LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO (LES)

Es una enfermedad crnica inflamatoria multisistmica y aunque de etiologa desconocida, es la

enfermedad autoinmune por excelencia donde existe una produccin exagerada de
autoanticuerpos que puede daar cualquier rgano o sistema.
La enfermedad es propia de mujeres en edad frtil (20-45 aos), aunque puede darse en
cualquier edad y en hombres.
Hipersensibilidad tipo III que esta mediada por inmunocomplejos.

Anticuerpos en LES
Anticuerpos dirigidos contra ncleos de las clulas, a los que reconocen como antgenos ANA
(anticuerpos antinucleares)
Los ANA se dirigen contra los antgenos nucleares como ADN, ARN, protenas
El mtodo para detectar ANA es la inmunofluorescencia indirecta (IFI), que puede identificar
autoanticuerpos que se unen a diversos antgenos nucleares.
En la realizacin la prueba IFI se colocan muestras en una placa, el laboratorio elabora reactivos
que estn formados por fluorocromos que marcan a los anticuerpos, se coloca una gota de dicho
reactivo en el portaobjetos y en otra parte del mismo el suero del paciente donde estarn los
autoanticuerpos, se hace un extendido y se observa en un microscopio de inmunofluorescencia,
el fluorocromo marca los autoanticuerpos con un color fluorescente que se logra apreciar en el
microscopio. Se determina si los ANA son positivos o negativos.
En la Inmunofluorescencia se reconocen patrones:
- Patrn anular o perifrico: indicativo de autoanticuerpos contra ADN del ncleo, ADN que es
de doble cadena (ds) y nicamente se identifica en el lupus.
- Patrn moteado: anticuerpos contra antigenos Sm, Ro y La. Los anticuerpos contra antgenos
Ro y La son ms especficos para sndrome de Sjogren.

La prueba de inmunofluorescencia indirecta (IFI) para detectar ANA es sensible porque es

positiva en todos los pacientes con LES, pero no es especifica porque pacientes con otras
enfermedades autoinmunitarias tambin tienen resultado positivo.
5-15% de personas normales tienen ANAS positivos.
Los anticuerpos contra el ADN ds y antgeno Smith (Sm) son diagnsticos de LES.
LES tienen muchos otros autoanticuerpos dirigidos contra eritrocitos, plaquetas, leucocitos y
fosfolpidos. Los anticuerpos antifosfolipdicos estn presentes en el 50% de los pacientes con
LES
Anticuerpos antifosfolipdicos se unen al antgeno cardiolipdico, que se usa en la serologa de la
sfilis y por lo tanto, los pacientes con lupus pueden tener un resultado falso positivo para sfilis.

Etiologa y patogenia del LES

Factores genticos: los familiares de los pacientes tienen riesgo aumentado de LES. Los genes del
complejo mayor de histocompatibilidad (CPH) regulan la produccin de anticuerpos, se activan
los linfocitos quienes producen una cantidad de anticuerpos aumentada.
Factores externos: rayos UV, medicamentos hidralacina, procainamida
 Factores hormonales: estrgenos
Factores inmunitarios: Para hablar de los factores inmunitarios es necesario entender:
- Tolerancia inmunitaria: ausencia de respuesta a un ag como consecuencia de la exposicin de
los linfocitos al mismo.
- Autotolerancia: ausencia de respuesta a los ag propios de un individuo cuando son
presentados a los linfocitos y esto es lo que nos da la capacidad de vivir en armona con
nuestras clulas y tejidos.
- Constantemente se generan linfocitos con receptores capaces de reconocer los ag propios y
se deben eliminar estos linfocitos tan pronto como reconocen los ag, para evitar que
produzcan dao
- Linfocitos autorreactivos: reconocen ag propios durante su maduracin en medula sea o
timo son destruidos o se vuelven inofensivos.
Factores inmunitarios: son aberraciones inmunitarias que pueden dar lugar a la persistencia y la
activacin incontrolada de los linfocitos autorreactivos. Se presenta:
1. Eliminacin defectuosa de linfocitos B autorreactivos por la mdula sea, no se eliminan como
normalmente debera suceder.
2. En el LES los linfocitos T CD4 especficos de los ag nucleosmicos tambin escapan a la tolerancia
y contribuyen a la produccin de autoanticuerpos.

PATOGENIA DEL LES

Los UV dan lugar a la apoptosis de las clulas. La eliminacin inadecuada de los ncleos de estas
clulas da lugar a una gran cantidad de ag nucleares. Una alteracin de linfocitos B y T es
responsable de una tolerancia defectuosa. Estos linfocitos son estimulados por los ag nucleares
propios y se producen autoanticuerpos contra los ag.
Se forman los Inmunocomplejos que se unen a los linfocitos B y clulas dendrticas, para ser
fagocitados. Los ag estimulan a los linfocitos B para que produzcan autoanticuerpos unindose a
la fraccin constante.
En resumen el LES trastorno de origen multifactorial debido a las interacciones entre factores genticos,
inmunitarios y ambientales que van activar los linfocitos T cooperadores y B para estimular la
produccin de autoanticuerpos.

MORFOLOGIA DEL LES

Las lesiones mas caractersticas se deben al deposito de inmunocomplejos en vasos sanguneos,
riones, tejido conjuntival y piel.
Se puede presentar Vasculitis necrosante aguda en capilares y arteriolas de cualquier tejido. En
fase crnica la vasculitis causa engrosamiento fibroso de los vasos .

Morfologa renal
La nefritis lpica se presenta en el 50% de los pacientes con LES
Se presenta Lesin por deposito de inmunocomplejos en glomrulos
Trombos capilares glomrulo anticuerpos antifosfolipdicos
 Se forman Inmunocomplejos de ADN y anticuerpos anti-ADN o antgenos de histonas
Lesiones histopatolgicas de la nefritis lpica

Lesiones histopatolgicas de la nefritis lpica.

GN= (glomerulonefritis)
1. GN lpica Mesangial minima clase I
2. GN lpica Mesangial proliferativa clase II
3. GN lpica proliferativa focal clase III
4. GN lpica proliferativa difusa clase IV
5. GN lpica membranosa clase V
Mesangial minima I: hay depsitos de inmunocomplejos mesangiales escasos, funcin renal normal
Mesangial proliferativa II: hay depsitos moderados de inmunocomplejos, funcin renal normal
GN proliferativa focal clase III: depsitos en el mesangio y en endotelio del glomrulo. Afecta menos
del 50% de los glomrulos. Hematuria y proteinuria sin insuficiencia renal.
GN proliferativa difusa IV: afecta mas del 50% de los glomrulos. Peor pronostico, hematuria,
Sndrome Nefrtico en 90% con proteinuria. Insuficiencia renal
GN membranosa V: engrosamiento de las paredes capilares, hay depsitos subepiteliales. Sndrome
nefrtico en 90% y funcin renal normal.

MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD

Musculoesquelticas: artralgias, mialgias, artritis no erosiva migratoria poliarticular y simtrica
Hematolgicas: anemia hemoltica y leucopenia debido a que los anticuerpos van en contra de
los eritrocitos y leucocitos, linfopenia, trombocitopenia.
Cutneas: eritema en alas de mariposa, fotosensibles, aftas orales o nasofarngeas.
Neurolgicas: convulsiones y psicosis
Cardiopulmonares: pleuritis y derrames pleurales 50%, pericarditis producida mas que todo por
infecciones virales y tambin por LES, miocarditis, endocarditis de Libman Sacks que llevan a
insuficiencia aortica o mitral
Afectacin renal: 5-20% de pacientes con LES terminan con insuficiencia renal terminal
Hipertensin arterial, creatinina > 1.4 mg/dl, GN proliferativa difusa.

DIAGNOSTICO DE LES
Laboratorio:
Anticuerpos anti-nucleares (ANA) positivos en 100% pacientes, ANA son sensibles, pero no
especficos. ANA positivos en muchas otras enfermedades autoinmunes. Los anticuerpos mas
especficos anti-Sm y anti-ADN.
VSG elevada
Disminucin del C3 y C4
 Factor reumatoide positivo 30%
Hipergammaglobulinemia por la actividad de los anticuerpos
Creatinina
Cuadro hemtico

ANAS LES, muchas otras enfer. autoinmunes

ADN ds o bicatenario LES (70%) especifico

Sm (Smith) LES (30%) especifico

Histona Lupus inducido por frmacos (95%) LES (70%)

La Sindrome Sjogren

Ro Sindrome Sjogren

Para diagnosticar lupus se tiene en cuenta que el paciente presente:

TRATAMIENTO DE LES
AINES

Corticoides tpicos lesiones cutneas

Inmunosupresores: corticoesteroides, ciclofosfamida

SAAF: anticoagulante o antiagregante.

Lupus discoide

Lupus cutneo, lesiones circulares con borde eritematoso elevado, descamacin y taponamiento folicular.
Se cara, cuero cabelludo y pabellones auriculares. No presenta manifestaciones sistmicas.
 Algunos pacientes con LES puede presentar lesiones discoides

Lupus inducido por frmacos

Hidralacina y procainamida

Desarrollo de ANA sobretodo anti-histona

La diferencia con LES es la negatividad de los anticuerpos anti-ADNds (doble cadena)