Sistema fagoctico mononuclear (Sistema de monocitos-macrfagos)

El trmino preferido hoy en da para la poblacin funcionalmente y fenotpicamente diverso de clulas fagocticas mononucleares es el sistema

fagoctico mononuclear (MPS). Tambin se conoce como el sistema de monocitos macrfagos. Estas clulas tienen una amplia gama de funciones que

contribuyen a la inmunidad, la inflamacin y la remodelacin de tejidos y reparacin. Una breve historia del reconocimiento del mecanismo de defensa

de la fagocitosis no slo facilita nuestra comprensin actual de cmo estas clulas juegan un papel crucial en la inmunidad innata y adaptativa, pero

tambin explica algunos de los trminos que a menudo conduce a la confusin para los estudiantes. Elie Metchnikoff (1845-1916), zologo del

desarrollo comparativo, se le atribuye el reconocimiento y el establecimiento del proceso de fagocitosis, un mecanismo de defensa importante para los

organismos. Se reconoci la asociacin entre el aclaramiento sistmico de los microorganismos y la presencia de los microorganismos en el bazo y el

hgado. Estudios posteriores que evalan el aclaramiento sistmico de colorantes sugirieron que las clulas de Kupffer y las clulas endoteliales que

recubren los sinusoides del hgado eran responsables porque ambos tipos de clulas internalizan los tintes. Debido a que los investigadores consideran

macrfagos (clulas de Kupffer) y clulas endoteliales que tienen una funcin biolgica comn, la fagocitosis, propusieron que ser abarcados como un

sistema, el sistema reticuloendotelial. Ahora entendemos que el mecanismo de absorcin por las clulas endoteliales no es por fagocitosis, y como

resultado el sistema reticuloendotelial plazo ya no se utiliza. El sistema fagoctico mononuclear plazo fue desarrollado para diferenciar clulas linfoides

(mononuclear T y linfocitos B), granulocitos (leucocitos polimorfonucleares), y clulas endoteliales de los precursores de linaje comprometido en la

mdula sea, monocitos sanguneos y macrfagos de tejidos, y clulas dendrticas que actualmente componen el MPS. Es muy probable que a medida

que aprendemos ms sobre los precursores y las clulas diferenciadas que constituyen el MPS, habr propuestas de nuevos esquemas de

clasificacin, ms especficos. En general, una clula MPS circula en la sangre se designa como un monocito, mientras que la clula a base de tejido se

designa como un macrfago. El proceso de la sangre diferenciacin de macrfagos-monocitos al tejido es bien reconocido, aunque los mecanismos que

permiten la diferenciacin de la piscina de monocitos circulantes en la piscina tissuebased son todava en gran parte desconocida. El monocito es una

clula de la mdula sea procedentes del linaje mieloide que es la clula precursora de la macrfago terminalmente diferenciada que tiene de

recirculacin limitada y capacidad de replicacin. La clula dendrtica mieloide representa un tipo especfico de clulas mononucleares presentes en los

tejidos no linfoides con propiedades migratorias nicas y se examina por separado. A diferencia de las clulas mieloides granuloctica, los macrfagos

son de larga vida (das o meses) y pueden existir clulas quiescentes como residentes ampliamente distribuidos por todo el cuerpo. Cada vez es ms

claro que existe una gran heterogeneidad en la piscina de monocitos circulantes que se corresponde con la localizacin del tejido ltimo de los

macrfagos residentes. La caracterizacin fenotpica de las clulas del MPS contiene menudo se utiliza en un intento de identificar poblaciones

especficas de MPS (Fig. 5-11). Morfolgicamente, los monocitos se de tamao variable con una forma irregular, oval o ncleo en forma de rin,

prominentes vesculas citoplasmticas, y un alto citoplasma a la proporcin de ncleo. Estas caractersticas no son exclusivos de los monocitos, y como

resultado, son difciles de distinguir de circulantes clulas dendrticas, linfocitos activados, y las clulas NK sobre la base de caractersticas morfolgicas

o por dispersin de la luz (citometra de flujo). Esta seccin cubre conceptos bsicos atribuibles a los monocitos, macrfagos de tejidos, y clulas

dendrticas mieloides y se refiere a sistemas de rganos especficos. Vanse los captulos adicionales en la seccin sobre la patologa de los sistemas

de rganos para obtener detalles sobre las clulas organspecific del MPS. Ciertos sistemas de rganos tienen nombres especficos para sus

macrfagos residentes, mientras que otros sistemas de rganos slo se refieren a ellos como los macrfagos (Tabla 5-2). monocitos son de tamao

variable con una forma irregular, oval o ncleo en forma de rin, prominentes vesculas citoplasmticas, y un alto citoplasma a la proporcin de ncleo.

Estas caractersticas no son exclusivos de los monocitos, y como resultado, son difciles de distinguir de circulantes clulas dendrticas, linfocitos

activados, y las clulas NK sobre la base de caractersticas morfolgicas o por dispersin de la luz (citometra de flujo). Esta seccin cubre conceptos

bsicos atribuibles a los monocitos, macrfagos de tejidos, y clulas dendrticas mieloides y se refiere a sistemas de rganos especficos. Vanse los

captulos adicionales en la seccin sobre la patologa de los sistemas de rganos para obtener detalles sobre las clulas organspecific del MPS. Ciertos

sistemas de rganos tienen nombres especficos para sus macrfagos residentes, mientras que otros sistemas de rganos slo se refieren a ellos como

los macrfagos (Tabla 5-2). monocitos son de tamao variable con una forma irregular, oval o ncleo en forma de rin, prominentes vesculas

citoplasmticas, y un alto citoplasma a la proporcin de ncleo. Estas caractersticas no son exclusivos de los monocitos, y como resultado, son difciles

de distinguir de circulantes clulas dendrticas, linfocitos activados, y las clulas NK sobre la base de caractersticas morfolgicas o por dispersin de la

luz (citometra de flujo). Esta seccin cubre conceptos bsicos atribuibles a los monocitos, macrfagos de tejidos, y clulas dendrticas mieloides y se

refiere a sistemas de rganos especficos. Vanse los captulos adicionales en la seccin sobre la patologa de los sistemas de rganos para obtener detalles sobre las clulas orga
Figura 5-11 La diferenciacin de los fagocitos mononucleares Basado en Antgeno marcadores. MES, Macrfagos. (Modificado de Paul WE:
Fundamental Immunology, ed 6, Filadelfia, 2008, Lippincott Williams & Wilkins.)
 Crecimiento y diferenciacin de los monocitos est regulada por factores de crecimiento especficos, tales como IL-3, factor
estimulante de colonias-1 (CSF-1), GM-CSF, IL-4 e IL-13, y los inhibidores tales como IFNs y TGF -. CSF-1 es el ms importante, ya
que controla la proliferacin, diferenciacin y supervivencia de los monocitos. Los monocitos representan aproximadamente el 4% a
10% de los leucocitos de la sangre y se identifican en mamferos, aves, anfibios y peces. Estn ampliamente vistos como clulas
accesorias que enlazan importante la inflamacin y la respuesta inmune innata a la inmunidad adaptativa.

Las clulas madre hematopoyticas (HSCs) dan lugar a la progenitor mieloide comn (CMP), la clula precursora de la
progenitor de granulocitos / macrfagos (GMP) y macrfagos de clulas progenitoras / dendrtica (MDP). El MDP es la clula
progenitora comn para los monocitos, macrfagos y clulas dendrticas convencionales. Los monocitos expresan el receptor de
CSF-1 (CD115) y el receptor de quimioquinas CX3CR1, se diferencian a partir de clulas polimorfonucleares (PMN), clulas NK, y
clulas linfoides, y no expresan CD3, CD19, o CD15. la heterogeneidad de los monocitos basado en la expresin de marcadores de
superficie y la funcin ha identificado subconjuntos que son un rea de intensa investigacin y se caracterizan mejor de los seres
humanos y roedores. Las subpoblaciones de monocitos de la sangre pueden ser fenotipados basado en la expresin de marcadores
de superficie CD14 y CD16 (Fc? R-III). Dos subpoblaciones adicionales de clulas monocticas de sangre son las clulas dendrticas
mieloides en la sangre, que son negativas para CD14 y CD16. En el ratn el subconjunto principal de los monocitos CD115 + se
caracterizan como clulas grandes que expresan Ly6C, el CCR2 receptor de quimioquinas y la molcula de adhesin L-selectina
(CD62L), y CX3CR1 (Fig. 5-12). Estos se conocen como los monocitos o macrfagos inflamatorios inflamatoria-monocitos derivados
que son reclutados preferentemente a tejidos inflamados y los ganglios linfticos, donde se producen altos niveles de TNF- e IL-1.
La emigracin de los monocitos Ly6C + de la mdula sea a la periferia depende del receptor de quimiocinas CCR2 y sus ligandos
CCL7 y CCL2. monocitos Ly6Cnegative tienen menos de una influencia en las reacciones inflamatorias y parecen funcionar de
manera ms importante, como clulas residentes del tejido y como las clulas implicadas en la cicatrizacin y la regeneracin
asociada con una lesin vascular. En aquellas especies caracterizadas hasta la fecha, parece que hay dos principales
subpoblaciones funcionales de los monocitos, uno que se reclut y diferenciarse en macrfagos en el sitio de la inflamacin y
expresa niveles ms altos de clase II y molculas de adhesin de MHC y uno que es responsable de la repoblacin de residente
macrfagos tisulares. Ambas poblaciones pueden dar lugar a clulas dendrticas (vase Fig. 5-12). Los sistemas de clasificacin son
para siempre en evolucin, y hay diferencias entre especies definidas que pueden explicar las diferencias entre especies en las
tasas de infeccin y tipos de enfermedades clnicas asociadas con agentes microbianos especficos.

El MPS de hematopoyticas y rganos linfoides es diversa con subpoblaciones paralelos funcionalmente y fenotpicamente distintas de seres

humanos, roedores y cerdos. En los rganos linfoides primarios, macrfagos maduros estn involucrados en la produccin, diferenciacin y destruccin

de todos los linajes de clulas hematopoyticas en la mdula sea, y en los procesos de seleccin positiva y negativa en el timo. En los rganos

linfoides secundarios, los macrfagos estn en una posicin nica para mejorar sus propiedades fagocticas a material endgeno y exgeno y para

influir en otros tipos de clulas a travs de sus productos. Los macrfagos residentes en el bazo difieren en la localizacin microscpica, fenotipo y

funcin. La razn de esta complejidad es atribuible en gran medida la funcin del bazo como un rgano hematopoytico y como rgano linfoide

secundario. distintas subpoblaciones de macrfagos estn presentes en la pulpa roja, pulpa blanca y la zona marginal con algunas diferencias entre

especies reconocidas (vase el Captulo 13). Las funciones de los macrfagos pulpa de color rojo en la fagocitosis de patgenos hematgena y

eritrocitos senescentes. Eritrofagocitosis se produce principalmente en el bazo y el hgado y permite la eliminacin de los eritrocitos senescentes y

reciclaje de hierro, a menudo evidente como acumulaciones citoplasmticos de pigmentos. Los macrfagos de pulpa blanca tambin son activamente

fagoctica, y una morfolgicamente distintos Eritrofagocitosis se produce principalmente en el bazo y el hgado y permite la eliminacin de los eritrocitos

senescentes y reciclaje de hierro, a menudo evidente como acumulaciones citoplasmticos de pigmentos. Los macrfagos de pulpa blanca tambin son

activamente fagoctica, y una morfolgicamente distintos Eritrofagocitosis se produce principalmente en el bazo y el hgado y permite la eliminacin de

los eritrocitos senescentes y reciclaje de hierro, a menudo evidente como acumulaciones citoplasmticos de pigmentos. Los macrfagos de pulpa blanca tambin son activamente fa
clula, el macrfagos cuerpo tingibles, puede a menudo ser histolgicamente fcilmente identificado y representa los macrfagos
implicados en la absorcin y la eliminacin de linfocitos T y B apoptticas. La zona marginal del bazo proporciona un entorno
complejo para la interfaz de la pulpa roja y blanca, especficamente la zona de trnsito importante para las clulas dejando la
circulacin y de entrar en la pulpa blanca, y para la diferenciacin de linfocitos B. El desarrollo de las reacciones inflamatorias
granulomatosas en el bazo como respuesta a microorganismos hematgenas a menudo comienza en la zona marginal. Los dos
subpoblaciones de macrfagos presentes en la zona marginal son los macrfagos metalfilos y el macrfago de la zona marginal.
macrfagos de la zona marginal expresan altos niveles de PRR y receptores scavenger que facilitan el aclaramiento de agentes
patgenos de la circulacin. La funcin de los macrfagos metalfilos es desconocida. macrfagos de tejido se derivan de una
combinacin de precursores en la sangre (monocitos) y de la proliferacin local de los precursores que vara para sistemas de
rganos individuales.

Figura 5-12 monocitos diferenciacin en clulas dendrticas (DCs) y el tejido macrfagos. CDC, clulas dendrticas convencional; LPS,
lipopolisacrido; MDP, macrfagos / progenitor de clulas dendrticas; MES, macrfagos; UV, ultravioleta. (Redrawn y modificado a partir de Serbina NV, Jia T, Hohl HM, et al: Ann
Rev Immunol 26: 421-452, 2008.)
 Se ha escrito mucho sobre la relacin entre monocitos, macrfagos y clulas dendrticas. La inclusin de las clulas dendrticas
como un componente de la MPS es en parte atribuible al hecho de que se derivan de un precursor mieloide comn, influenciado por
los factores de crecimiento similares (por ejemplo, CSF-
1), expresar marcadores de superficie comunes, y no tienen propiedades nicas como clulas presentadoras de antgeno que les permiten ser

diferenciados de los macrfagos. Al igual que los macrfagos, las clulas dendrticas en los sistemas de rganos especficos pueden tener un nombre

especfico o ser designada slo como clulas dendrticas precedidos por el rgano o en algunos casos una ubicacin anatmica especfica dentro de un

rgano. subconjuntos de clulas dendrticas son tambin un rea de intensa investigacin en relacin con la heterogeneidad fenotpica y funcional. Los

llamados clulas dendrticas convencionales estn presentes como clulas inmaduras en los tejidos intersticiales de todos los rganos excepto el

cerebro.

Los macrfagos

clulas fagocticas mononucleares incluyen monocitos circulantes y macrfagos basados en tejidos. En el bazo, los macrfagos se
encuentran en la zona marginal, pulpa blanca, y la pulpa roja, donde funcionan principalmente como clulas fagocticas. En el ganglio
linftico, los macrfagos se encuentran en el seno subcapsular, que es anloga a la zona marginal del bazo, y la mdula. Estas
ubicaciones fsicas, el seno subcapsular de ganglios linfticos y de la zona marginal del bazo, facilitar su exposicin a los antgenos
potenciales. macrfagos basados en tejidos no linfoides tienen diferentes funciones y se nombran de acuerdo con el tejido en el que
residen (vase la Tabla 5-2). Una funcin principal de estas clulas es la fagocitosis, como se discute en el captulo 3. macrfagos
expresan receptores Fc (FcR) para el anticuerpo y pueden fagocitar antgenos opsonizados por el anticuerpo o componentes del
complemento. Otra funcin principal es su participacin en la respuesta inmune como clulas presentadoras de antgeno. En este caso
que fagocitan el antgeno y procesarlo en fragmentos de pptido, que a continuacin se presentan a los linfocitos T, y la induccin de las
respuestas inmunes mediada por clulas. Aunque todas las clulas nucleadas molculas expressMHC de clase I y que podra
considerarse clulas presentadoras de antgeno, slo tres tipos de clulas expresan normalmente molculas MHC de clase II y son
considerados como las principales clulas presentadoras de antgeno. Ellos son los macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos B.
Mientras que los linfocitos B y las clulas dendrticas expresan constitutivamente molculas MHC de clase II, los macrfagos slo
expresan molculas MHC de clase II sobre la activacin. Los macrfagos tambin tienen un papel importante en la generacin de una
respuesta inmune mediada por clulas y son esenciales para reacciones de hipersensibilidad tipo IV. linfocitos TH1 activados sintetizan
IFN-, un potente activador de los macrfagos. Bajo la influencia de IFN-, los macrfagos han aumentado la actividad fagoctica y son
ms eficientes en la matanza.

Clulas dendrticas

Las clulas dendrticas constituyen una poblacin distinta de clulas que se caracterizan por procesos celulares alargados. La mayora
de las clulas dendrticas se antigenpresenting clulas, el cual procedimiento antgenos y fragmentos presentes a los linfocitos T. Ellos son
ms eficientes que los macrfagos y los linfocitos B en la presentacin de antgenos. clulas dendrticas presentadoras de antgeno son
clulas derivadas de la mdula nonphagocytic, seas. Son la clula presentadora de antgeno ms importante para iniciar las respuestas
inmunes primarias a antgenos de protena (Fig. 5-13). clulas dendrticas presentadoras de antgeno expresan una serie de molculas,
tales como TLRs y receptores de manosa, que los hacen eficiente en la captura y la respuesta a antgenos. Tambin expresan altas
concentraciones de molculas MHC de clase II y molculas coestimuladoras B7. Mediante la expresin de receptores de quimiocinas
similares a los linfocitos T, que tienen la capacidad de localizar en las regiones de linfocitos T del tejido linfoide. Por colocalizing a estas
reas, que estn en una posicin nica para presentar antgenos a la recirculacin de los linfocitos T. Presentadoras de antgeno clulas
dendrticas funcin para captura de antgeno y luego migrar a las reas de linfocitos T de los rganos linfoides secundarios, donde
presentan fragmentos de antgeno en su superficie y aumentan su expresin de coestimuladora
molculas que activan los linfocitos T. Especficamente, la migracin de las clulas dendrticas, derivadas de clulas de Langerhans que
han capturado antgeno, introduzca el nodo de linfa a travs de los vasos linfticos eferentes y localizar en los rganos linfoides, donde
presentan pptidos antignicos a los linfocitos T que facilitan B activacin de los linfocitos y la produccin de plasma secretora de
anticuerpos Clulas. Adems de su funcin como clulas presentadoras de antgeno, sino que tambin son importantes en el proceso de
seleccin negativa en el timo y en el mantenimiento de la tolerancia perifrica. Los cuatro tipos de antigenpresenting clulas dendrticas
y sus ubicaciones se enumeran en la Tabla 5-3. Circulantes clulas dendrticas, tambin conocidas como clulas veladas, constituyen
menos del 1% de las clulas mononucleares de sangre perifrica. El segundo tipo de clula dendrtica, la clula dendrtica folicular, se
encuentra principalmente en los folculos linfoides. Estas clulas no se derivan de la mdula sea, no expresan molculas MHC de clase
II, y no funcionan como una clula antigenpresenting. Las clulas dendrticas foliculares tienen FcR y receptores para C3b. Almacenan
antgeno-anticuerpo y complejos antgeno-C3b y se cree que participan en el desarrollo y mantenimiento de los linfocitos B de memoria.

Clulas asesinas naturales

Las clulas NK son clulas citotxicas no especficas que son importantes en las primeras respuestas a las clulas tumorales e
infecciones virales. Las clulas NK son linfocitos grandes seas derivadas de mdula, granulares que componen 5% a 15% de las clulas
mononucleares de sangre perifrica. Su tamao, ligeramente ms grande que la de un linfocito pequeo, y la presencia de abundante
citoplasma granular los distinguen de los linfocitos T (Fig. 5-14). Se hace referencia comnmente como linfocitos granulares grandes. El
citoplasma de las clulas NK y CTL se caracteriza por grnulos citotxicos que contienen perforina y granzimas, dos potentes vas que
median la lisis de la clula diana. clulas NK y linfocitos T expresan numerosas molculas superficiales similares y matan clulas
infectadas por virus y clulas tumorales por mecanismos similares. Dos molculas de membrana, CD16 y CD56, se utilizan comnmente
para identificar las clulas NK. clulas NK expresan Fc? R (CD16) y la -subunidad del receptor de IL-2 (CD2). No expresan TCR o CD3
molculas especficas de antgeno. En contraste con los linfocitos citotxicos, las clulas NK no son MHC restringida, son citoltica
constitutivamente, y no desarrollan clulas de memoria. Dado que las clulas NK se activan temprano en una respuesta inmune y no
requieren una fase de sensibilizacin anterior para desarrollar clulas de memoria despus de la activacin, que son la clula citotxica
de la inmunidad innata, la contraparte de la CTL de la respuesta inmune adaptativa.

Aunque las clulas NK no expresan ningn molculas especficas de antgeno, que son muy eficientes en reconocer y matar las clulas alteradas o

infectadas por virus. actividad de las clulas NK se regula a travs de activacin y molculas de receptores inhibitorios expresados en su superficie

celular (Fig. 5-15). Estas molculas receptoras de las clulas NK se dividen en dos categoras distintas: los receptores NK de tipo inmunoglobulina y los

receptores NK similares a lectina de tipo C. Los ligandos para estos receptores son molculas de la superficie celular cuya expresin ha sido alterada

como resultado de la infeccin o dao. Ligandos para receptores que estimulan la actividad de las clulas NK activacin comnmente incluyen

protenas virales y inducida por el estrs. Los ligandos para receptores inhibidores que bloquean la actividad de las clulas NK ms comnmente

implican molculas de clase I del MHC. Una disminucin en la expresin de molculas de clase I del MHC hace que las clulas susceptibles a la lisis

NK mediada por clulas. Una disminucin en la expresin de MHC de clase I se produce a menudo en las clulas infectadas por virus y clulas

neoplsicas, hacindolos susceptibles al ataque de las clulas NK. Las clulas normales estn protegidas de la muerte de clulas NK porque todas las

clulas nucleadas expresan molculas de clase I del MHC. Esta es una simplificacin del modelo opposingsignals de la regulacin de clulas NK de

cmo la actividad citotxica se limita a la auto-clulas alteradas. Los estudios recientes sobre los mecanismos moleculares de la regulacin de clulas

NK indican que la ausencia de un estmulo inhibidor por s misma es insuficiente para la activacin de la muerte celular NK. Las clulas NK tambin

requieren la activacin de los receptores activadores. Varios receptores activadores se han identificado. Uno es el receptor NKG2D, Una disminucin en

la expresin de MHC de clase I se produce a menudo en las clulas infectadas por virus y clulas neoplsicas, hacindolos susceptibles al ataque de

las clulas NK. Las clulas normales estn protegidas de la muerte de clulas NK porque todas las clulas nucleadas expresan molculas de clase I del

MHC. Esta es una simplificacin del modelo opposingsignals de la regulacin de clulas NK de cmo la actividad citotxica se limita a la auto-clulas alteradas. Los estudios recien
una molcula de lectina de tipo C que reconoce un nmero de protenas inducidas por estrs. Estas protenas inducidos por estrs se
expresen normalmente solamente constitutivamente en el epitelio intestinal, o como resultado de la angustia celular causada por la infeccin
o transformacin neoplsica. Hay una serie de receptores activadores adicionales, algunos de los cuales reconocen protenas virales, que
son estructuralmente similares a molculas MHC clase I.

Figura 5-13 Funciones de clulas dendrticas. Las clulas dendrticas son clulas presentadoras de antgeno profesionales que el antgeno transporte desde los sitios de infeccin a los ganglios clulas

nodes.Dendritic presentes complejos pptido-MHC a los linfocitos T especficas de antgeno presentes en reas especficas del ganglio linftico e iniciar las respuestas inmunes adaptativas que conduce a

Cell- la inmunidad mediada. APC, Clula presentadora de antgenos; CTL, linfocitos T citotxicos; ILLINOIS, interleucina; MHC, complejo mayor de histocompatibilidad; TH, T helper.
 Dado que las clulas NK expresan Fc? R (CD16), que tambin pueden funcionar en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC). En

el caso de las clulas NK, ADCC permite para los objetivos de anticuerpos obligado a ser identificados y seleccionados para NK lisis inducida por

clulas.

clulas NK facilitan la respuesta temprana a las infecciones virales no slo por responder a las citoquinas producidas a principios de una
infeccin viral, pero tambin mediante la produccin de citoquinas que ayudan a dirigir la respuesta inmune. Las clulas NK se activan por IFN- e
IFN-, liberada por las clulas infectadas por virus, y por la IL-12, lanzado por los macrfagos. Despus de la activacin, las clulas NK tienen la
capacidad de producir IFN-, una citoquina importante dirigir el desarrollo de la respuesta inmune de tipo TH1 temprano en la infeccin. IL-2 y
IL-15 estimulan la proliferacin de clulas NK, y IL-12 potencia la muerte de las clulas NK.

Las citoquinas: Mensajero molculas del sistema inmune

Propiedades generales de las citoquinas

Las citocinas constituyen una gran grupo de protenas de glicoprotena solubles de bajo peso molecular que son producidas por
clulas inmunes y no inmunes, se producen en gran medida localmente, y actuar localmente para dirigir la respuesta inmune. La
expresin de receptores de citoquinas y sus respectivos ligandos est muy regulada y contribuye a la complejidad de la organizacin
sistmica de la respuesta inmune.

Figura 5-14 activado de clulas asesinas naturales con numerosos grnulos citoplsmicos que son caractersticos de estos grandes Granular linfocitos. ( Por cortesa del Dr. Noelle

Williams, Departamento de Patologa de la Universidad de Texas Southwestern Medical School, de Dallas.)

Estructura y funcin de los antgenos de histocompatibilidad

El MHC representa un complejo de genes que codifican molculas especializadas implicadas en el reconocimiento intercelular y la
distincin de lo propio de lo no propio. Estas molculas de la superficie celular tienen funciones inmunolgicas y no inmunolgicos. La
designacin de histocompatibilidad origin a partir de la identificacin de estas molculas en la determinacin de la compatibilidad de
los tejidos trasplantados. El MHC es un componente esencial en la inmunidad humoral y mediada por clulas.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad y Asociacin de la Enfermedad

El MHC influye en la aceptacin o rechazo de trasplantes, la capacidad de respuesta inmune, y la patognesis de varias
enfermedades. El MHC representa un complejo de genes que codifican molculas especializadas implicadas en la presentacin de
antgeno y de este modo regulan la respuesta inmune.

Figura 5-15 Reglamento de Natural Killer (NK) la actividad celular. La activacin de las clulas NK es mediada a travs de receptores activadores e inhibidores. las clulas sanas normales
expresan molculas MHC propias que funcionan para inhibir la activacin de clulas NK. Las clulas anormales o insalubres no expresan molculas MHC propias y aumentar la expresin de la
activacin de ligandos que resultan en la activacin de clulas NK y la matanza de la clula anormal o poco saludable. MHC, complejo mayor de histocompatibilidad.

Trastornos del sistema inmunitario

Como se ha discutido, la inmunidad es un complejo sistema defensivo de los mecanismos de reconocimiento y efectoras para
proteger al husped de patgenos infecciosos y el cncer. Durante la respuesta inmune normal existen mecanismos para la
eliminacin de la antgeno extrao incitar, y asociado con esto es algn grado de dao a los tejidos que provoca una respuesta
inflamatoria de la duracin y la severidad apropiada para el antgeno. Sin embargo, hay una serie de casos en los que la respuesta
inmune provoca una respuesta inflamatoria que no es apropiado para el antgeno incitar, y estos caen en tres categoras generales.
La categora ms grande es las reacciones de hipersensibilidad, que se asocian con una
gran nmero de enfermedades cubiertas en todo este texto. La segunda categora es la enfermedades autoinmunes, en la que la respuesta
inmune se dirige de manera inapropiada en un auto-antgeno, lo que resulta en daos en los rganos o tejidos normales. La tercera categora
es la enfermedades de inmunodeficiencia, en el que un genticas o adquiridas resultados defecto en una incapacidad para montar una
respuesta inmune y por lo tanto controlan las infecciones, lo que resulta en la inflamacin sistmica grave. El captulo se centra ahora en las
caractersticas generales de la lesin tisular inmunolgica, la discusin de algunas enfermedades inmunolgicas especficas que son atribuibles
a trastornos del sistema inmunolgico. Por ltimo, se concluye con una discusin de la amiloidosis, una condicin que es el resultado de una
serie de mecanismos, algunos de los cuales tienen una base inmunolgica.

Los mecanismos de la lesin tisular inmunolgico: Reacciones de hipersensibilidad

Una reaccin de hipersensibilidad se define como la reactividad alterada a un antgeno especfico que resulta en reacciones
patolgicas sobre la exposicin de un husped sensibilizado a ese antgeno especfico (concepto esencial 5-3). La designacin de estas
respuestas inmunitarias como hiper es algo de un nombre inapropiado ya que las reacciones provocadas son mejor caracterizado como
respuestas inapropiadas o mal dirigidas. Una respuesta inmune puede ser beneficioso o perjudicial. Al caracterizar las respuestas de
hipersensibilidad como inadecuado o mal dirigidas, no estamos implicando que estas respuestas son diferentes de las que se presentan
como un mecanismo de defensa normal beneficiosas. Para decirlo ms claramente: Si la respuesta inmune es beneficiosa, es la
inmunidad, y si es perjudicial, es la hipersensibilidad. Todas las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por fases de sensibilizacin
y efectoras. La fase de sensibilizacin requiere que el anfitrin debe haber tenido una exposicin ya sea anterior o una exposicin
prolongada al antgeno para que l o ella puede desarrollar una respuesta inmune al antgeno desencadenante. La respuesta patolgica
asociada con reacciones de hipersensibilidad se produce en la fase efectora y se manifiesta ms comnmente como una reaccin
inflamatoria o como la lisis celular.

Concepto esencial 5-3 Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inapropiadas o mal dirigidas a un antgeno especfico que dan lugar a
reacciones perjudiciales con la exposicin de un husped sensibilizado a ese antgeno especfico. Los animales afectados requieren una fase de
sensibilizacin en la que el animal debe haber tenido ya sea una exposicin previa o una exposicin prolongada al antgeno de modo que pueda
desarrollar una respuesta inmune al antgeno desencadenante. Los efectos perjudiciales resultantes de las reacciones de hipersensibilidad se
producen en la fase efectora y son los ms comnmente manifiestan a travs de la inflamacin o la lisis celular. Las reacciones de
hipersensibilidad se clasifican sobre la base del mecanismo inmunolgico que media la enfermedad. tipos

I, II, y III estn mediados por anticuerpos, y tipo IV est mediada por macrfagos y linfocitos T. De tipo I, tambin conocida como
hipersensibilidad de tipo inmediato, es ms a menudo el resultado de una inmunoglobulina (Ig) respuesta E dirigidos contra antgenos
ambientales o exgenos (alrgenos) que causa la liberacin de mediadores vasoactivos de los mastocitos sensibilizados por IgE y una
respuesta inflamatoria aguda . Puede tener (por ejemplo, dermatitis alrgica) formas sistmicas (por ejemplo, anafilaxis [picadura de
abeja]) y localizadas. Tipo II, tambin conocida como hipersensibilidad citotxica, ms a menudo ocurre cuando IgG o IgM est dirigido
contra ya sea una selfprotein alterada o un antgeno extrao unido a un tejido o clula (un hapteno) que causa (1) destruccin del tejido o
clula por el anticuerpo dependiente de la citotoxicidad celular o lisis mediada por el complemento o (2) alteracin de la funcin celular sin
evidencia de tejido o dao celular. Tipo III, tambin conocida como hipersensibilidad complejo inmune, es causada por la formacin de
complejos antgeno-anticuerpo insolubles (complejos inmunes) resulta en la activacin del sistema del complemento y el desarrollo de
una reaccin inflamatoria en los sitios de deposicin de complejos inmunes. Puede haber generalizada (por ejemplo, artritis reumatoide y
lupus eritematoso sistmico) y localizada (por ejemplo, reaccin de Arthus cutnea [uveitis anterior del ojo azul en perros]) forma. Tipo IV,
tambin conocida como hipersensibilidad de tipo retardado, es el resultado de la activacin de los linfocitos T sensibilizados a un
antgeno especfico. La respuesta inmune resultante se ya sea mediada por la citotoxicidad directa por los linfocitos o mediante la
liberacin
de citoquinas que actan principalmente a travs de los macrfagos para producir la inflamacin crnica. Es el mecanismo subyacente para
las pruebas de tuberculina en el ganado para la tuberculosis bovina (Mycobacterium bovis) y para la hipersensibilidad por contacto alrgica y
respuestas inflamatorias granulomatosas.

Las reacciones de hipersensibilidad histricamente han sido clasificados sobre la base del mecanismo inmunolgico
que media la enfermedad como tipo I, tipo II, tipo III, o de tipo IV. Tipos I, II, y III estn mediados por anticuerpos, y tipo IV
est mediada por macrfagos y linfocitos T. Tipo I es tambin conocido como hipersensibilidad de tipo inmediato y ms a
menudo es el resultado de una respuesta de IgE que se dirige contra un antgeno ambiental o exgena (tambin conocido
como un alrgeno). El resultado es la liberacin de mediadores vasoactivos de los mastocitos sensibilizados por IgE, y
estos mediadores producen una respuesta inflamatoria aguda. Tipo II tambin es conocido como hipersensibilidad
citotxica y ms a menudo se produce cuando IgG o IgM est dirigido contra ya sea una auto-protena alterada o un
antgeno extrao unido a un tejido o clula. El resultado puede conducir a la destruccin del tejido o de clulas por ADCC,
la lisis, o alteracin de la funcin celular mediada por el complemento, sin evidencia de tejido o dao celular. Tipo III
tambin se conoce como hipersensibilidad complejo inmune y es debido a la formacin de complejos antgeno-anticuerpo
insolubles (tambin conocido como complejos inmunes). El resultado es la activacin del sistema del complemento y el
desarrollo de una reaccin inflamatoria en los sitios de deposicin de complejos inmunes. Tipo IV tambin se conoce como
hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) y es el resultado de la activacin de los linfocitos T sensibilizados a un antgeno
especfico. La respuesta inmune resultante se ya sea mediada por citotoxicidad directa o por la liberacin de citoquinas que
actan principalmente a travs de los macrfagos. Esta clasificacin original, segn lo propuesto por Gell y Coombs,

Aunque la clasificacin original de reacciones de hipersensibilidad todava es vlida, las versiones nuevas que se basan en la
patognesis mejor ilustran la complejidad de estas reacciones y el cambio patolgico especfico (lesiones) asociado con ellos. A los efectos
de nuestra discusin, vamos a utilizar la versin original de la clasificacin de Gell y Coombs presentado en la Tabla 5-4, aunque se
entiende que muchas de las enfermedades asociadas con reacciones de hipersensibilidad son en realidad compleja y puede implicar ms
de un tipo. En los seres humanos, los estudios de mapeo gentico de la mayora de enfermedades caracterizadas por una reaccin de
hipersensibilidad sugieren que hay genes de susceptibilidad asociadas a la enfermedad, apoyando an ms el complejo patogenia de estas
enfermedades. Por ltimo, la patognesis de muchas enfermedades rara vez implica una sola reaccin de hipersensibilidad, y, de hecho,
algunas enfermedades pueden comenzar como una hipersensibilidad inmediata, sino pasar a ser predominantemente DTH. Para mayor
claridad las enfermedades de hipersensibilidad se discuten en el contexto de su mecanismo predominante excepto cuando es apropiado
para elaborar en la progresin de una enfermedad.
Hipersensibilidad de tipo I (hipersensibilidad inmediata)

Reacciones de hipersensibilidad tipo I son los ms comnmente el resultado de una respuesta inmune mediada por IgE dirigida contra
antgenos ambientales (es decir, alrgenos) y antgenos de parsitos. respuestas IgEmediated perjudiciales a antgenos ambientales
inocuos resultantes en las reacciones alrgicas se denominan hipersensibilidad, mientras que las respuestas de proteccin IgEmediated
similares a antgenos del parsito se consideran inmunidad. Esta distincin hace hincapi en el hecho de que estas no son reacciones
inmunolgicas nicas, pero la respuesta inmune normales en vez mal dirigidas o inapropiados.

La hipersensibilidad de tipo I se produce en un husped previamente sensibilizado y se manifiesta inicialmente como proceso inflamatorio agudo

que se produce en cuestin de minutos ( hipersensibilidad inmediata) de la exposicin al antgeno especfico. En muchos casos, la reaccin progresa

de una respuesta inflamatoria aguda temprana a una respuesta de fase tarda y / o lesin inflamatoria crnica que persiste (Figs. 5-16 y 5-17). La

patognesis bsica implica una fase de sensibilizacin y una fase efectora. La fase de sensibilizacin se produce durante la exposicin inicial a un

antgeno cuando el husped desarrolla una respuesta de IgE especfica de antgeno, lo que resulta en la sensibilizacin del husped por la unin de la

IgE especfica de antgeno a Fc receptores en la superficie de los mastocitos (Fig. 5-18). El anfitrin est sensibilizado, y, o bien a travs de una

segunda exposicin o exposicin inicial prolongada al antgeno especfico de IgE, existe la reticulacin de dos o ms molculas de IgE en la superficie

de los mastocitos. Esto da como resultado su activacin y la liberacin de mediadores preformados y recin sintetizados, resultando en la fase efectora.

La fase efectora puede ser limitado a una reaccin inflamatoria aguda (que se produce en cuestin de minutos), principalmente como resultado de la

liberacin de mediadores de mastocitos, o puede progresar a una reaccin de fase tarda (durante un periodo de horas), o a una reaccin crnica ( que

persiste durante das o aos). La reaccin aguda se caracteriza por respuestas La fase efectora puede ser limitado a una reaccin inflamatoria aguda

(que se produce en cuestin de minutos), principalmente como resultado de la liberacin de mediadores de mastocitos, o puede progresar a una

reaccin de fase tarda (durante un periodo de horas), o a una reaccin crnica ( que persiste durante das o aos). La reaccin aguda se caracteriza

por respuestas La fase efectora puede ser limitado a una reaccin inflamatoria aguda (que se produce en cuestin de minutos), principalmente como resultado de la liberacin de m
asociado con la liberacin de aminas vasoactivas preformados de los mastocitos e incluye aumento de la permeabilidad vascular,
contraccin del msculo liso, y afluencia de clulas inflamatorias. Las reacciones finales de fase y crnica, a menudo asociados con
las exposiciones de antgenos repetidos o prolongados, son en gran parte el resultado de una ms intensa infiltracin de clulas
inflamatorias (principalmente eosinfilos, neutrfilos, macrfagos y linfocitos T) y dao tisular. Debido a que el mastocitos es central a
la patognesis de una reaccin de hipersensibilidad de tipo I, sus caractersticas biolgicas y funciones primarias son revisados.

Los mastocitos son una poblacin heterognea de clulas derivadas de mdula sea que residen en el tejido vascularizado. Los mastocitos se

identifican fcilmente por sus abundantes grnulos citoplasmticos metacromticos.

Figura 5-16 inmediata Reaccin de Hipersensibilidad. UN, reaccin temprana (minutos) se caracteriza por la desgranulacin de mastocitos y la liberacin de sustancias vasoactivas
preformados que causan vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular, que resulta en edema del tejido intersticial. B, A medida que la lesin progresa a la fase tarda (hora), el
infiltrado inflamatorio est compuesto principalmente de los eosinfilos y un menor nmero de linfocitos y neutrfilos. (A y B de cortesa Dr. Daniel amigo, Departamento de Patologa, Hospital
Brigham y de Mujeres de Boston.)

Metacromasia se define como la tincin de un componente de tejido de modo que el color (espectro de absorcin) del complejo de
colorante del tejido difiere de la de color del colorante original y de la otra de tejidos teidos. En otras palabras, la sustancia metacromtica es
un color diferente de los del colorante y el otro el tejido manchado. Por ejemplo, azul de toluidina es un colorante metacromtica, y se tie
mayora de los tejidos azul, pero grnulos de los mastocitos son de color prpura. Otros colorantes metacromticos comnmente usados
incluyen azul de metileno y la tionina. manchas de Giemsa de Wright y de son mezclas de colorantes que incluyen un colorante metacromtica.
Los mastocitos se pueden dividir en la mucosa y del tejido conjuntivo subpoblaciones, basado no slo en su ubicacin sino tambin de su
fenotpica, morfolgica, histoqumica, y las caractersticas funcionales. Esto sugiere que las subpoblaciones individuales de los mastocitos
pueden tener funciones especficas en las respuestas normales y patolgicos que son el resultado de su activacin. El receptor de tirosina
quinasa, c-kit, expresa en clulas cebadas, sus precursores, y su clula ligando vstago factor es esencial para el desarrollo de clulas cebadas
y la funcin. Las alteraciones en c-kit se han utilizado para identificar molecularmente tumores de mastocitos pobremente diferenciados.
Figura 5-17 Tipo I Reaccin de Hipersensibilidad. La patognesis de una reaccin de hipersensibilidad de tipo 1 comienza con la exposicin al antgeno (alrgeno) que resulta en la
activacin de T helper de tipo linfocito 2 (TH2) linfocitos y linfocitos B, que conduce a la produccin de inmunoglobulina E (IgE) y la sensibilizacin de los mastocitos . Contina o repetir la
exposicin al antgeno da como resultado en la reticulacin de IgE unida a los mastocitos causan la activacin y la liberacin de mediadores inflamatorios.

Figura 5-18 desgranulacin y activacin de los mastocitos. Cuando un animal est sensibilizado por antgeno en una reaccin de hipersensibilidad de tipo 1, que tiene molculas de inmunoglobulina
E (IgE) unidas a receptores en la superficie de los mastocitos. Cuando se expone al antgeno, la IgE unidos en la superficie de los mastocitos est reticulado, lo que resulta en la activacin de los
mastocitos. Esto conduce a la desgranulacin de mediadores reformados y la sntesis de mediadores en gran parte sin embargo la activacin de phospholipaseA2, que conducen a respuestas
inflamatorias. ECF, factor quimiotctico de eosinfilos;
NCF, factor quimiotctico de neutrfilos; PAF, activador de plaquetas factor.
 activacin de los mastocitos puede ocurrir a travs de una serie de mecanismos inmunolgicos y no inmunolgicos.
Adems de la activacin de los mastocitos a travs de la reticulacin de IgE unido a la membrana por el antgeno, otras
sustancias y estmulos tambin pueden activar mastocitos. Los mastocitos pueden ser activados por mecanismos
independientes del receptor Fc, incluyendo citoquinas (IL-8), complementar los productos (las anafilotoxinas C3a y C5a),
frmacos (no esteroideo frmacos antiinflamatorios, codena y morfina), y estmulos fsicos (calor, fro, y trauma).
activacin no IgEmediated de los mastocitos se conoce como una reaccin anafilactoide, mientras que la activacin
IgEmediated se conoce como hipersensibilidad de tipo I. Hay pecies y las diferencias en la forma de tejidos de tipo I
reacciones se manifiestan, y estos son atribuibles a los tipos y proporciones de los mediadores producidos por los
mastocitos. Los mastocitos son una poblacin heterognea de clulas con respecto a su estructura y funcin. A pesar de
que se dividen generalmente en poblaciones basados en tejidos mucosalbased y conectivo, ya sea en caso de que se
encuentran principalmente adyacente a los vasos sanguneos y los nervios donde sus mediadores tienen su mayor
influencia. Mediadores liberados por los mastocitos son ampliamente clasificados como preformado (primaria) o recin
sintetizados (secundaria), y como se presenta en E-Tabla 5-3 y ver Fig. 5-18, influyen en los tejidos locales y otros tipos de
clulas. mediadores primarios se almacenan en grnulos citoplasmticos e incluyen la aminas histamina vasoactivo, la
serotonina y la adenosina; factores quimiotcticos para los eosinfilos y neutrfilos; enzimas, incluyendo proteasas neutras
e hidrolasas cidas; y proteoglicanos, tales como la heparina y los sulfatos de condroitina.

3), un nmero de citoquinas, y factor activador de plaquetas (PAF). Los principales productos del metabolismo araquidnico son las
prostaglandinas y leucotrienos, de los que la prostaglandina D2 y leucotrienos C4, D4 y E4 son ms importantes. Los principales citocinas
liberadas por los mastocitos durante una reaccin de tipo I incluyen IL-4, IL-5, IL-6, y TNF-. IL-4 y IL-5 contribuyen a B activacin de los
linfocitos y la sntesis de IgE. IL-5 es quimiotctico para eosinfilos. IL-6 y TNF- estn involucrados en la patognesis del choque durante
un tipo sistmico I (anafilctica) de reaccin. Los eventos bioqumicos implicados en la activacin IgEmediated y la liberacin de
mediadores de los mastocitos son similares a las descritas para la activacin de leucocitos en el captulo 3. Las principales acciones de
mediadores preformados y recin sintetizados son atribuibles a la infiltracin celular, las respuestas vasoactivas, y la contraccin del
msculo liso. PAF, que se identific por primera vez como un iniciador de la agregacin plaquetaria y la desgranulacin, las funciones no
slo en la fase aguda mediante el aumento de la vasodilatacin y la permeabilidad vascular, pero tambin es importante al principio de la
fase tarda mediante el reclutamiento y la activacin de clulas inflamatorias. Por ltimo, es de sealar que los estudios recientes han
identificado las vas de TLR que median las interacciones entre las clulas dendrticas, linfocitos T y mastocitos, modulando as respuestas
de tipo I.

Una reaccin de tipo I comienza como una reaccin inflamatoria aguda mediada en gran parte por las aminas vasoactivas liberadas por
la desgranulacin de los mastocitos. Es durante esta etapa temprana de que los mastocitos tambin liberan grandes cantidades de factores
quimiotcticos y citoquinas. Estos mediadores reclutan y activan las clulas inflamatorias que no slo mantener la respuesta inflamatoria en
ausencia de antgeno sino tambin causar daos en los tejidos. La respuesta inmediata se caracteriza por aumento del flujo sanguneo,
aumento de la permeabilidad vascular (edema), y espasmo del msculo liso. A medida que progresa la reaccin, leucocitos adicionales son
reclutados, y que liberan sustancias biolgicamente activas que causan dao celular. De estos leucocitos, eosinfilos son particularmente
importantes.

Los eosinfilos son reclutados a los sitios de reacciones de hipersensibilidad de tipo I por quimioquinas, tales como eotaxina, y su
supervivencia est influenciada por IL-3, IL-5 y GM-CSF, que se derivan en gran parte de los linfocitos TH2. Los eosinfilos reclutados
durante la respuesta temprana juegan un papel activo en la respuesta latephase por la liberacin de componentes de sus grnulos,
sintetizando mediadores lipdicos, y la produccin de citoquinas. Las protenas bsicas liberados por los eosinfilos son txicos para los
parsitos y tejido husped.
En particular, protena eosinfila bsica mayor es txico no slo a los parsitos, sino tambin a las clulas tumorales y las clulas
normales. Estas protenas contribuyen al dao de la clula epitelial asociada con reacciones de tipo crnico I. mediadores lipdicos
sintetizados por los eosinfilos activados incluyen PAF, leucotrienos, y las lipoxinas. Las citoquinas producidas y liberadas por los
eosinfilos incluyen factores de crecimiento, quimiocinas, citocinas implicadas en la inflamacin y la reparacin, y citoquinas
reguladoras. Los macrfagos y linfocitos tambin participan en la respuesta de fase tarda en diversos grados.

Las clulas epiteliales contribuyen an ms a la inflamacin al convertirse activado y la produccin de factores que reclutan y activan
las clulas inflamatorias adicionales. Es esta compleja serie de activacin de las clulas, el reclutamiento, y la liberacin de mediadores
que amplifica la respuesta inmune y sostiene la reaccin inflamatoria mucho despus de que el antgeno se ha ido.

Los factores que determinan si un anfitrin lo desarrollar una reaccin de hipersensibilidad de tipo I son complejos. La
composicin gentica del husped y la dosis y la va de la exposicin al antgeno son ms importantes. Estos factores
influyen en si el individuo tendr un TH1 o TH2. El desarrollo de un linfocito B IgE secretoras de un inmaduro (nave) de
linfocitos B depende de los linfocitos activados CD4 + del tipo TH2. Las citoquinas que definen una respuesta TH2 de los
linfocitos tienen un papel importante en la regulacin de las clulas implicadas en una reaccin de hipersensibilidad de tipo
I. IL-3, IL-4, y la produccin de IL-10 influencia de los mastocitos; IL-4 est implicado en el cambio de isotipo de IgE; y IL-3
e IL-5 influencia la maduracin y activacin de eosinfilos. IL-13 promueve la produccin de IgE. La principal citoquina que
define una respuesta TH1, IFN-, inhibe la respuesta TH2. Por lo tanto un animal que se desarrolla predominantemente
una respuesta Th2 a un antgeno particular sera ms probabilidades de desarrollar una reaccin de hipersensibilidad de
tipo I en comparacin con uno que desarrolla predominantemente una respuesta TH1. El linfocito T CD4 + juega un papel
central en la patognesis de una hipersensibilidad de tipo I. En los seres humanos, las influencias genticas adicionales se
pueden ligar al antgeno leucocitario humano (HLA) = Conectado genes de respuesta inmune. Estos genes parecen
controlar las respuestas de IgE especficos de alrgenos. Como se mencion anteriormente, se ha propuesto la asociacin
de clase especfica molculas MHC I con una mayor susceptibilidad a la atopia en el perro. Al igual que con los mastocitos
y los eosinfilos, se ha descrito tambin un papel para el linfocito T CD4 + en la respuesta de fase tarda.

En resumen, la hipersensibilidad de tipo I es un proceso de la enfermedad compleja que se produce en huspedes sensibilizados, que
puede resultar en tres tipos de respuestas: (1) una respuesta inflamatoria aguda, (2) una respuesta de fase tarda, y (3) un inflamatorias
crnicas respuesta. En hosts sensibilizados el entrecruzamiento de IgE en la superficie de los mastocitos como resultado la liberacin
inmediata de los mediadores que influyen en el tejido local y reclutan clulas inflamatorias adicionales. La respuesta aguda es dependiente
de los mastocitos residentes, mientras que la tarde-fase y respuestas crnicas son dependientes de clulas reclutadas, especialmente el de
los eosinfilos. Central a la patognesis de una reaccin de hipersensibilidad de tipo I son los linfocitos Th2 y las citocinas que producen,
que influyen en la produccin de IgE y el reclutamiento y activacin de los leucocitos.

reacciones de hipersensibilidad de tipo I sistmicas y localizadas se producen en animales. La patognesis de muchas

enfermedades infecciosas y no infecciosas implica la produccin de IgE y el desarrollo de una reaccin de hipersensibilidad de tipo I. La
hipersensibilidad de tipo I es una reaccin alrgica que se produce en cuestin de minutos de la exposicin a un antgeno al que el
anfitrin ha sido sensibilizado previamente. Alergia ha convertido en sinnimo de hipersensibilidad tipo I. Por definicin, reacciones de
hipersensibilidad tipo I estn mediadas por IgE. de tipo sistmico reacciones de hipersensibilidad que se llaman anafilaxia. La atopia es la
predisposicin gentica a desarrollar tipo localizada reacciones de hipersensibilidad I a antgenos inocuos.
La atopia es a menudo limitada a un rgano o tejido, tal como en la dermatitis alrgica y rinitis, alergias a los alimentos, y el asma. reacciones
alrgicas-like-mediadas por IgE no se conocen como reacciones anafilactoides.

Sistmico de tipo I de hipersensibilidad (anafilaxia).

La anafilaxia se refiere a una reaccin de hipersensibilidad sistmica aguda a un antgeno que est mediada por IgE e implica la
activacin de mastocitos, lo que resulta en un estado shocklike menudo implica mltiples sistemas de rganos. Los signos clnicos y los
cambios patolgicos atribuibles a una reaccin anafilctica sistmica varan segn la especie y, a menudo se correlacionan con el
rgano de choque primario en su muerte manifestacin- ms grave. Esta variacin refleja las diferencias en la distribucin de los
mastocitos, el contenido mediador de sus grnulos que son nicas para cada especie, y el tejido diana primaria. Los tejidos diana
primarios son los vasos sanguneos y msculo liso. camas de vasos sanguneos y los msculos lisos varan en su contenido del
receptor de histamina, y por lo tanto algunos son ms susceptibles que otros a las influencias de la histamina. Debido a esto, los
primeros signos de la anafilaxia pueden ser variadas. signos cutneos incluyen prurito, hiperemia y angioedema. signos
cardiovasculares incluyen hipotensin y una taquicardia sinusal acompaa (caracterstica de una respuesta vasovagal). signos
respiratorios incluyen broncoespasmos, edema larngeo, y disnea. A medida que progresa la reaccin anafilctica, hipotensin o
hipoxia pueden llevar a la inconsciencia. anafilaxia fatales, pueden ocurrir como resultado de la asfixia secundaria a edema de la va
area superior, insuficiencia circulatoria, como resultado de la dilatacin del lecho vascular esplcnico, o hipoxemia como resultado de
broncoespasmos graves. En los seres humanos un cuerpo de evidencia tambin implica mastocitos corazn humano en la anafilaxia de
miocardio como un mecanismo primario. Aparte de en los casos con edema de la va area superior o hiperinflacin pulmonar
(enfisema), no hay lesiones patognomnicas de la anafilaxia. Las especies ms sensibles al desarrollo de la anafilaxia es el conejillo de
indias. Los hallazgos patolgicos ms comunes en la mayora de las especies son edema pulmonar y enfisema, excepto para los
perros, para los que el rgano principal de choque es el hgado, y la congestin heptica grave y hemorragia visceral son los hallazgos
ms comunes.

Los tipos de antgenos que pueden inducir una reaccin anafilctica sistmica son diversas pero ms comnmente incluyen frmacos
(antibiticos, especialmente a base de penicilina), las vacunas, veneno de insectos que pican, y sueros heterlogo. Aunque el mayor riesgo
para el desarrollo de una reaccin anafilctica se produce durante la administracin parenteral, hay que sealar que en algunos casos
incluso una pequea cantidad de antgeno en un husped altamente sensibilizada puede provocar una respuesta sistmica.

Localizada de tipo I de hipersensibilidad.

En una reaccin de hipersensibilidad de tipo I localizada, los signos clnicos y los hallazgos patolgicos se limitan a un tejido u rgano
especfico. reacciones localizadas ocurren ms comnmente en las superficies epiteliales, tales como las superficies de la piel y la mucosa del
tracto respiratorio y gastrointestinal. Como se discuti previamente, las diferencias entre especies en la ubicacin de los mastocitos, los
mediadores contenidos dentro de ellos, y la distribucin del receptor de la histamina sobre los tejidos diana pueden explicar los diferentes
espectros de enfermedades visto entre especies individuales.

dermatitis alrgica es una manifestacin cutnea de una reaccin de hipersensibilidad de tipo I que resulta en la inflamacin de la piel.
La ruta de la exposicin al antgeno puede ser por inhalacin, ingestin o absorcin percutnea. Si la dermatitis alrgica se cree que tienen
una predisposicin gentica, a continuacin, la enfermedad se denomina dermatitis atpica como. Tipo dietticos reacciones de
hipersensibilidad I en el perro y el gato ms comnmente presentes como una enfermedad cutnea ms que una enfermedad
gastrointestinal. Otras manifestaciones cutneas comunes de hipersensibilidad de tipo I son de pulgas y otras picaduras de artrpodos y
urticaria y angioedema (urticaria). Todas estas enfermedades se caracterizan por una reaccin inflamatoria aguda, a menudo perivascular,
causada por mediadores liberados por los mastocitos sensibilizados. En algunos
casos, como en la dermatitis atpica, la lesin puede progresar a una respuesta de fase tarda o inflamacin crnica caracterizada por
infiltrados ms intensos inflamatorias (por ejemplo, dermatitis atpica) o a una reaccin de hipersensibilidad de tipo IV (picaduras de
artrpodos). Otros cambios secundarios, tales como acantosis, hiperpigmentacin, metaplasia de las glndulas sebceas, y pioderma,
ocurren en casos de larga duracin o en animales que tienen un trauma significativo relacionado con el prurito.

La rinitis alrgica es una manifestacin respiratoria de una reaccin de hipersensibilidad de tipo I que se desarrolla ms comnmente en
los rumiantes. Los antgenos ms comunes son el polen de hierba y de malas hierbas y esporas de moho (Saccharopolyspora rectivirgula).
Esta enfermedad tambin avanza con frecuencia de una enfermedad inflamatoria aguda a una respuesta de fase tarda y la inflamacin
crnica. En el ganado bovino, de larga data rinitis alrgica puede progresar a una reaccin de hipersensibilidad de tipo IV con la formacin
de granulomas nasales. Las esporas de moho (S. rectivirgula) estn ms frecuentemente asociadas con una reaccin de hipersensibilidad
de tipo III, resultando en una neumonitis alrgica (alveolitis alrgica extrnseca).

Aunque una predisposicin hereditaria ha sido implicado en algunas especies, del modo exacto de herencia que queda por
determinar. En los seres humanos, se ha realizado un enlace a genes que codifican IL-4 y ciertos antgenos MHC, componentes
importantes de las enfermedades alrgicas.