Ibandronato: ha demostrado una reduccin del riesgo osteoporosis establecida que estn recibiendo o vayan
de fractura vertebral, en su formulacin intravenosa, a iniciar tratamiento con glucocorticoides (cualquier
respecto a la vitamina D (estudio abierto)161 . En su for- dosis y tiempo de duracin) (evidencia 1a).
mulacin oral de 150 mg mensuales, ha demostrado un Varones 50 anos y mujeres posmenopusicas de alto
aumento de la DMO significativa respecto a placebo162 . riego (T-score entre 1 y 2,5) que inician o estn en
Zoledronato: su efecto en pacientes tratados con glu- tratamiento con glucocorticoides con cualquier dosis y
cocorticoides se ha comparado frente al risedronato. tiempo de duracin (evidencia 2b).
Ambos aumentan la DMO en la columna lumbar, aunque Mujeres posmenopusicas que no reciben tratamiento
posiblemente el zoledronato lo haga en mayor grado; no sustitutivo con estrgenos porque presentan una fun-
existen estudios que comparen el riesgo de fractura163 . cin ovrica dentro de la normalidad, que presentan
Teriparatida: estimula la formacin y la reabsorcin sea. una fractura por fragilidad mientras reciben trata-
Administrada de manera intermitente, estimula ms la miento con corticoides (7,5 mg/da de prednisona o
formacin que la reabsorcin sea. No se usa como tra- equivalente durante 3 meses) y que no presentan
tamiento de primera lnea, pese a su probada eficacia contraindicacin para bifosfonatos o teriparatida (evi-
antifractura vertebral, incluso frente a bifosfonatos164,165 , dencia 1b). Se recomienda tratamiento en aquellas
por su limitacin de tratamiento a 24 meses y por su mujeres de similares caractersticas que no presenten
coste econmico, la va de administracin subcutnea y fracturas por fragilidad pero en las que se registre una
la disponibilidad de otros frmacos. La teriparatida se prdida sea acelerada ( 4% por ano) mientras reciben
recomienda en el tratamiento de la osteoporosis inducida tratamiento corticoideo (evidencia 2c).
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Varones < 50 anos con fractura por fragilidad mien- Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
tras reciben tratamiento con corticoides (7,5 mg/da de autores declaran que en este artculo no aparecen datos de
prednisona o equivalente durante 3 meses). Se reco- pacientes.
mienda tratamiento en aquellos hombres de similares
caractersticas que no presenten fracturas por fragi-
lidad, pero en los que se registre una prdida sea Conflicto de intereses
acelerada ( 4% por ano) mientras reciben tratamiento
corticoideo (evidencia 2c). Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
15. Gell R, Casan P, Belda J, Sangenis M, Morante F, Guyatt GH, 35. Annegarn J, Meijer K, Passos VL, Stute K, Wiechert J, Savel-
et al. Long-term effects of outpatient rehabilitation of COPD: berg HH, et al. Problematic activities of daily life are weakly
A randomized trial. Chest. 2000;117:976---83. associated with clinical characteristics in COPD. J Am Med Dir
16. Yorke J, Rochnia N, Walters S, Dugdill L, Vestbo J, Calverley Assoc. 2012;13:284---90.
P. Maintenance rehabilitation for chronic obstructive pulmo- 36. Divo M, Pinto-Plata V. Role of exercise in testing and in therapy
nary disease (Protocol). Cochrane Database Syst Rev. 2010; of COPD. Med Clin North Am. 2012;96:753---66.
CD008837. doi: 10.1002/14651858. CD008837. 37. Seymour JM, Spruit MA, Hopkinson NS, Natanek SA, Man WD,
17. Linneberg A, Rasmussen M, Buch TF, Wester A, Malm L, Jackson A, et al. The prevalence of quadriceps weakness in
Fannikke G, et al. A randomised study of the effects of COPD and the relationship with disease severity. Eur Respir J.
supplemental exercise sessions after a 7-week chronic obstruc- 2010;36:81---8.
tive pulmonary disease rehabilitation program. Clin Respir J. 38. Hopkinson NS, Tennant RC, Dayer MJ, Swallow EB, Hansel TT,
2012;6:112---9. Moxham J, et al. A prospective study of decline in fat free mass
18. Compte L, Macin V, Blanco M, Rodrguez M. Volmenes and skeletal muscle strength in chronic obstructive pulmonary
pulmonares. En: Puente-Maestu L, editor. Manual SEPAR de disease. Respir Res. 2007;8:25.
Procedimientos.Madrid: Luzn 5; 2013. pg. 37-66. 39. Gosselink R, Troosters T, Decramer M. Distribution of muscle
19. Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi weakness in patients with stable chronic obstructive pulmo-
R, et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur nary disease. J Cardiopulm Rehabil. 2000;20:353---60.
Respir J. 2005;26:948---68. 40. Vilar J, Ramrez-Sarmiento A, Martnez-Llorens JM, Mendoza
20. Rabe KF. Improving dyspnea in chronic obstructive pulmonary T, lvarez M, Snchez-Cayado N, et al. Global muscle dysfunc-
disease. Optimal treatment strategies. Proc Am Thorac Soc. tion as a risk factor of readmission to hospital due to COPD
2006;3:270---5. exacerbations. Respir Med. 2010;104:1896---902.
21. Nishimura K, Izumi T, Tsukino M, Oga T. Dyspnea is a better 41. Marquis K, Debigar R, Lacasse Y, LeBlanc P, Jobin J, Carrier G,
predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients et al. Midthigh muscle cross-sectional area is a better predic-
with COPD. Chest. 2002;121:1434---40. tor of mortality than body mass index in patients with chronic
22. Mador MJ, Rodis A, Magalang UJ. Reproducibility of Borg Scale obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med.
measurements of dyspnea during exercise in patients with 2002;166:809---13.
COPD. Chest. 1995;107:1590---7. 42. Swallow EB, Reyes D, Hopkinson NS, Man WD, Porcher R,
23. Mahler DA, Wells CK. Evaluation of clinical methods for rating Cetti ES, et al. Quadriceps strength predicts mortality in
dyspnea. Chest. 1988;93:580---6. patients with moderate to severe chronic obstructive pulmo-
24. Mahler DA, Weinberg DH, Wells CK, Feinstein AR. The measu- nary disease. Thorax. 2007;62:115---20.
rement of dyspnea. Contents, interobserver agreement, and 43. Maltais F, Decramer M, Casaburi R, Barreiro E, Burelle Y, Debi-
physiologic correlates of two new clinical indexes. Chest. gar R, et al. An official American Thoracic Society/European
1984;85:751---8. Respiratory Society statement: Update on limb muscle dys-
25. Witek TJ, Mahler DA. Minimal important difference of the tran- function in COPD. Am J Respir Crit Care. 2014;189:e15---62.
sition dyspnea index in a multinational clinical trial. Eur Respir 44. Mathur S, Makrides L, Hernndez P. Test-retest reliability of
J. 2003;21:267---72. isometric and isokinetic torque in patients with chronic obs-
26. Guyatt GH, Berman LB, Towsend M, Pugsley SO, Chambers LW. tructive pulmonary disease. Physiother Can. 2004;56:94---101.
A measure of quality of life for clinical trials in chronic lung 45. Black LF, Hyatt RE. Maximal respiratory pressures: Normal
disease. Thorax. 1987;42:773---8. values and relationship to age and sex. Am Rev Respir Dis.
27. Lareau SC, Meek PM, Roos PJ. Development and testing of the 1969;99, 696-102.
modified version of the pulmonary functional status and dysp- 46. Ramrez-Sarmiento AL, Orozco-Levi M. Entrenamiento de ms-
nea questionnaire (PFSDQ-M). Heart Lung. 1998;27:159---68. culos respiratorios en pacientes con EPOC. En: Giraldo-Estrada
28. Migliore Norweg AM, Whiteson J, Demetis S, Rey M. A new H, editor. EPOC. Diagnstico y tratamiento integral con nfa-
functional status outcome measure of dyspnea and anxiety for sis en rehabilitacin pulmonar. 3.a ed. Bogot: Editorial Mdica
adults with lung disease: The dyspnea management question- Internacional; 2008. p. 232---47.
naire. J Cardiopulm Rehabil. 2006;26:395---404. 47. Gea J, Martnez-Llorens JM, Barreiro E. Nutritional abnormali-
29. Clinical exercise testing with reference to lung diseases: Indi- ties in chronic obstructive pulmonary disease. Med Clin (Barc).
cations, standardization, and interpretation strategies. ERS 2014;143:78---84.
Task Force on Standardization of Clinical Exercise Testing. 48. World Health Organization (WHO). BMI classification [con-
European Respiratory Society. Eur Respir J. 1997;10:2662---89. sultado Jun 2015]. Disponible en: http://apps.who.int/bmi/
30. Solway S, Brooks D, Lacasse Y, Thomas S. A qualitative index.jsp?introPage = intro 3.html.
systematic overview of the measurement properties of func- 49. Coin A, Sergi G, Minicuci N, Giannini S, Barbiero E, Manzato
tional walk tests used in the cardiorespiratory domain. Chest. E, et al. Fat-free mass and fat mass reference values by dual-
2001;119:256---70. energy X-ray absorptiometry (DEXA) in a 20-80 year-old italian
31. ATS Committee on Proficiency for Clinical Pulmonary Function population. Clin Nutr. 2008;27:87---94.
Laboratories. ATS statement: Guidelines for the six-minute 50. Cceres DI, Messaggi-Sartor M, Rodrguez DA, Escalada F,
walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:111---7. Gea J, Orozco-Levi M, et al. Variability in bioelectrical
32. Celli BR, Cote CG, Marin JM, Casanova C, Montes de Oca M, impedance assessment of body composition depending on mea-
Mndez RA, et al. The body mass index, airflow obstruction, surement conditions: Influence of fast and rest. Nutr Hospital.
dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive 2014;30:1359---65.
pulmonary disease. N Engl J Med. 2004;350:1005---12. 51. WHO study group on assessment of fracture risk and its appli-
33. Singh SJ, Morgan MD, Hardman AE, Rowe C, Bardsley PA. Com- cation to screening for postmenopausal osteoporosis: Report
parison of oxygen uptake during a conventional treadmill test of a WHO study group. Technical Report Series 843. Geneva:
and shuttle walking test in chronic airflow limitation. Eur Res- WHO; 1994. (ISBN 92-4-120843-0).
pir J. 1994;7:2016---20. 52. Nguyen ND, Pongchaiyakul C, Center JR, Eismsn JA, Ngu-
34. Eaton T, Young P, Nicol K, Kolbe J. The endurance shuttle wal- yen TV. Identification of high-risk individuals for hip fracture:
king test: A responsive measure in pulmonary rehabilitation A 14-year prospective study. J Bone Miner Res. 2005;20:
for COPD patients. Chron Respir Dis. 2006;3:3---9. 1921---8.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
53. Office of the Surgeon General (US). Bone health and osteopo- 72. Chen P, Satterwhite JH, Licata AA, Lewiecki EM, Sipos AA,
rosis: A report of the Surgeon General. Rockville (MD); Office Misurski DM, et al. Early changes in biochemical markers
of the Surgeon General (US), 2004 [consultado Oct 2015]. Dis- of bone formation predict BMD response to teriparatide in
ponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK45513/ postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Miner Res.
54. Sin DD, Man JP, Man SF. The risk of osteoporosis in Caucasian 2005;20:962---70.
men and women with obstructive airways disease. Am J Med. 73. Dobnig H, Sipos A, Jiang Y, Fahrleitner-Pammer A, Ste-Marie
2003;114:10---4. LG, Gallagher JC, et al. Early changes in biochemical mar-
55. Reid IR. Glucocorticoid-induced osteoporosis: Assessment and kers of bone formation correlate with improvements in bone
treatment. J Clin Densitom. 1998;1:65---73. structure during teriparatide therapy. J Clin Endocrinol Metab.
56. Canalis E, Mazziotti G, Giustina A, Bilezikian JP. 2005;90:3970---7.
Glucocorticoid-induced osteoporosis: Pathophysiology 74. Soler-Cataluna JJ, Martnez-Garca MA, Snchez L, Perpina M,
and therapy. Osteoporos Int. 2007;18:1319---28. Roman P. Severe exacerbations and BODE index: Two indepen-
57. Dalle Carbonare L, Bertoldo F, Valenti MT, Zenari S, Zanatta dent risk factors for death in male COPD patients. Respir Med.
M, Sella S, et al. Histomorphometric anlisis of glucocorticoid- 2009;103:692---9.
induced osteoporosis. Micron. 2005;36:645---52. 75. Sen K, Bonita R. Global health status: Two steps forward, one
58. Verstraeten A, Dequeker J. Vertebral and peripheral bone step back. Lancet. 2000;356:577---82.
mineral content and fracture incidence in postmenopausal 76. Wijkstra PJ, van Altena R, Kraan J, Otten V, Postma DS, Koter
patients with rheumatoid arthritis: Effect of low dose corti- GH. Quality of life in patients with chronic obstructive pulmo-
costeroids. Ann Rheum Dis. 1986;45:852---7. nary disease improves after rehabilitation at home. Eur Respir
59. Van Staa TP, Leufkens HG, Cooper C. The epidemiology of J. 1994;7:269---73.
corticosteroid-induced osteoporosis: A meta-analysis. Osteo- 77. Boueri FM, Bucher-Bartelson BL, Glenn KA, Make BJ. Quality
poros Int. 2002;13:777---87. of life measured with a generic instrument (Short Form-36)
60. Drummond MB, Dasenbrook EC, Pitz MW, Murphy DJ, Fan improves following pulmonary rehabilitation in patients with
E. Inhaled corticosteroids in patients with stable chronic COPD. Chest. 2001;119:77---84.
obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta- 78. Van Manen JG, Bindels PJ, Dekker FW, Bottema BJ, van
analysis. JAMA. 2008;300:2407---16. der Zee JS, Ijzermans CJ, et al. The influence of COPD on
61. Loke YK, Cavallazzi R, Singh S. Risk of fractures with inhaled health-related quality of life independent of the influence of
corticosteroids in COPD: Systematic review and meta-analysis comorbidity. J Clin Epidemiol. 2003;56:1177---84.
of randomised controlled trials and observational studies. Tho- 79. Vigil L, Gell MR, Morante F, Lpez de Santamara E, Sperati F,
rax. 2011;66:699---708. Guyatt G, et al. The validity and sensitivity to change of the
62. De Laet CE, van der Klift M, Hofman A, Pols HA. Osteoporosis in Spanish self-administered version of the chronic respiratory
men and women: A story about bone mineral density thresholds questionnaire (CRQ-SAS). Arch Bronconeumol. 2011;47:343---9.
and hip fracture risk. J Bone Miner Res. 2002;17:2231---6. 80. Ferrer M, Alonso J, Prieto L, Plaza V, Mons E, Marrades R, et al.
63. Kanis JA, Johnell O, Oden A, Johansson H, McCloskey E. FRAX Validity and reliability of the St Georges Respiratory Question-
and the assessment of fracture probability in men and women naire after adaptation to a different language and culture: The
from the UK. Osteoporos Int. 2008;19:385---97. Spanish example. Eur Respir J. 1996;9:1160---6.
64. Kanis JA, Johnell O, De Laet C, Johansson H, Oden A, Delmas 81. Hyland ME, Singh SJ, Sodergren SC, Morgan MP. Development
P, et al. A meta-analysis of previous fracture and subsequent of a shortened version of the Breathing Problems Question-
fracture risk. Bone. 2004;35:375---82. naire suitable for use in a pulmonary rehabilitation clinic: A
65. Kanis JA, Johnell O, Oden A, Borgstrom F, Zethraeus N, de Laet purpose-specific, disease-specific questionnaire. Qual Life Res.
C, et al. The risk and burden of vertebral fractures in Sweden. 1998;7:227---33.
Osteoporos Int. 2004;15:20---6. 82. Tu SP, McDonell MB, Spertus JA, Steele BG, Fihn SD. A
66. Sornay-Rendu E, Munoz F, Garnero P, Duboeuf F, Delmas PD. new self-administered questionnaire to monitor health-related
Identification of osteopenic women at high risk of fracture: quality of life in patients with COPD. Ambulatory Care
The OFELY study. J Bone Miner Res. 2005;20:1813---9. Quality Improvement Project (ACQUIP) Investigators. Chest.
67. Bauer DC, Black DM, Garnero P, Hochberg M, Ott S, Orloff J, 1997;112:614---22.
et al. Change in bone turnover and hip, non-spine, and ver- 83. Blanco-Aparicio M, Vzquez-Rodrguez I, Verea-Hernando H.
tebral fracture in alendronate-treated women: The fracture Cultural adaptation into Spanish of the Airways Questionnaire
intervention trial. J Bone Miner Res. 2004;19:1250---8. 20, a short health-related quality of life questionnaire for the
68. Eastell R, Barton I, Hannon RA, Chines A, Garnero P, Delmas clinical evaluation of asthma and chronic obstructive pulmo-
PD. Relationship of early changes in bone resorption to the nary disease. Arch Bronconeumol. 2009;45:24---9.
reduction in fracture risk with risedronate. J Bone Miner Res. 84. Weaver TE, Narsavage GL, Guilfoyle MJ. The development and
2003;18:1051---6. psychometric evaluation of the Pulmonary Functional Status
69. Hochberg MC, Greenspan S, Wasnich RD, Miller P, Thompson Scale: An instrument to assess functional status in pulmonary
DE, Ross PD. Changes in bone density and turnover explain the disease. J Cardiopulm Rehabil. 1998;18:105---11.
reductions in incidence of nonvertebral fractures that occur 85. Baecke JA, Burema J, Frijters JE. A short questionnaire for the
during treatment with antiresorptive agents. J Clin Endocrinol measurement of habitual physical activity in epidemiological
Metab. 2002;87:1586---92. studies. Am J Clin Nutr. 1982;36:936---42.
70. Delmas PD, Munoz F, Black DM, Cosman F, Boonen S, Watts 86. Garrod R, Bestall JC, Paul EA, Wedzicha JA, Jones PW. Deve-
NB, et al. Effects of yearly zoledronic acid 5 mg on bone tur- lopment and validation of a standarized of activity of daily
nover markers and relation of PINP with fracture reduction living in patients with severe COPD: The London Chest Activity
in postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Min Res. of Daily Living scale (LCADL). Respir Med. 2000;94:589---96.
2009;24:1544---51. 87. Vilar J, Gimeno E, Snchez-Frez N, Hernando C, Daz I,
71. Eastell R, Christiansen C, Grauer A, Kutilek S, Libanati C, Ferrer M, et al. Daily living activity in chronic obstructive
McClung MR, et al. Effects of denosumab on bone turnover pulmonary disease: Validation of the Spanish version and
markers in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Res. comparative analysis of 2 questionnaires. Med Clin (Barc).
2011;26:530---7. 2007;129:326---32.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
88. Gea J, Casadevall C, Pascual S, Orozco-Levi M, Barreiro E. programme in patients with chronic obstructive pulmonary
Respiratory diseases and muscle dysfunction. Expert Rev Resp disease. Eur Respir J. 2003;22:815---20.
Med. 2012;6:75---90. 107. Wilson JS, ONeill B, Reilly J, MacMahon J, Bradley JM. Edu-
89. Gea J, Orozco-Levi M, Barreiro E, Ferrer A, Broquetas J. Struc- cation in pulmonary rehabilitation: The patients perspective.
tural and functional changes in the skeletal muscles of COPD Arch Phys Med Rehabil. 2007;88:1704---9.
patients: The compartments theory. Monaldi Arch Chest Dis. 108. Bourbeau J, Julien M, Maltais F, Rouleau M, Beaupr A, Bgin
2001;56:214---24. R, et al. Reduction of hospital utilization in patients with
90. Costi S, Crisafulli E, Anttoni FD, Beneventi C, Fabbri LM, Clini chronic obstructive pulmonary disease: A disease-specific self-
EM. Effects of unsupoported upper extremity exercise trai- management intervention. Arch Intern Med. 2003;163:585---91.
ning in patients with COPD: A randomized clinical trial. Chest. 109. Zwerink M, Brusser-Keizer M, van der Valk PD, Zielhuis
2009;136:387---95. GA, Monninkhof EM, van der Palen J, et al. Self-
91. Pan L, Guo YZ, Yan JH, Zhang WX, Sun J, Li BW. Does upper management for patients with chronic obstructive pulmonary
extremity exercise improve dyspnea in patients with COPD? A disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;3:CD002990,
meta-analysis. Respir Med. 2012;106:1517---25. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD002990
92. Rodrguez DA, Arbillaga A, Barberan-Garca A, Ramrez- 110. Adams SG, Smith PK, Allan PF, Anzueto A, Pugh JA, Cornell
Sarmiento A, Torralba Y, Vilar J, et al. Effects of interval and JE. Systematic review of the chronic care model in chronic
continuous exercise training on autonomic cardiac function in obstructive pulmonary disease prevention and management.
COPD patients. Clin Resp J. 2014. doi: 10.1111/crj.12189. Arch Intern Med. 2007;167:551---61.
93. Puhan MA, Spaar A, Frey M, Turk A, Brndli O, Ritscher D, et al. 111. Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, Seemungal TA, Wedzi-
Early versus late pulmonary rehabilitation in chronic obstruc- cha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbations of
tive pulmonary disease patients with acute exacerbations: A chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care
randomized trial. Respiration. 2012;83:499---506. Med. 2004;169:1298---303.
94. Ambrosino N. The case for inspiratory muscle training in COPD. 112. Heffner JE. Role of pulmonary rehabilitation in palliative care.
Eur Respir J. 2011;37:233---5. Respir Care. 2000;45:1365---75.
95. Geddes EL, OBrien K, Reid WD, Brooks D, Crowe J. Inspiratory 113. Gell MR, Cejudo P, Rodrguez-Trigo G, Gldiz JB, Casoliv V,
muscle training in adults with chronic obstructive pulmo- Regueiro M, et al. Standards for quality care in respiratory
nary disease: An update of a systematic review. Respir Med. rehabilitation in patients with chronic obstructive pulmonary
2008;102:1715---29. disease. Quality Healthcare Committee. Spanish Society of
96. Gosselink R, de Vos J, van den Heuvel SP, Segers J, Decra- Pneumology and Thoracic Surgery (SEPAR). Arch Bronconeu-
mer M, Kwakkel G. Impact of inspiratory muscle training mol. 2012;48:396---404.
in patients with COPD: What is the evidence? Eur Respir J. 114. Garrod R, Lasserson T. Role of physiotherapy in the mana-
2011;37:416---25. gement of chronic lung disease: An overview of systematic
97. Ramrez-Sarmiento AL, Orozco-Levi M, Barreiro E, Mndez reviews. Respir Med. 2007;101:2429---36.
R, Ferrer A, Broquetas J, et al. Expiratory muscle endu- 115. Bhowmik A, Chachal K, Austin G, Chakravorty I. Impro-
rance in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. ving mucociliary clearance in chronic obstructive pulmonary
2002;57:132---6. disease. Respir Med. 2009;103:496---502.
98. Levine S, Kaiser L, Leferovich J, Tikunov B. Cellular adap- 116. Reddy RM, Guntupalli KK. Review of ventilatory techniques
tations in the diaphragm in chronic obstructive pulmonary to optimize mechanical ventilation in acute exacerbation of
disease. N Engl J Med. 1997;337:1799---806. chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct
99. Orozco-Levi M, Gea J, Lloreta JL, Flez M, Minguella J, Pulmon Dis. 2007;2:441---52.
Serrano S, et al. Subcellular adaptation of the human diaph- 117. Fink JB. Forced expiratory technique, directed cough, and
ragm in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. autogenic drainage. Respir Care. 2007;52:1210---23.
1999;13:371---8. 118. Martnez A. Tcnicas de fisioterapia respiratoria. En: Ple-
100. Orozco-Levi M, Lloreta J, Minguella J, Serrano S, Broquetas J, guezuelos E, Miranda G, Gmez A, Capellas L, editores.
Gea J. Injury of the human diaphragm associated with exertion Rehabilitacin integral en el paciente con enfermedad
and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit pulmonar obstructiva crnica. Madrid: Editorial Mdica Pan-
Care Med. 2001;164:1734---9. americana; 2008. p. 156---64.
101. Barreiro E, de la Puente B, Minguella J, Corominas JM, Serrano 119. McCool FD, Rosen MJ. Nonpharmacologic airway clearance
S, Hussain SN, et al. Oxidative stress and respiratory muscle therapies: ACCP evidence-based clinical practice guidelines.
dysfunction in severe chronic obstructive pulmonary disease. Chest. 2006;129:250S---9S.
Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:116---24. 120. Walsh RL. Occupational therapy as part of a pulmonary reha-
102. Marco E, Ramrez-Sarmiento AL, Coloma A, Sartor M, Comin- bilitation program. Occup Ther Health Care. 1986;3:65---77.
Colet J, Vila J, et al. High-intensity vs sham inspiratory muscle 121. Lorenzi CM, Cilione C, Rizzardi R, Furino V, Bellantone T, Lugli
training in patients with chronic heart failure: A prospective D, et al. Occupational therapy and pulmonary rehabilitation of
randomized trial. Eur J Heart Fail. 2013;15:892---901. disabled COPD patients. Respiration. 2004;71:246---51.
103. Messaggi-Sartor M, Guillen-Sol A, Depolo M, Duarte E, Rodr- 122. Baarends EM, Schols AM, Slebos DJ, Mostert R, Janssen PP,
guez DA, Barrera MC, et al. Inspiratory and expiratory muscle Wouters EF. Metabolic and ventilatory response pattern to arm
training in subacute stroke: A randomized clinical trial. Neu- elevation in patients with COPD and healthy age-matched sub-
rology. 2015;85:1---9. jects. Eur Respir J. 1995;8:1345---51.
104. Bourbeau J, Nault D, Dang-Tan T. Self-management and 123. Tangri S, Woolf CR. The breathing pattern in chronic obstruc-
behaviour modification in COPD. Patient Educ Couns. tive lung disease during the performance of some common
2004;52:271---7. daily activities. Chest. 1973;63:126---7.
105. Coll-Fernndez R, Pascual MT, Coll R. Estado actual de la 124. Celli BR, Rassulo J, Make BJ. Dyssynchronous breathing during
educacin para la salud en los programas de rehabilitacin arm but not leg exercise in patients with chronic airflow obs-
respiratoria. Rehabilitacion. 2011;45:159---65. truction. N Engl J Med. 1986;314:1485---90.
106. Monninkhof E, van der Valk P, van der Palen J, van Herwaarden 125. Martinez FJ, Vogel PD, Dupont DN, Stanopoulos I, Gray A, Bea-
C, Zielhuis G. Effects of a comprehensive self-management mis JF. Supported arm exercise vs unsupported arm exercise
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
in the rehabilitation of patients with severe chronic airflow illness. Cochrane Database Sys Rev. 2012; CD008427. doi:
obstruction. Chest. 1993;103:1397---402. 10.1002/14651858.CD008427.pub2.
126. Velloso M, Jardim JR. Study of energy expenditure during 144. Yeh SS, DeGuzman B, Kramer T. Reversal of COPD-associated
activities of daily living using and not using body position weight loss using the anabolic agent oxandrolone. Chest.
recommended by energy conservation techniques in patients 2002;122:421---8.
with COPD. Chest. 2006;130:126---32. 145. Make B, Piquette C, Kramer T, Ries A, Casaburi R. Oxandro-
127. Jeng C, Chang W, Wai PM, Chou CL. Comparision of oxygen con- lone increases weight and muscle mass in underweight COPD
sumption in performing daily activities between patients with patients. Chest. 2002;122:73S.
chronic obstructive pulmonary disease and healthy population. 146. Schols AM, Soeters PB, Mostert R, Pluymers RJ, Wouters EF.
Heart Lung. 2003;32:121---30. Physiologic effects of nutritional support and anabolic ste-
128. Coll R, Prieto H, Rocha E. Occupational therapy in chro- roids in patients with chronic obstructive pulmonary disease.
nic obstructive pulmonary disease. Arch Bronconeumol. A placebo-controlled randomized trial. Am J Respir Crit Care
1994;30:101---4. Erratum in: Arch Bronconeumol 1994; 30:257. Med. 1995;152:1268---74.
129. Coll R, Pedro P. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica. En: 147. Creutzberg EC, Wouters EF, Mostert R, Pluymers RJ, Schols AM.
Durante P, Pedro P, editores. Terapia ocupacional en geriatra: A role for anabolic steroids in the rehabilitation of patients
principios y prctica. 2.a ed Barcelona: Editorial Masson; 2004. with COPD? A double-blind, placebo-controlled, randomized
p. 127---38. trial. Chest. 2003;124:1733---42.
130. Coll R, Vila M. Tcnicas de ahorro de energa. En: Pleguezuelos 148. Weisberg J, Wanger J, Olson J, Streit B, Fogarty C, Martin T,
E, Miranda G, Gmez A, Capellas L, editores. Rehabilitacin et al. Megestrol acetate stimulates weight gain and ventilation
integral en el paciente con EPOC. Madrid: Editorial Mdica in underweight COPD patients. Chest. 2002;121:1070---8.
Panamericana; 2008. p. 165---73. 149. Pape GS, Friedman M, Underwood LE, Clemmons DR. The
131. Yohannes AM, Willgoss TG, Baldwin RC, Connolly MJ. Depres- effect of growth hormone on weight gain and pulmonary func-
sion and anxiety in chronic heart failure and chronic tion in patients with chronic obstructive lung disease. Chest.
obstructive pulmonary disease: Prevalence, relevance, clinical 1991;99:1495---500.
implications and management principles. Int J Geriatr Psychia- 150. Burdet L, de Muralt B, Schutz Y, Pichard C, Fitting JW.
try. 2010;25:1209---21. Administration of growth hormone to underweight patients
132. Ng TP, Niti M, Tan WC, Cao Z, Ong KC, Eng P. Depressive symp- with chronic obstructive pulmonary disease. A prospective,
toms and chronic obstructive pulmonary disease: Effect on randomized, controlled study. Am J Respir Crit Care Med.
mortality, hospital readmission, symptom burden, functional 1997;156:1800---6.
status, and quality of life. Arch Intern Med. 2007;167:60---7. 151. Nagaya N, Itoh T, Murakami S, Oya H, Uematsu M, Miyatake
133. Fan VS, Ramsey SD, Giardino ND, Make BJ, Emery CF, Diaz PT, K, et al. Treatment of cachexia with ghrelin in patients with
et al., National Emphysema Treatment Trial (NETT) Research COPD. Chest. 2005;128:1187---93.
Group. Sex, depression, and risk of hospitalization and morta- 152. Miki K, Maekura R, Nagaya N, Nakazato M, Kimura H, Mura-
lity in chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med. kami S, et al. Ghrelin treatment of cachectic patients with
2007;167:2345---53. chronic obstructive pulmonary disease: A multicenter, ran-
134. Van Manen JG, Bindels PJE, Dekker FW, Ijzermans CJ, van der domized, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS One.
Zee JS, Schade E. Risk of depression in patients with chronic 2012;7:e35708.
obstructive pulmonary disease and its determinants. Thorax. 153. Yeap SS, Fauzi AR, Kong NC, Halim AG, Soehardy Z, Rahimah I,
2002;57:412---6. et al. A comparison of calcium, calcitriol, and alendronate in
135. Eisner MD, Blanc PD, Yelin EH, Katz PP, Snchez G, Iribarren corticosteroid-treated premenopausal patients with systemic
C, et al. Influence of anxiety on health outcomes in COPD. lupus erythematosus. J Rheumatol. 2008;35:2344---7.
Thorax. 2010;65:229---34. 154. Kanis JA, Stevenson M, McCloskey EV, Davis S, Lloyd-Jones M.
136. Brenes GA. Anxiety and chronic obstructive pulmonary Glucocorticoid-induced osteoporosis: A systematic review and
disease: Prevalence, impact, and treatment. Psychosom Med. cost-utility analysis. Health Technol Assess. 2007; 11:iii-iv, ix-
2003;65:963---70. xi, 1-231.
137. Ng TP, Niti M, Fones C, Yap KB, Tan WC. Comorbid association 155. Mok CC, Ying KY, To CH, Ho LY, Yu KL, Lee HK, et al. Raloxifene
of depression and COPD: A population-based study. Respir Med. for prevention of glucocorticoid-induced bone loss: A 12-
2009;103:895---901. month randomised double-blinded placebo-controlled trial.
138. Maurer J, Rebbapragada V, Borson S, Goldstein R, Kunik ME, Ann Rheum Dis. 2011;70:778---84.
Yohannes AM, et al. Anxiety and depression in COPD: Current 156. Homik J, Cranney A, Shea B, Tugwell P, Wells G, Adachi R,
understanding, unanswered questions and research needs. et al. Bisphosfonates for steroid induced osteoporosis. Coch-
Chest. 2008;134:43S---56S. rane Database Syst Rev. 2000;2:CD001347.
139. Kim HF, Kunik ME, Molinari VA, Hillman SL, Lalani S, Orengo CA, 157. Saag KG, Emkey R, Schnitzer TJ, Brown JP, Hawkins F,
et al. Functional impairment in COPD patients: The impact of Goemaere S, et al. Alendronate for the prevention and treat-
anxiety and depression. Psychosomatics. 2000;41:465---71. ment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Glucocorticoid-
140. Coventry PA, Hind D. Comprehensive pulmonary rehabilitation induced Osteoporosis International Study Group. N Engl J Med.
for anxiety and depression in adults with chronic obstructive 1998;339:292---9.
pulmonary disease: Systematic review and meta-analysis. J 158. Stoch SA, Saag KG, Greenwald M, Sebba AI, Cohen S, Ver-
Psychosom Res. 2007;63:551---65. bruggen N, et al. Once-weekly oral alendronate 70 mg in
141. Paz-Daz H, Montes de Oca M, Lpez JM, Celli BR. Pulmo- patients with glucocorticoid-induced bone loss: A 12-month
nary rehabilitation improves depression, anxiety, dyspnea and randomized, placebo-controlled clinical trial. J Rheumatol.
health status in patients with COPD. Am J Phys Med Rehabil. 2009;36:1705---14.
2007;86:30---6. 159. Eastell R, Devogelaer JP, Peel NF, Chines AA, Bax DE, Sacco-
142. Herring MP, OConnor PJ, Dishman RK. The effect of exercise Gibson N, et al. Prevention of bone loss with risedronate in
training on anxiety symptoms among patients: A systematic glucocorticoid-treated rheumatoid arthritis patients. Osteopo-
review. Arch Intern Med. 2010;170:321---31. ros Int. 2000;11:331---7.
143. Payne C, Wiffen PJ, Martin S. Interventions for fati- 160. Adachi JD, Roux C, Pitt PI, Cooper C, Moniz C, Dequeker J,
gue and weight loss in adults with advanced progressive et al. A pooled data analysis on the use of intermittent cyclical
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/01/2017. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
etidronate therapy for the prevention and treatment of corti- bone turnover in patients with rheumatoid arthritis receiving
costeroid induced bone loss. J Rheumatol. 2000;27:2424---31. concurrent glucocorticoids or bisphosphonates. Ann Rheum
161. Ringe JD, Dorst A, Faber H, Ibach K, Sorenson F. Intermittent Dis. 2010;69:872---5.
intravenous ibandronate injections reduce vertebral fracture 167. Gea J. A drug therapy for muscle dysfunction in respiratory
risk in corticosteroid-induced osteoporosis: Results from a disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185:10---1.
long-term comparative study. Osteoporos Int. 2003;14:801---7. 168. Doorduin J, Sinderby CA, Beck J, Stegeman DF, van Hees HW,
162. Hakala M, Krger H, Valleala H, Hienonen-Kempas T, Lehtonen- van der Hoeven JG, et al. The calcium sentitizer levosimendan
Veromaa M, Heikkinen J, et al. Once-monthly oral ibandronate improves human diaphragm function. Am J Respir Crit Care
provides significant improvement in bone mineral density Med. 2012;185:90---5.
in postmenopausal women treated with glucocorticoids for 169. Van Hees HW, Dekhuijzen PN, Heunks LM. Levosimendan
inflammatory rheumatic diseases: A 12-month, randomized, enhances force generation of diaphragm muscle from patients
double-blind, placebo-controlled trial. Scand J Rheumatol. with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit
2012;41:260---6. Care. 2009;179:41---7.
163. Reid DM, Devogelaer JP, Saag K, Roux C, Lau CS, Reginster JY, 170. Neder JA, Sword D, Ward SA, Mackay E, Cochrane LM, Clark
et al. Zoledronic acid and risedronate in the prevention and CJ. Home based neuromuscular electrical stimulation as a
treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis (HORIZON): new rehabilitative strategy for severely disabled patients
A multicentre, double-blind, double-dummy, randomised con- with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Thorax.
trolled trial. Lancet. 2009;373:1253---63. 2002;57:333---7.
164. Saag KG, Shane E, Boonen S, Marin F, Donley DW, Taylor KA, 171. Dal Corso S, Napolis L, Malaguti C, Gimenes AC, Albuquerque
et al. Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced A, Nogueira CR, et al. Skeletal muscle structure and function
osteoporosis. N Engl J Med. 2007;357:2028---39. in response to electrical stimulation in moderately impaired
165. Saag KG, Zanchetta JR, Devogelaer JP, Adler RA, Eastell COPD patients. Respir Med. 2007;101:1236---43.
R, See K, et al. Effects of teriparatide versus alendronate 172. Vieira PJ, Chiappa AM, Cipriano G, Umpierre D, Arena R,
for treating glucocorticoid-induced osteoporosis: Thirty-six- Chiappa GR. Neuromuscular electrical stimulation improves
month results of a randomized, double-blind, controlled trial. clinical and physiological function in COPD patients. Respir
Arthritis Rheum. 2009;60:3346---55. Med. 2014;108:609---20.
166. Dore RK, Cohen SB, Lane NE, Palmer W, Shergy W, Zhou L,
et al. Effects of denosumab on bone mineral density and